Болезнь Мачадо-Джозефа
| Болезнь Мачадо-Джозефа | |
|---|---|
| Другие имена | Аутосомно-доминантная стриатонигральная дегенерация, нигро-спинно-дентальная дегенерация с ядерной офтальмоплегией |
 | |
| Болезнь Мачадо-Джозефа наследуется по аутосомно-доминантному типу. | |
| Специальность | Неврология  |
Болезнь Мачадо-Джозефа ( MJD ), также известная как болезнь Мачадо-Джозефа Азореана , болезнь Мачадо , болезнь Джозефа или спиноцеребеллярная атаксия типа 3 ( SCA3 ), является редким аутосомно-доминантно наследуемым нейродегенеративным заболеванием, которое вызывает прогрессирующую мозжечковую атаксию . [ 1 ] [ 2 ] что приводит к отсутствию мышечного контроля и координации верхних нижних и конечностей . [ 3 ] Симптомы вызваны генетической мутацией , которая приводит к увеличению аномальных тринуклеотидных повторов CAG в ATXN3 . гене [ 1 ] Это приводит к появлению аномальной формы белка атаксина , вызывающего дегенерацию клеток заднего мозга . [ 3 ] Некоторые симптомы, такие как неуклюжесть и ригидность, заставляют MJD часто путать с пьянством или болезнью Паркинсона .
Болезнь Мачадо-Джозефа представляет собой тип спиноцеребеллярной атаксии и является наиболее распространенной причиной аутосомно-доминантной атаксии. [ 1 ] MJD вызывает офтальмоплегию и смешанную сенсорную и мозжечковую атаксию.
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Симптомами MJD являются дефицит памяти, [ 4 ] спастичность , трудности с речью и глотанием, слабость в руках и ногах, неуклюжесть, частое мочеиспускание и непроизвольные движения глаз. Симптомы могут начаться в раннем подростковом возрасте и со временем ухудшаться. В конце концов, MJD приводит к параличу; однако интеллектуальные функции обычно остаются прежними. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Флорес и Сан-Мигель являются центрами болезни Мачадо-Жозефа на Азорских островах . [ 5 ]
Болезнь Мачадо Джозефа имеет множественное происхождение, поскольку SCA3 происходит от гаплотипа четырех разных источников, а не одного происхождения на Азорских островах. Япония , Бразилия и Франция являются основателями в регионах с SCA3. [ 6 ]
Считается, что спиноцеребеллярная атаксия 3-го типа (SCA3) на Азорских островах пришла с северо-востока Португалии сефарды , где жили евреи- . [ 7 ] Бельгия , Французская Гвиана и Алжир имеют собственное происхождение мутации MJD. У португальцев есть две мутации, в то время как у Бразилии и Франции есть одна мутация, а немцы составляют большинство пациентов с MJD в Соединенных Штатах. У людей с азорским MJD локус находится на хромосоме 14q24.3–32, так же, как у некоторых японцев с MJD. Это был азориец Уильям Мачадо , чьим потомкам в Новой Англии первыми поставили диагноз БМД. [ 8 ] [ 9 ] У семьи Азорских Джозефов, проживающей в Калифорнии, также был диагностирован MJD. То же происхождение MJD обнаружено на Азорских островах и на северо-западном побережье Америки. Он есть не только у португальцев, поскольку MJD также разработали афроамериканцы, индийцы, итальянцы и японцы. [ 10 ]
По оценкам, в Китае мутация, вызывающая SCA 3-го типа, произошла от 8 000 до 17 000 лет назад. [ 11 ]
В Японии самая старая причинная мутация, по-видимому, произошла около 5774 +/- 1116 лет назад. [ 12 ]
Среди аборигенов Австралии мутация-основатель, по-видимому, произошла около 7000 лет назад. Поскольку эта мутация является общей для других семей, проживающих в Азии, вполне вероятно, что она была импортирована в Австралию. [ 13 ]
MJD затронул азорских жителей, и японцы имели общие гаплотипы, в то время как азорские жители также имели гаплотипы двух разных источников. [ 14 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Заболевание вызвано мутацией гена ATXN3 , расположенного на 14-й хромосоме (14q32.1). В экзоне 10 ген содержит длинные нерегулярные повторы CAG , производящие мутировавший белок, называемый атаксином-3 . (Обычно количество копий составляет от 13 до 41.) [ 15 ] MJD является аутосомно-доминантным заболеванием, а это означает, что если один из родителей передает дефектный ген ребенку, у ребенка проявятся симптомы заболевания. Следовательно, если у одного родителя есть это заболевание, а у другого нет, вероятность того, что его ребенок унаследует это заболевание, составляет 50%. [ 3 ]
Мост . в стволе мозга является одной из областей, пораженных MJD ( Это заболевание также поражает полосатое тело область мозга, связанную с равновесием и движением), что может объяснить обе основные двигательные проблемы, вызываемые MJD: напряжение и скручивание конечностей, а также резкие, нерегулярные движения. [ 16 ]
В пораженных клетках этот белок накапливается и собирает внутриядерные тельца включения . Предполагается, что эти нерастворимые агрегаты мешают нормальной деятельности ядра и вызывают дегенерацию и смерть клетки. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]MJD можно диагностировать, распознав симптомы заболевания и изучив семейный анамнез. Врачи задают пациентам вопросы о том, какие симптомы были у родственников с этим заболеванием, о прогрессировании и выраженности симптомов, а также о возрасте начала заболевания у членов семьи. [ нужна ссылка ]
Предсимптомный диагноз БМД можно поставить с помощью генетического теста. [ 17 ] Прямое обнаружение генетической мутации, ответственной за БМД, доступно с 1995 года. [ 18 ] Генетическое тестирование оценивает количество повторов CAG в кодирующей области гена MJD/ATXN3 на хромосоме 14. Тест покажет положительный результат на MJD, если эта область содержит 61–87 повторов, в отличие от 12–44 повторов, обнаруженных у здоровых людей. лица. Ограничением этого теста является то, что если количество повторов CAG у испытуемого человека находится между здоровым и патогенным диапазоном (45–60 повторов), то тест не может предсказать, будут ли у человека симптомы MJD. [ 17 ]
Классификация
[ редактировать ]Существует пять подтипов MJD. [ 1 ] которые характеризуются возрастом начала и спектром симптомов. Подтипы иллюстрируют широкий спектр симптомов, которые могут испытывать пациенты. [ 1 ] Однако отнесение людей к определенному подтипу заболевания имеет ограниченное клиническое значение. [ 1 ]
- Тип I поражает примерно 13% людей с БМД, и симптомы появляются в возрасте от 10 до 30 лет. [ 1 ] Обычно оно быстро прогрессирует, у пациентов наблюдается тяжелая ригидность и дистония .
- Тип II является наиболее распространенным подтипом, от которого страдают примерно 57% людей с БМД. [ 1 ] симптомы обычно начинаются в возрасте от 20 до 50 лет. Он имеет промежуточную скорость прогрессирования и вызывает симптомы, включая атаксию. [ 1 ] и спастичность, а также другие признаки верхних мотонейронов, такие как повышенные глубокие сухожильные рефлексы (DTR). [ 1 ]
- Тип III встречается примерно у 30% пациентов с БМД и имеет относительно медленное прогрессирование, при этом симптомы обычно возникают в возрасте от 40 до 70 лет. [ 1 ] Симптомы включают мышечные подергивания и судороги, неприятные ощущения, такие как онемение , покалывание и боль в ногах и руках, а также атрофию мышц конечностей . Почти у всех пациентов наблюдается ухудшение зрения, проявляющееся в виде нечеткости зрения, двоения в глазах , неспособности контролировать движения глаз и/или потери способности различать цвета. Некоторые пациенты также испытывают симптомы паркинсонизма . [ нужна ссылка ]
- Тип IV отличается симптомами паркинсонизма , которые особенно хорошо поддаются лечению леводопой . [ 1 ]
- Тип V напоминает наследственную спастическую параплегию ; однако необходимы дополнительные исследования, чтобы сделать вывод о связи между MJD типа V и наследственной спастической параплегией. [ 1 ]
Уход
[ редактировать ]Лекарства от болезни Мачадо-Джозефа не существует. Тем не менее, лечение некоторых симптомов доступно. [ 1 ] [ 3 ] Например, спастичность можно уменьшить с помощью спазмолитических препаратов, таких как баклофен . Симптомы паркинсонизма можно лечить терапией леводопой . Призматические очки могут уменьшить диплопические симптомы. [ 3 ] Физиотерапия / физиотерапия и/или эрготерапия могут помочь пациентам, прописывая им вспомогательные средства для передвижения , чтобы повысить независимость пациентов, обеспечивая тренировку походки и предписывая упражнения для поддержания подвижности различных суставов и общего состояния здоровья, чтобы уменьшить вероятность падений или травм в качестве результат падений. Ходунки и инвалидные коляски могут существенно помочь пациенту в повседневных делах. Некоторые пациенты испытывают трудности с речью и глотанием , поэтому логопед может помочь пациентам улучшить их коммуникативные способности и решить проблемы с глотанием. [ 3 ]
Прогноз
[ редактировать ]Ожидаемая продолжительность жизни пациентов с тяжелыми формами БМД составляет около 35 лет. Те, у кого легкие формы, имеют нормальную продолжительность жизни. Причиной смерти рано умирающих часто является аспирационная пневмония. [ 19 ]
В отличие от многих других заболеваний, болезнь Мачадо-Джозефа не названа в честь исследователей. Он назван в честь двух мужчин («Уильям Мачадо» и «Антон Джозеф»), которые были патриархами семей, в которых первоначально было описано это заболевание. [ 20 ] Самая высокая распространенность этого заболевания наблюдается в австралийском городе Гроот-Эйландт , где 5% населения в настоящее время имеют симптомы или находятся в группе риска. [ 21 ] за ним следует азорский остров Флорес , где примерно у 1 из 140 человек населения диагностирован БМД. [ 22 ]
Культура и общество
[ редактировать ]Бразильскому комику, актеру и телеведущему Гильерме Караму поставили диагноз болезнь Мачадо-Жозефа, он унаследовал ее от матери, как и его брат и сестра. [ 23 ] Он умер 7 июля 2016 года. [ 24 ] В видео на Facebook всего через несколько дней после смерти Карама бразильский деятель, журналист и телеведущий Арнальдо Дюран публично признал свое состояние с Мачадо-Жозефом. Бразильская пресса уделила большое внимание обоим случаям. [ 25 ]
Этические соображения
[ редактировать ]Специалисты по этике использовали болезнь Мачадо-Джозефа как парадигматическое заболевание для обсуждения прав сообщества пациентов контролировать «право собственности» на свою болезнь, особенно когда речь идет об исследованиях в области генетического тестирования. [ 26 ] Кроме того, поскольку в настоящее время не существует клинического вмешательства для предотвращения появления симптомов заболевания, ведутся споры о том, следует ли людям проходить тестирование или нет. [ 18 ] Преимущества прохождения теста MJD включают снижение беспокойства и неуверенности, а также возможность планировать будущее. Некоторые недостатки включают ожидание отрицательных результатов и трудности адаптации человека к этому результату. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Полсон, Х. (8 марта 2011 г.). Спиноцеребеллярная атаксия типа 3. В Р. А. Пагоне, Т. Д. Берде, Ч. Р. Долане и К. Стивенсе (ред.), GeneReviews. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1196/.
- ^ Бетанкур, Консейсан; Лима, Мануэла (2011). «Болезнь Мачадо-Джозефа: от первых описаний к новым перспективам» . Сиротский журнал редких заболеваний . 6:35 . дои : 10.1186/1750-1172-6-35 . ПМЦ 3123549 . ПМИД 21635785 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Информационный бюллетень о болезни Мачадо-Джозефа» . Архивировано из оригинала 26 марта 2013 года . Проверено 14 октября 2016 г.
- ^ Каваи Ю., Такеда А., Абэ Ю., Васими Ю., Танака Ф., Собуэ Г. (ноябрь 2004 г.). «Когнитивные нарушения при болезни Мачадо-Джозефа». Арх. Нейрол . 61 (11): 1757–60. дои : 10.1001/archneur.61.11.1757 . ПМИД 15534186 .
- ^ Гаспар, К.; Лопес-Сендес, И.; Хейс, С.; Гото, Дж.; Арвидссон, К.; Диас, А.; Сильвер, И.; Масиэль, П.; Коутиньо, П.; Лима, М.; Чжоу, Ю.-Х.; Сунг, Б.-В.; Ватанабэ, М.; Джунти, П.; Стивенин, Г.; Рисс, О.; Сасаки, Х.; Се, М.; Николсон, Джорджия; Брант, Э.; Хиггинс, Джей Джей; Лауритцен, М.; Транебьерг, Л.; Вольпини, В.; Вуд, Н.; Ранум, Л.; Цудзи, С.; Брайс, А.; Секейрос, Дж.; Ролл, Джорджия; и др. (февраль 2001 г.). «Наследственное происхождение мутации болезни Мачадо-Джозефа: всемирное исследование гаплотипов» . Американский журнал генетики человека . 68 (2): 523–528. дои : 10.1086/318184 . ПМЦ 1235286 . ПМИД 11133357 .
- ^ Пунит Опал; Генри Полсон (2000). Мари-Франсуаза Шессле (ред.). Молекулярные механизмы нейродегенеративных заболеваний (иллюстрированное изд.). Springer Science & Business Media. п. 286. ИСБН 978-1592590063 . Проверено 2 февраля 2014 г.
- ^ Томас Клокгетер (2000). Справочник по атаксии . ЦРК Пресс. п. 387. ИСБН 978-1420002065 . Проверено 2 февраля 2014 г.
- ^ Дэвид С. Янгер (октябрь 2014 г.). Дэвид С. Янгер (ред.). Двигательные расстройства . Ротштейн. п. 663. ИСБН 9781931332927 . Проверено 2 февраля 2014 г.
- ^ Пол Гудман (2004). Метрики программного обеспечения: лучшие практики успешного управления ИТ (иллюстрированное издание). Ротштейн Ассошиэйтс Инк. ISBN 978-1931332262 . Проверено 2 февраля 2014 г.
- ^ Ношир Х. Вадиа (2005). Неврологическая практика: индийская перспектива . Эльзевир Индия. п. 424. ИСБН 978-8181475497 . Проверено 2 февраля 2014 г.
- ^ Ли, Тяньцзяо; Мартинс, Сандра; Пэн, Юн; Ван, Пужи; Хоу, Сяоцань; Чен, Чжао; Ван, Чунронг; Тан, Чжаоли; Цю, Ронг; Чен, Чао; Ху, Чжэнмао (20 февраля 2019 г.). «Является ли высокая частота болезни Мачадо-Джозефа в Китае новым мутационным происхождением?» . Границы генетики . 9 : 740. дои : 10.3389/fgene.2018.00740 . ISSN 1664-8021 . ПМК 6391318 . ПМИД 30842792 .
- ^ Мартинс, Сандра; Калафель, Франческ; Гаспар, Клаудия; Вонг, Вирджиния, Китай; Сильвер, Элизабет; Николсон, Гарт А.; Брант, Юут Р.; Транебьерг, Лисбет; Стеванин, Джованни; Се, Мингли; Сун, Бинвэнь (1 октября 2007 г.). «Азиатское происхождение всемирно распространенного мутационного явления при болезни Мачадо-Джозефа». Архив неврологии . 64 (10): 1502–8. дои : 10.1001/archneur.64.10.1502 . ISSN 0003-9942 . ПМИД 17923634 .
- ^ Мартинс, Сандра; Сун, Бин-Вэнь; Вонг, Вирджиния, Китай; Джунти, Паола; Стивенин, Джованни; Ранум, Лаура П.В.; Сасаки, Хиденао; Рисс, Олаф; Цудзи, Сёдзи; Коутиньо, Паула; Аморим, Энтони (1 июня 2012 г.). «Мутационное происхождение болезни Мачадо-Джозефа в общинах австралийских аборигенов острова Грут и Йирркала». Архив неврологии . 69 (6): 746–51. дои : 10.1001/archneurol.2011.2504 . ISSN 0003-9942 . ПМИД 22351852 .
- ^ Стефан М. Пульст (2002). Генетика двигательных расстройств . Академическая пресса. п. 63. ИСБН 978-0080532417 . Проверено 2 февраля 2014 г.
- ^ Лима М., Коста М.К., Монтьель Р. и др. (2005). «Популяционная генетика повторов CAG дикого типа в гене болезни Мачадо-Жозефа в Португалии» . Хм. Херед . 60 (3): 156–63. дои : 10.1159/000090035 . HDL : 1822/5750 . ПМИД 16340213 . S2CID 15575513 .
- ^ «cienciahoje.pt» . Проверено 14 октября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Масиэль П., Коста М.К., Ферро А. и др. (ноябрь 2001 г.). «Улучшение молекулярной диагностики болезни Мачадо-Джозефа» . Арх. Нейрол . 58 (11): 1821–7. дои : 10.1001/archneur.58.11.1821 . hdl : 10400.16/742 . ПМИД 11708990 .
- ^ Перейти обратно: а б Ролим Л., Загало-Кардосо Х.А., Пол С., Секейрос Дж., Флеминг М. (2006). «Предполагаемые преимущества и недостатки предсимптомного тестирования на болезнь Мачадо-Джозефа: разработка нового списка самореагирования» (PDF) . Журнал генетического консультирования . 15 (5): 375–391. дои : 10.1007/s10897-006-9033-8 . hdl : 10316/8027 . ПМИД 17004133 . S2CID 23191007 .
- ^ Накано К.К., Доусон Д.М., Спенс А. (1972). «Болезнь Мачадо. Наследственная атаксия у португальских эмигрантов в Массачусетс». Неврология . 22 (1): 49–55. дои : 10.1212/wnl.22.1.49 . ПМИД 5061839 . S2CID 26859665 .
- ^ «SCA-3 – Центр атаксии в Медицинской школе Университета Миннесоты» . Архивировано из оригинала 30 апреля 2009 года.
- ^ «Остров паралича: «болезнь убивает их медленно» » . 10 ноября 2016 года . Проверено 14 ноября 2016 г.
- ^ «Информационный бюллетень о болезни Мачадо-Джозефа» . Архивировано из оригинала 26 марта 2013 года . Проверено 9 мая 2011 г.
- ^ « Он потерял радость жизни», — говорит отец Гильерме Карама, страдающего дегенеративным заболеванием» . 18 апреля 2012 года . Проверено 14 октября 2016 .
- ^ «Актер Гильерме Карам умер в возрасте 58 лет – Cultura – Estadão» . Проверено 14 октября 2016 .
- ^ «Арнальдо Дюран сообщает, что у него дегенеративное, неизлечимое и смертельное неврологическое заболевание – Развлечения – R7 Знаменитости и телевидение» . 20 июля 2016 г. Проверено 14 октября 2016 .
- ^ Аппель Дж., Фридман Дж. Х. (январь 2004 г.). «Генетические маркеры и право большинства не знать». Мов. Разлад . 19 (1): 113–4. дои : 10.1002/mds.20014 . ПМИД 14743372 . S2CID 33805112 .