Внутрисосудистый гемолиз
Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз , который происходит главным образом внутри сосудистой сети . [ 1 ] В результате содержимое эритроцитов выбрасывается в общий кровоток, что приводит к гемоглобинемии. [ 2 ] и увеличение риска последующей гипербилирубинемии . [ 3 ]
Механизм
[ редактировать ]Внутрисосудистый гемолиз — это состояние, когда эритроциты разрываются в результате того, что комплекс аутоантител к комплементу, прикрепленных (фиксированных) на поверхности эритроцитов, атакует и разрывает мембраны эритроцитов, или же паразит, такой как бабезия, выходит из клетки, которая разрывает мембрану эритроцита. как получится. [ 4 ]
При разрыве эритроцитов компоненты которых высвобождаются и циркулируют в плазме крови. [ 3 ]
Эти компоненты включают гемоглобин и другие. [ 3 ] На этом этапе гемоглобин называется свободным гемоглобином . [ 3 ] Свободный гемоглобин (также называемый «голым гемоглобином ») — это несвязанный гемоглобин, не заключенный в эритроцитах. «Голый» гемоглобин лишен антиоксидантных «часовых», которые обычно имеются в эритроцитах. [ 5 ] Таким образом, свободный гемоглобин подвержен окислению. [ 5 ]
Когда концентрация свободного гемоглобина в сыворотке находится в пределах физиологического диапазона гаптоглобина , потенциальные вредные эффекты свободного гемоглобина предотвращаются, поскольку гаптоглобин связывается со «свободным гемоглобином», образуя комплекс «свободный гемоглобин-гаптоглобин», о чем свидетельствует уменьшенное количество гаптоглобина. [ 6 ] Однако при гипергемолитических состояниях или при хроническом гемолизе гаптоглобин истощается, поэтому оставшийся свободный гемоглобин легко распределяется по тканям, где он может подвергаться окислительному воздействию. [ 2 ] таким образом, часть гема железа (FeII), кислородсвязывающего компонента гемоглобина, свободного гемоглобина окисляется и становится метгемоглобином (железосодержащим гемоглобином). [ 2 ] В таких условиях гем вместе с цепями глобина может высвободиться в результате дальнейшего окисления метгемоглобина (железного Hb). [ 2 ] При этом свободный гем может затем ускорить повреждение тканей, способствуя пероксидативным реакциям и активации воспалительных каскадов. В это время гемопексин , другой гликопротеин плазмы, связывается с гемом, обладая привилегией высокого сродства к гему, образуя комплекс гем-гемопексин, который нетоксичен, и вместе перемещается к рецептору на гепатоцитах и макрофагах селезенки. печень и костный мозг. [ 7 ] [ 2 ] (Обратите внимание, что комплекс «свободный гемоглобин-гаптоглобин» поглощается гепатоцитами и, в меньшей степени, макрофагами. [ 2 ] ) После этого эти комплексы подвергнутся метаболическим механизмам, таким как внесосудистый гемолиз. [ 6 ]
Тем не менее, если связывающая способность гаптоглобина и гемопексина насыщена [ примечание 1 ] Оставшийся в плазме «свободный гемоглобин» в конечном итоге окисляется до метгемоглобина, а затем далее диссоциирует на свободный гем и другие. [ 3 ] На этом этапе «свободный гем» связывается с альбумином, образуя мет-гемальбумин . [ 3 ] [ 8 ] Оставшийся несвязанный (мет)гемоглобин фильтруется в первичную мочу и реабсорбируется через проксимальные канальцы почек. [ 3 ] В проксимальных канальцах железо экстрагируется и хранится в виде гемосидерина . [ 3 ] (Длительная гемоглобинурия связана со значительным отложением гемосидерина в проксимальных канальцах (чрезмерное накопление гемосидерина в проксимальных канальцах), синдром Фанкони (нарушение способности почек к реабсорбции малых молекул, что приводит к гипераминоацидурии , глюкозурии , гиперфосфатурии и бикарбонат и обезвоживание ) и хроническая почечная недостаточность . [ 6 ] )
В конце концов, если концентрация «свободного метгемоглобина» и/или «свободного гемоглобина» в плазме все еще слишком высока для того, чтобы проксимальные канальцы могли всасываться обратно в организм, гемоглобинурия . возникает [ 3 ] что указывает на обширный внутрисосудистый гемолиз. [ 3 ] Эти оставшиеся свободные гемоглобиновые образования также начинают потреблять оксид азота , который является критическим регулятором сосудистого гомеостаза, а также базальной и стресс-опосредованной релаксации гладких мышц и вазомоторного тонуса, экспрессии молекул эндотелиальной адгезии, а также активации и агрегации тромбоцитов. [ 6 ] Снижение оксида азота глубоко нарушает механизм организма по поддержанию стабильности гемодинамики. [ 6 ] Кроме того, свободный гемоглобин оказывает прямое цитотоксическое, воспалительное и прооксидантное действие, что, в свою очередь, отрицательно влияет на функцию эндотелия. [ 6 ] В то же время свободный гем оказывает множественное провоспалительное и прооксидантное действие на ткани, через которые он проходит. [ 6 ]
Важно отметить, что хотя гемосидерины также обнаруживаются в моче при внутрисосудистой гемолитической гемоглобинурии, [ 3 ] он будет обнаружен лишь через несколько дней после начала обширного внутрисосудистого гемолиза и останется обнаруживаемым несколько дней после прекращения внутрисосудистого гемолиза. [ 3 ] Это явление говорит о том, что обнаружение гемосидерина в моче указывает на продолжающийся или недавний внутрисосудистый гемолиз, характеризующийся избыточным количеством гемоглобина и/или метгемоглобина, фильтрующегося через клубочки почек, а также потерей некротических клеток канальцев, нагруженных гемосидерином . [ 3 ]
См. также
[ редактировать ]Примечание
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Стэнли Л. Шриер. Уильям С. Ментцер; Дженнифер С. Тирнауэр (ред.). «Диагностика гемолитической анемии у взрослых» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 26 декабря 2017 г. Проверено 4 мая 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Внутрисосудистый гемолиз» . eClinpath . Проверено 8 мая 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Мюллер, Андре; Якобсен, Хелен; Хили, Эдель; Макмикан, Шинейд; Истас, Фредерик; Блод, Мари-Ноэль; Хауден, Питер; Флейг, Хельмут; Шульте, Агнес (2006). «Классификация опасности химических веществ, вызывающих гемолитическую анемию: перспективы регулирования ЕС» (PDF) . Нормативная токсикология и фармакология . 45 (3). Эльзевир Б.В.: 229–241. дои : 10.1016/j.yrtph.2006.04.004 . hdl : 10029/5596 . ISSN 0273-2300 . ПМИД 16793184 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 мая 2019 г. Проверено 4 мая 2019 г.
- ^ «Билирубин и гемолитическая анемия» . eClinpath . Проверено 8 мая 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Шаер, диджей; Бюлер, П.В.; Алаяш, А.И.; Белчер, доктор медицинских наук; Верчеллотти, генеральный менеджер (20 декабря 2012 г.). «Возврат к гемолизу и свободному гемоглобину: изучение гемоглобина и поглотителей гемина как нового класса терапевтических белков» . Кровь . 121 (8). Американское общество гематологии: 1276–1284. дои : 10.1182/кровь-2012-11-451229 . ISSN 0006-4971 . ПМЦ 3578950 . ПМИД 23264591 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Ротер, Рассел П.; Белл, Леонард; Хиллмены, Питер; Гладвин, Марк Т. (6 апреля 2005 г.). «Клинические последствия внутрисосудистого гемолиза и внеклеточного гемоглобина плазмы». ДЖАМА . 293 (13): 1653–1662. дои : 10.1001/jama.293.13.1653 . ISSN 0098-7484 . ПМИД 15811985 .
Когда мощность защитных механизмов удаления гемоглобина насыщена, уровни бесклеточного гемоглобина в плазме увеличиваются, что приводит к потреблению оксида азота и клиническим последствиям.
- ^ Шаер, Доминик Дж.; Винчи, Франческа; Инголья, Джада; Толосано, Эмануэла; Бюлер, Пол В. (28 октября 2014 г.). «Гаптоглобин, гемопексин и связанные с ними пути защиты – фундаментальная наука, клинические перспективы и разработка лекарств» . Frontiers in Physiology . 5. Frontiers Media SA: 415. doi : 10.3389/fphys.2014.00415 . ISSN 1664-042X . PMC 4211382 . ПМИД 25389409 .
- ^ Каушанский, Кеннет (2015). Гематология Вильямса . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-183300-4 . OCLC 913870019 .