синдром Рея
синдром Рея | |
---|---|
Другие имена | синдром Рея |
![]() | |
Внешний вид печени ребенка, умершего от синдрома Рея, под микроскопом . Гепатоциты бледноокрашены за счет капель внутриклеточного жира. | |
Произношение | |
Специальность | Педиатрия |
Симптомы | Рвота , изменения личности, спутанность сознания, судороги , потеря сознания. [1] |
Осложнения | Стойкое вегетативное состояние , кома. |
Причины | Неизвестный [2] |
Факторы риска | Применение аспирина у детей, вирусная инфекция [1] [2] |
Уход | Поддерживающий уход [1] |
Медикамент | Маннитол [2] |
Прогноз | 1 / 3 длительная инвалидность [2] [3] |
Частота | Менее одного ребенка на миллион в год [2] |
Летальные исходы | ~30% шанс смерти [2] [3] |
Синдром Рея — это быстро прогрессирующее заболевание головного мозга . [2] Симптомы синдрома Рея могут включать рвоту , изменения личности, спутанность сознания, судороги и потерю сознания . [1] Хотя токсичность для печени при синдроме обычно возникает , желтухи обычно нет. [2] Смерть наступает у 20–40% больных синдромом Рея, а около трети выживших остаются со значительной степенью повреждения головного мозга . [2] [3]
Причина синдрома Рея неизвестна. [2] Обычно оно начинается вскоре после выздоровления от вирусной инфекции , такой как грипп или ветряная оспа . [1] Около 90% случаев у детей связаны с применением аспирина (салицилата). [2] Врожденные нарушения метаболизма также являются фактором риска. [3] Синдром связан с изменениями в анализах крови, такими как высокий уровень аммиака в крови , низкий уровень сахара в крови и увеличение протромбинового времени . [2] Часто печень увеличивается у людей с синдромом. [2]
Профилактика обычно заключается в отказе от применения аспирина у детей. [1] Когда в 1980-х годах в США и Великобритании запретили использовать аспирин у детей, наблюдалось снижение заболеваемости синдромом Рея более чем на 90%. [2] Ранняя диагностика синдрома улучшает результаты. [1] Лечение поддерживающее ; [1] Маннит можно использовать для облегчения отека мозга . [2]
Первое подробное описание синдрома Рея было сделано в 1963 году австралийским патологом Дугласом Рейе . [4] Синдром чаще всего поражает детей. [2] Ежегодно от него страдает менее одного ребенка на миллион. [2] Общая рекомендация по использованию аспирина у детей была отменена из-за синдрома Рея, и его использование рекомендовалось только при болезни Кавасаки . [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром Рея проходит пять стадий: [5] [6] [7] [8]
- Этап I
- II этап
- Глубокая летаргия
- Бред
- Путаница
- Боевое поведение
- Ступор
- Гипервентиляция
- Жирная печень (обнаруживается при биопсии )
- Гиперактивные рефлексы
- III этап
- Продолжение симптомов стадий I и II.
- Возможна кома
- Возможен отек мозга
- Возможные судороги
- Редко остановка дыхания
- Декорированная поза
- IV этап
- Судороги
- Позерство бесцеремонно
- Углубление комы
- Расширенные зрачки с минимальной реакцией на свет.
- Потеря окулоцефальных рефлексов.
- Минимальная, но все еще присутствующая печени дисфункция
- Этап V
- Очень быстрое начало после стадии IV.
- Арефлексия
- Глубокая кома
- Расширенные, нереактивные зрачки
- Изоэлектрическая ЭЭГ
- Остановка дыхания
- Судороги
- Полиорганная недостаточность [10]
- Вялость
- Гипераммониемия (более 300 мг/дл крови)
- Смерть
Причины
[ редактировать ]Причина синдрома Рея неизвестна. [2] Обычно оно начинается вскоре после выздоровления от вирусной инфекции , такой как грипп или ветряная оспа . [1] Около 90% случаев у детей связаны с применением аспирина (салицилата). [2] Врожденные нарушения метаболизма также являются фактором риска. [3]
Связь с аспирином была показана эпидемиологическими исследованиями. Диагноз синдрома Рея значительно снизился в 1980-х годах, когда генетическое тестирование на врожденные нарушения метаболизма стало доступно в промышленно развитых странах . [11] Ретроспективное исследование 49 выживших в случаях, диагностированных как синдром Рея, показало, что у большинства выживших пациентов были различные метаболические нарушения, в частности нарушение окисления жирных кислот и дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы средней цепи . [12]
Аспирин
[ редактировать ]Существует связь между приемом аспирина при вирусных заболеваниях и развитием синдрома Рея. [13] но не было разработано ни одной животной модели синдрома Рея, у которой аспирин вызывает это состояние. [11]
Серьезные симптомы синдрома Рея, по-видимому, являются результатом повреждения клеточных митохондрий . [14] по крайней мере, в печени, и существует ряд причин, по которым аспирин может вызвать или усугубить повреждение митохондрий. Потенциально повышенный риск развития синдрома Рея является одной из основных причин, по которой аспирин не рекомендуется применять детям и подросткам — возрастной группе, для которой риск серьезных последствий наиболее высок. [15]
В некоторых странах на продукте для ухода за полостью рта Bonjela (не в форме, специально предназначенной для прорезывания зубов) имеется маркировка, предостерегающая от его использования у детей, учитывая содержание в нем салицилатов . После его применения не было зарегистрировано ни одного случая синдрома Рея, и эта мера является мерой предосторожности. [16] Другие лекарства, содержащие салицилаты, часто маркируются аналогичным образом в качестве меры предосторожности. [17]
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Главный хирург США, Американская академия педиатрии (AAP) и Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) рекомендуют не давать аспирин и комбинированные препараты, содержащие аспирин, детям до 19 лет. возраст во время эпизодов заболеваний, вызывающих лихорадку. Следовательно, в Соединенных Штатах рекомендуется получить мнение врача или фармацевта, прежде чем кому-либо в возрасте до 19 лет давать какие-либо лекарства, содержащие аспирин (также известный на этикетках некоторых лекарств как ацетилсалицилат, салицилат, ацетилсалициловая кислота, ASA). или салициловая кислота). [18]
Текущая рекомендация Соединенного Королевства Комитета по безопасности лекарственных средств заключается в том, что аспирин не следует назначать лицам в возрасте до 16 лет, за исключением случаев, когда это специально указано при болезни Кавасаки или для предотвращения образования тромбов. [19]
Диагностика
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Причины подобных симптомов включают: [ нужна ссылка ]
- Различные врожденные нарушения обмена веществ.
- Вирусный энцефалит
- Передозировка или отравление наркотиками
- Травма головы
- Печеночная недостаточность по другим причинам
- Менингит
- Почечная недостаточность
- Синдром тряски ребенка
Уход
[ редактировать ]Лечение поддерживающее . [1] Маннитол можно использовать для облегчения отека мозга . [2]
Прогноз
[ редактировать ]Документированные случаи синдрома Рея у взрослых редки. Выздоровление взрослых с синдромом обычно полное: функции печени и мозга возвращаются к норме в течение двух недель после начала заболевания. [ нужна ссылка ]
У детей возможно легкое, среднее и тяжелое необратимое повреждение головного мозга, особенно у младенцев. Более тридцати процентов случаев, зарегистрированных в Соединенных Штатах с 1981 по 1997 год, закончились смертельным исходом. [20]
Эпидемиология
[ редактировать ]Синдром Рея встречается почти исключительно у детей. Хотя за последние годы было зарегистрировано несколько случаев заболевания у взрослых, эти случаи обычно не приводят к необратимому повреждению нервов или печени. В отличие от Соединенного Королевства, эпиднадзор за синдромом Рея в Соединенных Штатах сосредоточен на людях в возрасте до 18 лет. [ нужна ссылка ]
В 1980 году, после того как Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) начал предупреждать врачей и родителей о связи между синдромом Рея и использованием салицилатов у детей с ветрянкой или вирусоподобными заболеваниями, заболеваемость синдромом Рея в Соединенных Штатах начала снижаться, еще до появления FDA . выпуск предупреждающих этикеток на аспирин в 1986 году. [11] В Соединенных Штатах в период с 1980 по 1997 год число зарегистрированных случаев синдрома Рея снизилось с 555 случаев в 1980 году до примерно двух случаев в год, начиная с 1994 года. За этот период времени 93% зарегистрированных случаев, по которым были доступны расовые данные, произошли среди белых. средний возраст составлял шесть лет. В 93% случаев вирусное заболевание возникло в предшествующий трехнедельный период. По оценкам, за период 1991–1994 годов годовой уровень госпитализаций по поводу синдрома Рея в Соединенных Штатах составлял от <0,3 до 1 на миллион населения в возрасте до 18 лет. [21]
В 1980-х годах исследование «случай-контроль», проведенное в Соединенном Королевстве, также продемонстрировало связь между синдромом Рея и воздействием аспирина. [22] В июне 1986 года Комитет Соединенного Королевства по безопасности лекарственных средств выпустил предупреждения против использования аспирина детьми в возрасте до 12 лет, а также были введены предупреждающие надписи на аспиринсодержащих лекарствах. Эпиднадзор за синдромом Рея в Соединенном Королевстве зафиксировал снижение заболеваемости после 1986 года. Зарегистрированный уровень заболеваемости синдромом Рея снизился с 0,63 на 100 000 населения в возрасте до 12 лет в 1983–1984 годах до 0,11 в 1990–1991 годах. . [ нужна ссылка ]
С ноября 1995 по ноябрь 1996 года во Франции национальное обследование педиатрических отделений для детей в возрасте до 15 лет с необъяснимой энцефалопатией и трехкратным (или более) увеличением сывороточных аминотрансфераз и/или аммиака привело к выявлению девяти определенных случаев болезни Рейе. синдром (0,79 случаев на миллион детей). Было обнаружено, что восемь из девяти детей с синдромом Рея подвергались воздействию аспирина. Частично благодаря результатам этого опроса Французское агентство по лекарственным средствам усилило международное внимание к связи между аспирином и синдромом Рея, выпустив собственные публичные и профессиональные предупреждения об этой связи. [23]
История
[ редактировать ]Синдром назван в честь Дугласа Рейе , который вместе с коллегами-врачами Грэмом Морганом и Джимом Баралом опубликовал первое исследование синдрома в 1963 году в журнале The Lancet . [24] Оглядываясь назад, можно сказать, что о возникновении синдрома впервые сообщалось в 1929 году. Также в 1964 году Джордж Джонсон и его коллеги опубликовали исследование вспышки гриппа B, в котором описаны 16 детей, у которых развились неврологические проблемы, четверо из которых имели удивительно похожий профиль. к синдрому Рея. Некоторые исследователи называют это расстройство синдромом Рейе-Джонсона, хотя чаще его называют синдромом Рея. В 1979 году Карен Старко и ее коллеги провели исследование «случай-контроль» в Фениксе, штат Аризона, и обнаружили первую статистически значимую связь между употреблением аспирина и синдромом Рея. [25] Исследования в Огайо и Мичигане вскоре подтвердили ее выводы. [26] указывая на использование аспирина во время инфекции верхних дыхательных путей или ветряной оспы как на возможный триггер синдрома. Начиная с 1980 года CDC предупреждал врачей и родителей о связи между синдромом Рея и использованием салицилатов у детей и подростков с ветряной оспой или вирусоподобными заболеваниями. В 1982 году главный хирург США выпустил рекомендацию, а в 1986 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов потребовало наличия предупреждающей этикетки, связанной с синдромом Рея, для всех аспиринсодержащих лекарств. [27]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Информационная страница синдрома NINDS Рея» . НИНДС . 25 сентября 2009 года. Архивировано из оригинала 1 августа 2016 года . Проверено 8 августа 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Пульезе, А; Бельтрамо, Т; Торре, Д. (октябрь 2008 г.). «Синдромы Рея и Рейеподобные». Клеточная биохимия и функции . 26 (7): 741–6. дои : 10.1002/cbf.1465 . ПМИД 18711704 . S2CID 22361194 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Шрёр, К. (2007). «Аспирин и синдром Рея: обзор доказательств». Педиатрические препараты . 9 (3): 195–204. дои : 10.2165/00148581-200709030-00008 . ПМИД 17523700 . S2CID 58727745 .
- ^ Макмиллан, Джулия А.; Фейгин, Ральф Д.; ДеАнджелис, Кэтрин; Джонс, М. Дуглас (2006). Педиатрия Оски: принципы и практика . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 2306. ИСБН 9780781738941 . Архивировано из оригинала 15 августа 2016 года.
- ^ Найт, Дж. (2009). «Синдром Рея» . Здоровый уход за детьми . 12 (4). Архивировано из оригинала 22 мая 2013 года.
- ^ Болдт, Д.В. (февраль 2003 г.). «Синдром Рейе» . Медицинская школа Джона А. Бернса Гавайского университета. Архивировано из оригинала 6 марта 2013 года.
- ^ «Что такое синдром Рея?» . Национальный фонд синдрома Рея. 1974. Архивировано из оригинала 11 мая 2013 года.
- ^ «Глава XVIII.17. Синдром Рея» . Педиатрия на основе конкретных случаев для студентов-медиков и ординаторов . Проверено 18 февраля 2023 г.
- ^ «Синдром Рея» . KidsHealth.org . Фонд Немура. Архивировано из оригинала 6 февраля 2015 года . Проверено 6 февраля 2015 г.
- ^ Ку А.С., Чан Л.Т. (апрель 1999 г.). «Первый случай заражения птичьим гриппом H5N1 у человека с осложнениями респираторного дистресс-синдрома взрослых и синдрома Рея». Журнал педиатрии и здоровья детей . 35 (2): 207–9. дои : 10.1046/j.1440-1754.1999.t01-1-00329.x . ПМИД 10365363 . S2CID 7985883 .
- ^ Jump up to: а б с Орловский Дж.П., Ханхан У.А., Фиаллос М.Р. (2002). «Является ли аспирин причиной синдрома Рея? Дело против». Безопасность лекарств . 25 (4): 225–31. дои : 10.2165/00002018-200225040-00001 . ПМИД 11994026 . S2CID 20552758 .
- ^ Орловский Дж. П. (август 1999 г.). «Что случилось с синдромом Рея? Существовал ли он когда-нибудь на самом деле?». Медицина критических состояний . 27 (8): 1582–7. дои : 10.1097/00003246-199908000-00032 . ПМИД 10470768 .
- ^ Гурвиц, Э.С. (1989). «Синдром Рея». Эпидемиологические обзоры . 11 : 249–253. doi : 10.1093/oxfordjournals.epirev.a036043 . ПМИД 2680560 .
- ^ Госалаккал Дж. А., Камоджи В. (сентябрь 2008 г.). «Синдром Рея и райоподобный синдром». Детская неврология . 39 (3): 198–200. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2008.06.003 . ПМИД 18725066 .
- ^ Беннетт, Чарльз Л.; Старко, Карен М.; Томсен, Хенрик С.; Каупер, Шон; Сартор, Оливер; Макдугалл, Иэн К.; Куреши, Заина П.; Букставер, П. Брэндон; Миллер, Эйприл Д.; Норрис, Лиэнн Б.; Ксирасагар, Судха; Тренери, Алисса; Лопес, Исаак; Кан, Адам; Мердей, Аланна (декабрь 2012 г.). «Связь лекарств с малоизвестными заболеваниями: уроки чистой эритроцитарной аплазии, нефрогенного системного фиброза и синдрома Рея. Отчет Южной сети по побочным реакциям (SONAR)» . Журнал общей внутренней медицины . 27 (12): 1697–1703. дои : 10.1007/s11606-012-2098-1 . ISSN 1525-1497 . ПМК 3509314 . ПМИД 22692632 .
- ^ «Новые рекомендации по пероральным салицилатным гелям для детей младше 16 лет» (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 23 апреля 2009 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2009 года . Проверено 1 мая 2009 г.
- ^ Гроссер, Т; Риччиотти, Э (2023). «Фармакотерапия воспаления, лихорадки, боли и подагры». В Брантоне, Луизиана; Ноллманн, Британская Колумбия (ред.). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (14-е изд.). Макгроу-Хилл Образование. ISBN 9781264258079 . OCLC 1304471208 .
- ^ «Синдром Рея | Нью-Йорк» . Нью-Йорк-пресвитерианский . Проверено 26 мая 2024 г.
- ^ «2.9 Антиагреганты». Британский национальный формуляр для детей . Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 2007. с. 151.
- ^ Бэлай, Эд; Брези, Дж. С.; Холман, Р.К.; Хан, А.С.; Шахриари, А.; Шенбергер, Л.Б. (6 мая 1999 г.). «Синдром Рея в США с 1981 по 1997 год» . Медицинский журнал Новой Англии . 340 (18): 1377–1382. дои : 10.1056/NEJM199905063401801 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 10228187 .
- ^ Шрёр, Карстен (2007). «Аспирин и синдром Рея: обзор доказательств» . Педиатрические препараты . 9 (3): 195–204. дои : 10.2165/00148581-200709030-00008 . ISSN 1174-5878 . ПМИД 17523700 .
- ^ Холл С.М., Пластер П.А., Глазго Дж.Ф., Хэнкок П. (1988). «Жаропонижающие препараты до госпитализации при синдроме Рея» . Арх. Дис. Ребенок . 63 (7): 857–66. дои : 10.1136/adc.63.7.857 . ПМК 1779086 . ПМИД 3415311 .
- ^ Отре-Лека Э., Жонвиль-Бера А.П., Ллау М.Е. и др. (2001). «Заболеваемость синдромом Рея во Франции: исследование на базе больницы». Журнал клинической эпидемиологии . 54 (8): 857–62. дои : 10.1016/S0895-4356(00)00366-8 . ПМИД 11470397 .
- ^ Рей Р.Д., Морган Дж., Барал Дж. (1963). «Энцефалопатия и жировое перерождение внутренних органов. Сущность заболевания в детском возрасте». Ланцет . 2 (7311): 749–52. дои : 10.1016/S0140-6736(63)90554-3 . ПМИД 14055046 .
- ^ Старко К.М., Рэй К.Г., Домингес Л.Б., Стромберг В.Л., Вудалл Д.Ф. (декабрь 1980 г.). «Синдром Рея и использование салицилатов». Педиатрия . 66 (6): 859–864. дои : 10.1542/педс.66.6.859 . ПМИД 7454476 . S2CID 41712701 .
- ^ Мортимор, Эдвард А. младший; и др. (1 июня 1980 г.). «Синдром Рея, Огайо, Мичиган» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 69 (29): 532, 810–2. ПМИД 7079050 . Архивировано из оригинала 11 июня 2008 года.
- ^ «Этикетки аспирина предупреждают о синдроме Рея» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 8 марта 1986 г. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Информационная страница NINDS о синдроме Рея. Архивировано 1 августа 2016 г. в Wayback Machine.