Гемоглобин Бартс
Гемоглобин Бартс , сокращенно Hb Barts , представляет собой аномальный тип гемоглобина , который состоит из четырех гамма-глобинов . Он умеренно нерастворим и поэтому накапливается в эритроцитах . Hb Barts имеет чрезвычайно высокое сродство к кислороду , поэтому он не может выделять кислород в ткани. Следовательно, это делает его неэффективным переносчиком кислорода. По мере развития эмбрион начинает вырабатывать альфа-глобины на 5–6 неделе развития . Когда оба гена HBA1 и HBA2, кодирующие альфа-глобины, становятся дисфункциональными, у пораженного плода возникают трудности с синтезом функционального гемоглобина. В результате гамма-цепи будут накапливаться и образовывать четыре гамма-глобина. Эти гамма-глобины связываются с образованием гемоглобина Бартса. [ 1 ] Он вырабатывается при заболевании альфа-талассемией и в наиболее тяжелых случаях является единственной формой гемоглобина, находящейся в обращении. В этой ситуации у плода развивается водянка плода , и он обычно умирает до или вскоре после рождения, если не внутриутробное переливание крови . будет проведено [ 2 ]
Поскольку уровень гемоглобина Бартса повышается при альфа-талассемии, его можно измерить, что является полезным скрининговым тестом на это заболевание в некоторых группах населения. [ 3 ]
Возможность измерения уровня гемоглобина по шкале Barts делает его полезным при скрининговых тестах новорожденных. Если при скрининге новорожденного обнаруживается гемоглобин Barts, пациента обычно направляют на дальнейшее обследование, поскольку обнаружение Barts гемоглобина может указывать либо на одну делецию гена альфа-глобина, что делает ребенка молчаливым носителем альфа-талассемии, либо на две делеции гена альфа-глобина (альфа-талассемия). или болезнь гемоглобина H (делеции трех генов альфа-глобина). Ранее считалось, что делеция четырех генов альфа-глобина несовместима с жизнью , но в настоящее время 69 пациентов пережили младенческий возраст. [ 4 ] [ 5 ]
| Генотипы | Делеции гена альфа-глобина | Клинический компонент |
| гг/гг | 0 | Нормальный |
| - г/г | 1 | Тихий перевозчик |
| --/ аа или -а/-а | 2 | Признак альфа-талассемия |
| --/- а | 3 | Болезнь Hb H |
| --/-- | 4 | Водянка плода |
Таблица 1: α означает наличие гена α-глобина, а - означает делецию гена α-глобина. [ 6 ]
Вероятность развития у плода гидропса плода, вызванного гемоглобином Барта, зависит от того, является ли один или оба родителя носителем признака альфа-талассемии. Поскольку это заболевание несовместимо с жизнью, его диагностику ставят пренатально. [ 7 ] Раннее выявление гемоглобиновой (Hb) болезни Барта до развития водянки плода имеет решающее значение, поскольку плоды, у которых развивается водянка плода, либо рождаются мертвыми, либо могут умереть вскоре после рождения. Прерывание беременности на ранних сроках может быть сделано для предотвращения серьезных осложнений для ребенка или матери. Исследования показывают, что на сроке от 11 до 14 недель беременности сонографические маркеры могут ассоциировать пораженную беременность с незатронутой. Установлено, что наиболее чувствительными маркерами оказались соотношение CT и MCA-PSV. [ 8 ]
Родители, находящиеся в группе риска рождения ребенка с водянкой плода, могут продолжать беременность с помощью регулярных УЗИ и внутриутробного переливания крови. Дети таких родителей рождаются без отеков или серьезных неврологических дефектов, и в конечном итоге это заболевание можно вылечить с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток . Недавно разработанный диагностический тест, называемый иммунохроматографическими (ИК) полосками, использует моноклональные антитела для обнаружения бартов гемоглобина в лизате эритроцитов. Этот диагностический тест проверен на положительные и отрицательные прогностические значения. Это также дешево и просто, что делает возможным регулярный скрининг на альфа-талассемию. [ 9 ] [ 10 ]
Анемия является фактором развития плодов с гемоглобиновой болезнью Барта, поскольку наблюдается «повышенный сердечный выброс» и гиповолемия, поскольку тканям плода требуется кислород из-за высокого сродства гамма-глобулина к кислороду. Это лишает ткани возможности получать кислород и нормально функционировать. Симптомы анемии проявляются в первом триместре. [ 11 ]
Этот вариант гемоглобина назван так потому, что он был обнаружен в больнице Святого Варфоломея в Лондоне, часто сокращенно Бартс. [ 12 ]
Примечания
[ редактировать ]- ^ Аль-Аллави Н.А., Шамдин М.Ю., Рашид Н.С. (2010). «Гомозиготность по средиземноморской делеции а-талассемии (гемоглобин Barts Hydrops Fetalis)» . Анналы саудовской медицины . 30 (2): 153–155. дои : 10.4103/0256-4947.60523 . ПМК 2855068 . ПМИД 20220267 .
- ^ «Патофизиология альфа-талассемии» . www.uptodate.com . Проверено 30 августа 2016 г.
- ^ ван дер Дейс Ф.П., Волмер М., ван Гейссел-Вирсма Д.Г., Смит Дж.В., ван Вин Р., Маскиет Ф.А. (сентябрь 1999 г.). «Прогностическая ценность гематологических показателей пуповинной крови и гемоглобина Бартса для выявления гетерозиготной альфа-талассемии-2 в афро-карибской популяции» . Клиническая химия . 45 (9): 1495–1500. дои : 10.1093/клинчем/45.9.1495 . ПМИД 10471652 .
- ^ Сонгдей Д., Бэббс С., Хиггс Д.Р. (март 2017 г.). «Международный реестр выживших с синдромом водянки плода Hb Барта» . Кровь . 129 (10): 1251–1259. дои : 10.1182/blood-2016-08-697110 . ПМЦ 5345731 . ПМИД 28057638 .
- ^ Сонгдей, Дуантида; Бэббс, Кристиан; Хиггс, Дуглас Р. (9 марта 2017 г.). «Международный реестр выживших с синдромом водянки плода Hb Барта» . ashpublications.org .
- ^ Фогель Б.Н., Нгуен Х.Л., Сминк Г., Сехар Д.Л. (апрель 2018 г.). «Вариативность государственных рекомендаций по лечению признаков альфа-талассемии и молчаливого носителя, обнаруженного на скрининге новорожденных». Журнал педиатрии . 195 : 283–287. дои : 10.1016/j.jpeds.2017.11.048 . ПМИД 29273175 . S2CID 4349631 .
- ^ У М.И., Се XM, Ли Дж., Ли Д.З. (октябрь 2015 г.). «Неонатальный скрининг α-талассемии с помощью пуповинного гемоглобина Бартса: насколько он эффективен?». Международный журнал лабораторной гематологии . 37 (5): 649–653. дои : 10.1111/ijlh.12376 . ПМИД 25955662 . S2CID 40335193 .
- ^ Сиричотиакул С., Луеван С., Срисупундит К., Тонгпрасерт Ф., Тонгсонг Т. (март 2014 г.). «Пренатальная ультразвуковая оценка болезни Барта у плода у беременных из группы риска на сроке от 11 до 14 недель беременности». Пренатальная диагностика . 34 (3): 230–234. дои : 10.1002/pd.4293 . ПМИД 24318930 . S2CID 37146677 .
- ^ Хуэй П.В., Пан П., Тан М.Х. (февраль 2022 г.). «20-летний обзор антенатальной диагностики гемоглобиновой болезни Барта и лечения внутриматочным переливанием крови». Пренатальная диагностика . 42 (9): 1155–1161. дои : 10.1002/pd.6125 . ПМИД 35226373 . S2CID 247157134 .
- ^ Пата С., Лаопаджон В., Понгпайбун М., Тонгкум В., Полпонг Н., Мунконгди Т. и др. (29 октября 2019 г.). «Влияние обнаружения цепей ζ-глобина и гемоглобина Барта с использованием иммунохроматографических тест-полосок для дифференциальной диагностики α0-талассемии (-SEA)» . ПЛОС ОДИН . 14 (10): e0223996. Бибкод : 2019PLoSO..1423996P . дои : 10.1371/journal.pone.0223996 . ПМК 6818768 . ПМИД 31661492 .
- ^ Луэван С., Тонгпрасерт Ф., Шрисупундит К., Тонгсонг Т. (апрель 2015 г.). «Показатели сердечной допплерографии плода у плодов с гемоглобиновой болезнью Барта на сроке беременности 12-14 недель». Международный журнал кардиологии . 184 : 614–616. дои : 10.1016/j.ijcard.2015.02.053 . ПМИД 25770840 .
- ^ Агер Дж. А., Леманн Х. (апрель 1958 г.). «Наблюдения за некоторыми быстрыми гемоглобинами: K, J, N и Барта» . Британский медицинский журнал . 1 (5076): 929–931. дои : 10.1136/bmj.1.5076.929 . ПМК 2028335 . ПМИД 13523233 .