I-клеточная болезнь
| I-клеточная болезнь | |
|---|---|
| Другие имена | Муколипидоз II (ML II) |
| Специальность | Медицинская генетика |
| Причины | Мутация гена N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы (GNPTAB) |
клеток включения ( I-клеток ) Болезнь , также называемая муколипидозом II ( ML II ), [ 1 ] [ 2 ] является частью семейства лизосомальных болезней накопления и возникает в результате дефекта фосфотрансферазы (фермента аппарата Гольджи ). Этот фермент переносит фосфат на остатки маннозы на определенных белках. Маннозо-6-фосфат служит маркером белков, которые направляются в лизосомы внутри клетки. Без этого маркера белки вместо этого секретируются за пределы клетки, что является стандартным путем для белков, движущихся через аппарат Гольджи . Лизосомы не могут функционировать без этих белков, которые действуют как катаболические ферменты для нормального расщепления веществ (например, олигосахаридов, липидов и гликозаминогликанов). [ 3 ] в различных тканях организма (т.е. фибробластах). В результате накопление этих веществ происходит внутри лизосом, поскольку они не могут быть разложены, что приводит к образованию характерных I-клеток или «клеток включения», видимых под микроскопом. Кроме того, дефектные лизосомальные ферменты, обычно обнаруживаемые только внутри лизосом, вместо этого обнаруживаются в высоких концентрациях в крови, но они остаются неактивными при pH крови (около 7,4), поскольку для их функционирования требуется низкий лизосомальный pH 5.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Муколипидоз II (МЛ II) представляет собой особенно тяжелую форму МЛ, имеющую значительное сходство с другим мукополисахаридозом, называемым синдромом Гурлера . Как правило, только лабораторные исследования могут отличить эти два заболевания, поскольку проявления очень похожи: высокие концентрации лизосомальных ферментов в плазме часто приводят к летальному исходу в детстве. [ 4 ] Как правило, к шестимесячному возрасту задержка роста и развития очевидными признаками этого расстройства являются . Некоторые физические признаки, такие как аномальное развитие скелета, грубые черты лица (например, выпуклая ладьевидная голова, плоский нос) и ограничение движений суставов , могут присутствовать при рождении. У детей с МЛ II обычно наблюдается увеличение некоторых органов, например печени ( гепатомегалия ) или селезенки ( спленомегалия ), а иногда даже клапанов сердца . Заболевшие дети часто имеют жесткие руки в форме когтей и не могут расти и развиваться в первые месяцы жизни. Задержки в развитии двигательных навыков обычно более выражены, чем задержки в когнитивных (умственных) навыках. У детей с ML II со временем появляется помутнение роговицы глаз , а из-за недостаточного роста развивается карликовость короткого туловища (недоразвитое туловище). Эти молодые пациенты часто страдают от рецидивирующих инфекций дыхательных путей, включая пневмонию , средний отит (инфекции среднего уха), бронхит и синдром запястного канала . Дети с ML II обычно умирают до седьмого года жизни, часто в результате застойной сердечной недостаточности или рецидивирующих инфекций дыхательных путей.
Патофизиология
[ редактировать ]Болезнь I-клеток — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом фосфотрансферазы GlcNAc , которая фосфорилирует остатки маннозы до маннозо-6-фосфата на N-связанных гликопротеинах в аппарате Гольджи внутри клеток. Без маннозо-6-фосфата, направляющего их в лизосомы , ферменты ошибочно транспортируются из аппарата Гольджи во внеклеточное пространство . Следовательно, в лизосомах отсутствуют необходимые гидролитические ферменты, необходимые для катаболизма клеточного мусора, поэтому этот мусор накапливается внутри них и образует характерные внутриклеточные включения (отсюда и название заболевания). [ 5 ] Гидролазы, секретируемые в кровоток, не вызывают особых проблем, поскольку они инактивируются при pH крови, близком к нейтральному (7,4).
Это может быть связано с N-ацетилглюкозамин-1-фосфаттрансферазой (GNPTA). [ 6 ] В отчете о случае I-клеточная болезнь осложнилась тяжелой дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). [ 7 ]
Хотя и редко, дефицит фосфодиэстеразы , которая может отщеплять GlcNAc от метки маннозо-6-фосфата, также может вызывать заболевание I-клеток. [ 5 ] Присутствие липидов, гликозаминогликанов (ГАГ) и углеводов в крови позволяет отличить I-клетку от синдрома Гурлера . У Хёрлера только гликозаминогликаны присутствуют .
Диагностика
[ редактировать ]Диагностические мероприятия могут включать в себя следующее:
До рождения:
- Аномально низкие концентрации активности фермента УДФ-N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы в клетках околоплодных вод или ворсинках хориона. [ 8 ]
У младенцев:
- Повышенные лизосомальных ферментов в плазме. концентрации [ 8 ]
- Снижение концентрации лизосомальных ферментов в культивируемых фибробластах и повышение в окружающей среде. [ 8 ]
- Наличие телец включения в лимфоцитах периферической крови. [ 8 ]
- Низкие концентрации активности фермента УДФ-N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы, измеренные в лейкоцитах [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]Лекарства от болезни I-клеток/муколипидоза II не существует; лечение ограничивается контролем или уменьшением симптомов. пищевые добавки, особенно железо и витамин B12 . Часто рекомендуются Вариантами лечения являются физиотерапия для устранения задержки моторики и логопедия для улучшения овладения языком. Хирургическое вмешательство может удалить тонкий слой помутнения роговицы , чтобы временно облегчить течение осложнения. Вполне возможно, что трансплантация костного мозга поможет отсрочить или исправить неврологические нарушения, возникающие при болезни I-клеток. [ 9 ] Фонд Яша Ганди — это американская некоммерческая организация , которая финансирует исследования болезни I-клеток. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «муколипидоз II» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Планте М., Клаво С., Лепаж П. и др. (март 2008 г.). «Муколипидоз II: единственная причинная мутация в гене N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы (GNPTAB) во франко-канадской популяции основателей» (PDF) . Клин. Жене. 73 (3): 236–44. дои : 10.1111/j.1399-0004.2007.00954.x . ПМИД 18190596 . S2CID 20999105 .
- ^ Бамшад, Линн Б. Джорд, Джон К. Кэри, Майкл Дж. (2010). Медицинская генетика (4-е изд.). Филадельфия: Мосби/Элзевир. ISBN 9780323053730 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Ле, Тао (2014). Первая помощь для USMLE 2014 . Нью-Йорк: Образование Макгроу Хилл. п. 77. ИСБН 9780071831420 .
- ^ Jump up to: а б Чампе, Памела (2004). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: биохимия . Ричард А. Харви, Дениз Р. Ферье (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рейвен. п. 167. ИСБН 978-0-7817-2265-0 .
- ^ Тиде С., Шторх С., Любке Т. и др. (2005). «Муколипидоз II вызван мутациями GNPTA, кодирующего альфа/бета GlcNAc-1-фосфотрансферазу». Нат. Мед . 11 (10): 1109–12. дои : 10.1038/nm1305 . ПМИД 16200072 . S2CID 24959938 .
- ^ "Sahha.gov.mt - 29_1 декабря 2006 г." . Архивировано из оригинала 26 февраля 2012 г. Проверено 16 сентября 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Я клеточная болезнь – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 2 ноября 2017 г.
- ^ «Наследственные метаболические болезни накопления и BMT - MED - PEDS - Программа трансплантации крови и костного мозга, Университет Миннесоты» . Архивировано из оригинала 20 июня 2010 г. Проверено 1 декабря 2009 г.
- ^ «Фонд Яша Ганди» . Фонд Яша Ганди . Проверено 25 сентября 2023 г.