Гипогидротическая эктодермальная дисплазия
| Гипогидротическая эктодермальная дисплазия | |
|---|---|
| Другие имена | Ангидротическая эктодермальная дисплазия , синдром Криста-Сименса-Турена [1] : 570 |
 | |
| Это состояние наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия — один из примерно 150 типов эктодермальной дисплазии у человека. До рождения эти нарушения приводят к аномальному развитию структур, включая кожу , волосы , ногти, зубы и потовые железы . [2]
Презентация
[ редактировать ]
Большинство людей с гипогидротической эктодермальной дисплазией имеют пониженную способность потоотделения ( гипогидроз ), поскольку у них меньше потовых желез, чем обычно, или их потовые железы не функционируют должным образом. Потоотделение — это основной способ контроля температуры тела; Испаряясь с кожи, пот охлаждает тело. Неспособность потеть может привести к опасно высокой температуре тела ( гипертермии ), особенно в жаркую погоду. В некоторых случаях гипертермия может вызвать опасные для жизни проблемы со здоровьем. [ нужна ссылка ]
У больных, как правило, редкие волосы на голове и теле ( гипотрихоз ). Волосы часто светлые, ломкие и медленно растут. Это состояние также характеризуется отсутствием зубов ( гиподонтия ) или деформацией зубов. Имеющиеся зубы часто маленькие и заостренные. [ нужна ссылка ]
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия связана с характерными чертами лица, включая выдающийся лоб, тонкие губы и уплощенную переносицу. Дополнительные особенности этого состояния включают тонкую, морщинистую и темную кожу вокруг глаз; хронические проблемы с кожей, такие как экзема ; и зловонные выделения из носа ( озена ). Гипогидротическая эктодермальная дисплазия — наиболее распространенная форма эктодермальной дисплазии у человека. По оценкам, от него страдает как минимум 1 из 17 000 человек во всем мире. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Мутации в генах EDA , EDAR и EDARADD вызывают гипогидротическую эктодермальную дисплазию. Гены EDA , EDAR и EDARADD предоставляют инструкции по созданию белков, которые работают вместе во время эмбрионального развития. Эти белки являются частью сигнального пути, который имеет решающее значение для взаимодействия между двумя слоями клеток, эктодермой и мезодермой . У раннего эмбриона эти клеточные слои составляют основу многих органов и тканей организма. Взаимодействия эктодермы и мезодермы необходимы для формирования нескольких структур, возникающих из эктодермы, включая кожу, волосы, ногти, зубы и потовые железы. [ нужна ссылка ]
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия имеет несколько различных типов наследования.
ЭДА (X-связанный)
[ редактировать ]Большинство случаев вызвано мутациями в гене EDA, которые наследуются по Х-сцепленному рецессивному типу, называемому Х-сцепленной гипогидротической эктодермальной дисплазией (XLHED). Заболевание считается Х-сцепленным, если мутировавший ген, вызывающий заболевание, расположен в Х-хромосоме, одной из двух половых хромосом. У мужчин (у которых есть только одна Х-хромосома) одной измененной копии гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать это заболевание. У женщин (у которых есть две Х-хромосомы) мутация должна присутствовать в обеих копиях гена, чтобы вызвать заболевание. Мужчины страдают от Х-сцепленных рецессивных заболеваний гораздо чаще, чем женщины. Яркой особенностью Х-сцепленного наследования является то, что отцы не могут передать Х-сцепленные черты своим сыновьям. [ нужна ссылка ]
При Х-сцепленном рецессивном наследовании женщина с одной измененной копией гена в каждой клетке называется носителем. Поскольку женщины оперируют только одной из двух Х-хромосом (Х-инактивация), у женщины-носителя могут проявляться или не проявляться симптомы заболевания. Если женщина-носитель оперирует своим обычным Х, у нее не будет симптомов. Если женщина оперирует своего носителя X, у нее проявятся симптомы. Примерно в 70 процентах случаев носители гипогидротической эктодермальной дисплазии испытывают некоторые особенности этого заболевания. Эти признаки и симптомы обычно легкие и включают отсутствие нескольких зубов или аномалии, редкие волосы и некоторые проблемы с функцией потовых желез. Однако некоторые носители имеют более серьезные проявления этого расстройства.
Лечение
[ редактировать ]В январе 2013 года биотехнологическая компания Edimer Pharmaceuticals, расположенная в Кембридже, штат Массачусетс, США, начала фазу I открытого клинического исследования безопасности и фармакокинетики EDI200 , препарата , предназначенного для лечения XLHED. Было показано, что в ходе разработки на мышах и собаках EDI200 заменяет измененный или отсутствующий белок, возникающий в результате мутации EDA, которая вызывает XLHED. Во втором исследовании на новорожденных с XLHED синтетический белок был протестирован на 10 субъектах в период с 2013 по 2016 год в 6 центрах в США и Европе. [3] Поскольку в группе, получавшей лечение, «не наблюдалось значительных изменений в функции потовых желез и других ранних маркерах биологической активности», [4] рассматривалось пренатальное применение препарата.
После испытаний Эдимера доктор Холм Шнайдер, главный исследователь этих испытаний, которые показали достаточную безопасность замещающего белка, [5] вводили EDI200 посредством амниоцентеза с лучшим развитием зубных зачатков и потовых желез, чем в послеродовом исследовании, и сохраняющейся потливостью у всех трех пролеченных мальчиков. [6] [7]
ЭДАР или ЭДАРАДД (аутосомный)
[ редактировать ]Реже гипогидротическая эктодермальная дисплазия возникает в результате мутаций гена EDAR или EDARADD. Мутации EDAR и EDARADD могут иметь аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный тип наследования. Аутосомно-доминантное наследование означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что в каждой клетке изменяются две копии гена. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не имеют признаков и симптомов заболевания. [ нужна ссылка ]
Терминология
[ редактировать ]Эпоним синдром Криста-Сименса-Турена был назван в честь его первооткрывателей: Йозефа Криста (1871–1948), немецкого стоматолога и врача из Висбадена , который был первым врачом, определившим это состояние, Германа Вернера Сименса (1891–1969), немецкий дерматолог-новатор из Шарлоттенбурга , который четко определил его патологические характеристики в начале 1930-х годов, и Альберт Турен (1883–1961), французский дерматолог, который аналогичным образом отметил и определил дополнительные характеристики заболевания в конце 1930-х годов. [ нужна ссылка ]
Известные личности
[ редактировать ]- Майкл Берриман , на премию «Сатурн» номинированный характерный актер,
См. также
[ редактировать ]- Герман Вернер Сименс
- Список кожных заболеваний
- Альбер Турен
- Список рентгенографических данных, связанных с кожными заболеваниями
- Список стоматологических аномалий, связанных с кожными заболеваниями
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ «Исследование фазы 2 по оценке безопасности, фармакокинетики, иммуногенности и фармакодинамики/эффективности EDI200 у младенцев мужского пола с Х-сцепленной гипогидротической эктодермальной дисплазией (XLHED) – полнотекстовый просмотр – ClinicalTrials.gov» . Проверено 19 сентября 2018 г.
- ^ «Х-сцепленная гипогидротическая эктодермальная дисплазия | Национальный фонд эктодермальной дисплазии» . Национальный фонд эктодермальной дисплазии . Архивировано из оригинала 29 апреля 2018 г. Проверено 29 апреля 2018 г.
- ^ Кёрбер, Ирис; Кляйн, Офир; Морхарт, Патрик; Фашингбауэр, Флориан; Грейндж, Дороти; Кларк, Ангус; Бодемер, Кристина; Майц, Сильвия; Хаттнер, Кеннет (06 апреля 2020 г.). «Безопасность и иммуногенность Fc-EDA, рекомбинантного замещающего белка эктодисплазина А1, у людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 86 (10): 2063–2069. дои : 10.1111/bcp.14301 . ISSN 1365-2125 . ПМЦ 7495278 . ПМИД 32250462 .
- ^ «Дети с XLHED, лечение внутриутробно | Национальный фонд эктодермальной дисплазии» . Национальный фонд эктодермальной дисплазии . 07.12.2016 . Проверено 29 апреля 2018 г.
- ^ Шнайдер, Холм; Фашингбауэр, Флориан; Шуепбах-Маллепель, Соня; Кёрбер, Ирис; Вольфарт, Сигрун; Дик, Анджела; Уолбуль, Мэнди; Ковальчик-Кинтас, Кристина; Виголо, Микеле (26 апреля 2018 г.). «Пренатальная коррекция Х-сцепленной гипогидротической эктодермальной дисплазии» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (17): 1604–1610. дои : 10.1056/NEJMoa1714322 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 29694819 .