Карциноидный синдром
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( март 2013 г. ) |  |
| Карциноидный синдром | |
|---|---|
| Специальность | Эндокринология , онкология |
Карциноидный синдром — паранеопластический синдром, включающий признаки и симптомы , возникающие вторично по отношению к нейроэндокринным опухолям (ранее известным как карциноидные опухоли ). [1] Синдром вызван нейроэндокринными опухолями, которые чаще всего обнаруживаются в кишечнике, выделяя биологически активные вещества в кровь, вызывая такие симптомы, как приливы крови к лицу и диарея , реже — сердечная недостаточность , рвота и бронхоспазм . [2] [1]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Карциноидный синдром встречается примерно в 10% всех нейроэндокринных опухолей. [1] или около 30–40% более поздних/хорошо развитых нейроэндокринных опухолей. [2] Биологически активные вещества, выделяемые опухолями, вызывают симптомы карциноидного синдрома. [4] [2] [1] Эти вещества действуют на сосуды, вызывая симптомы карциноидного синдрома. [2] [1]
- Приливы крови : наиболее частым проявлением является гиперемия кожи, обычно головы и верхней части грудной клетки, примерно у 85% людей. Приливы могут приходить и исчезать, а также могут быть вызваны различными факторами, такими как диета (например, употребление алкоголя), активность и стресс. [1]
- Диарея : второй наиболее распространенный симптом, встречающийся примерно у 80% людей. Это также может быть связано со спазмами и болью в животе. [1]
- Бронхоконстрикция . Относительно редкий симптом встречается примерно у 15% пациентов с карциноидным синдромом и часто сопровождает приливы крови, чихание и одышку. [1]
- Заболевания сердца . Около 60–70% людей, страдающих карциноидным синдромом, развивают сердечные осложнения. [1] Это в основном поражает правую сторону сердца, вызывая фиброз трехстворчатого и легочного клапанов. [5] Это может восприниматься как шум и способствовать утомлению.
Менее распространенные симптомы включают нарушение всасывания (приводящее к пеллагре ), усталость, потерю мышечной массы и когнитивные нарушения. [1] Поздние осложнения могут также включать мезентериальный и забрюшинный фиброзы. [2]
Патофизиология
[ редактировать ]
Карциноидный синдром возникает вторично по отношению к нейроэндокринным опухолям . [1] [2] Эти опухоли возникают в основном в кишечнике и реже в легких, но могут также возникать в других частях тела, таких как поджелудочная железа, почки и другие органы. [1] [2] [5] [6] [7] Нейроэндокринные опухоли продуцируют ряд биологически активных веществ, главным образом амины и пептиды. [1] Известно более 40 веществ, секретируемых этими опухолями, но точный эффект каждого из них и их вклад в карциноидный синдром неизвестны. [6] Наиболее распространенными веществами, которые высвобождаются и способствуют развитию синдрома, являются серотонин, гистамин, тахикинины, калликреин и простагландины, при этом наибольший вклад вносит серотонин. [6] [2] [1] Симптомы карциноидного синдрома возникают в результате воздействия этих веществ преимущественно на кровеносные сосуды. [1] Эти биологические вещества часто метаболизируются и инактивируются печенью в процессе, известном как метаболизм первого прохождения . Именно поэтому карциноидный синдром чаще всего возникает у больных, у которых нейроэндокринная опухоль метастазировала в печень, что позволяет веществам миновать метаболизм первого прохождения. [1] [6] [7] Нейроэндокринные опухоли, возникающие в бронхах, могут быть связаны с проявлениями карциноидного синдрома без метастазов в печени, поскольку их биологически активные продукты достигают системного кровообращения, прежде чем пройти через печень и метаболизироваться .
Метаболизм триптофана изменяется при карциноидном синдроме. При нейроэндокринных опухолях происходит сдвиг превращения триптофана в серотонин с нормальных 1% до 70%. [1] [8] Повышенное количество серотонина приводит к усилению перистальтики кишечника, вызывая диарею, наблюдаемую при карциноидном синдроме. [1] [6] [8] Повышенное количество серотонина также может вызвать приливы крови, которые считаются основным симптомом карциноидного синдрома. [2] Триптофан также необходим для синтеза ниацина, который может быть причиной пеллагры, связанной с карциноидным синдромом. [1] В легочных нейроэндокринных опухолях или метастазах высвобождение гистамина и метаболизм калликреина являются вазоактивными медиаторами приливов и других симптомов карциноидного синдрома. [2] [1]
Карциноидный кризис
[ редактировать ]Карциноидный криз – крайнее обострение карциноидного синдрома. Это происходит в результате чрезмерного высвобождения аминов нейроэндокринными опухолями. Во многом это результат стрессовых процедур, таких как анестезия, хирургическое вмешательство или лучевая терапия. Симптомы карциноидного криза включают приливы крови, гипотонию, аритмию и бронхоспазм. [2] [9]
Карциноидная болезнь сердца
[ редактировать ]Карциноидная болезнь сердца является результатом поражения клапанов, связанного с вазоактивными веществами, выделяемыми нейроэндокринной опухолью, достигающими правых отделов сердца. [5] Это в основном поражает правую часть сердца, если только нет аномального кровообращения (т.е. открытого овального окна), поскольку легкие метаболизируют вещества, выделяемые опухолью, аналогично тому, как это происходит в печени. [5] После первоначального повреждения тканей вокруг клапанов образуются бляшки и возникает фиброз, возможно, опосредованный избытком серотонина. [5]
Диагностика
[ редактировать ](5-гидроксииндолуксусной кислоты) в суточной моче При определенной степени клинического подозрения наиболее полезным первоначальным тестом является определение уровня 5-HIAA , конечного продукта метаболизма серотонина. Хромограммин А, гликопротеин, выделяемый нейроэндокринными опухолями, можно использовать для обнаружения несекретирующих опухолей. [1] [10]
Визуализация
[ редактировать ]Визуализирующие исследования должны быть в основном сосредоточены на брюшной полости и тазу, поскольку нейроэндокринные опухоли, вызывающие карциноидный синдром, в основном возникают в кишечнике. [10] Для локализации опухоли используются КТ и МРТ, в которых используются радиоактивные аналоги соматостатина, такие как пентетреотид индия-111. [10] ПЭТ-сканирование также можно использовать для обнаружения первичного участка опухоли. [7] Бронхоскопию с биопсией можно провести при наличии признаков опухоли легкого. [1] Пациентам, у которых серотонин повышен в 5 раз выше верхней границы нормы или более, рекомендуется проведение эхокардиограммы для оценки карциноидной болезни сердца. [1]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Другие состояния, похожие на карциноидный синдром, которые следует учитывать, включают: [1]
Уход
[ редактировать ]Лечение карциноидного синдрома направлено на контроль пролиферации первичной опухоли и симптоматический контроль симптомов с помощью аналогов соматостатина октреотида или ланреотида. [2] [1] [11] Эти аналоги могут помочь контролировать рост самой опухоли и связанные с ней симптомы карциноидного синдрома. [11] У пациентов, у которых симптомы рефрактерны к начальным дозам, может быть эффективным увеличение дозы или переход на другой аналог пасиреотида. [11] У пациентов, которые по-прежнему невосприимчивы к терапии ингибиторами mTOR, такими как эверолимус. [11] Ингибитор ТПГ телотристат этил может быть полезен при контроле диареи, связанной с карциноидным синдромом.
[11] Пептидно-направленная лучевая терапия (PRRT) является еще одним альтернативным методом лечения пациентов, у которых терапия аналогами соматостата оказалась неэффективной. [11] В этом методе используются радиоактивные аналоги соматостатина, такие как 177 Лу-Дотатате или 90 Y-эдотреотид напрямую воздействует на опухоли. [11] Эти методы лечения эффективны при метастатическом заболевании, но исследования были ограничены периодами времени около 6 месяцев. [11]
Циторедуктивная хирургия, выполняемая химическим путем. 131 метаиодобензилгуанидин ( 131 I-MIBG) также может контролировать симптомы, начинающиеся примерно через 6–15 месяцев после процедуры и продолжающиеся до 39 месяцев. [11] Существуют также процедуры, направленные непосредственно на печень, такие как радиочастотная абляция или радиоэмболизация, при которых целенаправленная терапия доставляется непосредственно в печень через специальные катетеры. [11] Это особенно полезно для пациентов с метастазами в печени. [11] [2] [7]
Карциноидная болезнь сердца
[ редактировать ]Наиболее важным аспектом лечения карциноидной болезни сердца является выявление ее наличия с помощью эхокардиографии, вероятно, с помощью цветного допплера. [11] Лечение состоит из того же лечения, что и у пациентов с сердечной недостаточностью, но окончательным лечением является хирургическая пластика или замена клапана. [11]
Неопределенности
[ редактировать ]Прогрессирование заболевания трудно определить, поскольку болезнь может метастазировать в любую часть тела и может быть слишком маленькой, чтобы ее можно было идентифицировать с помощью любой современной технологии. Маркеры заболевания, такие как хромогранин-А, являются несовершенными индикаторами прогрессирования заболевания. [12]
Эпидемиология
[ редактировать ]Заболеваемость нейроэндокринными опухолями в США составляет от 2,7 до 4,3 на 100 000 человек и, по-видимому, со временем увеличивается. [1] [9] Заболеваемость карциноидным синдромом составляет около 0,27 на 100 000 человек в США. [9] около 10% всех людей с нейроэндокринными опухолями. [1] По-видимому, не существует каких-либо различий по полу, однако пациенты афроамериканской национальности чаще страдают карциноидным синдромом. [1] [9]
Нечеловеческие животные
[ редактировать ]Карциноидный синдром может поражать других животных так же, как и людей. [13] Как и у людей, карциноидный синдром обусловлен нейроэндокринными опухолями, которые возникают в основном из кишечника, а также из других органов. [13] Общие признаки у животных включают рвоту, диарею и потерю веса, но также могут возникать и другие симптомы, которые более распространены у людей, такие как приливы, гипотония и диарея. [13] Как и у людей, причиной карциноидного синдрома является выброс биологически активных веществ, таких как серотонин и гистамин. [13]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Пандит, Судха; Аннамараджу, Паван; Бхусал, Камаль (2022 г.), «Карциноидный синдром» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 28846309 , получено 16 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Рубин де Селис Феррари AC; Глазберг, Дж.; Рихельманн, РП (2018). «Карциноидный синдром: обновленная информация о патофизиологии и лечении» . Клиники (Сан-Паулу, Бразилия) . 73 (приложение 1): e490s. doi : 10.6061/clinics/2018/e490s . ПМК 6096975 . ПМИД 30133565 .
- ^ Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Основная патология Нельсона Роббинса , Филадельфия : ISBN Сондерса : 1-4160-2973-7. Таблица 15-4. 8-е издание.
- ^ Кумар, Винай (2023). Основная патология Роббинса и Кумара (11-е изд.). Веб: Эльзевир. стр. 483–532. ISBN 978-0-323-79018-5 .
- ^ Jump up to: а б с д и Рам, П.; Пеналвер, JL; Ло КБУ; Рангасвами Дж.; Прессман, Г.С. (2019). «Карциноидная болезнь сердца: обзор современных знаний» . Журнал Техасского института сердца . 46 (1): 21–27. doi : 10.14503/THIJ-17-6562 . ПМК 6378997 . ПМИД 30833833 .
- ^ Jump up to: а б с д и Гильметт, Дж.; Носе, В. (2019). «Паранеопластические синдромы и другие системные нарушения, связанные с нейроэндокринными новообразованиями». Семинары по диагностической патологии . 36 (4): 229–239. дои : 10.1053/j.semdp.2019.03.002 . ПМИД 30910348 . S2CID 85514650 .
- ^ Jump up to: а б с д Цоли, М.; Чацеллис, Э.; Кумариану, А.; Коломоди, Д.; Кальцас, Г. (2019). «Современная лучшая практика лечения нейроэндокринных опухолей» . Терапевтические достижения в эндокринологии и обмене веществ . 10 . дои : 10.1177/2042018818804698 . ПМК 6378464 . ПМИД 30800264 .
- ^ Jump up to: а б Стросберг, Джонатан (16 ноября 2021 г.). «Клинические особенности карциноидного синдрома». До настоящего времени .
- ^ Jump up to: а б с д Гаде А.К., Олариу Э., Дутит Н.Т. (март 2020 г.). «Карциноидный синдром: обзор» . Куреус . 12 (3): e7186. дои : 10.7759/cureus.7186 . ПМК 7124884 . ПМИД 32257725 .
- ^ Jump up to: а б с Стросберг, Джонатан (20 апреля 2022 г.). «Диагностика карциноидного синдрома и локализации опухоли» . До настоящего времени .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Ито, Т.; Ли, Л.; Дженсен, RT (2018). «Карциноидный синдром: последние достижения, текущий статус и противоречия» . Современное мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 25 (1): 22–35. doi : 10.1097/MED.0000000000000376 . ПМЦ 5747542 . ПМИД 29120923 .
- ^ Nobels FR, Kwekkeboom DJ, Bouillon R, Lamberts SW (июнь 1998 г.). «Хромогранин А: его клиническое значение как маркер нейроэндокринных опухолей». Европейский журнал клинических исследований . 28 (6): 431–440. дои : 10.1046/j.1365-2362.1998.00305.x . ПМИД 9693933 . S2CID 37911197 .
- ^ Jump up to: а б с д Кемппайнен, Роберт (апрель 2019 г.). «Нейроэндокринные опухоли у животных – эндокринная система» . Ветеринарное руководство Merck . Проверено 25 января 2023 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Волин, Э.М.; Бенсон III, AB (2019). «Варианты системного лечения карциноидного синдрома: систематический обзор». Онкология . 96 (6): 273–289. дои : 10.1159/000499049 . ПМИД 31018209 . S2CID 131776374 .
- Клемент, Д.; Рэймидж, Дж.; Шрираджаскантан, Р. (2020). «Обновленная информация о патофизиологии, лечении и осложнениях карциноидного синдрома» . Журнал онкологии . 2020 : 1–11. дои : 10.1155/2020/8341426 . ПМК 7160731 . ПМИД 32322270 .
- Карраско, Швейцария; Чарнсангавей, К.; Аджани, Дж.; Самаан, Северная Каролина; Ричли, В.; Уоллес, С. (1986). «Карциноидный синдром: паллиативное лечение эмболизацией печеночной артерии». Американский журнал рентгенологии . 147 (1): 149–154. дои : 10.2214/ajr.147.1.149 . ПМИД 2424291 .
- Мабвууре, Н.; Камберворт, А.; Хиндоча, С. (2012). «У пациентов с карциноидным синдромом, перенесших замену клапана: будет ли биологический клапан иметь приемлемую долговечность?» . Интерактивная сердечно-сосудистая и торакальная хирургия . 15 (3): 467–471. дои : 10.1093/icvts/ivs212 . ПМЦ 3422934 . ПМИД 22691379 .