Заболевания двигательных нейронов
| Заболевание двигательных нейронов | |
|---|---|
 | |
| диаграмма позвоночника | |
| Специальность | Неврология |
Заболевания двигательных нейронов или заболевания двигательных нейронов ( БДН ) представляют собой группу редких нейродегенеративных заболеваний, которые избирательно поражают двигательные нейроны , клетки, которые контролируют произвольную работу мышц тела. [1] [2] К ним относятся боковой амиотрофический склероз (АЛС), [3] [4] прогрессивный бульбарный паралич (ПБП), псевдобульбарный паралич , прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА), первичный боковой склероз (ПЛС), спинальная мышечная атрофия (СМА) и мономелическая амиотрофия (ММА), а также некоторые более редкие варианты, напоминающие БАС.
Заболевания двигательных нейронов поражают как детей, так и взрослых. [5] Хотя каждое заболевание двигательных нейронов влияет на пациентов по-разному, все они вызывают симптомы, связанные с движением, в основном мышечную слабость . [6] Большинство этих заболеваний, по-видимому, возникают случайно и без известных причин, но некоторые формы передаются по наследству. [2] Исследования этих наследственных форм привели к открытию различных генов (например, SOD1 ), которые считаются важными для понимания того, как возникает заболевание. [7]
Симптомы заболеваний двигательных нейронов могут впервые проявиться при рождении или могут проявляться медленно в более позднем возрасте. Большинство этих заболеваний со временем ухудшаются; в то время как некоторые, такие как БАС, сокращают продолжительность жизни, другие этого не делают. [2] В настоящее время не существует утвержденных методов лечения большинства заболеваний двигательных нейронов, и лечение в основном симптоматическое. [2]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Признаки и симптомы зависят от конкретного заболевания, но заболевания двигательных нейронов обычно проявляются как группа симптомов, связанных с движением. [6] Они возникают медленно и ухудшаются в течение более трех месяцев. Наблюдаются различные проявления мышечной слабости, могут возникать мышечные судороги и спазмы. У человека может возникнуть затруднение дыхания при подъеме по лестнице ( напряжение ), затруднение дыхания в положении лежа ( ортопноэ ) или даже дыхательная недостаточность , если вовлекаются дыхательные мышцы. Также могут возникать бульбарные симптомы, в том числе затруднение речи ( дизартрия ), затруднение глотания ( дисфагия ) и чрезмерное выделение слюны ( сиалорея ). Ощущения или способность чувствовать обычно не затрагиваются. эмоциональные нарушения (например, псевдобульбарный аффект ), а также когнитивные и поведенческие изменения (например, проблемы с беглостью слов, принятием решений и памятью). Также наблюдаются [2] [6] Могут наблюдаться изменения в нижних двигательных нейронах (например, мышечная атрофия, мышечные подергивания), в верхних двигательных нейронах (например, оживленные рефлексы, рефлекс Бабинского , рефлекс Гофмана , повышенный мышечный тонус) или и то, и другое. [6]
Заболевания двигательных нейронов наблюдаются как у детей, так и у взрослых. [2] Те из них, которые поражают детей, как правило, передаются по наследству или в семье, и их симптомы либо присутствуют при рождении, либо появляются до того, как они учатся ходить. Те, которые поражают взрослых, обычно появляются после 40 лет. [2] Клиническое течение зависит от конкретного заболевания, но в большинстве случаев оно прогрессирует или ухудшается в течение нескольких месяцев. [6] Некоторые из них смертельны (например, БАС), а другие — нет (например, ПЛС). [2]
Модели слабости
[ редактировать ]При различных заболеваниях двигательных нейронов встречаются различные варианты мышечной слабости. [6] Слабость может быть симметричной или асимметричной и может возникать в дистальных, проксимальных или обоих частях тела. По данным Statland et al., существует три основных типа слабости, которые наблюдаются при заболеваниях двигательных нейронов: [6] [9]
- Асимметричная дистальная слабость без потери чувствительности (например, БАС, ПЛС, ПМА, ММА)
- Симметричная слабость без потери чувствительности (например, PMA, PLS)
- Симметричная фокальная проксимальная слабость срединной линии (шея, туловище, бульбарная артерия; например, БАС, ПБП, ПЛС)
Результаты нижних и верхних двигательных нейронов
[ редактировать ]Заболевания двигательных нейронов различаются по спектру с точки зрения поражения верхних и нижних двигательных нейронов. [6] У некоторых обнаруживаются только нижние или верхние двигательные нейроны, в то время как у других наблюдается сочетание того и другого. Результаты исследования нижних мотонейронов (LMN) включают мышечную атрофию и фасцикуляции , а симптомы верхних двигательных нейронов (UMN) включают гиперрефлексию , спастичность, мышечный спазм и аномальные рефлексы. [2] [6]
Чистые заболевания верхних мотонейронов или заболевания только с признаками UMN включают PLS. [10]
Чистые заболевания нижних мотонейронов или заболевания только с признаками LMN включают PMA. [11]
Заболевания двигательных нейронов с проявлениями как UMN, так и LMN включают как семейный, так и спорадический БАС. [12]
Причины
[ редактировать ]Большинство случаев являются спорадическими, и их причины обычно неизвестны. [2] Считается, что в этом могут быть задействованы экологические, токсичные, вирусные или генетические факторы. [2]
повреждение ДНК
[ редактировать ]ДНК-связывающий белок TAR 43 (TDP-43) является важнейшим компонентом ферментативного пути негомологичного соединения концов (NHEJ), который восстанавливает двухцепочечные разрывы плюрипотентных стволовых клеток . ДНК в мотонейронах, происходящих из [13] TDP-43 быстро рекрутируется в двухцепочечные разрывы, где он действует как каркас для рекрутирования белкового комплекса XRCC4 - ДНК-лигаза , который затем действует для восстановления двухцепочечных разрывов. Около 95% больных БАС имеют нарушения ядерно-цитоплазматической локализации в спинальных мотонейронах TDP43. В мотонейронах человека, полученных из нервных стволовых клеток с истощением TDP-43, а также в образцах спинного мозга спорадических пациентов с БАС наблюдается значительное накопление двухцепочечных разрывов и снижение уровней NHEJ. [13]
Сопутствующие факторы риска
[ редактировать ]У взрослых мужчины болеют чаще, чем женщины. [2]
Диагностика
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз может быть затруднен из-за большого количества перекрывающихся симптомов, присущих нескольким заболеваниям двигательных нейронов. [14] Часто диагноз основывается на клинических данных (т. е. признаках и симптомах LMN по сравнению с UMN, характере слабости), семейном анамнезе БДН и различных тестах, многие из которых используются для исключения мимики заболевания, которая может проявляться идентичные симптомы. [15] [16]
Классификация
[ редактировать ]
Заболевание двигательных нейронов описывает совокупность клинических нарушений, характеризующихся прогрессирующей мышечной слабостью и дегенерацией двигательного нейрона по данным электрофизиологического тестирования . Термин «болезнь двигательных нейронов» имеет разное значение в разных странах. Аналогичным образом, в литературе непоследовательно классифицируется, какие дегенеративные нарушения двигательных нейронов можно включить под общий термин «болезнь двигательных нейронов». Четыре основных типа БДН отмечены (*) в таблице ниже. [17]
Все типы БДН можно дифференцировать по двум определяющим характеристикам: [6]
- Заболевание спорадическое или наследственное?
- Вовлекаются ли верхние мотонейроны (ВМН), нижние мотонейроны (ЛМН) или оба?
Спорадические или приобретенные БДН возникают у пациентов, у которых в семейном анамнезе нет дегенеративных заболеваний двигательных нейронов. Наследственные или генетические БДН соответствуют одному из следующих типов наследования: аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному . Некоторые расстройства, такие как БАС, могут возникать спорадически (85%) или иметь генетическую причину (15%) с одинаковыми клиническими симптомами и прогрессированием заболевания. [6]
UMN — это двигательные нейроны, которые проецируются из коры в ствол мозга или спинной мозг. [18] ЛМН возникают в передних рогах спинного мозга и синапсе периферических мышц. [18] Оба мотонейрона необходимы для сильного сокращения мышцы, но повреждение UMN можно отличить от повреждения LMN при физическом осмотре. [19]
| Тип | дегенерация УМН | дегенерация ЛМН |
|---|---|---|
| Спорадические БДН | ||
| Спорадический боковой амиотрофический склероз (БАС)* | Да [6] | Да [6] |
| Первичный боковой склероз (ПЛС)* | Да [6] | Нет [6] |
| Прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА)* | Нет [6] | Да [6] |
| Прогрессирующий бульбарный паралич (ПБП)* | Да [17] | Да, бульбарная область [17] |
| Псевдобульбарный паралич | Да, бульбарная область [6] | Нет [6] |
| Мономельная амиотрофия (ММА) | Нет | Да |
| Наследственные БДН | ||
| Семейный боковой амиотрофический склероз (БАС)* | Да [6] | Да [6] |
Тесты
[ редактировать ]- Анализы спинномозговой жидкости (СМЖ): анализ жидкости головного и спинного мозга может выявить признаки инфекции или воспаления. [16]
- Магнитно-резонансная томография (МРТ). МРТ головного и спинного мозга рекомендуется пациентам с признаками и симптомами ВМН для выявления других причин, таких как опухоль, воспаление или недостаток кровоснабжения (инсульт). [16]
- Электромиограмма (ЭМГ) и исследование нервной проводимости (NCS): ЭМГ, которая оценивает функцию мышц, и NCS, которая оценивает функцию нервов, выполняются вместе у пациентов с признаками LMN.
- У пациентов с БДН, поражающим LMN, ЭМГ покажет признаки: (1) острой денервации, которая продолжается по мере дегенерации мотонейронов, и (2) хронической денервации и реиннервации мышцы, когда оставшиеся мотонейроны пытаются заполнить для потерянных мотонейронов. [16]
- Напротив, NCS у этих пациентов обычно нормальный. Он может демонстрировать низкий составной потенциал мышечного действия (CMAP), который возникает в результате потери двигательных нейронов, но сенсорные нейроны должны оставаться незатронутыми. [20]
- Биопсия ткани . Взятие небольшого образца мышцы или нерва может потребоваться, если ЭМГ/NCS недостаточно специфичны, чтобы исключить другие причины прогрессирующей мышечной слабости, но она используется редко.
Уход
[ редактировать ]Для большинства заболеваний двигательных нейронов не существует известных методов лечения. Более подробную информацию можно найти в статьях об отдельных расстройствах. [21]
Прогноз
[ редактировать ]В таблице ниже указана ожидаемая продолжительность жизни пациентов с диагнозом БДН.
| Тип | Среднее время выживания с момента появления симптомов |
|---|---|
| Боковой амиотрофический склероз (АЛС) | 2–5 лет [16] [22] |
| Первичный боковой склероз (ПЛС) | 8–10 лет [16] |
| Прогрессирующая мышечная атрофия (ПМА) | 2–4 года [16] |
| Прогрессирующий бульбарный паралич (ПБП) | 6 месяцев – 3 года [22] |
| Псевдобульбарный паралич | Никаких изменений в выживании |
Терминология
[ редактировать ]В США и Канаде термин « болезнь двигательных нейронов» обычно относится к группе заболеваний, тогда как боковой амиотрофический склероз часто называют болезнью Лу Герига . [2] [5] [23] В Великобритании и Австралии термин « заболевание двигательных нейронов» используется для обозначения бокового амиотрофического склероза. [3] [4] хотя нередко речь идет обо всей группе. [24] [25]
Хотя БДН относится к определенной подгруппе подобных заболеваний, существует множество других заболеваний двигательных нейронов , которые вместе называются «заболеваниями двигательных нейронов», например заболевания, относящиеся к группе спинальных мышечных атрофий . [1] Однако они не классифицируются как «болезни двигательных нейронов» в 11-м издании Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-11). [26] каково определение, приведенное в этой статье.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Инс П.Г., Кларк Б., Холтон Дж., Ревес Т., Уортон С.Б. (2008). «Глава 13: Болезни движения и системные дегенерации» . В Гринфилд Дж.Г., Лав С., Луис Д.Н., Эллисон Д.В. (ред.). Нейропатология Гринфилда . Том. 1 (8-е изд.). Лондон: Ходдер Арнольд. п. 947. ИСБН 978-0-340-90681-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Информационный бюллетень о заболеваниях двигательных нейронов: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)» . ninds.nih.gov. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 года . Проверено 7 ноября 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Болезнь двигательных нейронов – Национальная служба здравоохранения» . nhs.uk. 15 января 2018 года . Проверено 24 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Healthdirect Australia (17 апреля 2020 г.). «Болезнь двигательных нейронов (БДН)» . healthdirect.gov.au . Проверено 24 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Купер-Нок Дж., Дженкинс Т., Шоу П.Дж. (1 сентября 2013 г.). Клинические и молекулярные аспекты заболеваний двигательных нейронов . Сан-Рафаэль, Калифорния. ISBN 978-1-61504-429-0 . ОСЛК 860981760 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Стэтленд Дж. М., Барон Р. Дж., Маквей А. Л., Кац Дж. С., Димачки М. М. (ноябрь 2015 г.). «Модель слабости, классификация заболеваний двигательных нейронов и клинический диагноз спорадического бокового амиотрофического склероза» . Неврологические клиники . 33 (4): 735–748. дои : 10.1016/j.ncl.2015.07.006 . ПМЦ 4629510 . ПМИД 26515618 .
- ^ Купер-Нок Дж., Дженкинс Т., Шоу П.Дж. (1 сентября 2013 г.). Клинические и молекулярные аспекты заболеваний двигательных нейронов . Сан-Рафаэль, Калифорния (Четвертая улица, 1537, Сан-Рафаэль, Калифорния 94901, США). ISBN 9781615044290 . ОСЛК 860981760 .
{{cite book}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка ) CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ «Пациент с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (случай | Open-i» . openi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 года . Проверено 12 декабря 2018 года) .
- ^ Барон Р.Дж., Амато А.А. (май 2013 г.). «Подход к невропатии и нейропатии на основе распознавания образов» . Неврологические клиники . 31 (2): 343–361. дои : 10.1016/j.ncl.2013.02.001 . ПМЦ 3922643 . ПМИД 23642713 .
- ^ Эмос MC, Агарвал С (2022). «Нейроанатомия, поражение верхних двигательных нейронов» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30725990 . Проверено 24 июня 2022 г.
- ^ «Прогрессирующая мышечная атрофия – обзор | Темы ScienceDirect» . sciencedirect.com . Проверено 24 июня 2022 г.
- ^ «Информационный бюллетень о заболеваниях двигательных нейронов | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . ninds.nih.gov . Проверено 24 июня 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б Митра Дж., Герреро Э.Н., Хегде П.М., Лячко Н.Ф., Ван Х., Васкес В. и др. (март 2019 г.). «Потеря ядерного TDP-43, связанная с заболеванием двигательных нейронов, связана с дефектами восстановления двухцепочечных разрывов ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (10): 4696–4705. Бибкод : 2019PNAS..116.4696M . дои : 10.1073/pnas.1818415116 . ПМК 6410842 . ПМИД 30770445 .
- ^ Стэтленд, Джеффри М.; Барон, Ричард Дж.; Маквей, Эйприл Л.; Кац, Джонатан; Димачки, Мазен М. (2015). «Модель слабости, классификация заболеваний двигательных нейронов и клинический диагноз спорадического БАС» . Неврологические клиники . 33 (4): 735–748. дои : 10.1016/j.ncl.2015.07.006 . ISSN 0733-8619 . ПМЦ 4629510 . ПМИД 26515618 .
- ^ «Архив | Практическая неврология» . pn.bmj.com . Проверено 24 июня 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Фостер Л.А., Саладжеге, депутат Кнессета (январь 2019 г.). «Заболевание двигательных нейронов: патофизиология, диагностика и лечение». Американский медицинский журнал . 132 (1): 32–37. doi : 10.1016/j.amjmed.2018.07.012 . ПМИД 30075105 . S2CID 51910723 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Какие формы принимает БНД?» . mndnsw.asn.au . Проверено 11 декабря 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б Блюменфельд Х (2002). Нейроанатомия на примере клинических случаев . Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN 087893060-4 . OCLC 44628054 .
- ^ Джавед К., Дейли Д.Т. (2022). «Нейроанатомия, поражение нижних двигательных нейронов» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30969636 . Проверено 24 июня 2022 г.
- ^ Далип А., Шефнер Дж. (февраль 2013 г.). «Электродиагностика заболеваний двигательных нейронов». Клиники физической медицины и реабилитации Северной Америки . 24 (1): 139–151. дои : 10.1016/j.pmr.2012.08.022 . ПМИД 23177036 .
- ^ «NIH: ninds: Информационная страница о заболеваниях двигательных нейронов» . 27 марта 2019 года . Проверено 18 ноября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Различные типы БДН» . Ирландская ассоциация заболеваний двигательных нейронов . Проверено 12 декабря 2018 г.
- ^ Шоу Пи Джей (август 2005 г.). «Молекулярные и клеточные пути нейродегенерации при заболевании двигательных нейронов» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 76 (8): 1046–1057. дои : 10.1136/jnnp.2004.048652 . ПМЦ 1739758 . ПМИД 16024877 .
Многие врачи используют термины «болезнь двигательных нейронов» и БАС как синонимы.
- ^ «Введение в болезнь двигательных нейронов (БДН)» (PDF) . Ассоциация заболеваний двигательных нейронов . 2015. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года.
- ^ Шапира А.Х., Вшолек З.К., Доусон Т.М., Вуд Н.В. (13 февраля 2017 г.). Нейродегенерация . Чичестер, Западный Суссекс. ISBN 978-1-118-66191-8 . OCLC 958876527 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ «8B60 Болезнь двигательных нейронов» . МКБ-11 по статистике смертности и заболеваемости . Всемирная организация здравоохранения.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с заболеваниями двигательных нейронов , на Викискладе? - Заболевания двигательных нейронов в NINDS
