Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия 2 типа.
| Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия 2 типа. | |
|---|---|
| Другие имена | Спинальная мышечная атрофия с артрогрипозом |
 | |
| Это заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. | |
| Специальность | Неврология |
Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия 2-го типа (SMAX2, XLSMA), также известная как врожденный множественный артрогрипоз Х-сцепленный тип 1 (AMCX1), представляет собой редкое неврологическое заболевание, сопровождающееся гибелью мотонейронов в передних рогах спинного мозга, приводящее к генерализованной мышечной атрофии. истощение ( атрофия ). Заболевание вызвано мутацией гена UBA1 и передается Х -сцепленным рецессивным путем от матери-носителя к пораженным сыновьям. [1] [2]
У больных детей наблюдается общая мышечная слабость, слабый крик и вялые конечности; следовательно, это состояние обычно проявляется при рождении или даже до него. Симптомы напоминают более тяжелые формы более распространенной спинальной мышечной атрофии (СМА); однако SMAX2 вызван другим генетическим дефектом , и только генетическое тестирование может правильно идентифицировать заболевание. [ нужна ссылка ]
Заболевание обычно приводит к летальному исходу в младенчестве или раннем детстве из-за прогрессирующей дыхательной недостаточности , хотя сообщалось о выживаемости в подростковом возрасте. [3] Как и в случае со многими генетическими заболеваниями , лечения SMAX2 не существует. Соответствующая паллиативная помощь может улучшить качество жизни и продлить ее продолжительность. [ нужна ссылка ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]XL-СМА характеризуется тяжелой гипотонией и арефлексией с потерей клеток передних рогов спинного мозга (т. е. нижних мотонейронов). [4] Течение заболевания аналогично наиболее тяжелым формам классической аутосомно-рецессивной СМА, обусловленной мутацией SMN1: СМА типа 0 (СМА0) и СМА типа I (СМА1). [4] При СМА0 пренатальная слабость и плохая внутриутробная подвижность приводят к врожденным контрактурам . [4] При СМА1 двигательные навыки регрессируют в возрасте до шести месяцев; пострадавшие дети никогда не могут сидеть самостоятельно. [4]
Слабость XL-SMA часто возникает внутриутробно, проявляется многоводием и плохой подвижностью внутриутробно, что приводит к врожденным контрактурам . [4] Более того, слабость XL-SMA прогрессирует.
Ниже приведен список известных симптомов XL-СМА: [5]
- Лицо :
- Миопатические лица
- Слабость лица
- Рот :
- Фасцикуляции языка
- Дыхательная:
- Недостаточность из-за мышечной слабости.
- Грудь :
- Деформации грудной клетки
- Мочеполовые органы:
- Наружные гениталии (мужские)
- Внутренние гениталии (мужские)
- Скелет :
- Артрогрипоз
- Множественные контрактуры суставов
- Переломы костей (при рождении и послеродовые)
- Череп-
- Дисморфический череп
- Руки-
- Цифровые контрактуры
- Череп-
Примечание. Клинический диагноз Х-сцепленной спинальной мышечной атрофии 2 типа следует рассматривать у детей, у которых наблюдаются следующие симптомы: [4]
- Доказательства дегенерации и потери клеток передних рогов спинного мозга и ствола головного мозга.
- Нормальный молекулярно-генетический анализ SMN1 для исключения аутосомно-рецессивной спинальной мышечной атрофии
- Мужской пол в простом случае или Х-сцепленный тип наследования в семьях с более чем одним больным человеком
Генетика
[ редактировать ]Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия 2 типа наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Ген, связанный с этим заболеванием, UBA1 , расположен на Х-хромосоме в Xp11.3 и содержит 27 экзонов; более того, трансляция начинается со второго экзона. [6] У мужчин, если Х-хромосома содержит измененную копию гена, у мужчины будет заболевание. У женщин для того, чтобы у женщины возникло заболевание, должна произойти мутация гена на обеих Х-хромосомах. Поскольку у женщин маловероятно наличие двух измененных копий гена, мужчины страдают от этого расстройства гораздо чаще, чем женщины. [ нужна ссылка ]
Недавнее исследование привело к обнаружению трех редких новых вариантов в экзоне 15 UBA1, которые сегрегировали при заболевании: две миссенс-мутации, присутствующие в каждом из одного семейства XLSMA (314370.0001, 314370.0002), и одна синонимичная замена C-на-T ( 314370.0003), выявленных еще в трех неродственных семьях. [6] Более того, в шестой семье не было выявлено ни одной из двух миссенс-мутаций или синонимической замены. [6] Рамсер и др. (2008) продемонстрировали, что синонимичная замена C-на-T приводит к значительному снижению экспрессии UBA1 и изменяет характер метилирования экзона 15, что указывает на вероятную роль этого элемента ДНК в экспрессии UBA1 у людей. [1] [6] Таким образом, SMAX2 является одним из нескольких нейродегенеративных заболеваний, связанных с дефектами пути убиквитин-протеасома. [6] Тяжесть SMAX2 не меняется независимо от типа причинной мутации.
Диагностика
[ редактировать ]Компоненты, которые могут привести к диагнозу, включают наличие клинических симптомов, [7] свидетельства дегенерации и анализ семейного анамнеза. Одним из примечательных признаков SMAX2 является потеря клеток передних рогов спинного мозга и ствола головного мозга. SMAX2 обычно подтверждается с помощью генетического тестирования , которое показывает мутацию в гене убиквитин-подобного модификатора, активирующего фермент 1 ( UBA1) . Ген UBA1 важен для диагностики, поскольку это единственный известный ген, отвечающий за дегенерацию XL-SMA. В младенчестве при рассмотрении диагноза Х-сцепленной спинальной мышечной атрофии важно обращать внимание на следующее: [8]
- Врожденная гипотония и арефлексия при физикальном осмотре
- Врожденные контрактуры/переломы
- Дигитальные контрактуры при рождении, сохраняющиеся на протяжении всей жизни ребенка.
- Свидетельства дегенерации и потери клеток передних рогов (т. е. нижних мотонейронов) в спинном мозге и стволе головного мозга.
У ребенка с этими симптомами, скорее всего, будет Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия. Чтобы подтвердить это, наиболее практичными мерами, которые следует предпринять, являются: [8]
- провести нормальное молекулярно-генетическое тестирование SMN1, чтобы исключить аутосомно-рецессивную спинальную мышечную атрофию.
- провести анализ, чтобы определить, является ли это мужской пол в простом случае (т. е. единичном случае в семье) или обнаружить наличие Х-сцепленного типа наследования в семьях с более чем одним больным человеком
Управление
[ редактировать ]После постановки диагноза Х-сцепленной детской спинальной мышечной атрофии пациенту рекомендуется пройти дальнейшее обследование для облегчения симптомов, поскольку в настоящее время не существует известного лечения SMAX2. Рекомендуемые типы оценок подразделяются на питание/кормление и функцию дыхания. [ нужна ссылка ]
Оценка питания и кормления направлена на определение: [8]
- калорийность достаточная
- возникает дисфагия или усталость во время кормления
- проблемы, связанные с глотанием, сохраняются
- необходимы установка гастрономической трубки и фундопликация.
Дыхательная оценка используется для: [8]
- оценить частоту дыхания, работу, необходимую для дыхания, признаки парадоксального дыхания, форму грудной клетки и перфузию кожи.
- выполнить базовые исследования легких, чтобы установить степень беспокойного заболевания дыхательных путей и эффективность кашля
- выполнить оценку сна для выявления нарушений дыхания во сне
Другие оценки включают оценку существующих контрактур, неврологическое обследование для оценки мышечного тонуса и помощи в обеспечении поддерживающего лечения, а также настоятельно рекомендуемые консультации с генетическим консультантом. [8]
Общее лечение направлено на облегчение симптомов и может включать искусственную вентиляцию легких , зондовое питание , гастростому и ортопедические вмешательства. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия 2-го типа считается редким заболеванием, и ее распространенность неизвестна. [9] В настоящее время в Северной Америке, Европе, Мексике и Таиланде выявлено только 14 семей, состоящих из нескольких поколений, в которых есть затронутые члены семьи. [10]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Рамсер, Дж.; Ахерн, МЭ; Ленски, К.; Яриз, КО; Хеллебранд, Х.; Фон Рейн, М.; Кларк, РД; Шмутцлер, РК; Лихтнер, П.; Хоффман, ЕП; Мейндл, А.; Баумбах-Рирдон, Л. (2008). «Редкие миссенс- и синонимичные варианты UBE1 связаны с Х-сцепленной детской спинальной мышечной атрофией» . Американский журнал генетики человека . 82 (1): 188–193. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.09.009 . ПМК 2253959 . ПМИД 18179898 .
- ^ Дрессман, Д.; Ахерн, МЭ; Яриз, КО; Бастеррека, Х.; Мартинес, Ф.; Палау, Ф.; Бармада, ММ; Кларк, РД; Мейндл, А.; Вирт, Б.; Хоффман, ЕП; Баумбах-Рирдон, Л. (2007). «Х-сцепленная детская спинальная мышечная атрофия: клиническое определение и молекулярное картирование» . Генетика в медицине . 9 (1): 52–60. дои : 10.1097/GIM.0b013e31802d8353 . ПМИД 17224690 .
- ^ Кобаяши, Х.; Баумбах, Л.; Матисе, TC ; Скьяви, А.; Гринберг, Ф.; Хоффман, Э. (1995). «Ген тяжелой летальной формы Х-сцепленного артрогрипоза (Х-сцепленная детская спинальная мышечная атрофия) картирован на хромосоме человека Xp11.3–q11.2». Молекулярная генетика человека . 4 (7): 1213–1216. дои : 10.1093/hmg/4.7.1213 . ПМИД 8528211 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Баумбах-Рирдон, Лиза; Сахаров, Стефани Дж.; Ахерн, Мэри Эллен (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Спинальная мышечная атрофия, Х-сцепленная инфантильность» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301739 , получено 3 мая 2021 г.
- ^ «Клинический обзор OMIM — № 301830 — СПИНАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ АТРОФИЯ, Х-СВЯЗАННАЯ 2; SMAX2» . www.omim.org . Проверено 4 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Запись OMIM - * 314370 - Убиквитин-подобный модификатор, активирующий фермент 1; UBA1» . ОМИМ . Проверено 4 мая 2021 г.
- ^ «Клинический обзор OMIM — № 301830 — СПИНАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ АТРОФИЯ, Х-СВЯЗАННАЯ 2; SMAX2» . www.omim.org . Проверено 4 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Баумбах-Рирдон, Лиза; Сахаров, Стефани Дж.; Ахерн, Мэри Эллен (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Спинальная мышечная атрофия, Х-сцепленная инфантильность» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301739 , получено 3 мая 2021 г.
- ^ «Х-сцепленная детская спинальная мышечная атрофия: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 03 мая 2021 г.
- ^ Баумбах-Рирдон, Лиза; Сахаров, Стефани Дж.; Ахерн, Мэри Эллен (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Спинальная мышечная атрофия, Х-сцепленная инфантильная болезнь» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301739 , получено 4 мая 2021 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дламини, Н.; Иосифова, диджей; Пейн, SML; Врайге, Э.; Питт, М.; Мерфи, Эй Джей; Кинг, А.; Бук, С.; Смит, Ф.; Эббс, С.; Сьюри, К.; Жак, ТС; Юнгблут, Х. (2013). «Клинические и невропатологические особенности Х-сцепленной спинальной мышечной атрофии (SMAX2), связанной с новой мутацией гена UBA1». Нервно-мышечные расстройства . 23 (5): 391–398. дои : 10.1016/j.nmd.2013.02.001 . ПМИД 23518311 . S2CID 45706389 .
- Баумбах-Рирдон Л.; Сахаров С.; Ахерн М.Е. «Спинальная мышечная атрофия, Х-сцепленная инфантильная болезнь». 30 октября 2008 г. [Обновлено 13 сентября 2012 г.]. В: Пагон РА; Адам член парламента; Ардингер Х.Х.; и др., редакторы. GeneReviews® [Интернет] . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993–2014 гг. Доступно по адресу: www.
.ncbi .нлм .nih .gov /книги /НБК2594 .