✖


Jump to content

Фетальный гемоглобин

Фетальный гемоглобин
(4 субъединицы, α 2 γ 2 )
Структура фетального гемоглобина (HbF). Субъединицы 2α и 2γ выделены красным и желтым цветом соответственно, а железосодержащие гемовые группы — зеленым. Из PDB : 4MQJ , авторы Соман Дж. и Олсон Дж.С.
Тип белка металлопротеин , глобулин
Функция кислорода транспорт
Кофактор(ы) гем (4)
Название субъединицы Ген Хромосомный локус
Hb-α1 HBA1 Хр. 16 п13.3
Hb-α2 HBA2 Хр. 16 п13.3
Hb-γ1 HBG1 Хр. 11 п15.4
Hb-γ2 HBG2 Хр. 11 п15.4

Фетальный гемоглобин , или фетальный гемоглобин (также гемоглобин F , HbF или α 2 γ 2 ) — основной кислорода белок-переносчик человека у плода . Гемоглобин   F содержится в эритроцитах матери плода и участвует в транспортировке кислорода из кровотока к органам и тканям плода. Он вырабатывается примерно на 6   неделе беременности. [1] и уровни остаются высокими после рождения, пока ребенку не исполнится примерно 2–4   месяца. [2] Гемоглобин   F имеет другой состав, чем взрослые формы гемоглобина , что позволяет ему сильнее связывать (или прикреплять) кислород; это, в свою очередь, позволяет развивающемуся плоду получать кислород из кровотока матери, что происходит через плаценту, матери находящуюся в матке . [3]

У новорожденного уровень гемоглобина F постепенно снижается и достигает взрослого уровня (менее 1% от общего гемоглобина) обычно в течение первого года жизни, когда начинают вырабатываться взрослые формы гемоглобина. [4] Такие заболевания, как бета-талассемия , которые поражают компоненты взрослого гемоглобина , могут задержать этот процесс и привести к тому, что уровень гемоглобина F будет выше нормы. [5] При серповидноклеточной анемии увеличение выработки гемоглобина F используется в качестве лечения для облегчения некоторых симптомов. [6]

Структура и генетика

[ редактировать ]

Гемоглобин F, как и гемоглобин взрослого человека ( гемоглобин А и гемоглобин А2 ), состоит из четырех субъединиц или цепей. Каждая субъединица содержит гемовую группу с элементом железа, который играет ключевую роль в связывании и освобождении кислорода. Таким образом, гемоглобин F может принимать два состояния: оксигемоглобин (связанный с кислородом) и дезоксигемоглобин (без кислорода). Поскольку гемоглобин F имеет 4 гемовые группы, он может связывать до четырех молекул кислорода. [7] Он состоит из двух субъединиц α (альфа) и двух субъединиц γ (гамма) , тогда как гемоглобин А (97% общего гемоглобина у взрослых) состоит из двух субъединиц α и двух субъединиц β (бета).

У человека субъединица α кодируется на хромосоме 16 , а субъединица γ — на хромосоме 11 . Существует два очень похожих гена , кодирующих α-субъединицу: HBA1 и HBA2 . Белок, который они производят, идентичен, но они различаются регуляторными областями генов, которые определяют, когда и сколько белка вырабатывается. Это приводит к тому, что HBA1 и HBA2 составляют 40% и 60% соответственно от общего количества производимых α-субъединиц. Как следствие, мутации гена HBA2 ожидается, что будут иметь более сильный эффект, чем мутации гена HBA1 . [8] Существуют также две похожие копии гена, кодирующего субъединицу γ, HBG1 и HBG2 , но вырабатываемый белок немного отличается, всего в одной белковой единице : HBG1 кодирует форму белка с аланином в положении 136, тогда как HBG2 кодирует глицин [ (см. 1] Архивировано 31 июля 2020 г. на Wayback Machine ).BCL11A и ZBTB7A являются основными белками-репрессорами продукции гемоглобина F путем связывания с геном, кодирующим субъединицу γ, в их промоторной области. [9] Это происходит естественным образом, когда новорожденный ребенок начинает переключаться с производства гемоглобина F на производство гемоглобина А.Некоторые генетические заболевания могут возникать вследствие мутаций генов, кодирующих компоненты гемоглобина F. Мутации генов HBA1 и HBA2 могут вызывать альфа-талассемию. [10] а мутации в промоторных областях HBG1 и HBG2 могут привести к тому, что гемоглобин F все еще будет вырабатываться после того, как должно было произойти переключение на гемоглобин А, что называется наследственной персистенцией фетального гемоглобина . [9]

Производство

[ редактировать ]
Экспрессия генов гемоглобина до и после рождения, а также показывает типы клеток и органы, в которых с течением времени производятся различные субъединицы (данные Wood WG , (1976). Br. Med. Bull. 32, 282 ). Рисунок последний раз адаптирован пользователем. Леонид 2.

В течение первых 3 месяцев беременности основной формой гемоглобина у эмбриона/плода является эмбриональный гемоглобин , который имеет 3 варианта в зависимости от типов содержащихся в нем субъединиц. Производство гемоглобина F начинается с 6-й недели, но только с 3-го месяца он становится основным типом, обнаруживаемым в эритроцитах плода. [4] Переключение на выработку взрослых форм гемоглобина (по сути, гемоглобина А) начинается примерно на 40 неделе беременности, что близко к ожидаемому сроку рождения. [1] При рождении гемоглобин F составляет 50–95% гемоглобина младенца, а примерно через 6 месяцев после рождения гемоглобин А становится преобладающим типом. Ожидается, что к тому времени, когда ребенку исполнится один год, пропорции различных типов гемоглобина будут приближаться к уровням взрослого человека, при этом уровень гемоглобина F снизится до очень низкого уровня. [4] Небольшая часть эритроцитов, содержащих гемоглобин F, называется F-клетками, которые также содержат другие типы гемоглобина.

У здоровых взрослых в состав гемоглобина входят гемоглобин А (~97%), гемоглобин А2 (2,2–3,5%) и гемоглобин F (<1%). [11]

Определенные генетические аномалии могут привести к сбою перехода на синтез взрослого гемоглобина, что приводит к состоянию, известному как наследственная персистенция фетального гемоглобина .

Связывание с кислородом

[ редактировать ]
Кривые диссоциации кислород-гемоглобин у плода и взрослого человека

Факторы, влияющие на сродство к кислороду

[ редактировать ]

Четыре гема, которые являются кислородсвязывающими частями гемоглобина, схожи между гемоглобином F и другими типами гемоглобина, включая гемоглобин А. Таким образом, ключевой особенностью, которая позволяет гемоглобину F более прочно связываться с кислородом, является наличие субъединиц γ ( вместо β, например). Фактически, некоторые естественно существующие молекулы в нашем организме могут связываться с гемоглобином и изменять его сродство к связыванию кислорода. Одной из молекул является 2,3-бисфосфоглицерат (2,3-БФГ), который усиливает способность гемоглобина выделять кислород. [12] 2,3-BPG гораздо сильнее взаимодействует с гемоглобином A, чем с гемоглобином F. Это связано с тем, что β-субъединица взрослого человека имеет больше положительных зарядов, чем фетальная γ-субъединица, которая притягивает отрицательные заряды от 2,3-BPG. Из-за предпочтения 2,3-БФГ гемоглобину А гемоглобин F связывается с кислородом в среднем с большим сродством. [13]

Еще более высокое сродство к кислороду – гемоглобин Бартс (четыре субъединицы γ)

[ редактировать ]

Гемоглобин Бартса — это аномальная форма гемоглобина, вырабатываемая при синдроме гемоглобина Бартса или большой альфа-талассемии, наиболее тяжелой форме альфа-талассемии . Альфа-талассемия — это генетическое заболевание крови и одно из наиболее распространенных заболеваний, связанных с гемоглобином, влияющее на выработку субъединиц α из гемоглобина. [14] В зависимости от того, сколько генов, кодирующих альфа-субъединицу, поражено (от одного до четырех), у пациентов с этим заболеванием выработка альфа-субъединицы гемоглобина может практически полностью прекратиться. Как следствие, доступно меньше гемоглобина, и это влияет на поступление кислорода в ткани. Гемоглобиновый синдром Бартса проявляется, когда все четыре гена, кодирующие субъединицу α, удалены. Это часто фатально для плода-носителя заболевания, так как при отсутствии субъединиц α образуется форма гемоглобина с четырьмя субъединицами γ, гемоглобин Бартс. Эта форма гемоглобина не пригодна для кислородного обмена именно из-за очень высокого сродства к кислороду. Хотя гемоглобин Бартс очень эффективно связывает кислород, он не отдает кислород органам и тканям. [15] Заболевание смертельно для плода или новорожденного, если во время беременности не будет проведена ранняя диагностика и вмешательство, и ребенок будет зависеть от переливания крови на протяжении всей жизни.

Количественная оценка связывания кислорода

[ редактировать ]

Чтобы количественно оценить, насколько сильно определенный тип гемоглобина связывается с кислородом (или его сродство к кислороду), часто используется параметр, называемый P50. В данной ситуации под P50 можно понимать парциальное давление кислорода, при котором Hb насыщен на 50%. [16] Например, гемоглобин F имеет более низкий P50, чем гемоглобин А. Это означает, что если мы имеем одинаковое количество гемоглобина F и гемоглобина А в крови и добавим к нему кислород, половина гемоглобина F свяжется с кислородом раньше, чем половина гемоглобина А. удается это сделать. Следовательно, более низкий P50 означает более сильное связывание или более высокое сродство к кислороду.

Для справки: P50 фетального гемоглобина составляет примерно 19 мм рт. ст. (мера давления), тогда как гемоглобин взрослого человека составляет примерно 26,8 мм рт. ст. (см. « Давление газов в крови »). [17]

Кислородный обмен в утробе матери

[ редактировать ]

Во время беременности система кровообращения матери доставляет плоду кислород и питательные вещества и уносит обедненную питательными веществами кровь, обогащенную углекислым газом. Кровообращение матери и плода разделено, и обмен молекул происходит через плаценту, в области, называемой межворсинчатым пространством , которая расположена между кровеносными сосудами матери и плода. [3]

Говоря о кислородном обмене, можно выделить три важных аспекта, которые позволяют кислороду переходить из кровообращения матери в кровообращение плода. Во-первых, наличие гемоглобина F у плода обеспечивает более сильное связывание с кислородом, чем материнский гемоглобин (см. Факторы, влияющие на сродство к кислороду ). Во-вторых, кровоток матери богаче кислородом, чем кровоток плода, поэтому кислород естественным образом поступает в кровообращение плода путем диффузии. [18] Последний фактор связан с влиянием pH на гемоглобин матери и плода. Поскольку материнская кровь получает больше углекислого газа, она становится более кислой, и это способствует выделению кислорода материнским гемоглобином. В то же время снижение содержания углекислого газа в крови плода делает ее более щелочной и способствует усвоению кислорода. Это называется эффектом Бора или эффектом Холдейна , который также происходит при воздухообмене в легких. [19] Все эти три фактора присутствуют одновременно и взаимодействуют, улучшая доступ плода к кислороду от матери.

F-клетки

[ редактировать ]

F-клетки — это субпопуляция эритроцитов, содержащая гемоглобин F среди других типов гемоглобина. Хотя гемоглобин F встречается у плода, у здоровых взрослых только около 3–7% эритроцитов содержат гемоглобин F. [20] Низкий процент F-клеток у взрослых обусловлен двумя факторами: наличием очень низкого уровня гемоглобина F и его тенденцией производиться только в подмножестве клеток, а не равномерно распределяться среди всех эритроцитов. Фактически, существует положительная корреляция между уровнями гемоглобина F и количеством F-клеток, при этом пациенты с более высоким процентом гемоглобина F также имеют более высокую долю F-клеток. [21] Несмотря на корреляцию между уровнем гемоглобина F и количеством F-клеток, обычно они определяются прямыми измерениями. В то время как количество гемоглобина F рассчитывается с использованием клеточных лизатов, которые представляют собой жидкости с содержимым вскрывшихся клеток, количество F-клеток определяется путем подсчета неповрежденных эритроцитов. [20]

Из-за корреляции между количеством гемоглобина F и F-клеток количество F-клеток выше при некоторых наследственных нарушениях гемоглобина, включая бета-талассемию , серповидно-клеточную анемию и наследственную персистенцию фетального гемоглобина . Кроме того, некоторые приобретенные состояния также могут иметь более высокое количество F-клеток, например, острый эритропоэтический стресс (реакция на плохую оксигенацию, которая включает очень быстрый синтез новых эритроцитов). [22] и беременность. [20] F-клетки имеют аналогичную массу гемоглобина на клетку по сравнению с эритроцитами без гемоглобина F, что измеряется средним значением клеточного гемоглобина (MCH). [23]

Состояния с высоким гемоглобином F

[ редактировать ]

Во время беременности

[ редактировать ]

На ранних сроках беременности наблюдается значительное повышение уровня гемоглобина F. Однако неясно, являются ли эти уровни стабильными или снижаются по мере продолжения беременности, поскольку разные источники сообщают о разных результатах. [24] [25] Увеличение гемоглобина F затем вызывает 3-7-кратное увеличение количества F-клеток у беременных женщин, что наблюдается между 23-й и 31-й неделями беременности. [26] Однако что касается причины повышения уровня гемоглобина F у беременных женщин, убедительных доказательств, похоже, нет. Хотя раннее исследование показало, что материнские эритроциты включают выработку гемоглобина F во время беременности, [26] в более поздней литературе предполагается, что повышение уровня гемоглобина F может быть, по крайней мере частично, связано с попаданием эритроцитов плода в кровоток матери. [27] [20]

Наличие высокого уровня гемоглобина F у беременных женщин может повлиять на рост плода, поскольку эритроциты плода борются за кислород из кровообращения матери. Это происходит потому, что вместо конкуренции с гемоглобином А, который имеет более слабую связь с кислородом, чем гемоглобин F, происходит конкуренция между фетальным и материнским гемоглобином F, которые имеют одинаковое сродство к кислороду. В результате женщины с уровнем гемоглобина F >70% от общего количества гемоглобина с гораздо большей вероятностью будут иметь плоды, которые будут маленькими для своего гестационного возраста, по сравнению с женщинами с уровнем гемоглобина F <70% (100% по сравнению с 8% соответственно). ). [28]

Наследственная персистенция фетального гемоглобина (HPFH)

[ редактировать ]
Основная статья: Наследственная персистенция фетального гемоглобина

Это редкое доброкачественное генетическое заболевание, при котором выработка гемоглобина F сохраняется после двенадцати месяцев жизни и во взрослом возрасте. В результате гемоглобин F присутствует в большем количестве эритроцитов взрослых, чем обычно. [29] Он не имеет симптомов и обычно обнаруживается при скрининге на другие заболевания, связанные с кровью. В этом состоянии гены, кодирующие субъединицу γ (HBG1 и HBG2), не подавляются незадолго до рождения. Это может произойти, когда в промоторной области HBG1 и HBG2 возникает мутация, предотвращающая связывание белков BCL11A и ZBTB7A. Эти белки обычно связывают и подавляют выработку субъединиц γ, но, поскольку они не могут связываться из-за мутации, субъединицы γ продолжают производиться. [9] Существует два типа пациентов с HPFH: либо с одной нормальной копией гена и одной формой заболевания, либо с двумя копиями заболевания. В то время как у здоровых взрослых уровень гемоглобина F составляет менее 1%, у пациентов только с одним геном заболевания — 5–30%. Пациенты с двумя копиями заболевания могут иметь гемоглобин F почти в 100% эритроцитов. [30] Поскольку другие заболевания, такие как серповидно-клеточная анемия, также могут вызывать повышенный уровень гемоглобина F, иногда его можно диагностировать неправильно. [31]

Дельта-бета-талассемия

[ редактировать ]

Дельта-бета-талассемия — редкое генетическое заболевание крови, при котором выработка субъединиц δ и β снижена или отсутствует. В этих случаях выработка субъединицы γ увеличивается, чтобы компенсировать потерю субъединиц δ и β, что приводит к увеличению количества гемоглобина F в крови. Обычно у людей есть два набора генов, отвечающих за выработку субъединиц δ и β. У людей только с одним набором рабочих генов не возникает никаких симптомов, а в редких случаях, когда поражаются оба набора генов, пациенты испытывают только легкие симптомы. [32]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Лечение серповидноклеточной анемии

[ редактировать ]
Увеличение выработки организмом фетального гемоглобина используется в качестве стратегии лечения серповидноклеточной анемии .
Основная статья: Серповидноклеточная анемия § Гидроксимочевина

Открытие того, что гемоглобин F облегчает симптомы серповидноклеточной анемии, произошло в 1948 году. Джанет Уотсон заметила, что эритроцитам младенцев с этим заболеванием требовалось больше времени, чтобы стать серповидным, и они не так сильно деформировались по сравнению с клетками их матери, которые несли этот признак болезни. Позднее было отмечено, что у пациентов с серповидноклеточным признаком, а также наследственной персистенцией гемоглобина F (HPFH) симптомы отсутствуют. [33] Кроме того, у пациентов с серповидноклеточной анемией F-клетки оказались более долгоживущими, чем не-F-клетки, поскольку они содержат гемоглобин F.

Когда выработка фетального гемоглобина прекращается после рождения, у нормальных детей начинает вырабатываться взрослый гемоглобин (HbA). Вместо этого дети с серповидноклеточной анемией начинают вырабатывать дефектную форму гемоглобина, называемую гемоглобином S , которая образует цепочки, заставляющие эритроциты менять свою форму с круглой на серповидную . [34] Эти дефектные эритроциты имеют гораздо более короткую продолжительность жизни, чем нормальные эритроциты (10–20 дней по сравнению с 120 днями). [35] Они также имеют большую склонность слипаться и блокировать мелкие кровеносные сосуды , препятствуя кровоснабжению тканей и органов. Это приводит к так называемому вазоокклюзионному кризу , который является отличительным признаком заболевания. [36] Если после рождения уровень фетального гемоглобина остается относительно высоким, у пациентов с серповидно-клеточной анемией уменьшается количество болезненных эпизодов и прогноз у них улучшается. [37] Роль фетального гемоглобина в снижении тяжести заболевания обусловлена ​​его способностью нарушать образование S-цепей гемоглобина в эритроцитах. [38] Интересно, что хотя более высокие уровни гемоглобина F были связаны с улучшением некоторых симптомов, включая частоту эпизодов боли, язв на ногах и общую тяжесть заболевания, он не имел корреляции с другими. Несколько примеров — приапизм , инсульт и системное артериальное давление. [33] Поскольку гемоглобин F вырабатывается только некоторыми эритроцитами в разных количествах, только небольшая часть клеток защищена от серповидности. Возможно, симптомы, которые не предотвращает высокий гемоглобин F, весьма чувствительны к разрыву серповидных не-F-клеток. [33]

Гидроксимочевина – это химическое вещество, которое способствует выработке фетального гемоглобина и уменьшает преждевременное разрушение эритроцитов. [6] [39] Было показано, что комбинированная терапия гидроксимочевиной и рекомбинантным эритропоэтином , а не лечение только гидроксимочевиной, еще больше повышает уровень гемоглобина F и способствует развитию HbF-содержащих F-клеток. [40]

Гемоглобин F как маркер рака

[ редактировать ]

Было проведено несколько исследований, оценивающих возможность использования гемоглобина F в качестве индикатора прогноза рака. Было высказано предположение, что повышенные концентрации гемоглобина F могут обнаруживаться при основных видах солидных опухолей и раке крови. [41] Примеры включают острый лимфобластный лейкоз и миелоидный лейкоз у детей, где более высокие концентрации гемоглобина F были связаны с худшим исходом, включая более высокий риск рецидива или смерти. [42] Другими типами рака, при которых наблюдаются более высокие уровни гемоглобина F, являются переходно-клеточный рак, [43] колоректальный рак [44] и различные типы бластом. [45] Фактически, при нескольких типах бластом, включая нейробластому и ретинобластому (поражающие нервные клетки и глаза соответственно), F-клетки обнаруживаются во вновь образованных кровеносных сосудах и пространствах между опухолевыми клетками. Кластеры F-клеток также присутствовали в костном мозге некоторых из этих пациентов. [45] Интересно, что гемоглобин F не вырабатывается непосредственно опухолевыми клетками, а, по-видимому, индуцируется биологической средой рака в близлежащих клетках крови. Предполагаемая причина такого увеличения гемоглобина F заключается в том, что он может способствовать росту рака, обеспечивая лучшее снабжение кислородом развивающихся раковых клеток. [43] Считается, что у взрослых повышенное производство гемоглобина F вызвано факторами, приводящими к активации гена, кодирующего субъединицу γ, такими как деметилирование ДНК (которое может активировать обычно молчащие гены и является признаком рака). [46]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Линч Д. (1998). Энциклопедия иммунологии (второе изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-12-226765-9 .
  2. ^ Шехтер А.Н. (ноябрь 2008 г.). «Исследование гемоглобина и истоки молекулярной медицины» . Кровь . 112 (10): 3927–38. дои : 10.1182/blood-2008-04-078188 . ПМК   2581994 . ПМИД   18988877 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Ван Ю, Чжао С (2010). «Глава 2: Плацентарное кровообращение». Сосудистая биология плаценты . Морган и Клейпул Науки о жизни.
  4. ^ Перейти обратно: а б с Дикий Б (2017). Практическая гематология Дэйси и Льюиса (12-е изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-7020-6696-2 .
  5. ^ Шрипичай О., Фучароен С. (декабрь 2016 г.). «Регуляция фетального гемоглобина при β-талассемии: гетерогенность, модификаторы и терапевтические подходы». Экспертное обозрение гематологии . 9 (12): 1129–1137. дои : 10.1080/17474086.2016.1255142 . ПМИД   27801605 . S2CID   10820279 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Ланцкрон С., Страус Дж.Дж., Уилсон Р., Бич М.С., Хейвуд С., Парк Х. и др. (июнь 2008 г.). «Систематический обзор: Гидроксимочевина для лечения серповидноклеточной анемии у взрослых» . Анналы внутренней медицины . 148 (12): 939–55. дои : 10.7326/0003-4819-148-12-200806170-00221 . ПМЦ   3256736 . ПМИД   18458272 .
  7. ^ Костанцо Л.С. (2007). Физиология . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0781773119 .
  8. ^ Фараши С., Хартевелд К.Л. (май 2018 г.). «Молекулярные основы α-талассемии» . Клетки крови, молекулы и болезни . 70 : 43–53. дои : 10.1016/j.bcmd.2017.09.004 . hdl : 1887/79403 . ПМИД   29032940 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Мартин Г.Е., Винерт Б., Ян Л., Шах М., Нортон Л.Дж., Бурдах Дж. и др. (апрель 2018 г.). «Естественные регуляторные мутации повышают уровень гена глобина плода за счет нарушения связывания BCL11A или ZBTB7A». Природная генетика . 50 (4): 498–503. дои : 10.1038/s41588-018-0085-0 . ПМИД   29610478 . S2CID   4690503 .
  10. ^ Каракаш З., Коч Б., Темурхан С., Эльгюн Т., Караман С., Аскер Г. и др. (декабрь 2015 г.). «Оценка мутаций альфа-талассемии в случаях гипохромной микроцитарной анемии: Стамбульская перспектива» . Турецкий журнал гематологии . 32 (4): 344–50. дои : 10.4274/tjh.2014.0204 . ПМК   4805326 . ПМИД   26377141 .
  11. ^ Томас С., Ламб AB (2012). «Физиология гемоглобина» . Непрерывное образование в области анестезии, интенсивной терапии и боли . 12 (5): 251–256. doi : 10.1093/bjaceaccp/mks025 .
  12. ^ Литвак Г (2018). «Глава 8 – Гликолиз и глюкунеогенез». Биохимия человека . Академическая пресса. ISBN  978-0-12-383864-3 .
  13. ^ Сирс Д. (2016). «Сравнение различий молекулярной структуры между HbF и HbA, которые влияют на связывание BPG» . Биологический портал . Проверено 11 марта 2020 г.
  14. ^ Галанелло Р., Цао А (февраль 2011 г.). «Обзор генных тестов. Альфа-талассемия» . Генетика в медицине . 13 (2): 83–8. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . ПМИД   21381239 .
  15. ^ Забудьте о Б.Г., Банне Х.Ф. (февраль 2013 г.). «Классификация нарушений гемоглобина» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (2): а011684. doi : 10.1101/cshperspect.a011684 . ПМЦ   3552344 . ПМИД   23378597 .
  16. ^ Авасти В., Гоинс Э., Филлипс В. (2006). «Глава 43 – Гемоглобин, инкапсулированный в липосомы: история, подготовка и оценка». Кровезаменители . Академическая пресса. ISBN  978-0-12-759760-7 .
  17. ^ Яков Р., Дерек К., Намасиваям А. (2017). «Глава 10 – Газы крови: технические аспекты и интерпретация». Вспомогательная вентиляция новорожденных (шестое изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-323-39006-4 .
  18. ^ Меткалф Дж., Бартельс Х., Молл В. (октябрь 1967 г.). «Газообмен в беременной матке». Физиологические обзоры . 47 (4): 782–838. дои : 10.1152/physrev.1967.47.4.782 . ПМИД   4964061 .
  19. ^ Гриффитс С., Кэмпбелл Дж. (2015). «Строение, функции и перенос лекарств плаценты» . Непрерывное образование в области анестезии, интенсивной терапии и боли . 15 (2): 84–89. дои : 10.1093/bjaceaccp/mku013 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д Италия, Кентукки, Кола Р., Моханти Д. (декабрь 2007 г.). «Оценка F-клеток при серповидно-клеточных нарушениях с помощью проточной цитометрии - сравнение со слайд-методом Клейхауэра-Бетке». Международный журнал лабораторной гематологии . 29 (6): 409–14. дои : 10.1111/j.1365-2257.2006.00884.x . ПМИД   17988294 . S2CID   46171087 .
  21. ^ Вуд В.Г., Стаматояннопулос Г. , Лим Г., Нуте П.Е. (ноябрь 1975 г.). «F-клетки у взрослых: нормальные значения и уровни у лиц с наследственным и приобретенным повышением уровня Hb F» . Кровь . 46 (5): 671–82. doi : 10.1182/blood.V46.5.671.bloodjournal465671 . ПМИД   1100141 .
  22. ^ Ким Т.С., Ханак М., Trampont PC, Braciale TJ (октябрь 2015 г.). «Связанное со стрессом инициирование эритропоэза регулируется обычными дендритными клетками 1 типа» . Журнал клинических исследований . 125 (10): 3965–80. дои : 10.1172/JCI81919 . ПМК   4607133 . ПМИД   26389678 .
  23. ^ Довер Г.Дж., Бойер С.Х. (апрель 1987 г.). «Клетки, содержащие фетальный гемоглобин, имеют тот же средний корпускулярный гемоглобин, что и клетки без фетального гемоглобина: взаимная связь между экспрессией генов гамма- и бета-глобина у нормальных субъектов и у лиц с высоким уровнем продукции фетального гемоглобина» . Кровь . 69 (4): 1109–13. doi : 10.1182/blood.V69.4.1109.bloodjournal6941109 . ПМИД   2435342 .
  24. ^ Ибрагим М., Кари М.Х., Саит В., Абулела М. (2009). «Закономерность повышения уровня HB F во время нормальной беременности». Гемоглобин . 33 (6): 534–8. дои : 10.3109/03630260903332981 . ПМИД   19958203 . S2CID   41124341 .
  25. ^ Ямада Т., Морикава М., Ямада Т., Нисида Р., Такеда М., Кавагути С., Минаками Х. (январь 2013 г.). «Изменения уровня гемоглобина F у беременных женщин, не затронутых клиническим фетоматеринским кровотечением». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 415 : 124–7. дои : 10.1016/j.cca.2012.10.002 . hdl : 2115/53256 . ПМИД   23073220 . S2CID   23746089 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Бойер С.Х., Белдинг Т.К., Марголт Л., Нойес А.Н., Берк П.Дж., Белл В.Р. (сентябрь 1975 г.). «Вариации частоты эритроцитов (F-клеток), несущих фетальный гемоглобин, у здоровых взрослых, беременных женщин и взрослых, больных лейкемией». Медицинский журнал Джонса Хопкинса . 137 (3): 105–15. ПМИД   810611 .
  27. ^ Дана М., Фибах Э. (март 2018 г.). «Фетальный гемоглобин в кровообращении матери - вклад эритроцитов плода». Гемоглобин . 42 (2): 138–140. дои : 10.1080/03630269.2018.1466712 . ПМИД   29745271 . S2CID   13661613 .
  28. ^ Мурджи А., Собел М.Л., Хасан Л., МакЛеод А., Уэй Дж.С., Сермер М., Бергер Х. (февраль 2012 г.). «Исходы беременности у женщин с повышенным уровнем фетального гемоглобина». Журнал медицины матери, плода и новорожденных . 25 (2): 125–9. дои : 10.3109/14767058.2011.564241 . ПМИД   21473677 . S2CID   5500015 .
  29. ^ Хемош А. (9 сентября 2014 г.). «ЛОКУС 1 КОЛИЧЕСТВЕННОГО ПРИЗНАКА ФЕТАЛЬНОГО ГЕМОГЛОБИНА; HBFQTL1» . ОМИМ . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 15 марта 2020 г.
  30. ^ Тейн С.Л., Крейг Дж.Э. (1998). «Генетика вариабельности клеток Hb F/F у взрослых и гетероклеточная наследственная персистенция фетального гемоглобина». Гемоглобин . 22 (5–6): 401–14. дои : 10.3109/03630269809071538 . ПМИД   9859924 .
  31. ^ Шаукат И, Пудал А, Ясин С, Хоти Н, Мустафа С (2018). «Скрытое благословение: случай наследственной устойчивости фетального гемоглобина» . Журнал перспектив внутренней медицины местных больниц . 8 (6): 380–381. дои : 10.1080/20009666.2018.1536241 . ПМК   6292363 . ПМИД   30559951 .
  32. ^ Вахед А., Дасгупта А. (2015). «Глава 4 – Гемоглобинопатии и талассемии». Гематология и коагуляция . Эльзевир. ISBN  978-0-12-800241-4 .
  33. ^ Перейти обратно: а б с Акиншейе И., Алсултан А., Соловьев Н., Нго Д., Болдуин С.Т., Себастиани П. и др. (июль 2011 г.). «Фетальный гемоглобин при серповидноклеточной анемии» . Кровь . 118 (1): 19–27. doi : 10.1182/blood-2011-03-325258 . ПМЦ   3139383 . ПМИД   21490337 .
  34. ^ "Серповидно-клеточная анемия" . Национальная медицинская библиотека США . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 15 марта 2020 г. Проверено 15 марта 2020 г.
  35. ^ "Серповидно-клеточная анемия" . Медицина Джонса Хопкинса . Университет Джонса Хопкинса, Больница Джонса Хопкинса и Система здравоохранения Джонса Хопкинса. 2020 . Проверено 16 апреля 2020 г.
  36. ^ Манвани Д., Френетт П.С. (декабрь 2013 г.). «Вазоокклюзия при серповидноклеточной анемии: патофизиология и новые таргетные методы лечения» . Кровь . 122 (24): 3892–8. дои : 10.1182/blood-2013-05-498311 . ПМЦ   3854110 . ПМИД   24052549 .
  37. ^ Акиншейе И., Соловьев Н., Нго Д., Малек А., Себастиани П., Стейнберг М.Х., Чуй Д.Х. (февраль 2012 г.). «Фетальный гемоглобин при серповидно-клеточной анемии: молекулярная характеристика необычно высокого фенотипа фетального гемоглобина у афроамериканцев» . Американский журнал гематологии . 87 (2): 217–9. дои : 10.1002/ajh.22221 . ПМК   3302931 . ПМИД   22139998 .
  38. ^ Ма К., Вышински Д.Ф., Фаррелл Дж.Дж., Кутлар А., Фаррер Л.А., Болдуин К.Т., Стейнберг М.Х. (декабрь 2007 г.). «Фетальный гемоглобин при серповидно-клеточной анемии: генетические детерминанты ответа на гидроксимочевину». Журнал «Фармакогеномика» . 7 (6): 386–94. дои : 10.1038/sj.tpj.6500433 . ПМИД   17299377 . S2CID   33180368 .
  39. ^ Чарач С., Террин М.Л., Мур Р.Д., Довер Г.Дж., Бартон Ф.Б., Эккерт С.В. и др. (май 1995 г.). «Влияние гидроксимочевины на частоту болезненных кризов при серповидно-клеточной анемии. Исследователи многоцентрового исследования гидроксимочевины при серповидно-клеточной анемии» . Медицинский журнал Новой Англии . 332 (20): 1317–22. дои : 10.1056/NEJM199505183322001 . ПМИД   7715639 .
  40. ^ Роджерс Г.П., Довер Г.Дж., Уесака Н., Ногучи К.Т., Шехтер А.Н., Ниенхейс А.В. (январь 1993 г.). «Усиление эритропоэтином реакции фетального гемоглобина на гидроксимочевину при серповидно-клеточной анемии» . Медицинский журнал Новой Англии . 328 (2): 73–80. дои : 10.1056/NEJM199301143280201 . ПМИД   7677965 .
  41. ^ Волк М., Ньюленд АС, Де Ла Саль Б (1999). «Уточнение измерений фетального гемоглобина (HbF) в плазме по сравнению с HbF цельной крови у онкологических больных». Журнал опухоли .
  42. ^ Раутонен Дж., Сиймес М.А. (июль 1990 г.). «Начальная концентрация фетального гемоглобина в крови повышена и связана с прогнозом у детей с острым лимфоидным или миелолейкозом». Блут . 61 (1): 17–20. дои : 10.1007/BF01739428 . ПМИД   1696840 . S2CID   22096967 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Волк М., Мартин Дж. Э. (июль 2012 г.). «Фетальное кроветворение, характеризующее рак мочевого пузыря низкой степени злокачественности» . Британский журнал рака . 107 (3): 477–81. дои : 10.1038/bjc.2012.268 . ПМК   3405209 . ПМИД   22735903 .
  44. ^ Волк М., Мартин Дж. Э., Рейнус С. (июнь 2006 г.). «Развитие фетальных клеток гемоглобина крови (F-клеток) в тканях колоректальной опухоли» . Журнал клинической патологии . 59 (6): 598–602. дои : 10.1136/jcp.2005.029934 . ПМК   1860403 . ПМИД   16469830 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Волк М., Мартин Дж. Э., Новицкий М. (август 2007 г.). «Фетальный гемоглобин-клетки крови (F-клетки) как особенность эмбриональных опухолей (бластом)» . Британский журнал рака . 97 (3): 412–9. дои : 10.1038/sj.bjc.6603867 . ПМК   2360326 . ПМИД   17595660 .
  46. ^ Чеишвили Д., Буро Л., Шиф М. (июнь 2015 г.). «Деметилирование ДНК и инвазивный рак: последствия для терапии» . Британский журнал фармакологии . 172 (11): 2705–15. дои : 10.1111/bph.12885 . ПМЦ   4439869 . ПМИД   25134627 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fetal_hemoglobin&oldid=1219849842"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 06b7dc6dbb17fd085cc6bcfb01cb1ef1__1713583920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/06/f1/06b7dc6dbb17fd085cc6bcfb01cb1ef1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Fetal hemoglobin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)