Дисплазия Книста
| Дисплазия Книста | |
|---|---|
| Специальность | Медицинская генетика  |
Дисплазия Книста — редкая форма карликовости, вызванная мутацией гена COL2A1 на 12 хромосоме. [ 1 ] Ген COL2A1 отвечает за выработку коллагена II типа . Мутация гена COL2A1 приводит к аномальному росту скелета и проблемам со слухом и зрением. Что отличает дисплазию Книста от других остеохондродисплазий II типа , так это уровень выраженности и гантелевидная форма укороченных длинных трубчатых костей. [ 2 ]
Это состояние было впервые описано доктором Вильгельмом Книстом в 1952 году, опубликовав историю болезни девочки 3,5 лет. Доктор Книст заметил, что у его пациента наблюдаются деформации костей и ограничение подвижности суставов. У пациента также был низкий рост, а позже у него развилась слепота в результате отслоения сетчатки и глаукомы. [ 3 ] При анализе ДНК пациента в 1992 году секвенирование выявило делецию последовательности из 28 пар оснований, включающей сайт сплайсинга в экзоне 12, и переход G в A в экзоне 50 гена COL2A1. [ 4 ]
Это состояние очень редкое и встречается менее чем у 1 из 1 000 000 человек. Мужчины и женщины имеют равные шансы заболеть этим заболеванием. [ 5 ] В настоящее время не существует лекарства от дисплазии Книста. Альтернативные названия дисплазии Книста могут включать синдром Книста , синдром швейцарского сырного хряща , хондродистрофию Книста или метатрофическую карликовость типа II.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Поскольку коллаген играет важную роль в развитии организма, у людей с дисплазией Книста первые симптомы обычно появляются при рождении. Эти симптомы могут включать в себя: [ 6 ]
- Проблемы опорно-двигательного аппарата
Измерение угла Кобба при декстросколиозе - Короткие конечности
- Укороченный туловище
- Уплощение костей позвоночника (платиспондилия).
- кифосколиоз
- Сколиоз (Боковое искривление позвоночника)
- Раннее развитие артрита
- Респираторные проблемы
- Инфекция дыхательных путей
- Затруднение дыхания
- Проблемы с глазами
- Тяжелая близорукость (близорукость).
- Катаракта (помутнение хрусталика глаза)
- Черепная структура может удлинять глазное яблоко, вызывая истончение сетчатки , тем самым предрасполагая к отслойке сетчатки.
- Проблемы со слухом
- прогрессирующая потеря слуха
- ушные инфекции
Большинство симптомов являются хроническими и будут ухудшаться с возрастом человека. Крайне важно регулярно проходить осмотры у врачей общей практики, ортопеда, офтальмологов и/или оториноларингологов. Это поможет обнаружить, есть ли какие-либо изменения, которые могут вызвать беспокойство. [ 7 ]
Генетика
[ редактировать ]| Фенотип | Расположение | Ген/Локус | Номер гена/локуса MIM | Наследование | Фенотип Номер MIM | Ключ картирования фенотипа |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Дисплазия Книста | 12q13.11 | COL2A1 | 120141 | Аутосомно-доминантный | 156550 | 3 |
Механизм
[ редактировать ]Исследования показали, что мутировавший ген COL2A1 ответственен за все хондродисплазии II типа , включая дисплазию Книста. Считается, что точечные мутации или изменение сайтов сплайсинга в доменах COL2A1 приведут к дисплазии Книста. Домен COL2A1 обычно охватывает экзоны 12 и 24. Мутации, возникающие в донорном сайте сплайсинга, приводят к потере функции этого сайта. Это приводит к пропуску экзона и делеции аминокислот. Потеря этих аминокислот приводит к аномальной структуре проколлагена II. Структура не стабильна, как нормальная структура проколлагена II, и обычно разрушается быстрее. [ 8 ]
Диагностика
[ редактировать ]Семейный/медицинский анамнез
[ редактировать ]
Дисплазия Книста является аутосомно-доминантным заболеванием. [ 9 ] Это означает, что человеку достаточно иметь только одну копию мутировавшего гена, чтобы заболеть этим заболеванием. Люди с семейным анамнезом подвергаются более высокому риску заболевания, чем люди без семейного анамнеза. Случайная мутация в гене может привести к тому, что человек, не имеющий семейного анамнеза, также заболеет этим заболеванием. [ нужна ссылка ]
Диагностические методы
[ редактировать ]Для диагностики дисплазии Книста используется комбинация медицинских тестов. Эти тесты могут включать в себя: [ 10 ]
- Компьютерная томография ( КТ ) . В этом тесте используются несколько изображений, сделанных под разными углами, для получения изображения поперечного сечения тела.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) . Этот метод позволяет получить подробные изображения тела с помощью магнитных полей и радиоволн.
- Визуализация EOS . Визуализация EOS предоставляет информацию о том, как скелетно-мышечная система взаимодействует с суставами. 3D-изображение сканируется, когда пациент стоит, и позволяет врачу увидеть естественную позу с нагрузкой.
- Рентгеновские снимки . Рентгеновские изображения позволят врачу более внимательно оценить, растут ли кости аномально.
Сделанные изображения помогут выявить любые костные аномалии. Двумя ключевыми особенностями, на которые следует обратить внимание у пациента с дисплазией Книста, являются наличие бедренных костей в форме гантелей и венечных расщелин в позвонках. Другие функции, на которые стоит обратить внимание, включают в себя: [ нужна ссылка ]
- Платиспондилия (плоские тела позвонков)
- Кифосколиоз (аномальное округление спины и боковое искривление позвоночника)
- Аномальный рост эпифизов , метафизов и диафизов.
- Короткие трубчатые кости
- Сужение суставных пространств
Генетическое тестирование . Чтобы внимательно изучить ДНК пациента, может быть взят генетический образец. Обнаружение ошибки в гене COL2A1 поможет идентифицировать это состояние как хондродисплазию II типа. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Поскольку дисплазия Книста может поражать различные системы организма, лечение может варьироваться от консервативного до хирургического. Пациенты будут находиться под постоянным наблюдением, а лечение будет предоставляться в зависимости от возникающих осложнений. [ 11 ]
Хирургический
[ редактировать ]- Спондилодез для пациентов с тяжелым кифосколиозом
- Расширяющая остеотомия для лечения прогрессирующего ограничения суставов
- Хирургическая перестройка
- Восстановление отслоения сетчатки
- Миринготомия (хирургическая процедура по снижению давления путем дренирования жидкости из барабанной перепонки)
Нехирургический
[ редактировать ]- Регулярный мониторинг
Установка для BPAP с использованием ИВЛ - Кислородная поддержка, CPAP , Bipap , механическая вентиляция легких
- Физиотерапия
- Распорка
Как и варианты лечения, прогноз зависит от тяжести симптомов. Несмотря на различные симптомы и ограничения, большинство людей имеют нормальный интеллект и могут вести нормальную жизнь. [ нужна ссылка ]
Недавние исследования
[ редактировать ]В недавней статье 2015 года сообщалось о стойкой хорде у плода на 23 неделе беременности. У плода был аномальный позвоночник, укороченные длинные кости и косолапость левой ноги. После проведения патологоанатомических исследований и УЗИ исследователи пришли к выводу, что плод страдал от ипохондрогенеза . Ипохондрогенез возникает, когда коллаген типа II формируется аномально из-за мутации гена COL2A1. Обычно хрящевая хорда развивается в костные позвонки в организме человека. Ген COL2A1 приводит к образованию деформированного коллагена II типа, который необходим для перехода от коллагена к кости. Впервые исследователи обнаружили постоянную хорду в организме человека из-за мутации COL2A1. [ 12 ]
Эпоним
[ редактировать ]Он назван в честь Вильгельма Книста. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хирш, Лариса. «Дисплазия Книста» . Система детского здравоохранения Немура . Фонд Немура. Архивировано из оригинала 11 декабря 2015 года . Проверено 21 ноября 2015 г.
- ^ Чен, Гарольд (2012). Чен, Гарольд (ред.). Атлас генетической диагностики и консультирования . Нью-Йорк: Springer США. стр. 1259–1263. дои : 10.1007/978-1-4614-1037-9 . ISBN 978-1-4614-1036-2 . S2CID 42921995 .
- ^ Шпрангер, Юрген; Винтерпахт, Андреас; Забель, Бернхард (3 марта 1997 г.). «Дисплазия Книста: доктор В. Книст, его пациент, молекулярный дефект» . Американский журнал медицинской генетики . 69 (1): 79–84. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970303)69:1<79::AID-AJMG15>3.0.CO;2-L . PMID 9066888 . Проверено 18 января 2021 г.
- ^ Зимняя аренда, Андреас; Гильберт, Матиас; Блэк, Ульрика; Безмолвный, Стефан; Шпрангер, Юрген; Забель, Бернхард (1 апреля 1993 г.). «Фенотипы дисплазии Книста и Стиклера, вызванные дефектом гена коллагена типа II (COL2A1)» . Природная генетика . 3 (4): 323–326. дои : 10.1038/ng0493-323 . ПМИД 7981752 . S2CID 21982098 . Проверено 18 января 2021 г.
- ^ «Дисплазия Книста» . Национальная организация редких заболеваний . Проверено 20 ноября 2015 г.
- ^ Хирш, Лариса. «Дисплазия Книста» . Система детского здравоохранения Немура . Фонд Немура. Архивировано из оригинала 11 декабря 2015 года . Проверено 21 ноября 2015 г.
- ^ Джон, Дорманс (23 февраля 2014 г.). «Дисплазия Книста» . Детская больница Филадельфии . Проверено 21 ноября 2015 г.
- ^ МакКьюсик, Виктор. «Дисплазия Книста» . omim.org/ . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 21 ноября 2015 г.
- ^ Дженкин, Генри Дж. (2010). «Аномалии рук и ног, связанные с генетическими заболеваниями» . Хэнд (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) . 6 (1). Спрингер Линк: 18–26. дои : 10.1007/s11552-010-9302-8 . ПМК 3041879 . ПМИД 22379434 .
- ^ Джон, Дорманс (23 февраля 2014 г.). «Дисплазия Книста» . Детская больница Филадельфии . Проверено 21 ноября 2015 г.
- ^ Паули, Ричард. «Естественная история дисплазии Книста» (PDF) . lpaonline.org/ . Маленькие люди Америки . Проверено 21 ноября 2015 г.
- ^ Кодси, Элизабет и др. «Постоянная хорда у плода с мутацией COL2A1». Отчеты о случаях заболевания в акушерстве и гинекологии 2015 (2015): 935204. PMC. Веб. 21 ноября 2015 г.
- ^ Synd/2170 в Who Named It?