✖


Jump to content

Анемия Даймонда-Блэкфана

Анемия Даймонда-Блэкфана
Другие имена анемия Блэкфана-Даймонда, наследственная чистая эритроцитарная аплазия, [ 1 ] наследственная эритробластопения [ 2 ]
Специальность Гематология

Анемия Даймонда-Блэкфана ( ДАБ ) представляет собой врожденную эритроидную аплазию , которая обычно проявляется в младенчестве . [ 3 ] DBA вызывает низкое количество эритроцитов ( анемию ), существенно не влияя на другие компоненты крови ( тромбоциты и лейкоциты ), которые обычно в норме. Это контрастирует с синдромом Швахмана-Бодиан-Даймонда , при котором дефект костного мозга приводит преимущественно к нейтропении , и анемией Фанкони , при которой поражаются все клеточные линии, что приводит к панцитопении . Существует риск развития острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) и некоторых других видов рака. [ 4 ]

При DBA также могут возникать различные другие врожденные аномалии, такие как аномалии рук.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Анемия Даймонда-Блэкфана характеризуется нормоцитарной или макроцитарной анемией (низкое количество эритроцитов ) со снижением количества эритроидных клеток-предшественников в костном мозге . Обычно это развивается в неонатальном периоде. Около 47% заболевших также имеют различные врожденные аномалии, включая черепно-лицевые пороки развития, аномалии большого пальца или верхних конечностей, пороки сердца, пороки развития мочеполовой системы и расщелину неба . [ 5 ] Иногда наблюдаются низкий вес при рождении и генерализованная задержка роста. Пациенты с DBA имеют умеренный риск развития лейкемии и других злокачественных новообразований. [ 6 ]

Генетика

[ редактировать ]

Большинство родословных предполагают аутосомно-доминантный тип наследования. [ 1 ] с неполной пенетрантностью . [ 7 ] Примерно 10–25% случаев DBA встречаются при семейном анамнезе заболевания.

Примерно 70% случаев ДБА можно объяснить генетическими мутациями, затрагивающими рибосомальных белков гены . [ 8 ] Заболевание характеризуется генетической гетерогенностью , затрагивающей разные локусы рибосомальных генов: [ 9 ] Были продемонстрированы исключения из этой парадигмы, например, редкие мутации транскрипционного фактора GATA1 . [ 10 ] [ 11 ] RPS19 , RPL5 , RPS26 и RPL11 являются наиболее часто мутирующими генами у пациентов с DBA. [ 8 ] Учитывая, что функция рибосомы необходима для жизни, пациенты с DBA несут аллели потери функции, затрагивающие только одну копию. Первоначальные описания пациентов с DBA в основном были сосредоточены на нонсенс- и миссенс-мутациях в последовательностях, кодирующих рибосомальные белки. Однако недавние результаты показывают, что расширенные вариации сайтов сплайсинга недостаточно распознаны и довольно распространены. [ 8 ] Недавние исследования начали характеризовать молекулярные сигнатуры, связанные со специфическими мутациями, которые приводят к аберрантному сплайсингу, влияющему на рибосомальные белки, такие как RPL11. [ 12 ]

Типы администраторов баз данных
имя хромосома генотип [ 9 ] фенотип белок нарушение (цитировать) (цитировать)
администратор базы данных1 [ 9 ] 19q13.2 603474 105650 РПС19 от 30 до 18 лет [ 13 ] : 291  (цитировать)
DBA2 8p23-p22 неизвестный 606129
ДБА3 10q22-q23 602412 610629 РПС24 [ 14 ] от 30 до 18 лет [ 13 ] : 291  (цитировать)
ДБА4 15q 180472 612527 РПС17 [ 15 ] от 30 до 18 лет [ 13 ] : 291 
DBA5 3q29-четверть 180468 612528 РПЛ35А [ 16 ] от 32 с до 5,8 с/28 с [ 13 ] : 291  (цитировать)
ДБА6 1п22.1 603634 612561 РПЛ5 [ 17 ] от 32 с до 5,8 с/28 с [ 13 ] : 291 
DBA7 1п36.1-р35 604175 612562 РПЛ11 [ 17 ] от 32 с до 5,8 с/28 с [ 13 ] : 291 
администратор базы данных8 2п25 603658 612563 РПС7 [ 17 ] от 30 до 18 лет [ 13 ] : 291 
ДБА9 18:00 603632 613308 РПС10 [ 9 ] от 30 до 18 лет [ 18 ]
ДБА10 12q 603701 613309 РПС26 от 30 до 18 лет [ 19 ]
ДБА11 17п13 603704 614900 РПЛ26 от 30 до 18 лет [ 19 ]
ДБА12 3p24 604174 615550 РПЛ15 от 45S до 32S [ 20 ]
ДБА13 14q 603633 615909 РПС29
"другой" ТСР2 , [ 21 ] РПС28 , [ 21 ] ГАТА1

SLC49A1 ( FLVCR1 )

В 1997 году был идентифицирован пациент, у которого была редкая сбалансированная хромосомная транслокация, затрагивающая 19-ю хромосому и Х-хромосому . Это позволило предположить, что пораженный ген может находиться в одном из двух регионов, которые были нарушены этой цитогенетической аномалией . Анализ сцепления в затронутых семьях также выявил участие этой области в заболевании и привел к клонированию первого гена DBA. Около 20–25% случаев ДБА вызваны мутациями в гене рибосомного белка S19 ( RPS19 ) на хромосоме 19 в цитогенетическом положении 19q13.2. У некоторых ранее не диагностированных родственников пациентов с DBA были обнаружены мутации, а также повышенный уровень аденозиндезаминазы в эритроцитах, но не было других явных признаков заболевания. [ нужна ссылка ]

Последующее исследование семей, в которых не было доказательств мутаций RPS19, показало, что в 18 из 38 семей были обнаружены доказательства участия неизвестного гена на хромосоме 8 в районе 8p23.3-8p22. [ 22 ] Точный генетический дефект в этих семьях еще не установлен.

Пороки развития чаще наблюдаются при мутациях DBA6 RPL5 и DBA7 RPL11 . [ 7 ]

Генетические аномалии, лежащие в основе сочетания фенотипов DBA с синдромом Тричера Коллинза (TCS)/ нижнечелюстно-лицевым дизостозом (MFD), гетерогенны, включая RPS26 (известный ген DBA10), TSR2 , который кодирует прямого связывающегося партнера RPS26 , и RPS28 . [ 21 ]

Молекулярная основа

[ редактировать ]

Фенотип пациентов с DBA предполагает гематологический дефект стволовых клеток , специфически затрагивающий популяцию эритроидных предшественников. Можно предсказать, что потеря рибосомальной функции повлияет на трансляцию и биосинтез белка в целом и повлияет на многие ткани. Однако DBA характеризуется доминантным наследованием и возникает в результате частичной потери функции рибосом, поэтому возможно, что эритроидные предшественники более чувствительны к этой сниженной функции, в то время как большинство других тканей поражаются меньше. [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

Обычно диагноз ДБА ставится на основании анализа крови и биопсии костного мозга .

Диагноз ДБА ставится на основании анемии, низкого количества ретикулоцитов (незрелых эритроцитов) и уменьшения количества предшественников эритроида в костном мозге. Признаки, подтверждающие диагноз ДБА, включают наличие врожденных аномалий, макроцитоза , повышенного фетального гемоглобина и повышенного уровня аденозиндезаминазы в эритроцитах. [ 23 ]

У большинства пациентов диагноз диагностируется в первые два года жизни. Однако некоторым людям с легким заболеванием уделяется внимание только после того, как выявляется более серьезно пораженный член семьи. [ нужна ссылка ] Около 20–25% пациентов с DBA можно выявить с помощью генетического теста на мутации в гене RPS19 .

Уход

[ редактировать ]

Кортикостероиды можно использовать для лечения анемии при DBA. В большом исследовании с участием 225 пациентов 82% изначально ответили на эту терапию, хотя было отмечено множество побочных эффектов. [ 24 ] Некоторые пациенты сохраняли чувствительность к стероидам, тогда как эффективность у других снижалась. Переливание крови также можно использовать для лечения тяжелой анемии при DBA. Могут возникать периоды ремиссии , во время которых не требуются переливания крови и лечение стероидами. Трансплантация костного мозга (ТКМ) может излечить гематологические аспекты ДБА. Этот вариант можно рассмотреть, когда пациенты становятся зависимыми от переливания крови, поскольку частые переливания могут привести к перегрузке железом и повреждению органов. Однако побочные эффекты от ТКМ могут превышать побочные эффекты от перегрузки железом. [ 25 ] Исследование 2007 года [ 26 ] показали эффективность добавок лейцина и изолейцина у одного пациента. Проводятся более масштабные исследования. [ нужна ссылка ] Будущее лечения DBA выглядит светлым. Есть успехи в исследованиях стволовых клеток крови. Как только будут достигнуты успехи и пациенты смогут лечиться, не только качество жизни пациентов, но и продолжительность их жизни увеличится, а количество рецидивов после лечения должно уменьшиться. [ 27 ]

История

[ редактировать ]

Впервые отмечено Хью В. Джозефсом в 1936 году: [ 1 ] [ 28 ] однако это состояние названо в честь педиатров Луи К. Даймонда и Кеннета Блэкфана , которые описали врожденную гипопластическую анемию в 1938 году. [ 29 ] Об ответе на кортикостероиды сообщалось в 1951 году. [ 1 ] В 1961 году Даймонд и его коллеги представили продольные данные о 30 пациентах и ​​отметили связь с аномалиями скелета. [ 30 ] В 1997 году было обнаружено, что участок хромосомы 19 несет ген, мутировавший в некоторых DBA. [ 31 ] [ 32 ] В 1999 году было обнаружено, что мутации в гене рибосомального белка S19 ( RPS19 ) связаны с заболеванием у 42 из 172 пациентов с DBA. [ 33 ] В 2001 году второй ген DBA был локализован в области хромосомы 8, и был сделан вывод о дальнейшей генетической гетерогенности. [ 34 ] Впоследствии были идентифицированы дополнительные гены. [ 9 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д Каушанский, К; Лихтман, М; Бейтлер, Э; Киппс, Т; Прчал, Дж; Селигсон, У. (2010). «35». Гематология Уильямса (8-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN  978-0071621519 .
  2. ^ Черня, Гилберт; Делони, Дж. (июнь 2000 г.). «Анемия Даймонда-Блэкфана» (PDF) . Орфа.нет . Проверено 1 января 2010 г.
  3. ^ Пелагиадис I и др. (2023). «Разнообразный геномный ландшафт анемии Даймонда-Блэкфана: два новых варианта и мини-обзор» . Дети . 10 (11): 1812. doi : 10.3390/детей10111812 . ПМЦ   10670567 . ПМИД   38002903 .
  4. ^ Цмейла Р., Цмейлова Дж., Хандркова Х. и др. (февраль 2009 г.). «Идентификация мутаций в генах рибосомного белка L5 (RPL5) и рибосомального белка L11 (RPL11) у чешских пациентов с анемией Даймонда-Блэкфана» . Хм. Мутат . 30 (3): 321–7. дои : 10.1002/humu.20874 . ПМИД   19191325 .
  5. ^ Справочник, Дом генетики. «Анемия Даймонда-Блэкфана» . Домашний справочник по генетике . Проверено 17 апреля 2018 г.
  6. ^ «Анемия Даймонда-Блэкфана» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Национальный центр развития трансляционных наук. февраль 2023 года . Проверено 12 июня 2023 г.
  7. ^ Jump up to: а б Боря, я; Гарелли, Э; Газда, штат ХТ; Виды, А; Куарелло, П; Павези, Э; Ферранте, Д; Мирпол, Джей Джей; Картал, М; Да Коста, Л; Пруст, А; ЛеБлан, Т; Симансур, М; Даль, Н; Фрёймарк, АС; Посписилова, Д; Цмейла, Р; Беггс, А.Х.; Шин, MR; Ландовски, М; Бурос, CM; Клинтон, СМ; Добсон, Эл Джей; Влахос, А; Ацидафтос, Е; Липтон, Дж. М.; Эллис, СР; Раменги, У; Дианзани, я (2010). «Рибосомальная основа анемии Даймонда-Блэкфана: мутация и обновление базы данных» . Человеческая мутация . 31 (12): 1269–79. дои : 10.1002/humu.21383 . ПМЦ   4485435 . ПМИД   20960466 .
  8. ^ Jump up to: а б с Улирш, JC; Вербун, Дж. М.; Казерунян, С; Го, Миннесота; Юань, Д; Людвиг, Л.С.; Рукодельник, RE; Абдулхай, Нью-Джерси; Фиорини, К; Дженовезе, Дж; Лим, ET; Ченг, А; Каммингс, Б.Б.; Чао, КР; Беггс, А.Х.; Дженетти, Калифорния; Сифф, Калифорния; Ньюбургер, ЧП; Невядомска, Э; Матысяк, М; Влахос, А; Липтон, Дж. М.; Ацидафтос, Е; Глэйдер, Б; Нарла, А; Глейз, ЧП; О'Донохью, МФ; Монтель-Лери, Н.; С любовью, диджей; МакКэрролл, ЮАР; О'Доннелл-Лурия, АХ; Гупта, Н; Габриэль, С.Б.; Макартур, генеральный директор; Ландер, ЕС; Лек, М; Да Коста, Л; Натан, генеральный директор; Коростелев А.А.; Делай, Р; Шанкаран, В.Г.; Газда, HT (6 декабря 2018 г.). «Генетический ландшафт анемии Даймонда-Блэкфана» . Американский журнал генетики человека . 103 (6): 930–947. дои : 10.1016/j.ajhg.2018.10.027 . ПМК   6288280 . ПМИД   30503522 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и Онлайн-менделевское наследование у человека. Анемия Даймонда-Блэкфана. Университет Джонса Хопкинса. [1]
  10. ^ Шанкаран, Виджай Г.; Газвинян, Роксана; Давай, Рон; Тиру, Пратапан; Верджилио, Джо-Анн; Беггс, Алан Х.; Сифф, Колин А.; Оркин, Стюарт Х.; Натан, Дэвид Г. (2 июля 2012 г.). «Секвенирование экзома выявляет мутации GATA1, приводящие к анемии Даймонда-Блэкфана» . Журнал клинических исследований . 122 (7): 2439–2443. дои : 10.1172/jci63597 . ПМЦ   3386831 . ПМИД   22706301 .
  11. ^ Паррелла, Сара; Аспези, Анна; Куарелло, Паола; Гарелли, Эмануэла; Павези, Элиза; Карандо, Адриана; Нарди, Маргарита; Эллис, Стивен Р.; Раменги, Уго (01 июля 2014 г.). «Потеря полной длины GATA-1 как причина фенотипа анемии Даймонда-Блэкфана» . Детская кровь и рак . 61 (7): 1319–1321. дои : 10.1002/pbc.24944 . ISSN   1545-5017 . ПМЦ   4684094 . ПМИД   24453067 .
  12. ^ Паничи, Б; Накадзима, Х; Карлстон, CM; Озадам, Х; Ченик, К; Ченик, ЕС (июль 2021 г.). «Потеря скоординированной экспрессии между рибосомальными и митохондриальными генами, выявленная при комплексной характеристике большой семьи с редким менделевским расстройством» . Геномика . 113 (4): 1895–1905. дои : 10.1016/j.ygeno.2021.04.020 . ПМЦ   8266734 . ПМИД   33862179 . S2CID   233277974 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г Хоффбранд, А.В.; Мосс ПАУ (2011). Основная гематология (6-е изд.). Уайли-Блэквелл. ISBN  978-1-4051-9890-5 .
  14. ^ Газда Х.Т., Грабовска А., Мерида-Лонг Л.Б. и др. (декабрь 2006 г.). «Ген рибосомального белка S24 мутирует при анемии Даймонда-Блэкфана» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 79 (6): 1110–8. дои : 10.1086/510020 . ПМК   1698708 . ПМИД   17186470 .
  15. ^ Цмейла Р., Цмейлова Дж., Хандркова Х., Петрак Дж., Поспишилова Д. (декабрь 2007 г.). «Ген рибосомального белка S17 (RPS17) мутирует при анемии Даймонда-Блэкфана». Хм. Мутат . 28 (12): 1178–82. дои : 10.1002/humu.20608 . ПМИД   17647292 . S2CID   22482024 .
  16. ^ Фаррар Дж.Э., Натер М., Кейвуд Э. и др. (сентябрь 2008 г.). «Аномалии белка большой субъединицы рибосомы, Rpl35a, при анемии Даймонда-Блэкфана» . Кровь . 112 (5): 1582–92. дои : 10.1182/blood-2008-02-140012 . ПМК   2518874 . ПМИД   18535205 .
  17. ^ Jump up to: а б с Газда ХТ; Шин М.Р.; Влахос А.; и др. (2008). «Мутации рибосомального белка L5 и L11 связаны с расщелиной неба и аномальными большими пальцами у пациентов с анемией Даймонда-Блэкфана» . Американский журнал генетики человека . 83 (6): 769–80. дои : 10.1016/j.ajhg.2008.11.004 . ПМЦ   2668101 . ПМИД   19061985 .
  18. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 603632
  19. ^ Jump up to: а б Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 603701
  20. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 604174
  21. ^ Jump up to: а б с Грипп КВ; Карри С; Олни АХ; Сандовал С; Фишер Дж; Чонг Дж.С.; Центр менделевской геномики Университета Вашингтона; Пильчман Л; Сахрауи Р; Стабиль ДЛ; Соль-Черч К (2014). «Анемия Даймонда-Блэкфана с нижнечелюстно-лицевым дистостозом гетерогенна, включая новые гены DBA TSR2 и RPS28» . Американский журнал медицинской генетики . 164А (9): 2240–9. дои : 10.1002/ajmg.a.36633 . ПМК   4149220 . ПМИД   24942156 .
  22. ^ Газда Х., Липтон Дж.М., Уиллиг Т.Н. и др. (апрель 2001 г.). «Доказательства связи семейной анемии Даймонда-Блэкфана с хромосомой 8p23.3-p22 и болезни, не связанной с 19q и не-8p» . Кровь . 97 (7): 2145–50. дои : 10.1182/blood.V97.7.2145 . ПМИД   11264183 .
  23. ^ Уильямсон, Массачусетс; Снайдер, LM. (2015). «Глава 9». Интерпретация диагностических тестов Уоллаха (10-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9781451191769 .
  24. ^ Влахос А., Кляйн Г.В., Липтон Дж.М. (2001). «Реестр анемии Даймонда-Блэкфана: инструмент для изучения эпидемиологии и биологии анемии Даймонда-Блэкфана». Ж. Педиатр. Гематол. Онкол . 23 (6): 377–82. дои : 10.1097/00043426-200108000-00015 . ПМИД   11563775 .
  25. ^ Сондерс, Э.Ф.; Оливьери, Н; Фридман, Миннесота (1993). «Неожиданные осложнения после трансплантации костного мозга у трансфузионно-зависимых детей». Трансплантация костного мозга . 12 (Приложение 1): 88–90. ПМИД   8374573 .
  26. ^ Поспишилова Д., Цмейлова Дж., Хак Дж., Адам Т., Цмейла Р. (2007). «Успешное лечение пациента с анемией Даймонда-Блэкфана аминокислотой лейцином» . Гематологическая . 92 (5): e66–7. дои : 10.3324/гематол.11498 . ПМИД   17562599 .
  27. ^ Браннан, Сэнди (2004). «Жизнь с анемией Даймонда Блэкфана: вызов выживанию» . Размеры сестринского ухода в отделениях интенсивной терапии . 23 (1): 4–7, викторина 8–9. дои : 10.1097/00003465-200401000-00002 . ПМИД   14734894 . S2CID   22153662 .
  28. ^ Хью В. Джозефс (1936). «Анемия младенчества и раннего детства» . Медицина (Балтимор) . 15 (3): 307–451. дои : 10.1097/00005792-193615030-00001 .
  29. ^ Даймонд Л.К., Блэкфан К.Д. (1938). «Гипопластическая анемия». Являюсь. Дж. Дис. Ребенок . 56 : 464–467.
  30. ^ Даймонд Л.К., Аллен Д.В., Мэгилл Ф.Б. (1961). «Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия: 25-летнее исследование». Являюсь. Дж. Дис. Ребенок . 102 (3): 403–415. дои : 10.1001/archpedi.1961.02080010405019 . ПМИД   13722603 .
  31. ^ Густавссон П., Уиллинг Т.Н., ван Херинген А., Черния Г., Дианзани И., Доннер М., Элиндер Г., Хентер Дж.И., Нильссон П.Г., Гордон Л., Скеппнер Г., Вант Веер-Кортхоф Л., Крюгер А., Даль Н. (1997) . «Анемия Даймонда-Блэкфана: генетическая однородность гена на хромосоме 19q13 ограничена 1,8 МБ». Нат. Жене . 16 (4): 368–71. дои : 10.1038/ng0897-368 . ПМИД   9241274 . S2CID   6972423 .
  32. ^ Густавссон П., Шеппнер Г., Йоханссон Б., Берг Т., Гордон Л., Крюгер А., Даль Н. (1997). «Анемия Даймонда-Блэкфана у девочки с de novo сбалансированной реципрокной транслокацией X;19» . Дж. Мед. Жене . 34 (9): 779–82. дои : 10.1136/jmg.34.9.779 . ПМК   1051068 . ПМИД   9321770 .
  33. ^ Драпчинская Н., Густавссон П., Андерссон Б., Петтерссон М., Виллиг Т.Н., Дианзани И., Болл С., Черня Г., Клар Дж., Матссон Х., Тентлер Д., Мохандас Н., Карлссон Б., Даль Н. (1999). «Ген, кодирующий рибосомальный белок S19, мутирует при анемии Даймонда-Блэкфана». Нат. Жене . 21 (2): 168–75. дои : 10.1038/5951 . ПМИД   9988267 . S2CID   26664929 .
  34. ^ Газда Х, Липтон Дж. М., Уиллиг Т. Н., Болл С., Нимейер СМ, Черния Г., Мохандас Н., Дейли М. Дж., Плошинска А., Орфали К. А., Влахос А., Глэйдер Б. Е., Рокицка-Милевска Р., Охара А., Бейкер Д., Поспишилова Д., Уэббер А., Вискочил Д.Х., Натан Д.Г., Беггс А.Х., Сифф К.А. (2001). «Доказательства связи семейной анемии Даймонда-Блэкфана с хромосомой 8p23.3-p22 и болезни, не связанной с 19q и не-8p» . Кровь . 97 (7): 2145–50. дои : 10.1182/blood.V97.7.2145 . ПМИД   11264183 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Diamond–Blackfan_anemia&oldid=1242671643"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 01acc0a7bc95490a60cd254ec132672f__1724801640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/01/2f/01acc0a7bc95490a60cd254ec132672f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Diamond–Blackfan anemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)