Понтоцеребеллярная гипоплазия
| Понтоцеребеллярная гипоплазия | |
|---|---|
| Другие имена | Несиндромальная понтоцеребеллярная гипоплазия |
 | |
| Понтоцеребеллярная гипоплазия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Неврология |
| Уход | Неизвестный |
Понтоцеребеллярная гипоплазия ( ПКГ ) представляет собой гетерогенную группу редких нейродегенеративных заболеваний, вызванных генетическими мутациями и характеризующихся прогрессирующей атрофией различных частей головного мозга, таких как мозжечок или ствол мозга (особенно моста ). [1] Если известно, эти расстройства наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Не существует известного лечения ПКГ. [2]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Существуют разные признаки и симптомы разных форм понтоцеребеллярной гипоплазии, по крайней мере шесть из которых были описаны исследователями. Все формы включают аномальное развитие мозга, что приводит к замедлению развития, проблемам с движением и интеллектуальным нарушениям . [2]
Черты лица (дисморфизм) пациентов с одной из форм понтоцеребеллярной гипоплазии вследствие мутаций гена CASK. А и Б: пациент через 1 год (А) и 4 года (Б). В: пациент, 18 месяцев. Д: больной, 13 лет. Э: больной, 13 лет. Ф: пациентка, 12 лет. Обратите внимание на незначительный дисморфизм лица: круглое лицо, небольшой подбородок, хорошо очерченные брови у молодых пациентов; более длинное лицо, высокая и большая переносица, длинный нос, выступающая верхняя челюсть у пожилых пациентов.
Примеры магнитно-резонансной томографии (МРТ) пациентов с понтоцеребеллярной гипоплазией с мутациями CASK . А. Сагиттальные изображения, показывающие различную степень гипоплазии (неполного формирования) моста и червя ( частей головного мозга). Цифры представляют разных пациентов. На рисунке 9а показана МРТ пациента в возрасте 4 месяцев, а на рисунке 9b — тот же пациент в возрасте 11 лет. У пациента 9 прогрессирования поражений между последовательными МРТ не наблюдается. Обратите внимание, что у всех пациентов мост очень мал, но имеет относительно небольшое выбухание, главным образом в верхней части. Гипоплазия преобладает в нижней части моста. Гипоплазия червя очень разнообразна: тяжелая у пациента 13, очень легкая у пациента 10-11-12, а также преобладает в нижней части. B. Корональные изображения, демонстрирующие различную степень мозжечка гипоплазии полушарий (одной из двух половин головного мозга). Полушария часто асимметричны. Обратите внимание, что червь не выступает из полушарий, что указывает на одинаковое участие червя и полушарий. Этот паттерн отличается от паттерна PCH2, в котором червь относительно сохранен, что приводит к классическому образу «стрекозы», где выступающий червь является телом стрекозы, а полушария — крыльями.
Следующие значения кажутся аберрантными у детей с дефектами гена CASK : лактат , пируват , 2-кетоглутаровая кислота , адипиновая кислота и субериновая кислота , что, по-видимому, подтверждает тезис о том, что CASK влияет на функцию митохондрий. [3]
Причины
[ редактировать ]Понтоцеребеллярная гипоплазия вызвана мутациями в генах, включая ген Sepsecs, VRK1 (PCH1); ЦЭН2 , ЦЭН34 (ПЧ2); РАРС2 (PCH6); и ЦЭН54 (PCH2 и PCH4). Гены, связанные с PCH3 и PCH5, еще не идентифицированы. [2]
Мутировавшие гены при ПКГ являются аутосомно- рецессивными , что означает, что каждый из родителей больного ребенка несет только одну копию поврежденного гена. У каждого родителя другая копия выполняет свою функцию, и они не проявляют никаких признаков PCH. Ребенок, унаследовавший две поврежденные копии гена, будет поражен PCH. [2]
Механизм
[ редактировать ]Мутации в генах, вызывающих PCH, приводят к сбоям в выработке химических веществ, обычно ферментов, которые необходимы для развития нервных клеток ( нейронов ) и для правильной обработки РНК , которая необходима для нормального функционирования любой клетки. Точный механизм, с помощью которого ПКГ влияет на развитие мозжечка и моста, недостаточно изучен. [2]
Диагностика
[ редактировать ]Классификация
[ редактировать ]Понтоцеребеллярную гипоплазию классифицируют следующим образом: [4]
| Тип | МОЙ БОГ | Ген | Локус | Отличительные особенности | Альтернативные названия |
|---|---|---|---|---|---|
| ПЧ1А | 607596 | ВРК1 | 14q32 | Детская дегенерация клеток переднего рога , приводящая к прогрессирующей мышечной атрофии ; напоминает детскую спинальную мышечную атрофию [5] | Спинальная мышечная атрофия с понтоцеребеллярной гипоплазией (СМА-ПСГ) |
| ПЧ1Б | 614678 | EXOSC3 | 9p13.2 | мозжечка и Дегенерация мотонейронов спинного мозга, начинающаяся с рождения и приводящая к снижению тонуса тела , дыхательной недостаточности , мышечной атрофии, прогрессирующей микроцефалии и глобальной задержке развития. [6] | |
| ПЧ2А | 277470 | ЦЭН54 | 17q25.1 | Дискинетические движения, судороги (часто) | Нейродегенеративное заболевание Волендама |
| ПЧ2Б | 612389 | TSEN2 | 3p25.2 | ||
| PCH2C | 612390 | ЦЭН34 | 19q13.42 | ||
| ПЧ2Д | 613811 | СЕПСЕК | 4p15.2 | Прогрессирующая мозжечково-церебральная атрофия (ПКМА) | |
| ПЧ2Е | 615851 | ВПС53 | 17п13.3 | Глубокая умственная отсталость , прогрессирующая микроцефалия , спастичность и ранняя эпилепсия. [7] | |
| ПЧ2Ф | 617026 | ЦЕН 15 | 1q25.3 | Различные неврологические признаки и симптомы, включая задержку когнитивных и двигательных функций, плохую или отсутствующую речь, судороги и спастичность. | |
| ПЧ3 | 608027 | ПКЛО | 7q11–q21 | Судороги, низкий рост , атрофия зрительного нерва , прогрессирующая микроцефалия , тяжелая задержка развития ; описано лишь в нескольких случаях. [8] | CLAM-PCH , атрофия мозжечка с прогрессирующей микроцефалией |
| ПЧ4 | 225753 | ЦЭН54 | 17q25.1 | Тяжелая пренатальная форма PCH2 с избытком жидкости в амниотическом мешке , мышечными контрактурами , краткими непроизвольными подергиваниями мышц , короткими эпизодами отсутствия дыхания и ранней смертью после рождения. | |
| ПЧ5 | 610204 | ЦЭН54 | 17q25.1 | Тяжелая пренатальная форма, описанная в одной семье. | Оливопонтоцеребеллярная гипоплазия (ОПСН) |
| ПЧ6 | 611523 | РАРС2 | 6q15 | Тяжелая энцефалопатия у новорожденного с гипотонией и непостоянно: труднокупируемые судороги, отеки , повышение лактата уровня в крови, дефекты митохондриальной дыхательной цепи. | |
| ПЧ7 | 614969 | TOE1 | 1p34.1 | Гипотония , апноэ эпизоды , судороги, исчезновение яичек. [9] [10] | |
| ПЧ8 | 614961 | ЧМП1А | 16q24.3 | Тяжелая задержка психомоторного развития, аномальные движения, гипотония , спастичность и различные дефекты зрения. [11] | |
| ПЧ9 | 615809 | АМПД2 | 1п13.3 | Тяжелая задержка психомоторного развития, прогрессирующая микроцефалия, спастичность, судороги и аномалии головного мозга, включая атрофию мозга, истончение мозолистого тела и задержку миелинизации. [12] | |
| ПЧ10 | 615803 | CLP1 | 11q12.1 | Тяжелая задержка психомоторного развития, прогрессирующая микроцефалия, спастичность, судороги и аномалии головного мозга, включая атрофию мозга и задержку миелинизации. [13] |
Гипоплазия моста и мозжечка также наблюдается при некоторых фенотипах Х-сцепленной умственной отсталости – так называемом MICPCH .
Другой ген, который связан с этим заболеванием, — это кофермент А-синтаза ( COASY ). [14]
Уход
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( декабрь 2017 г. ) |
Результаты
[ редактировать ]Тяжесть различных форм ПКГ варьируется, но многие дети, унаследовавшие ответственный за это мутировавший ген, не доживают до младенчества. [15] или детство; тем не менее, некоторые люди, родившиеся с PCH, достигли зрелого возраста. [2]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Миллен К.Дж., Глисон Дж.Г. (февраль 2008 г.). «Развитие и заболевания мозжечка» . Курр Опин Нейробиол . 18 (1): 12–9. дои : 10.1016/j.conb.2008.05.010 . ПМЦ 2474776 . ПМИД 18513948 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Понтоцеребеллярная гипоплазия» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. Декабрь 2009 года . Проверено 20 сентября 2014 г.
- ^ Мукерджи, К; Слоусон, Дж. Б.; Кристманн, БЛ; Гриффит, LC (2014). «Нейрон-специфические белковые взаимодействия дрозофилы CASK-β выявляются с помощью масс-спектрометрии» . Границы молекулярной нейронауки . 7:58 . doi : 10.3389/fnmol.2014.00058 . ПМК 4075472 . ПМИД 25071438 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): [1]
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 607596
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 614678
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 615851
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 608027
- ^ Андерсон, К; Дэвис, Дж. Х.; Ламонт, Л; Фулдс, Н. (апрель 2011 г.). «Ранняя понтоцеребеллярная гипоплазия с исчезновением яичек: новый синдром?». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 155А (4): 667–72. дои : 10.1002/ajmg.a.33897 . ПМИД 21594990 . S2CID 37977323 .
- ^ Намавар, Ю; Барт, П.Г.; Опрос-The, BT; Баас, Ф (2011). «Классификация, диагностика и потенциальные механизмы понтоцеребеллярной гипоплазии» . Сиротский журнал редких заболеваний . 6:50 . дои : 10.1186/1750-1172-6-50 . ПМК 3159098 . ПМИД 21749694 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 614961
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 615809
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 615803
- ^ ван Дейк Т., Фердинандусс С., Рюитер JPN, Алдерс М., Матийссен И.Б., Парбузингх Дж.С., Иннес AM, Мейерс-Хейбоер Х, Poll-The BT, Бернье Ф.П., Вандерс RJA, Ламонт Р.Э., Баас Ф (2018) Двуаллельная потеря варианты функции COASY вызывают пренатальную понтоцеребеллярную гипоплазию, микроцефалию и артрогрипоз. Eur J Hum Genet doi: 10.1038/s41431-018-0233-0
- ^ Бассон М.А., Вингейт Р.Дж. (сентябрь 2013 г.). «Врожденная гипоплазия мозжечка: причины развития и поведенческие последствия» . Передний Нейроанат . 7:29 . дои : 10.3389/fnana.2013.00029 . ПМЦ 3759752 . ПМИД 24027500 .