Наследственный стоматоцитоз

Наследственный стоматоцитоз
Наследственный стоматоцитоз
	Стоматоциты
Специальность	Гематология

Наследственный стоматоцитоз описывает ряд наследственных, преимущественно аутосомно-доминантных состояний человека, которые поражают эритроциты и создают появление щелевидной области центральной бледности (стоматоцитов) среди эритроцитов в мазке периферической крови . эритроцитов Клеточные мембраны могут аномально «пропускать» ионы натрия и/или калия, вызывая аномалии объема клеток. ^{[ 1 ]} Наследственный стоматоцитоз следует отличать от приобретенных причин стоматоцитоза, включая интоксикацию дилантином и алкоголизм , а также артефактов процесса приготовления мазков периферической крови. ^{[ 2 ]}^: 237

Признаки и симптомы

Стоматоцитоз может проявляться признаками и симптомами, соответствующими гемолитической анемии , в результате внесосудистого гемолиза и часто внутрисосудистого гемолиза . К ним относятся утомляемость и бледность, а также признаки желтухи , спленомегалии и образования желчных камней в результате длительного гемолиза. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Некоторые случаи наследственного стоматоцитоза, связанного с генетическими синдромами, имеют дополнительные симптомы, не связанные с гемолитической анемией. ^{[ 1 ]}

Патофизиология

Две разновидности стоматоцитоза, классифицированные в зависимости от статуса клеточной гидратации, — это гипергидратация (гидроцитоз) и дегидратация (ксероцитоз). ^{[ 2 ]}^{: 225–226} Наследственный ксероцитоз характеризуется аутосомно-доминантными мутациями в PIEZO1 , который кодирует катионный канал, чьи механочувствительные свойства позволяют эритроцитам деформироваться при прохождении через узкие капилляры, уменьшая их внутриклеточный объем. ^{[ 4 ]} Реже наследственный ксероцитоз может быть вызван мутациями KCNN4 , который кодирует чувствительный к ионам кальция калиевый канал, который опосредует отток калия, запускаемый повышением внутриклеточного кальция. ²⁺ через активированные каналы PIEZO1. ^{[ 4 ]} Наследственный ксероцитоз чаще встречается в африканском населении. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} и он демонстрирует сложные взаимодействия с другими наследственными изменениями эритроцитов, включая серповидноклеточную анемию. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} и устойчивость к малярии . ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}

Осмос приводит к тому, что эритроциты имеют постоянную тенденцию набухать и лопаться. Этой тенденции можно противостоять, управляя потоком ионов натрия и калия. «Насос» вытесняет натрий из клетки, а калий внутрь, и это действие уравновешивается процессом, называемым «пассивной утечкой». При гипергидратированных наследственных стоматоцитозах пассивная утечка увеличивается и эритроцит заболачивается солью и водой. Пораженные эритроциты обладают повышенной осмотической ломкостью. ^{[ 4 ]} Результат – гемолитическая анемия . По пока неизвестным причинам клетки принимают форму чашки с «ротовой» (стомой) областью центральной бледности.

Гипергидратированный наследственный стоматоцитоз часто связан с мутациями в генах, которые кодируют компоненты комплекса полосы 3 , такие как RHAG . ^{[ 4 ]} Именно измененный белковый комплекс полосы 3 опосредует утечку катионов, характерную для гидроцитотического наследственного стоматоцитоза. ^{[ 7 ]}

Редкие случаи наследственного сфероцитоза могут протекать без утечки катионов. К ним относятся случаи фитостеролемии непротекающего стоматоцитоза , нарушения липидного обмена, связанного с мутациями в ABCG5 и/или ABCG8 , которые кодируют стерола . переносчики ^{[ 1 ]} Возникающий в результате аномальный стероловый состав клеточных мембран эритроцитов приводит к тому, что в мазке периферической крови они выглядят как деформированные стоматоциты. ^{[ 1 ]}

Диагностика

Эктацитометрия может быть полезна для различения различных подтипов наследственного стоматоцитоза. ^{[ 4 ]}

Варианты

Гематологи выявили ряд вариантов. Их можно классифицировать следующим образом.

Гипергидратированный наследственный стоматоцитоз ^{[ 1 ]}
Дегидратированный наследственный стоматоцитоз (наследственный ксероцитоз; наследственная гиперфосфатидилхолиновая гемолитическая анемия) ^{[ 8 ]}
Дегидратированный наследственный стоматоцитоз с перинатальными отеками и/или псевдогиперкалиемией ^{[ 1 ]}
Криогидроцитоз ^{[ 1 ]}
Вариант «Блэкберн» ^{[ 8 ]}
Семейная псевдогиперкалиемия (не связанная с гемолитической анемией) ^{[ 1 ]}

Есть и другие семейства, которые не подпадают ни под одну из этих классификаций. ^{[ 9 ]}

Стоматоцитоз также встречается как наследственное заболевание у аляскинских маламутов и цвергшнауцеров . ^{[ 10 ]}

Уход

В настоящее время специфического лечения не существует. Многие пациенты с гемолитической анемией принимают фолиевую кислоту (витамин B ₉ ), поскольку этот витамин потребляется при большем обмене клеток. Во время криза может потребоваться переливание крови. Могут возникнуть проблемы со свертываемостью крови, при которых может потребоваться антикоагуляция. В отличие от наследственного сфероцитоза , спленэктомия противопоказана. ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Андольфо И, Руссо Р., Гамбале А, Иоласкон А (январь 2018 г.). «Наследственный стоматоцитоз: недостаточно диагностируемое состояние» . Американский журнал гематологии . 93 (1): 107–121. дои : 10.1002/ajh.24929 . ПМИД 28971506 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Тиррелл, Л; Роуз, Дж; Шукри, А; Каваш, СБ (2021). «Морфологические изменения в эритроцитах: иллюстрированный обзор клинически важных результатов световой микроскопии» (PDF) . Малазийский журнал патологии . 43 (2): 219–239. ПМИД 34448787 . Проверено 12 сентября 2022 г.
^ Филлипс Дж., Хендерсон AC (сентябрь 2018 г.). «Гемолитическая анемия: оценка и дифференциальный диагноз» . Американский семейный врач . 98 (6): 354–361. ПМИД 30215915 . Проверено 5 сентября 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Райзингер, Мэри; Калфа, Феодосия А. (2020). «Нарушения мембран эритроцитов: структура соответствует функции» . Кровь . 136 (11): 1250–1261. дои : 10.1182/blood.2019000946 . ПМЦ 7483429 . ПМИД 32702754 .
^ Ильбудо, Янн; Бартолуччи, Пабло; Гаррет, Мелани Э.; Эшли-Кох, Эллисон; Телен, Мэрилин; Бругнара, Карло; Галактерос, Фредерик; Леттре, Гийом (2018). «Общий функциональный аллель делеции PIEZO1 связан с плотностью эритроцитов у пациентов с серповидноклеточной анемией» . Американский журнал гематологии . 93 (11): Е362–Е365. дои : 10.1002/ajh.25245 . ПМИД 30105803 .
^ Нгуетсе, Кристиан Н.; Пурингтон, Наташа; Эбель, Эмили Р.; Шакья, Бикаш; Тетард, Марилу; Кремснер, Питер Г.; Велаван, Тирумаайсами П.; Иган, Элизабет С. (2020). «Общий полиморфизм механочувствительного ионного канала PIEZO1 связан с защитой человека от тяжелой малярии» . Труды Национальной академии наук . 117 (16): 9074–9081. Бибкод : 2020PNAS..117.9074N . дои : 10.1073/pnas.1919843117 . ПМЦ 7183233 . PMID 32265284 .
^ Брюс Л.Дж., Робинсон Х.К., Гизуарн Х., Боргезе Ф., Харрисон П., Кинг М.Дж. и др. (ноябрь 2005 г.). «Утечка моновалентных катионов в эритроцитах человека, вызванная одиночными аминокислотными заменами в транспортном домене хлорид-бикарбонатного обменника полосы 3, AE1». Природная генетика . 37 (11): 1258–1263. дои : 10.1038/ng1656 . ПМИД 16227998 . S2CID 23554234 .
^ Jump up to: ^а ^б Коулз С.Е., Стюарт Г.В. (октябрь 1999 г.). «Влияние температуры на транспорт катионов при наследственном стоматоцитозе и родственных заболеваниях» . Международный журнал экспериментальной патологии . 80 (5): 251–258. дои : 10.1046/j.1365-2613.1999.00120.x . ПМК 2517829 . ПМИД 10607015 .
^ Оски Ф.А., Найман Дж.Л., Блюм С.Ф., Зарковски Х.С., Хаун Дж., Шохет С.Б. и др. (апрель 1969 г.). «Врожденная гемолитическая анемия с эритроцитами с высоким содержанием натрия и низким содержанием калия. Исследования трех поколений семьи с новым вариантом». Медицинский журнал Новой Англии . 280 (17): 909–916. дои : 10.1056/NEJM196904242801701 . ПМИД 4237839 .
^ Тралл, Массачусетс, Бейкер, округ Колумбия (2006). Ветеринарная гематология и клиническая химия . Издательство Блэквелл. стр. 71–72. ISBN 978-0-7817-5799-7 . OCLC 954019258 .
^ Пикард В., Гиттон С., Тюре I, Роуз С., Бенделак Л., Газаль К. и др. (август 2019 г.). «Клинические и биологические особенности PIEZO1 -наследственного ксероцитоза и каналопатии Гардо: ретроспективная серия из 126 пациентов» . Гематологическая . 104 (8): 1554–1564. дои : 10.3324/haematol.2018.205328 . ПМК 6669138 . PMID 30655378 .

Дальнейшее чтение

Эбер С.В., Ланде В.М., Яроччи Т.А., Ментцер В.К., Хён П., Вили Дж.С., Шретер В. (июль 1989 г.). «Наследственный стоматоцитоз: устойчивая связь с дефицитом интегрального мембранного белка». Британский журнал гематологии . 72 (3): 452–455. дои : 10.1111/j.1365-2141.1989.tb07731.x . ПМИД 2765409 . S2CID 44935457 .
Хибл-Диршмид К.М., Адольф Г.Р., Прохаска Р. (июнь 1991 г.). «Выделение и частичная характеристика интегрального мембранного белка полосы 7 эритроцитов человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1065 (2): 195–202. дои : 10.1016/0005-2736(91)90230-6 . ПМИД 1711899 .
Хибл-Диршмид С.М., Энтлер Б., Глотцманн С., Маурер-Фоги И., Стратова С., Прохаска Р. (август 1991 г.). «Клонирование и нуклеотидная последовательность кДНК, кодирующей интегральный мембранный белок полосы 7 эритроцитов человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1090 (1): 123–124. дои : 10.1016/0167-4781(91)90047-П . ПМИД 1883838 .
Стюарт Г.В., Хепворт-Джонс Б.Е., Кин Дж.Н., Дэш BC, Арджент AC, Казимир CM (март 1992 г.). «Выделение кДНК, кодирующей вездесущий мембранный белок с дефицитом в стоматоцитарных эритроцитах с высоким содержанием Na + и низким K +» . Кровь . 79 (6): 1593–1601. дои : 10.1182/blood.V79.6.1593.1593 . ПМИД 1547348 .

Внешние ссылки

[andolfo-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Андольфо И, Руссо Р., Гамбале А, Иоласкон А (январь 2018 г.). «Наследственный стоматоцитоз: недостаточно диагностируемое состояние» . Американский журнал гематологии . 93 (1): 107–121. дои : 10.1002/ajh.24929 . ПМИД 28971506 .

[Tyrrell-2] Jump up to: ^а ^б ^с Тиррелл, Л; Роуз, Дж; Шукри, А; Каваш, СБ (2021). «Морфологические изменения в эритроцитах: иллюстрированный обзор клинически важных результатов световой микроскопии» (PDF) . Малазийский журнал патологии . 43 (2): 219–239. ПМИД 34448787 . Проверено 12 сентября 2022 г.

[3] Филлипс Дж., Хендерсон AC (сентябрь 2018 г.). «Гемолитическая анемия: оценка и дифференциальный диагноз» . Американский семейный врач . 98 (6): 354–361. ПМИД 30215915 . Проверено 5 сентября 2022 г.

[Risinger-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Райзингер, Мэри; Калфа, Феодосия А. (2020). «Нарушения мембран эритроцитов: структура соответствует функции» . Кровь . 136 (11): 1250–1261. дои : 10.1182/blood.2019000946 . ПМЦ 7483429 . ПМИД 32702754 .

[5] Ильбудо, Янн; Бартолуччи, Пабло; Гаррет, Мелани Э.; Эшли-Кох, Эллисон; Телен, Мэрилин; Бругнара, Карло; Галактерос, Фредерик; Леттре, Гийом (2018). «Общий функциональный аллель делеции PIEZO1 связан с плотностью эритроцитов у пациентов с серповидноклеточной анемией» . Американский журнал гематологии . 93 (11): Е362–Е365. дои : 10.1002/ajh.25245 . ПМИД 30105803 .

[6] Нгуетсе, Кристиан Н.; Пурингтон, Наташа; Эбель, Эмили Р.; Шакья, Бикаш; Тетард, Марилу; Кремснер, Питер Г.; Велаван, Тирумаайсами П.; Иган, Элизабет С. (2020). «Общий полиморфизм механочувствительного ионного канала PIEZO1 связан с защитой человека от тяжелой малярии» . Труды Национальной академии наук . 117 (16): 9074–9081. Бибкод : 2020PNAS..117.9074N . дои : 10.1073/pnas.1919843117 . ПМЦ 7183233 . PMID 32265284 .

[pmid16227998-7] Брюс Л.Дж., Робинсон Х.К., Гизуарн Х., Боргезе Ф., Харрисон П., Кинг М.Дж. и др. (ноябрь 2005 г.). «Утечка моновалентных катионов в эритроцитах человека, вызванная одиночными аминокислотными заменами в транспортном домене хлорид-бикарбонатного обменника полосы 3, AE1». Природная генетика . 37 (11): 1258–1263. дои : 10.1038/ng1656 . ПМИД 16227998 . S2CID 23554234 .

[coles-8] Jump up to: ^а ^б Коулз С.Е., Стюарт Г.В. (октябрь 1999 г.). «Влияние температуры на транспорт катионов при наследственном стоматоцитозе и родственных заболеваниях» . Международный журнал экспериментальной патологии . 80 (5): 251–258. дои : 10.1046/j.1365-2613.1999.00120.x . ПМК 2517829 . ПМИД 10607015 .

[9] Оски Ф.А., Найман Дж.Л., Блюм С.Ф., Зарковски Х.С., Хаун Дж., Шохет С.Б. и др. (апрель 1969 г.). «Врожденная гемолитическая анемия с эритроцитами с высоким содержанием натрия и низким содержанием калия. Исследования трех поколений семьи с новым вариантом». Медицинский журнал Новой Англии . 280 (17): 909–916. дои : 10.1056/NEJM196904242801701 . ПМИД 4237839 .

[10] Тралл, Массачусетс, Бейкер, округ Колумбия (2006). Ветеринарная гематология и клиническая химия . Издательство Блэквелл. стр. 71–72. ISBN 978-0-7817-5799-7 . OCLC 954019258 .

[11] Пикард В., Гиттон С., Тюре I, Роуз С., Бенделак Л., Газаль К. и др. (август 2019 г.). «Клинические и биологические особенности PIEZO1 -наследственного ксероцитоза и каналопатии Гардо: ретроспективная серия из 126 пациентов» . Гематологическая . 104 (8): 1554–1564. дои : 10.3324/haematol.2018.205328 . ПМК 6669138 . PMID 30655378 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : D58.8 МКБ - 9-СМ : 282,8 Опустить : 185000 185010 БолезниБД : 29710
Внешние ресурсы	Сирота : 98365