Буллезный пемфигоид
| Буллезный пемфигоид | |
|---|---|
 | |
| Пациент поступил с ногами, покрытыми лопнувшими волдырями , вызванными буллезным пемфигоидом. Волдыри покрывают все его тело. | |
| Специальность | Дерматология  |
Буллезный пемфигоид (разновидность пемфигоида ) — аутоиммунное зудящее заболевание кожи , которое обычно возникает у людей старше 60 лет и может включать образование волдырей ( булл ) в пространстве между эпидермальным и дермальным слоями кожи . Ее классифицируют как реакцию гиперчувствительности II типа , которая включает образование антигемидесмосомальных антител , вызывающих потерю кератиноцитов для адгезии базальной мембраны .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Клинически самые ранние поражения могут проявляться в виде красной приподнятой сыпи, напоминающей крапивницу , но также могут проявляться дерматитной, таргетоидной , лихеноидной , узловой сыпью или даже без сыпи ( эссенциальный зуд ). [1] Напряженные буллы со временем прорезываются, чаще всего на внутренней поверхности бедер и плеч, но часто вовлекаются и туловище, и конечности. Вовлекаться может любая часть поверхности кожи. Поражения полости рта наблюдаются в меньшинстве случаев. [2] Заболевание может протекать остро, но может длиться от месяцев до лет с периодами обострения и ремиссии. [3]
Некоторые другие кожные заболевания могут иметь схожие симптомы. Однако милиумы чаще встречаются при приобретенном буллезном эпидермолизе из-за более глубоких антигенных мишеней. Более кольцевая конфигурация с центральной депрессией или центрально спавшимися буллами может указывать на линейное заболевание IgA . Симптом Никольского отрицательный, в отличие от пузырчатки обыкновенной , у которой он положительный. [ нужна ссылка ] [4]
Причины
[ редактировать ]В большинстве случаев буллезного пемфигоида не выявляется явных провоцирующих факторов. [2] Сообщалось, что потенциальные провоцирующие события включают воздействие ультрафиолета и лучевую терапию. [2] [5] Возникновение пемфигоида также было связано с приемом некоторых лекарств, включая фуросемид , нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы ДПП-4 , каптоприл , пеницилламин и антибиотики. [5]
Патофизиология
[ редактировать ]Буллы образуются в результате иммунной реакции, инициируемой образованием IgG. [6] аутоантитела, нацеленные на дистонин , также называемый буллезным пемфигоидным антигеном 1, [7] и/или коллаген типа XVII , также называемый буллезным пемфигоидным антигеном 2, [8] который входит в состав гемидесмосом . Другая форма дистонина связана с нейропатией. [7] После нацеливания антител каскад иммуномодуляторов приводит к различному приливу иммунных клеток, включая нейтрофилы , лимфоциты и эозинофилы, поступающих в пораженный участок. Неясные события впоследствии приводят к расслоению дермоэпидермального соединения и, в конечном итоге, к растяжению булл. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]
Диагноз ставится при наличии как минимум 2 положительных результатов из 3 критериев (правило 2 из 3): (1) зуд и/или преобладание кожных волдырей, (2) линейные отложения IgG и/или C3c (в n-зубчатой форме). образец) с помощью прямой иммунофлуоресцентной микроскопии (DIF) на образце биопсии кожи и (3) положительное окрашивание эпидермальной стороны с помощью непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии на солевой коже человека (IIF SSS) на образце сыворотки. [10] Рутинное окрашивание H&E или тесты ELISA не повышают ценность первоначального диагноза. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Лечение включает местные стероиды, такие как клобетазол и галобетазол , которые в некоторых исследованиях оказались столь же эффективными, как системная или таблетированная терапия, и в некоторой степени более безопасны. [2] Однако в трудно поддающихся лечению или широко распространенных случаях может оказаться целесообразным системное применение преднизолона и мощных нестероидных иммунодепрессантов , таких как метотрексат , азатиоприн или микофенолата мофетил . [2] [11] Некоторые из этих лекарств могут иметь серьезные побочные эффекты, такие как повреждение почек и печени, повышенная восприимчивость к инфекциям и подавление функции костного мозга. [12] Антибиотики, такие как тетрациклин или эритромицин, также могут контролировать заболевание, особенно у пациентов, которые не могут использовать кортикостероиды. [11]
против CD20 Было обнаружено, что моноклональное антитело ритуксимаб эффективно при лечении некоторых рефрактерных случаев пемфигоида. [13] Метаанализ 2010 года (обновленный в 2023 году) 14 рандомизированных контролируемых исследований показал, что пероральные стероиды и сильнодействующие топические стероиды являются эффективными методами лечения, хотя их использование может быть ограничено побочными эффектами, в то время как более низкие дозы топических стероидов безопасны и эффективны для лечения. Умеренный буллезный пемфигоид. [12]
IgA-опосредованный пемфигоид часто трудно поддается лечению даже обычно эффективными лекарствами, такими как ритуксимаб. [14]
Прогноз
[ редактировать ]Луковичный пемфигоид может пройти самостоятельно в течение периода от нескольких месяцев до многих лет даже без лечения. [2] Плохое общее состояние здоровья, связанное с пожилым возрастом, связано с худшим прогнозом. [2]
Эпидемиология
[ редактировать ]Очень редко встречается у детей, буллезный и небуллезный пемфигоид чаще всего встречается у людей в возрасте 70 лет и старше. [2] Предполагаемая частота составляет от семи до 14 случаев на миллион в год, но, как сообщается, у шотландских мужчин старше 85 лет она достигает 472 случаев на миллион в год. [2] По крайней мере, одно исследование указывает на то, что заболеваемость в Соединенном Королевстве может увеличиваться. [15] Некоторые источники сообщают, что мужчины страдают от него в два раза чаще, чем женщины. [11] в то время как другие сообщают об отсутствии разницы между полами. [2]
Заболеть могут многие млекопитающие, в том числе собаки , кошки , свиньи и лошади , а также люди. У собак это встречается очень редко; в среднем каждый год в мире диагностируется три случая. [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]Животные модели буллезного пемфигоида были разработаны с использованием трансгенных методов для получения мышей, у которых отсутствуют гены двух известных аутоантигенов, дистонина и коллагена XVII. [7] [8]
См. также
[ редактировать ]- Рубцовый пемфигоид
- Дайстон
- Гестационный пемфигоид
- Список целевых антигенов при пемфигоиде
- Список результатов иммунофлуоресценции аутоиммунных буллезных состояний
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Коццани Э., Гаспарини Дж., Бурландо М., Драго Ф., Пароди А. (май 2015 г.). «Атипичные проявления буллезного пемфигоида: клинические и иммунопатологические аспекты». Обзоры аутоиммунитета . 14 (5): 438–45. дои : 10.1016/j.autrev.2015.01.006 . ПМИД 25617817 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Калтон Д.А., Лю З., Диас Л.А. (17 октября 2007 г.). «Глава 54. Буллезный пемфигоид» . В Вольф К., Голдсмит Л.А., Кац С.И., Гилкрест Б.А., Паллер А.С., Леффелл DJ (ред.). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине, два тома (7-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-146690-5 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 21 июля 2012 г.
- ^ Лонго, Д. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона . МакГроу-Хилл Медикал. п. 427. ИСБН 9780071632447 .
- ^ Сешадри, Дивья (2013). «Возвращение к акантолизу: возвращение к основам» . Индийский J Дерматол Венереол Лепрол . 79 (1): 120–6. дои : 10.4103/0378-6323.104688 . ПМИД 23254748 .
- ^ Jump up to: а б Чан Л.С. (2011). "Буллезный пемфигоид" . Справочник по электронной медицине . Архивировано из оригинала 10 ноября 2011 г. Проверено 25 сентября 2011 г.
- ^ «Медицинский словарь Дорландса: буллезный пемфигоид» . Проверено 24 июня 2010 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б с Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): ДИСТОНИН; Летнее время - 113810
- ^ Jump up to: а б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): КОЛЛАГЕН, ТИП XVII, АЛЬФА-1; COL17A1-113811
- ^ Джанг, Дженни; Зеелен, Марк Эй Джей; ван Доорн, Мартейн Б.А.; Риссманн, Роберт; Пренс, Эррол П.; Дамман, Джеффри (2018). «Активация комплемента при воспалительных заболеваниях кожи» . Границы в иммунологии . 9 : 639. дои : 10.3389/fimmu.2018.00639 . ISSN 1664-3224 . ПМЦ 5911619 . ПМИД 29713318 .
- ^ Мейер Дж.М., Диркс Г.Ф., де Ланг Э.В., Пас Х.Х., Йонкман М.Ф. (декабрь 2018 г.). «Оценка диагностической стратегии для раннего распознавания буллезных и небуллезных вариантов пемфигоида» . ДЖАМА Дерматол . 155 (2): 158–165. дои : 10.1001/jamadermatol.2018.4390 . ПМК 6439538 . ПМИД 30624575 .
- ^ Jump up to: а б с « Буллезный пемфигоид. Быстрые ответы на медицинскую диагностику и терапию» . Архивировано из оригинала 26 июля 2001 г. Проверено 21 июля 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Сингх, Санджай; Кирчиг, Гудула; Анчан, Винаяк Н.; Чи, Чинг-Чи; Тагипур, Кэти; Бойл, Роберт Дж.; Мюррелл, Диди Ф. (11 августа 2023 г.). «Вмешательства при буллезном пемфигоиде» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD002292. дои : 10.1002/14651858.CD002292.pub4 . ISSN 1469-493X . ПМЦ 10421473 . ПМИД 37572360 . Архивировано из оригинала 7 января 2024 г. Проверено 21 октября 2023 г.
- ^ Ламбертс А., Эйверман Х.И., Терра Дж.Б., Йонкман М.Ф., Хорват Б. (2018). «Эффективность и безопасность ритуксимаба при резистентных пемфигоидных заболеваниях» . Границы в иммунологии . 9 : 248. дои : 10.3389/fimmu.2018.00248 . ПМЦ 5827539 . ПМИД 29520266 .
- ^ Хе Ю, Шимода М, Оно Ю, Вильялобос И.Б., Митра А, Кониа Т, Грандо С.А., Зоне Джей Джей, Маверакис Э (июнь 2015 г.). «Сохранение аутореактивных IgA-секретирующих B-клеток, несмотря на прием нескольких иммунодепрессантов, включая ритуксимаб». JAMA Дерматология . 151 (6): 646–50. дои : 10.1001/jamadermatol.2015.59 . ПМИД 25901938 .
- ^ Ланган С.М., Смит Л., Хаббард Р., Флеминг К.М., Смит С.Дж., Вест Дж. (июль 2008 г.). «Буллезный пемфигоид и пузырчатка обыкновенная — заболеваемость и смертность в Великобритании: популяционное когортное исследование» . БМЖ . 337 (7662): а180. дои : 10.1136/bmj.a180 . ПМЦ 2483869 . ПМИД 18614511 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Войнаровска Ф., Кирчиг Г., Хайет А.С., Веннинг В.А., Хумало Н.П. (август 2002 г.). «Руководство по лечению буллезного пемфигоида» . Британский журнал дерматологии . 147 (2): 214–21. дои : 10.1046/j.1365-2133.2002.04835.x . ПМИД 12174090 . S2CID 762307 .