Краниофронтоназальная дисплазия
| Краниофронтоназальная дисплазия | |
|---|---|
| Другие имена | Краниофронтоназальный дизостоз |
 | |
| Это состояние наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. Однако, в отличие от большинства Х-сцепленных состояний, оно протекает более тяжело у женщин из-за механизмов межклеточного взаимодействия с участием ответственного гена ( EFNB1 ), когда он присутствует только в некоторых клетках ( мозаика ). | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Краниофронтоназальная дисплазия ( краниофронтоназальный синдром , краниофронтоназальный дизостоз , CFND ) — очень редкий Х-сцепленный синдром порока развития, вызванный мутациями в гене эфрина-B1 ( EFNB1 ). [1] [2] Фенотипическое проявление сильно различается среди пораженных людей, причем женщины страдают чаще и, как правило, тяжелее, чем мужчины. [1] [2] Распространенными физическими пороками развития являются: краниосиностоз венечного шва (ов), орбитальный гипертелоризм , раздвоенный кончик носа, сухие вьющиеся вьющиеся волосы, продольные выступы и/или расщепление ногтей и асимметрия лица. [3] [4] [5] [6]
Диагноз CFND определяется наличием мутации в гене EFNB1. Физические характеристики могут играть вспомогательную роль в постановке диагноза.
Лечение всегда хирургическое и основано на специфических фенотипических проявлениях каждого пациента. [7]
Презентация
[ редактировать ]
Фенотипическая экспрессия сильно различается у людей с CFND. Некоторые из наиболее выдающихся характеристик: [3] [4] [5] [6]
- Краниосиностоз венечного шва (ов) (заращение венечных швов),
- Орбитальный гипертелоризм (увеличение межглазного расстояния),
- Раздвоенный кончик носа,
- Сухие вьющиеся вьющиеся волосы,
- Продольные бороздки и/или расщепление ногтей,
- Асимметрия лица.
Другие характеристики, которые встречаются реже: широкое основание носа, низкая передняя линия роста волос, низко посаженные уши, скученность зубов, гипоплазия верхней челюсти, округлые и покатые плечи, воронкообразная грудная клетка , сколиоз , высокое арочное небо, дистопия орбиты, низкий имплантат грудь с асимметричными и объемными сосками, перепончатая шея , аномалии рук или ног, такие как клинодактилия (наиболее распространенной является искривление 5-го пальца) и кожная синдактилия (перепончатые пальцы рук и ног). [3] [4] [5] [6]
Женщины страдают чаще и обычно тяжелее, чем мужчины. Однако у мужчин могут наблюдаться (некоторые) те же симптомы, что и у женщин, но это наблюдается нечасто. [3] У большинства мужчин наблюдаются легкие симптомы, такие как гипертелоризм и широкое основание носа с раздвоенным носом, но они также могут быть носителями мутации, но клинически оставаться незатронутыми. [1] [2]
Генетика
[ редактировать ]CFND — очень редкий синдром Х-сцепленного порока развития, вызванный мутациями в гене эфрина-B1 ( EFNB1 ). [1] [2] Ген EFNB1 кодирует прикрепленный к мембране лиганд, который может связываться с рецептором тирозинкиназы эфрина. [2] Этот рецептор эфрина, помимо прочего, отвечает за регуляцию формирования границ эмбриональной ткани и важен для развития скелета и черепно-лицевой области. [8] [9] Поскольку рецептор эфрина и его лиганд EFNB1 связаны с (транс) мембраной клетки, его каскад активируется посредством межклеточных взаимодействий. [8] Эти межклеточные взаимодействия нарушаются из-за присутствия клеток с мутантным геном EFNB1, что приводит к неполному формированию тканевых границ. [5]
Парадоксально по сравнению с другими Х-сцепленными состояниями, при CFND женщины страдают сильнее, чем мужчины. [3] Это связано с процессом Х-инактивации у женщин, когда в клетке случайным образом инактивируется либо материнская, либо отцовская Х-хромосома. [3] [10] В результате этого процесса ткани организма содержат либо клетки с нормальным EFNB1, либо мутировавший EFNB1. Это называется мозаичный узор. [3] [10] [11] Эта мозаичная структура клеток «нарушает» функциональность межклеточных взаимодействий, в результате вызывая серьезные физические пороки развития у женщин. [11] [12]
Как и при всех Х-сцепленных заболеваниях, CFND имеет определенный шанс передаться от родителей потомству. У женщин есть две Х-хромосомы, а у мужчин одна Х-хромосома. Если мать является носителем CFND, вероятность того, что она передаст Х-хромосому, содержащую мутировавший ген EFNB1, своему потомству, составляет 50%, независимо от того, мальчик это или девочка. Если отец является носителем, существует 100% вероятность того, что он передаст свою Х-хромосому с мутацией EFNB1 дочери, и 0% вероятность того, что он передаст ее сыну. [3]
Диагностика
[ редактировать ]наличия мутации в гене EFNB1 . Диагноз CFND устанавливается только после определения [1] [2] [13] Физические проявления не обязательно являются частью диагностических критериев, но могут помочь в правильном направлении. Это связано с большой гетерогенностью пациентов в отношении фенотипического выражения. [7]
У 20% пациентов с CFND-подобными характеристиками нет мутации в гене EFNB1. [13] [14] [15] Таким образом, группа пациентов с диагнозом CFND часто переоценивается. Однако в исследовательских целях важно отличать эту популяцию от CFND. С другой стороны, особенно у мужчин, возможно, что кто-то является носителем мутации гена EFNB1, но не имеет каких-либо физических проявлений. [14] [15]
Генетическое консультирование или пренатальный скрининг могут быть рекомендованы, если есть основания подозревать наличие мутации гена EFNB1. [3] [5] Пренатальный скрининг можно провести путем проведения УЗИ , где можно выявить именно гипертелоризм или раздвоение кончика носа. Однако это довольно сложно, поскольку поражение лица может быть неочевидным в столь раннем возрасте, особенно в случаях с легкой фенотипической выраженностью. [7] Самый точный способ доказать наличие CFND – это генетическое тестирование , амниоцентез и отбор проб ворсинок хориона . Однако это несет в себе больший риск преждевременного прерывания беременности. [16]
Уход
[ редактировать ]Не существует «стандартного лечения» для людей с CFND из-за больших различий в фенотипическом выражении. Каждого пациента необходимо обследовать и лечить с учетом его конкретной картины, чтобы восстановить эстетический и функциональный баланс. [7]
Хирургическая коррекция основных симптомов;
- Коррекция краниосиностоза . Предпочтительный возраст для этой процедуры — 6–9 месяцев. [17] Выполнение этой операции в столь раннем возрасте может ограничить дальнейшее развитие асимметрии лица, если асимметрия вызвана краниосиностозом, и предотвратить длительное повышенное внутричерепное давление (ВЧД). [18] Однако данные о точном риске повышенного внутричерепного давления у пациентов с CFND в опубликованной литературе отсутствуют. [7] [18] Операция включает в себя продвижение лобной кости в сочетании с ремоделированием надглазничного края. [19]
- Орбитальный гипертелоризм : с этим лечением лучше подождать до 5–8 лет, после появления постоянных зубов. [7] [20] Процедуры, которые могут быть выполнены, — это разделение лица на две части и коробчатая остеотомия . Разделение лица является предпочтительным выбором, поскольку требует меньше дополнительных коррекций, а также обеспечивает более стабильный долгосрочный результат после лечения. [18] После коррекции орбит медиальные уголки глаз больше выводятся на горизонтальную линию. [7]
- Коррекция деформации носа: Коррекция широкого основания носа проводится одновременно с восстановлением орбитального гипертелоризма. Это необходимо для хорошего совмещения глаз с носом для наилучшего эстетического результата. Раздвоение кончика носа будет лечиться только в возрасте 18 лет, когда скелет пациента полностью созреет. [7] [21]
Эпидемиология
[ редактировать ]Сообщаемые значения заболеваемости варьировались от 1:100 000 до 1:120 000. [3]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Виланд, Ильзе; Якубичка, Сивилла; Мушке, Петра; Коэн, Моника; Тиле, Ханнелор; Герлах, Клаус Л.; Адамс, Ральф Х.; Викер, Питер (14 марта 2024 г.). «Мутации гена эфрина-B1 вызывают краниофронтоназальный синдром» . Американский журнал генетики человека . 74 (6). Эльзевир: 1209–1215. дои : 10.1086/421532 . ПМК 1182084 . ПМИД 15124102 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Твигг, Стивен РФ; Кан, Руи; Бэббс, Кристиан; Бочукова Елена Георгиевна; Робертсон, Стивен П.; Уолл, Стивен А.; Моррисс-Кей, Джиллиан М.; Уилки, Эндрю О.М. (27 мая 2004 г.). «Мутации эфрина-B1 ( EFNB1 ), маркера формирования тканевых границ, вызывают краниофронтоназальный синдром» . Труды Национальной академии наук . 101 (23): 8652–8657. Бибкод : 2004PNAS..101.8652T . дои : 10.1073/pnas.0402819101 . ISSN 0027-8424 . ПМК 423250 . ПМИД 15166289 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 12 сентября 2014 г. Проверено 3 ноября 2012 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д и Зафейриу, Димитриос И.; Павлиду, Эфтерпи Л.; Варгиами, Евфимия (2011). «Различные клинические и генетические аспекты краниофронтоназального синдрома». Детская неврология . 44 (2). Эльзевир Б.В.: 83–87. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2010.10.012 . ISSN 0887-8994 . ПМИД 21215906 .
- ^ Jump up to: а б с Грутцнер, Эрик; Горлин, Роберт Дж. (1988). «Краниофронтоназальная дисплазия: фенотипическое выражение у женщин и мужчин и генетические аспекты». Хирургия полости рта, оральная медицина, патология полости рта . 65 (4). Эльзевир Б.В.: 436–444. дои : 10.1016/0030-4220(88)90358-1 . ISSN 0030-4220 . ПМИД 3283635 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Кавамото, Х.К., Хеллер, Дж.Б., Хеллер, М.М. и др. Краниофронтоназальная дисплазия: алгоритм хирургического лечения. Пласт Реконстр Сург 120: 1943–1956, 2007.
- ^ Jump up to: а б Кулландер, Клас; Кляйн, Рюдигер (2002). «Механизмы и функции передачи сигналов эф и эфрина». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 3 (7). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 475–486. дои : 10.1038/nrm856 . ISSN 1471-0072 . ПМИД 12094214 .
- ^ Уилкинсон, Дэвид Г. (1 марта 2001 г.). «Множественные роли рецепторов эф и эфринов в развитии нервной системы». Обзоры природы Неврология . 2 (3). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 155–164. дои : 10.1038/35058515 . ISSN 1471-003X . ПМИД 11256076 .
- ^ Jump up to: а б Бойтлер, Эрнест; Да, Мэри; Фэрбенкс, Вирджил Ф. (1962). «Нормальная человеческая женщина как мозаика активности Х-хромосомы: исследования с использованием гена дефицита G-6-Pd в качестве маркера» . Труды Национальной академии наук . 48 (1): 9–16. Бибкод : 1962ПНАС...48....9Б . дои : 10.1073/pnas.48.1.9 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 285481 . ПМИД 13868717 .
- ^ Jump up to: а б Я, Виланд; Р, Макаров; В., Рирдон; С, Тинсчерт; А, Гольденберг; П, Тьерри; П. Викер (2008). «Разбор молекулярных механизмов краниофронтоназального синдрома: дифференциальная экспрессия мРНК мутантного EFNB1 и клеточная мозаика» . Европейский журнал генетики человека . 16 (2). Eur J Hum Genet: 184–191. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201968 . ISSN 1018-4813 . ПМИД 18043713 . Проверено 24 июня 2024 г.
- ^ Апостолопулу Д., Стратудакис А., Хацаки А. Новая мутация de Novo в гене EFNB1 у молодой девушки с краниофронтоназальным синдромом. Расщелина неба Craniofac J. 49: 109-13, 2012.
- ^ Jump up to: а б Виланд И., Рирдон В., Якубичка С. и др. Двадцать шесть новых мутаций EFNB1 при семейном и спорадическом краниофронтоназальном синдроме (CFNS). Хум Мутат 26: 113-118, 2005.
- ^ Jump up to: а б Твигг С.Р., Мацумото К., Кидд А.М. и др. Происхождение мутаций EFNB1 при краниофронтоназальном синдроме: частый соматический мозаицизм и объяснение малочисленности мужчин-носителей. Am J Hum Genet 78: 999-1010, 2006.
- ^ Jump up to: а б Уоллис Д., Лакбаван Ф., Джайн М. и др. Дополнительные мутации EFNB1 при краниофронтоназальном синдроме. Am J Med Genet A 146A: 2008–2012, 2008 г.
- ^ «Отбор проб ворсин хориона и амниоцентез: Рекомендации по дородовому консультированию» (PDF) . Cdc.gov . Проверено 18 марта 2022 г.
- ^ Панчал, Дж. и др. Лечение краниосиностоза. Пласт Реконстр Хирург. 2003 май;111(6):2032-48
- ^ Jump up to: а б с ван ден Эльзен, М.Э., Вольвиус, Э.Б. и др. Отдаленные хирургические результаты черепно-лицевых деформаций у пациентов с краниофронтоназальной дисплазией с доказанными мутациями EFNB1. J Пласт Реконстр. Хирург.
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 июня 2012 г. Проверено 3 ноября 2012 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ Бенц, ML Детская пластическая хирургия; Глава 9 «Гипертелоризм», Ренато Окампо-младший, доктор медицинских наук / Джон А. Персинг, доктор медицинских наук
- ^ ван ден Эльзен, М.Э., Верснель, С.Л. и др. Отдаленные результаты после 40-летнего опыта лечения редких расщелин лица: Часть 2, симметричные срединные расщелины. J Plast Reconstr Aethet Surg 64(10): 1344-52, 2011.