Гемоглобин А2

Гемоглобин А2 ( HbA2 _{, который состоит из} ) представляет собой нормальный вариант гемоглобина А двух альфа- и двух -цепей ( _α2δ2 человека _дельта ) и обнаруживается в низких концентрациях в нормальной крови . Уровень гемоглобина А2 может повышаться при бета-талассемии или у людей, гетерозиготных по гену бета-талассемии.

HbA2 существует в небольших количествах у всех взрослых людей (1,5–3,1% всех молекул гемоглобина) и примерно нормален для людей с серповидноклеточной анемией . ^{[ 1 ]} Его биологическое значение пока не известно.

HbA2 может показаться физиологически незначительным, но он играет очень важную роль в выявлении признаков бета-талассемии, также известных как BTT, и выявлении других нарушений гемоглобина. ^{[ 2 ]} Человеческий гемоглобин состоит из двух разных цепей, включая альфа-глобин и бета-глобин. В крови существуют два разных варианта: HbA и HbA2, и эти варианты отличаются только 10 аминокислотами. Эти два варианта имеют различия с цепями альфа- и бета-глобина. HbA2 является жизненно важным компонентом программ скрининга возбудителей бета-талассемии и гемоглобина. Обычно нормальный уровень HbA2 колеблется от 2,1% до 3,2%, но эти значения могут меняться в зависимости от индивидуальных факторов и особенностей гемоглобина или гематологических особенностей. ^{[ 3 ]} Тестирование уровня HbA2 может быть сложной задачей, поскольку различные заболевания могут привести к его повышению или понижению. Тестирование на признак бета-талассемии обычно выявляется, когда значение HbA2 превышает 3,5%. ^{[ 3 ]} HbA2 также важен для диагностики серповидноклеточной анемии, которая является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний. Серповидно-клеточная анемия демонстрирует характеристики либо гомозиготного гемоглобина S, также известного как Hb S, либо Hb S в паре с другим вариантом гемоглобина. При диагностике больных серповидноклеточной анемией HbA2 учитывают наряду с общим анализом крови, семейным анамнезом и клиническими данными. ^{[ 4 ]}

Избыток

Повышенный уровень HbA2, превышающий 3,5%, указывает на потенциальную мутацию в генах бета-глобина. Эта потенциальная мутация обычно происходит в промоторной области -87 и -88, которая влияет на проксимальный блок CACCC. Другой фактор, приводящий к повышению уровня HbA2, включает удаление оснований, расположенных рядом с генами бета-глобина. Эта делеция приводит к повышению уровня HbA2 из-за удаления областей локус-контроля в бета-промоторе. Этот специфический промотор имеет решающее значение для взаимодействия генов как с гамма-, так и с бета-глобиновыми генами, что также позволяет экспрессировать оба гена. ^{[ 3 ]}

Дефицит

Низкие значения HbA2, определяемые как 2,1% и ниже, могут быть обусловлены различными факторами. Различные причины снижения уровня HbA2 зависят от таких факторов, как гематологические показатели, структура гемоглобина, эритроциты и статус железа. Отчеты показывают, что у людей с низким уровнем железа часто наблюдается низкий уровень HbA2. Кроме того, низкие уровни HbA2 могут быть вызваны снижением транскрипции или трансляции цепей глобина, что может повлиять на их связывание. ^{[ 3 ]}

Талассемия

Возбудители гемоглобина — это заболевания, вызванные наследственными аутосомно-рецессивными генами или структурами гемоглобина, которые были изменены и изменены. Аутосомно-рецессивное наследование означает приобретение двух измененных генов от каждого родителя. Если оба родителя являются носителями аутосомно-рецессивного гена, существует 75% вероятность того, что ребенок будет нормальным, и 25% вероятность наличия и проявления заболевания. Существуют различные аутосомно-рецессивные заболевания и возбудители гемоглобина, среди них бета-талассемия связана с изменениями уровня HbA2 в нашей крови. Талассемия — это заболевание, затрагивающее как альфа-, так и бета-глобиновые цепи, характеризующееся дефицитом глобиновых цепей в гемоглобине, не характеризующееся структурными изменениями этих цепей. Этот дефицит приводит к двум расстройствам: бета-талассемии и альфа-талассемии. Бета-талассемия имеет редуцированные цепи бета-глобина, а альфа-талассемия имеет также редуцированные цепи альфа-глобина. ^{[ 5 ]} Это заболевание является наиболее распространенным аутосомно-рецессивным заболеванием в некоторых странах. ^{[ 6 ]} Гемоглобин А2 используется для диагностики талассемии как бета-, так и альфа-типа. При бета-талассемии у больных наблюдаются повышенные уровни HbA2, что может быть потенциальным индикатором гетерозиготного гена-маркера заболевания. Нормальные уровни колеблются в пределах 2,1–3,2%, но при бета-талассемии уровни повышаются до 3,5–6,0%. Кроме того, у людей с бета-талассемией наблюдается высокое количество эритроцитов и низкий уровень гемоглобина. ^{[ 3 ]} Лица с более низким уровнем гемоглобина А2 имеют ⁰-признак талассемии или гомозиготный ген ⁺-талассемия. ^{[ 2 ]}

Лабораторные методы

Гемоглобин А2 играет решающую роль в скрининге и измерении признака бета-талассемии. Существуют различные лабораторные методы, каждый из которых дает разные результаты по точности. Различные методы количественного определения HbA2 зависят от того, насколько эффективно его можно отделить от других вариантов гемоглобина. ^{[ 3 ]} Используются различные лабораторные методы, такие как катионообменная высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), микроколоночная хроматография и электрофорез ацетата целлюлозы с элюированием. Сначала для измерения HbA2 использовался электрофорез ацетата целлюлозы, но этот процесс оказался слишком трудоемким и трудоемким, что сделало его непрактичным для больших исследований или образцов. Аналогичные проблемы с эффективностью возникали и при использовании других методов, таких как IEF и сканирующая денситометрия. Эти два метода разделяют белки на основе их изоэлектрической точки. Хроматография, еще один широко используемый метод, продемонстрировала надежность диагностики людей с геном-носителем бета. Однако этот метод также был трудоемким и неэффективным при работе с большим количеством выборок. ^{[ 3 ]} Из различных методов наиболее точно измеряет HbA2 является ВЭЖХ. ^{[ 2 ]} Это надежный метод, поскольку он позволяет точно определять варианты HbA2, HbF и Hb. Различные варианты Hb включают: HbS, HbE, Hb Lepore, HbC, HbD и HbO-Arab. ^{[ 3 ]} Существует несколько различных факторов, которые могут способствовать неточному измерению количественного определения HbA2. К этим факторам относятся дефекты колонок, вариации партий, концентрации проб, разбавление, неточности калибровки и общее состояние проб. ^{[ 3 ]}

Ссылки

^ «Руководство по клинической практике серповидноклеточной анемии / признака» . Американское общество специалистов аэрокосмической медицины. Архивировано из оригинала 6 октября 2018 года . Проверено 3 мая 2013 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фигейредо М.С. (сентябрь – октябрь 2015 г.). «Важность определения гемоглобина А2» . Бразильский журнал гематологии и гемотерапии . 37 (5): 287–289. дои : 10.1016/j.bjhh.2015.06.002 . ПМЦ 4685102 . ПМИД 26408359 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Джамбона А., Пассарелло С., Ренда Д., Маджио А. (декабрь 2009 г.). «Значение значения гемоглобина A (2) при скрининге гемоглобинопатий». Клиническая биохимия . Нарушения гемоглобина. 42 (18): 1786–1796. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2009.06.026 . ПМИД 19591816 .
^ да Фонсека С.Ф., Аморим Т., Пурификасан А., Гонсалвеш М., Боа-Сорте Н. (сентябрь – октябрь 2015 г.). «Значения гемоглобина А2 у пациентов со скарлатинозной болезнью, количественно оцененные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и влияние альфа-талассемии» . Бразильский журнал гематологии и гемотерапии . 37 (5): 296–301. дои : 10.1016/j.bjhh.2015.05.005 . ПМЦ 4685046 . ПМИД 26408362 .
^ Вахед А., Кесада А., Дасгупта А. (январь 2020 г.). «Глава 4 – Гемоглобинопатии и талассемии» . В Вахеде А., Кесаде А., Дасгупте А. (ред.). Гематология и коагуляция (второе изд.). Академическая пресса. стр. 51–75. дои : 10.1016/B978-0-12-814964-5.00004-8 . ISBN 978-0-12-814964-5 . Проверено 27 ноября 2023 г.
^ Моска А., Палеари Р., Хартевелд К.Л. (январь 2021 г.). «Дорожная карта стандартизации гемоглобина А ₂ ». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 512 : 185–190. doi : 10.1016/j.cca.2020.11.008 . ПМИД 33181152 .

Внешние ссылки

Гемоглобин + А2 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Гемоглобин А2. Клиническое значение. Архивировано 8 июля 2022 г. в Wayback Machine.

[1] «Руководство по клинической практике серповидноклеточной анемии / признака» . Американское общество специалистов аэрокосмической медицины. Архивировано из оригинала 6 октября 2018 года . Проверено 3 мая 2013 г.

[Figueiredo_2015-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фигейредо М.С. (сентябрь – октябрь 2015 г.). «Важность определения гемоглобина А2» . Бразильский журнал гематологии и гемотерапии . 37 (5): 287–289. дои : 10.1016/j.bjhh.2015.06.002 . ПМЦ 4685102 . ПМИД 26408359 .

[Giambona_2009-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Джамбона А., Пассарелло С., Ренда Д., Маджио А. (декабрь 2009 г.). «Значение значения гемоглобина A (2) при скрининге гемоглобинопатий». Клиническая биохимия . Нарушения гемоглобина. 42 (18): 1786–1796. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2009.06.026 . ПМИД 19591816 .

[4] да Фонсека С.Ф., Аморим Т., Пурификасан А., Гонсалвеш М., Боа-Сорте Н. (сентябрь – октябрь 2015 г.). «Значения гемоглобина А2 у пациентов со скарлатинозной болезнью, количественно оцененные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и влияние альфа-талассемии» . Бразильский журнал гематологии и гемотерапии . 37 (5): 296–301. дои : 10.1016/j.bjhh.2015.05.005 . ПМЦ 4685046 . ПМИД 26408362 .

[5] Вахед А., Кесада А., Дасгупта А. (январь 2020 г.). «Глава 4 – Гемоглобинопатии и талассемии» . В Вахеде А., Кесаде А., Дасгупте А. (ред.). Гематология и коагуляция (второе изд.). Академическая пресса. стр. 51–75. дои : 10.1016/B978-0-12-814964-5.00004-8 . ISBN 978-0-12-814964-5 . Проверено 27 ноября 2023 г.

[6] Моска А., Палеари Р., Хартевелд К.Л. (январь 2021 г.). «Дорожная карта стандартизации гемоглобина А ₂ ». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 512 : 185–190. doi : 10.1016/j.cca.2020.11.008 . ПМИД 33181152 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]