Врожденная пахионихия

Врожденная пахионихия
Врожденная пахионихия
	Врожденная пахионихия имеет аутосомно-доминантный тип наследования .
Специальность	Медицинская генетика

Врожденная пахионихия (часто сокращенно «ПК») представляет собой редкую группу аутосомно- доминантных заболеваний кожи, которые вызваны мутацией одного из пяти различных генов кератина. Врожденная пахионихия часто сочетается с утолщением ногтей на ногах, подошвенной кератодермией и подошвенной болью.

Признаки и симптомы

Врожденная пахионихия характеризуется клинической триадой, присутствующей у 97% людей с РПЖ к 10-летнему возрасту: ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Утолщенные ногти
Подошвенная кератодермия
Подошвенная боль, которая может потребовать от некоторых пациентов использования инвалидных колясок, тростей, костылей и приема обезболивающих препаратов из-за ее тяжести.

Другие признаки и симптомы, обнаруженные при ПК, включают: ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Утолщенные ногти
Пальмарная кератодермия
Оральный лейкокератоз
Кисты, включая множественную стеатоцистому.
Фолликулярный гиперкератоз
Натальные или пренатальные зубы
Волдыри
Повышенная потливость ладоней и подошв.
Избыточное производство ушной серы
Боль в ушах
Охриплость
Угловой хелит
Инфекции ногтей на руках и ногах

Причина

Это состояние вызвано генетическими мутациями в одном из пяти генов , кодирующих кератина белки . В 1995 году было идентифицировано три гена кератина, играющие роль ПК. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} роль четвертого гена кератина в развитии ПК была выявлена в 1998 году. ^{[ 6 ]}

Наследование

Врожденная пахионихия наследуется по аутосомно-доминантному типу наследования, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и для унаследования заболевания от родителя, у которого имеется это заболевание, требуется только одна копия гена. В среднем 50% потомков больного человека унаследуют это заболевание, независимо от пола. ^{[ нужна ссылка ]}

Однако иногда единичный случай может возникнуть в семье, где в анамнезе не было заболевания, из-за возникновения новой мутации (часто называемой спорадической, спонтанной мутацией или мутацией de novo). ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Классификация

ILDS: Q84.520 МКБ-10: Q84.5

Врожденная пахионихия состоит из пяти подтипов, каждый из которых назван в честь соответствующей генетической мутации и каждый связан с отличительными клиническими особенностями: ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}

PC-K6a вызван мутацией гена и KRT6A чаще связан с лейкокератозом полости рта и плохим питанием у детей грудного возраста.
PC-K6b вызван мутацией гена и KRT6B чаще всего связан с возрастом начала заболевания (>14 лет).
PC-K6c вызван мутацией гена и KRT6C является наименее распространенным подтипом. Это не часто сочетается с дополнительными признаками лейкокератоза полости рта, кист, фолликулярного гиперкератоза и натальных зубов .
PC-K16 вызван мутацией гена и KRT16 чаще связан с сильной подошвенной болью.
PC-K17 вызван мутацией гена и KRT17 чаще всего связан с наличием кист, фолликулярного гиперкератоза и натальных зубов.

До того, как генетическая основа врожденной пахионихии была идентифицирована и описана, заболевание исторически делилось на следующие подтипы: ^{[ 8 ]}^: 510

Врожденная пахионихия типа I (также известная как «синдром Ядассона – Левандовского»). ^{[ 9 ]}) представляет собой аутосомно-доминантную кератодермию , поражающую преимущественно подошвенные поверхности, но также с изменениями ногтей, которые могут быть очевидными при рождении, но чаще развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни. ^{[ 8 ]}^: 510^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^: 569
Врожденная пахионихия типа II (также известная как «врожденная пахионихия Джексона-Лоулера» и «синдром Джексона-Сертоли») представляет собой аутосомно-доминантную кератодермию, проявляющуюся ограниченной очаговой подошвенной кератодермией, которая может быть очень незначительной, с изменениями ногтей, которые могут быть очевидными при рождении. , но чаще развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни. ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}^: 569

Клинический диагноз

Для клинического диагноза врожденной пахионихии необходимо наличие клинической триады: утолщение ногтей на ногах, подошвенная кератодермия и подошвенная боль. Эта триада присутствует у 97% лиц с ПК в возрасте 10 лет. ^{[ 1 ]}

Врожденную пахионихию можно заподозрить у пациентов, у которых нет полной клинической триады, но имеются другие симптомы, такие как кисты, лейкокератоз полости рта, фолликулярный гиперкератоз, ладонно-подошвенный гипергидроз или натальные зубы. Поскольку ПК наследуется по аутосомно-доминантному типу у 70% людей, его особенно следует подозревать у пациентов с симптомами, у которых есть один из родителей с аналогичными симптомами. Гистопатологический анализ кожи или ногтевой ткани не помогает в диагностике ПК, но может использоваться для исключения некоторых сопутствующих заболеваний. Если есть клиническое подозрение на ПК, генетическое тестирование может подтвердить диагноз. ^{[ 1 ]}

Генетическая диагностика

Диагноз ПК может быть подтвержден выявлением мутации в одном из пяти генов, ответственных за состояние: KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17. Проект Pachyonychia Congenita Project — это некоммерческая организация, занимающаяся поиском лекарства от ПК. В организации имеется генетический реестр (Международный реестр исследований ПК) и предлагается бесплатное генетическое тестирование для лиц с подозрением на ПК. ^{[ 11 ]}

Уход

В настоящее время не существует лечения врожденной пахионихии. Лечение направлено на облегчение симптомов любой подошвенной боли, гиперкератоза, кисты, лейкокератоза, гипергидроза или вторичных инфекций. ^{[ 12 ]}

Ладонно-подошвенную кератодермию можно лечить постоянным уходом, включая удаление мозолей, применение смягчающих средств и дренирование волдырей. Подошвенную боль часто лечат путем уменьшения давления на стопы путем минимизации ходьбы, ношения мягкой обуви или использования инвалидных колясок или костылей. Гиперкератоз можно лечить с помощью кератолитических смягчающих средств, а кисты можно лечить с помощью разреза и дренирования. Пациентам с гипергидрозом, возможно, придется носить впитывающие влагу носки и вентилируемую обувь. Любую вторичную инфекцию, возможно, придется лечить антибиотиками, хотя инфекцию часто можно предотвратить с помощью соответствующего ухода и ванн с уксусом или отбеливателем. ^{[ 12 ]}^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}

Эпидемиология

Врожденная пахионихия — редкое заболевание с неизвестной распространенностью. По состоянию на 2018 год Международный регистр исследований ПК выявил около 774 человек с этим заболеванием, но распространенность во всем мире оценивается в 5 000–10 000 человек. ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} Заболевание поражает как мужчин, так и женщин.

Исследовать

В настоящее время проводится несколько экспериментальных методов лечения врожденной пахионихии, включая местное применение сиролимуса , миРНК , ботулинического токсина , статинов и биологических препаратов против ФНО . ^{[ 1 ]} Проект Pachyonychia Congenita содержит список клинических исследований и помогает набирать в клинические исследования пациентов, внесенных в их Международный регистр исследований ПК. ^{[ 11 ]}^{[ 13 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Смит, Фрэнсис Джей Ди; Хансен, К. Дэвид; Халл, Питер Р.; Каспар, Роджер Л.; Маклин, WH Ирвин; О'Тул, Эдель; Спречер, Эли (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Pachyonychia Congenita» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301457 , получено 1 августа 2018 г.
^ Элиасон, Марк Дж.; Личман, Санси А.; Фэн, Бин-цзянь; Шварц, Мэри Э.; Хансен, К. Дэвид (октябрь 2012 г.). «Обзор клинического фенотипа 254 пациентов с генетически подтвержденной врожденной пахионихией». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (4): 680–686. дои : 10.1016/j.jaad.2011.12.009 . ISSN 1097-6787 . ПМИД 22264670 .
^ «Что такое врожденная пахионихия?» . www.pachyonychia.org . Проверено 01 августа 2018 г.
^ Маклин В., Рагг Э., Ланни Д., Морли С., Лейн Е., Свенсон О., Допинг-Хепенсталь П., Гриффитс В., Иди Р., Хиггинс С., Навсария Х., Ли И., Страчан Т., Канкелер Л., Манро С. (1995). «Мутации кератина 16 и кератина 17 вызывают врожденную пахионихию». Природная генетика . 9 (3): 273–8. дои : 10.1038/ng0395-273 . ПМИД 7539673 . S2CID 1873772 .
^ Боуден П.Е., Хейли Дж.Л., Кански А., Ротнагель Дж.А., Джонс Д.О., Тернер Р.Дж. (1995). «Мутация гена кератина II типа (K6a) при врожденной пахионихии». Природная генетика . 10 (3): 363–5. дои : 10.1038/ng0795-363 . ПМИД 7545493 . S2CID 26060130 .
^ Смит Ф.Дж., Джонкман М.Ф., Ван Гур Х., Коулман К.М., Ковелло С.П., Уитто Дж., Маклин У.Х. (1998). «Мутация в кератине человека K6b вызывает фенокопию заболевания K17, врожденной пахионихии типа 2». Молекулярная генетика человека . 7 (7): 1143–8. дои : 10.1093/hmg/7.7.1143 . ПМИД 9618173 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Врожденная пахионихия – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 2 августа 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. п. 740. ИСБН 978-1-4160-2999-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Международный реестр компьютерных исследований (IPCRR)» . www.pachyonychia.org . Проверено 01 августа 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Гольдберг, И.; Фрухтер, Д.; Мейлик, А.; Шварц, Мэн; Спречер, Э. (30 января 2013 г.). «Лучшие методы лечения врожденной пахионихии». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 28 (3): 279–285. дои : 10.1111/jdv.12098 . ISSN 0926-9959 . ПМИД 23363249 . S2CID 29684041 .
^ «Клинические испытания и исследования» . www.pachyonychia.org . Проверено 01 августа 2018 г.

Внешние ссылки

[:0-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Смит, Фрэнсис Джей Ди; Хансен, К. Дэвид; Халл, Питер Р.; Каспар, Роджер Л.; Маклин, WH Ирвин; О'Тул, Эдель; Спречер, Эли (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Pachyonychia Congenita» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301457 , получено 1 августа 2018 г.

[2] Элиасон, Марк Дж.; Личман, Санси А.; Фэн, Бин-цзянь; Шварц, Мэри Э.; Хансен, К. Дэвид (октябрь 2012 г.). «Обзор клинического фенотипа 254 пациентов с генетически подтвержденной врожденной пахионихией». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (4): 680–686. дои : 10.1016/j.jaad.2011.12.009 . ISSN 1097-6787 . ПМИД 22264670 .

[3] «Что такое врожденная пахионихия?» . www.pachyonychia.org . Проверено 01 августа 2018 г.

[pmid7539673-4] Маклин В., Рагг Э., Ланни Д., Морли С., Лейн Е., Свенсон О., Допинг-Хепенсталь П., Гриффитс В., Иди Р., Хиггинс С., Навсария Х., Ли И., Страчан Т., Канкелер Л., Манро С. (1995). «Мутации кератина 16 и кератина 17 вызывают врожденную пахионихию». Природная генетика . 9 (3): 273–8. дои : 10.1038/ng0395-273 . ПМИД 7539673 . S2CID 1873772 .

[pmid7545493-5] Боуден П.Е., Хейли Дж.Л., Кански А., Ротнагель Дж.А., Джонс Д.О., Тернер Р.Дж. (1995). «Мутация гена кератина II типа (K6a) при врожденной пахионихии». Природная генетика . 10 (3): 363–5. дои : 10.1038/ng0795-363 . ПМИД 7545493 . S2CID 26060130 .

[pmid9618173-6] Смит Ф.Дж., Джонкман М.Ф., Ван Гур Х., Коулман К.М., Ковелло С.П., Уитто Дж., Маклин У.Х. (1998). «Мутация в кератине человека K6b вызывает фенокопию заболевания K17, врожденной пахионихии типа 2». Молекулярная генетика человека . 7 (7): 1143–8. дои : 10.1093/hmg/7.7.1143 . ПМИД 9618173 .

[:3-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Врожденная пахионихия – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 2 августа 2018 г.

[FITZPATRICK2003-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .

[Bolognia-9] Перейти обратно: ^а ^б Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. п. 740. ИСБН 978-1-4160-2999-1 .

[ANDREWS2006-10] Перейти обратно: ^а ^б Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .

[:1-11] Перейти обратно: ^а ^б «Международный реестр компьютерных исследований (IPCRR)» . www.pachyonychia.org . Проверено 01 августа 2018 г.

[:2-12] Перейти обратно: ^а ^б Гольдберг, И.; Фрухтер, Д.; Мейлик, А.; Шварц, Мэн; Спречер, Э. (30 января 2013 г.). «Лучшие методы лечения врожденной пахионихии». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 28 (3): 279–285. дои : 10.1111/jdv.12098 . ISSN 0926-9959 . ПМИД 23363249 . S2CID 29684041 .

[13] «Клинические испытания и исследования» . www.pachyonychia.org . Проверено 01 августа 2018 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Q84.5 ( ILDS Q84.520), ( ILDS Q84.530) МКБ - 9-СМ : 703,8 757,5 Опустить : 167210 167200, 167210 МеШ : D009264 БолезниБД : 32826 СНОМЕД КТ : 39427000
Внешние ресурсы	Электронная медицина : дерм/812 Сирота : 2309

v т и Врожденные пороки развития и деформации придатков кожи.
Nail disease	Anonychia Leukonychia Pachyonychia congenita/Onychauxis Koilonychia
Hair disease	hypotrichosis/abnormalities: keratin disease Monilethrix IBIDS syndrome Sabinas brittle hair syndrome Pili annulati Pili torti Uncombable hair syndrome Björnstad syndrome Giant axonal neuropathy with curly hair hypertrichosis: Zimmermann–Laband syndrome