Гемоглобин Е
| Болезнь гемоглобина Е | |
|---|---|
| Другие имена | Гемоглобин Е |
 | |
| Кристаллическая структура мутанта гемоглобина E (Glu26Lys), запись PDB 1vyt . Альфа-цепь розового цвета, бета-цепь красного цвета. Мутация лизина выделена белыми сферами. | |
| Специальность | Гематология |
Гемоглобин Е ( HbE ) — аномальный гемоглобин с единственной точечной мутацией в β-цепи. В положении 26 происходит замена аминокислоты с глутаминовой кислоты на лизин (Е26К). Гемоглобин Е очень распространен среди выходцев из Юго-Восточной Азии , Северо-Восточной Индии , Шри-Ланки и Бангладеш . [ 1 ] [ 2 ]
Мутация βE влияет на экспрессию β-гена, создавая альтернативный сайт сплайсинга в мРНК в кодонах 25–27 гена β-глобина. Благодаря этому механизму возникает легкий дефицит нормальной β-мРНК и выработка небольшого количества аномальной β-мРНК. Снижение синтеза β-цепи может вызвать β-талассемию . Кроме того, этот вариант гемоглобина имеет слабое соединение между α- и β-глобином, что приводит к нестабильности при наличии большого количества окислителя. [ 3 ] HbE можно обнаружить при электрофорезе .
Гемоглобиновая болезнь Е (EE)
[ редактировать ]
Болезнь гемоглобина Е возникает, когда потомство наследует ген HbE от обоих родителей. При рождении у младенцев, гомозиготных по аллелю гемоглобина Е, симптомы не проявляются, поскольку у них еще есть HbF ( фетальный гемоглобин ). В первые месяцы жизни фетальный гемоглобин исчезает, а количество гемоглобина Е увеличивается, поэтому у субъектов начинается легкая форма β-талассемии. Субъекты, гомозиготные по аллелю гемоглобина Е (два аномальных аллеля), имеют легкую гемолитическую анемию и легкое увеличение селезенки .
Признак гемоглобина E: гетерозиготы по HbE (AE)
[ редактировать ]Гетерозиготная АЭ возникает, когда ген гемоглобина Е унаследован от одного родителя, а ген гемоглобина А - от другого. Это называется признаком гемоглобина Е, и это не болезнь. Люди с признаком гемоглобина Е (гетерозиготные) не имеют симптомов, и их состояние обычно не приводит к проблемам со здоровьем. Они могут иметь низкий средний объем эритроцитов (MCV) и очень аномальные эритроциты ( клетки-мишени ), но клиническая значимость в основном связана с возможностью передачи E- или β-талассемии. [ 4 ]
Серповидно-гемоглобиновая болезнь Е (SE)
[ редактировать ]Сложные гетерозиготы с серповидно-гемоглобиновой болезнью Е возникают, когда ген гемоглобина Е унаследован от одного родителя, а ген гемоглобина S - от другого. По мере снижения количества фетального гемоглобина и увеличения гемоглобина S на ранней стадии развития появляется легкая гемолитическая анемия. Пациенты с этим заболеванием испытывают некоторые симптомы серповидно-клеточной анемии , включая легкую и умеренную анемию, повышенный риск инфекции и болезненные серповидные кризы. [ 5 ]
Гемоглобин E/β-талассемия
[ редактировать ]
Люди, страдающие гемоглобином Е/β-талассемией, унаследовали один ген гемоглобина Е от одного родителя и один ген β-талассемии от другого родителя. Гемоглобин Е/β-талассемия — тяжелое заболевание, универсального лечения от которого до сих пор не существует. Однако мутация поддается редактированию генома с высокой эффективностью в доклинических исследованиях. [ 6 ] Оно затрагивает более миллиона человек в мире. [ 7 ] Симптомы гемоглобина E/β-талассемии различаются, но могут включать задержку роста, увеличение селезенки ( спленомегалия ) и печени ( гепатомегалия ), желтуху , аномалии костей и сердечно-сосудистые проблемы. [ 8 ] Рекомендуемый курс лечения зависит от характера и тяжести симптомов и может включать тщательный контроль уровня гемоглобина, прием добавок фолиевой кислоты и, возможно, регулярное переливание крови. [ 8 ]
Существует множество фенотипов в зависимости от взаимодействия HbE и α-талассемии. Наличие α-талассемии снижает количество HbE, обычно обнаруживаемого у гетерозигот HbE. В других случаях в сочетании с определенными мутациями талассемии обеспечивает повышенную устойчивость к малярии ( P. falciparum ). [ 4 ] Это заболевание было впервые описано Вирджинией Миннич в 1954 году, которая обнаружила его высокую распространенность в Таиланде и первоначально назвала его «средиземноморской анемией». [ 8 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]
Гемоглобин Е наиболее распространен в материковой части Юго-Восточной Азии (Таиланд, Мьянма, Камбоджа, Лаос, Вьетнам). [ 9 ] ), Шри-Ланка , Северо-Восточная Индия и Бангладеш . В материковой части Юго-Восточной Азии его распространенность может достигать 30 или 40%, а в Северо-Восточной Индии в некоторых районах уровень носительства достигает 60% населения. В Таиланде мутация может достигать 50 или 70%, а на северо-востоке страны она выше. В Шри-Ланке он может достигать 40% и затрагивает лиц сингальского и веддского происхождения. [ 10 ] [ 11 ] Он также часто встречается в Бангладеш и Индонезии. [ 12 ] [ 13 ] Эта черта также может проявляться у людей турецкого, китайского и филиппинского происхождения. [ 1 ] По оценкам, мутация возникла в течение последних 5000 лет. [ 14 ] В Европе были обнаружены случаи семей с гемоглобином Е, но в этих случаях мутация отличается от обнаруженной в Юго-Восточной Азии. Это означает, что может быть разное происхождение мутации βE. [ 15 ] [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Характеристика гемоглобина - Энциклопедия здоровья - Медицинский центр Университета Рочестера» . Архивировано из оригинала 30 августа 2017 г. Проверено 30 марта 2017 г.
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 24 июня 2014 г. Проверено 8 июня 2017 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ Чернов А.И., Минних В., Нанакорн С. и др. (1956). «Исследования гемоглобина EI. Клинические, гематологические и генетические характеристики синдромов гемоглобина E». Джей Лаб Клин Мед . 47 (3): 455–489. ПМИД 13353880 .
- ^ Jump up to: а б Башир, Д; Галактерос, Ф. (ноябрь 2004 г.), Болезнь гемоглобина Е. (PDF) , Энциклопедия Orphanet, заархивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. , получено 13 января 2014 г.
- ^ Департамент здравоохранения Арканзаса. «Информационный бюллетень о серповидно-гемоглобиновой болезни Е» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 28 февраля 2020 г. Проверено 28 февраля 2020 г.
- ^ Бадат, М; Эджаз, А; Хуа, П; Райс, С; Чжан, В; Хентгес, LD; Фишер, Калифорния; Денни, Н; Швессингер, Р.; Ясара, Н; Рой, НБА; Исса, Ф; Рой, А; Телфер, П; Хьюз, Дж; Меттананда, С; Хиггс, Др.; Дэвис, JOJ (19 апреля 2023 г.). «Прямая коррекция гемоглобина Е β-талассемии с использованием базовых редакторов» . Природные коммуникации . 14 (1): 2238. Бибкод : 2023NatCo..14.2238B . дои : 10.1038/ s41467-023-37604-8 ПМЦ 10115876 . ПМИД 37076455 .
- ^ Вичинский Э (2007). «Синдромы гемоглобина Е» . Программа обучения гематологии Am Soc Hematol . 2007 : 79–83. doi : 10.1182/asheducation-2007.1.79 . ПМИД 18024613 . S2CID 10435042 .
- ^ Jump up to: а б с Фучароен, Сутхат; Уэзералл, Дэвид Дж. (1 августа 2012 г.). «Талассемия гемоглобина Е» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 2 (8): а011734. doi : 10.1101/cshperspect.a011734 . ISSN 2157-1422 . ПМЦ 3405827 . ПМИД 22908199 .
- ^ Признак гемоглобина E , Медицинский центр Университета Рочестера , данные получены 13 января 2014 г.
- ^ Саркар, Джаянта; Гош, GC (2003). Население стран СААРК: биокультурные перспективы . Стерлинг Паблишерс Пвт. ISBN 9788120725621 .
- ^ Ройчоудхури, Арун К.; Ней, Масатоши (1985). «Генетические связи между индейцами и соседним с ними населением». Наследственность человека . 35 (4). С. Каргер АГ: 201–206. дои : 10.1159/000153545 . ISSN 1423-0062 .
- ^ Кумар, Дхавендра (15 сентября 2012 г.). Генетические заболевания Индийского субконтинента . Спрингер. ISBN 9781402022319 .
- ^ Оливьери Н.Ф., Пакбаз З., Вичинский Э. (2011). «Hb E/бета-талассемия: распространенное и клинически разнообразное заболевание» . Индийский Дж. Мед. Рез . 134 (4): 522–31. ПМЦ 3237252 . ПМИД 22089616 .
- ^ Охаси; и др. (2004). «Расширенное неравновесие по сцеплению вокруг варианта гемоглобина Е из-за малярийного отбора» . Ам Джей Хум Жене . 74 (6): 1189–1208. дои : 10.1086/421330 . ПМК 1182083 . ПМИД 15114532 . Бесплатный полный текст. Архивировано 25 января 2023 г. на Wayback Machine.
- ^ Казазян Х.Х., младший, Вабер П.Г., Бём К.Д., Ли Дж.И., Антонаракис С.Е., Фэрбенкс В.Ф. (1984). «Гемоглобин E у европейцев: дополнительные доказательства множественного происхождения гена βE-глобина» . Ам Джей Хум Жене . 36 (1): 212–217. ПМЦ 1684388 . ПМИД 6198908 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) Полный текст бесплатно . Архивировано 25 января 2023 г. на Wayback Machine. - ^ Бейн, Барбара Дж. (июнь 2006 г.). Клетки крови: практическое руководство (4-е изд.). Уайли-Блэквелл. ISBN 978-1-4051-4265-6 .