✖
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ Arc.Ask3.Ru ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 
Номер скриншота №:
✰ 37D501DE7CA43BD0D63691EE3ACBDB5C__1718075820 ✰
Заголовок документа оригинал.:
✰ Serotonin - Wikipedia ✰
Заголовок документа перевод.:
✰ Серотонин — Википедия ✰
Снимок документа находящегося по адресу (URL):
✰ https://en.wikipedia.org/wiki/Serotonin ✰
Адрес хранения снимка оригинал (URL):
✰ https://arc.ask3.ru/arc/aa/37/5c/37d501de7ca43bd0d63691ee3acbdb5c.html ✰
Адрес хранения снимка перевод (URL):
✰ https://arc.ask3.ru/arc/aa/37/5c/37d501de7ca43bd0d63691ee3acbdb5c__translat.html ✰
Дата и время сохранения документа:
✰ 15.06.2024 00:34:25 (GMT+3, MSK) ✰
Дата и время изменения документа (по данным источника):
✰ 11 June 2024, at 06:17 (UTC). ✰ 

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ Ask3.Ru ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 
Сервисы Ask3.ru: 
 Архив документов (Снимки документов, в формате HTML, PDF, PNG - подписанные ЭЦП, доказывающие существование документа в момент подписи. Перевод сохраненных документов на русский язык.) 
✰ https://arc.ask3.ru ✰
 Ответы на вопросы (Сервис ответов на вопросы, в основном, научной направленности) 
✰ https://ask3.ru/answer2question ✰
 Товарный сопоставитель (Сервис сравнения и выбора товаров) ✰✰
✰ https://ask3.ru/product2collation ✰
 Партнеры 
✰ https://comrades.ask3.ru ✰


Совет. Чтобы искать на странице, нажмите Ctrl+F или ⌘-F (для MacOS) и введите запрос в поле поиска.
Arc.Ask3.ru: далее начало оригинального документа

Серотонин — Википедия Jump to content

Серотонин

Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Чтобы узнать о других значениях, см. Серотонин (значения) .

Серотонин
Скелетная формула серотонина
Клинические данные
Другие имена 5-НТ, 5-гидрокситриптамин, энтерамин, тромбоцитин, 3-(β-аминоэтил)-5-гидроксииндол, тромботонин
Физиологические данные
Исходные ткани ядра шва , энтерохромаффинные клетки
Целевые ткани общесистемный
Рецепторы 5-НТ 1 , 5-НТ 2 , 5-НТ 3 , 5-НТ 4 , 5-НТ 5 , 5-НТ 6 , 5-НТ 7
Агонисты Косвенно: СИОЗС , ИМАО.
Предшественник 5-ПВТ
Биосинтез Декарбоксилаза ароматических L -аминокислот
Метаболизм является
Идентификаторы
Количество CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
ХимическийПаук
КЕГГ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.054 Отредактируйте это в Викиданных
Серотонин
Шаровидная модель молекулы серотонина.
Имена
Название ИЮПАК
5-гидрокситриптамин
Предпочтительное название ИЮПАК
3-(2-Аминоэтил)-1H - индол-5-ол
Другие имена
5-гидрокситриптамин, 5-НТ, энтерамин; Тромбоцитин, 3-(β-аминоэтил)-5-гидроксииндол, 3-(2-аминоэтил)индол-5-ол, тромботонин
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.000.054 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
МеШ Серотонин
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 10 Н 12 Н 2 О
Молярная масса 176.215 g/mol
Появление белый порошок
Температура плавления 167,7 ° C (333,9 ° F; 440,8 К) 121–122 ° C (лигроин) [3]
Точка кипения 416 ± 30 °С (при 760 Торр) [1]
слабо растворим
Кислотность ( pKa ​ ) 10,16 в воде при 23,5 °C [2]
2,98 Д
Опасности
Летальная доза или концентрация (LD, LC):
750 мг/кг (подкожно, крыса), [4] 4500 мг/кг (внутрибрюшинно, крыса), [5] 60 мг/кг (перорально, крыса)
Паспорт безопасности (SDS) Внешний паспорт безопасности материалов
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Серотонин ( / ˌ s ɛr ə ˈ toʊ n n ɪ , ˌ s ə ɪər ) - / [6] [7] [8] или 5-гидрокситриптамин ( 5-НТ ) — моноаминовый нейромедиатор . Его биологическая функция сложна и затрагивает разнообразные функции, включая настроение , познание , вознаграждение , обучение , память и многочисленные физиологические процессы, такие как рвота и вазоконстрикция . [9]

Серотонин вырабатывается в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в мозга ствола ядрах шва кожи , клетках Меркеля , легочных нейроэндокринных клетках языка и клетках вкусовых рецепторов . Примерно 90% серотонина, вырабатываемого человеческим организмом , находится в -кишечного тракта желудочно энтерохромаффинных клетках , где он регулирует перистальтику кишечника. [10] [11] [12] Кроме того, он сохраняется в тромбоцитах и ​​высвобождается при возбуждении и сужении сосудов, где затем действует как агонист других тромбоцитов. [13] Около 8% обнаруживается в тромбоцитах и ​​1–2% в ЦНС. [14]

Серотонин секретируется люминально и базолатерально , что приводит к увеличению захвата серотонина циркулирующими тромбоцитами и его активации после стимуляции, что приводит к усилению стимуляции миентеральных нейронов и моторики желудочно-кишечного тракта . [15] Остальная часть синтезируется в серотонинергических нейронах ЦНС, где выполняет различные функции, включая регуляцию настроения, аппетита и сна .

Серотонин, секретируемый энтерохромаффинными клетками, в конечном итоге попадает из тканей в кровь. Там он активно поглощается тромбоцитами, которые и хранят его. Когда тромбоциты связываются с тромбом , они выделяют серотонин, который может служить сосудосуживающим или сосудорасширяющим средством, регулируя гемостаз и свертывание крови. В высоких концентрациях серотонин действует как вазоконстриктор, непосредственно сокращая эндотелия гладкие мышцы или усиливая действие других вазоконстрикторов (например, ангиотензина II и норадреналина). Сосудосуживающее свойство чаще всего наблюдается при патологических состояниях, поражающих эндотелий, таких как атеросклероз или хроническая гипертония . В нормальных физиологических состояниях расширение сосудов происходит за счет опосредованного серотонином высвобождения оксида азота из эндотелиальных клеток и ингибирования высвобождения норадреналина из адренергических нервов . [16] Серотонин также является фактором роста для некоторых типов клеток, что может способствовать заживлению ран. Существуют различные рецепторы серотонина .

Биохимически молекула индоламина происходит от аминокислоты триптофана . Серотонин метаболизируется главным образом до 5-гидроксииндолуксусной кислоты , преимущественно в печени . Некоторые классы антидепрессантов , такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), препятствуют нормальной реабсорбции серотонина после того, как она осуществляется с передачей сигнала, тем самым увеличивая уровни нейромедиаторов в синапсах. .

Помимо млекопитающих, серотонин обнаружен у всех двусторонних животных, включая червей и насекомых. [17] а также в грибах и растениях . [18] Присутствие серотонина в ядах насекомых и шипах растений вызывает боль, которая является побочным эффектом инъекции серотонина. [19] [20] Серотонин вырабатывается патогенными амебами, вызывающими диарею в кишечнике человека. [21] Его широкое присутствие во многих семенах и фруктах может стимулировать пищеварительный тракт к удалению семян. [22] [ не удалось пройти проверку ]

Молекулярная структура [ править ]

Биохимически молекула индоламина образуется из аминокислоты триптофана путем (ограничивающего скорость) гидроксилирования 5-го положения кольца (с образованием промежуточного 5-гидрокситриптофана ), а затем декарбоксилирования с образованием серотонина. [23] Предпочтительные конформации определяются через этиламиновую цепь, что приводит к шести различным конформациям. [24]

Кристаллическая структура [ править ]

Серотонин кристаллизуется в хиральной пространственной группе P2 1 2 1 2 1 , образуя различные водородные взаимодействия между молекулами серотонина посредством межмолекулярных связей NH...O и OH...N. [25] Серотонин также образует несколько солей, включая фармацевтический состав адипата серотонина. [26]

Биологическая роль ​ ​

Серотонин участвует во многих физиологических процессах. [27] включая сон , терморегуляцию , обучение и память , боль , (социальное) поведение, [28] сексуальная активность , питание, двигательная активность, развитие нервной системы, [29] и биологические ритмы . [30] У менее сложных животных, таких как некоторые беспозвоночные , серотонин регулирует питание и другие процессы. [31] У растений синтез серотонина, по-видимому, связан с сигналами стресса. [18] [32] Несмотря на давнюю известность в фармацевтической рекламе, утверждение о том, что низкий уровень серотонина вызывает депрессию, не подтверждается научными данными. [33] [34] [35]

Клеточные эффекты [ править ]

Серотонин в первую очередь действует через свои рецепторы, и его эффекты зависят от того, какие клетки и ткани экспрессируют эти рецепторы. [30]

Метаболизм включает сначала моноаминоксидазой до окисление соответствующего альдегида . Стадией, лимитирующей скорость, является перенос гидрида от серотонина к кофактору флавина. [36] Далее следует окисление альдегиддегидрогеназой до 5-гидроксииндолуксусной кислоты ( 5-HIAA ), производного индолуксусной кислоты. Последний затем выводится почками.

Рецепторы [ править ]

Основная статья: рецептор 5-НТ

Рецепторы 5-НТ, рецепторы серотонина, расположены на клеточной мембране нервных клеток и других типов клеток у животных и опосредуют действие серотонина как эндогенного лиганда , а также широкого спектра фармацевтических и психоделических препаратов . За исключением 5-НТ3 , рецептора лиганд-управляемого ионного канала , все остальные 5-НТ-рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком (также называемые семитрансмембранными или гептагелическими рецепторами), которые активируют внутриклеточный каскад вторичных мессенджеров . [37]

Прекращение действия [ править ]

Серотонинергическое действие прекращается главным образом за счет поглощения 5-НТ из синапса. Это достигается с помощью специфического переносчика моноаминов 5-HT, SERT , на пресинаптическом нейроне. Различные агенты могут ингибировать обратный захват 5-НТ, включая кокаин , декстрометорфан ( противокашлевое средство ), трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Исследование 2006 года показало, что значительная часть синаптического клиренса 5-НТ обусловлена ​​избирательной активностью переносчика моноаминов плазматической мембраны (PMAT), который активно транспортирует молекулу через мембрану и обратно в пресинаптическую клетку. [38]

В отличие от SERT с высоким сродством, PMAT был идентифицирован как переносчик с низким сродством, с кажущимся K m 114 микромоль/л для серотонина, что примерно в 230 раз выше, чем у SERT. Однако PMAT, несмотря на его относительно низкое серотонинергическое сродство, имеет значительно более высокую транспортную «емкость», чем SERT, «что приводит к примерно сопоставимой эффективности поглощения с SERT… в гетерологичных системах экспрессии». [38] Исследование также предполагает, что прием СИОЗС, таких как флуоксетин и сертралин, может быть связан с ингибирующим действием на активность PMAT при использовании в дозах, превышающих обычные ( значения теста IC 50 , использованные в исследованиях, были в 3–4 раза выше, чем типичная предписанная дозировка). .

Серотонилирование [ править ]

Основная статья: Серотонилирование

Серотонин также может передавать сигналы посредством нерецепторного механизма, называемого серотонилированием, при котором серотонин модифицирует белки. [39] Этот процесс лежит в основе воздействия серотонина на клетки, образующие тромбоциты ( тромбоциты ), в которых он связан с модификацией сигнальных ферментов, называемых GTPases , которые затем запускают высвобождение содержимого везикул путем экзоцитоза . [40] Похожий процесс лежит в основе выделения инсулина поджелудочной железой. [39]

Влияние серотонина на тонус гладких мышц сосудов (биологическая функция, в честь которой первоначально был назван серотонин) зависит от серотонилирования белков, участвующих в сократительном аппарате мышечных клеток. [41]

Связывающий профиль серотонина
Рецептор К я (нМ) [42] Функция рецептора [Примечание 1]
Семейство рецепторов 5-HT 1 сигнализирует посредством G i/o ингибирования аденилатциклазы .
5-НТ 1А 3.17 Память [ нечеткий ] (агонисты ↓); обучение [ нечеткий ] (агонисты ↓); тревожность (агонисты ↓); депрессия (агонисты ↓); позитивные, негативные и когнитивные симптомы шизофрении (частичные агонисты ↓); анальгезия (агонисты ↑); агрессия (агонисты ↓); выброс дофамина в префронтальной коре (агонисты ↑); высвобождение и синтез серотонина (агонисты ↓)
5-НТ 1Б 4.32 Вазоконстрикция (агонисты ↑); агрессия (агонисты ↓); костная масса (↓). Ауторецептор серотонина.
5-HT 1D 5.03 Вазоконстрикция (агонисты ↑)
5-НТ 1Е 7.53
5-НТ 1Ф 10
Семейство рецепторов 5-HT 2 сигнализирует посредством G q активации фосфолипазы C .
5-НТ 2А 11.55 Психоделия (агонисты ↑); депрессия (агонисты и антагонисты ↓); тревожность (антагонисты ↓); положительные и отрицательные симптомы шизофрении (антагонисты ↓); высвобождение норадреналина из голубого пятна (антагонисты ↑); высвобождение глутамата в префронтальной коре (агонисты ↑); дофамин в префронтальной коре (агонисты ↑); [43] сокращения мочевого пузыря (агонисты ↑) [44]
5-НТ 2Б 8.71 Сердечно-сосудистое функционирование (агонисты повышают риск легочной гипертензии), эмпатия (через нейроны фон Экономо). [45] )
5-НТ 2С 5.02 Высвобождение дофамина в мезокортиколимбический путь (агонисты ↓); высвобождение ацетилхолина в префронтальной коре (агонисты ↑); дофаминергическая и норадренергическая активность в лобной коре (антагонисты ↑); [46] аппетит (агонисты ↓); антипсихотическое действие (агонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты и антагонисты ↑)
Другие 5-HT-рецепторы
5- HT3 593 Рвота (агонисты ↑); анксиолизис (антагонисты ↑).
5-НТ 4 125.89 Перемещение пищи по желудочно-кишечному тракту (агонисты ↑); память и обучение (агонисты ↑); антидепрессивное действие (агонисты ↑). сигнала через Gαs Передача активацию аденилатциклазы.
5-НТ 5А 251.2 Консолидация памяти. [47] Сигналы через G i/o ингибирование аденилатциклазы .
5-НТ 6 98.41 Познание (антагонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты и антагонисты ↑); анксиогенное действие (антагонисты ↑ [48] ). Передача сигналов G s посредством активации аденилатциклазы .
5- HT7 8.11 Познание (антагонисты ↑); антидепрессивное действие (антагонисты ↑). Действует посредством передачи сигналов G s посредством активации аденилатциклазы .

Нервная система [ править ]

На этом рисунке мозга серотонинергическая система обозначена красным, а мезолимбический путь дофамина — синим. В верхних отделах ствола мозга имеется одна группа серотонинергических нейронов, которая посылает аксоны вверх ко всему головному мозгу, и одна группа рядом с мозжечком, которая отправляет аксоны вниз, к спинному мозгу. Чуть вперед от верхних серотонинергических нейронов находится вентральная покрышка (ВТА), содержащая дофаминергические нейроны. Аксоны этих нейронов затем соединяются с прилежащим ядром, гиппокампом и лобной корой. Над ВТА находится еще одно скопление дофаминергических клеток, черная субстанция, которая посылает аксоны в полосатое тело.
Серотониновая система в отличие от дофаминовой системы .

Нейроны ядер шва являются основным источником высвобождения 5-НТ в головном мозге. [49] Существует девять ядер шва, обозначенных B1–B9, которые содержат большинство серотонинсодержащих нейронов (некоторые ученые решили сгруппировать линейные ядра шва в одно ядро), все из которых расположены вдоль средней линии ствола мозга и сосредоточены на ретикулярная формация . [50] [51] Аксоны нейронов ядер шва образуют нейромедиаторную систему, достигающую почти всех отделов центральной нервной системы. Аксоны нейронов нижних ядер шва оканчиваются в мозжечке и спинном мозге , а аксоны высших ядер распространяются по всему мозгу.

Ультраструктура и функции [ править ]

Серотониновые ядра также можно разделить на две основные группы: ростральные и каудальные, содержащие три и четыре ядра соответственно. Ростральная группа состоит из каудальных линейных ядер (В8), ядер дорсального шва (В6 и В7) и срединных ядер шва (В5, В8 и В9), которые проецируются во множество корковых и подкорковых структур. Каудальная группа состоит из большого ядра шва (В3), ядра скрытого шва (В2), ядра бледного шва (В1) и латеральной ретикулярной формации мозгового вещества, выступающих в ствол мозга. [52]

Серотонинергический путь участвует в сенсомоторной функции, при этом пути проецируются как в корковые (дорсальное и срединное ядра шва), так и в подкорковые и спинальные области, участвующие в двигательной активности. Фармакологические манипуляции позволяют предположить, что серотонинергическая активность увеличивается при двигательной активности, в то время как частота возбуждения серотонинергических нейронов увеличивается при интенсивных зрительных стимулах. Модели на животных предполагают, что передача сигналов каината отрицательно регулирует действие серотонина в сетчатке, что может иметь последствия для контроля зрительной системы. [53] Нисходящие проекции образуют путь, который подавляет боль, называемый «нисходящим тормозным путем», который может иметь отношение к таким расстройствам, как фибромиалгия, мигрень и другие болевые расстройства, а также к эффективности антидепрессантов при них. [54]

Серотонинергические проекции каудальных ядер участвуют в регуляции настроения и эмоций, а также гипотонии. [55] или гиперсеротонинергический [56] состояния могут быть вовлечены в депрессию и болезненное поведение.

Микроанатомия [ править ]

Серотонин высвобождается в синапс или пространство между нейронами и диффундирует по относительно широкому зазору (>20 нм), активируя 5-НТ-рецепторы , расположенные на дендритах , телах клеток и пресинаптических окончаниях соседних нейронов.

Когда люди чувствуют запах еды, высвобождается дофамин, который усиливает аппетит . Но, в отличие от червей, серотонин не усиливает у людей упреждающее поведение; вместо этого серотонин, высвобождаемый при потреблении, активирует рецепторы 5-HT2C на клетках, продуцирующих дофамин. Это останавливает высвобождение дофамина, и тем самым серотонин снижает аппетит. Лекарства, блокирующие рецепторы 5-HT 2C, лишают организм возможности распознавать, когда он больше не голоден или не нуждается в питательных веществах, и связаны с увеличением веса. [57] особенно у людей с низким количеством рецепторов. [58] Экспрессия 5-HT2C - рецепторов в гиппокампе подчиняется суточному ритму . [59] точно так же, как высвобождение серотонина в вентромедиальном ядре , которое характеризуется пиком утром, когда мотивация к еде наиболее сильна. [60]

У макак альфа-самцы имеют вдвое больший уровень серотонина в мозге, чем подчиненные самцы и самки (измеряется по концентрации 5-HIAA в спинномозговой жидкости (СМЖ)). Статус доминирования и уровни серотонина в спинномозговой жидкости, по-видимому, положительно коррелируют. Когда доминирующие самцы были удалены из таких групп, подчиненные самцы начали конкурировать за доминирование. Как только были установлены новые иерархии доминирования, уровень серотонина у новых доминирующих особей также увеличился вдвое, чем у подчиненных мужчин и женщин. Причина, по которой уровень серотонина высок только у доминантных самцов, но не у доминантных самок, еще не установлена. [61]

У людей уровни ингибирования рецептора 5-НТ 1А в мозге отрицательно коррелируют с агрессией. [62] а мутация в гене, кодирующем рецептор 5-НТ 2А, может удвоить риск самоубийства для людей с этим генотипом. [63] Серотонин в мозге обычно не разлагается после использования, а собирается серотонинергическими нейронами с помощью переносчиков серотонина на поверхности их клеток. Исследования показали, что почти 10% общей вариативности личности, связанной с тревогой, зависит от различий в описании того, где, когда и сколько транспортеров серотонина должны развернуть нейроны. [64]

Вне нервной системы [ править ]

тракт ( рвотное ) Пищеварительный

Серотонин регулирует функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Кишечник окружен энтерохромаффинными клетками , которые выделяют серотонин в ответ на попадание пищи в просвет . Это заставляет кишечник сжиматься вокруг пищи. Тромбоциты в венах, дренирующих кишечник, собирают избыток серотонина. Часто наблюдаются нарушения серотонина при желудочно-кишечных расстройствах, таких как запор и синдром раздраженного кишечника. [65]

Если в пище присутствуют раздражители, энтерохромаффинные клетки выделяют больше серотонина, что заставляет кишечник двигаться быстрее, т. е. вызывает диарею, в результате чего кишечник освобождается от вредных веществ. Если серотонин высвобождается в кровь быстрее, чем тромбоциты могут его поглотить, уровень свободного серотонина в крови повышается. Это активирует 5-НТ3-рецепторы в триггерной зоне хеморецепторов , которые стимулируют рвоту . [66] Таким образом, лекарства и токсины стимулируют высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток стенки кишечника. Энтерохромаффинные клетки не только реагируют на плохую пищу, но также очень чувствительны к облучению и химиотерапии рака . Препараты, блокирующие 5НТ3, очень эффективны в борьбе с тошнотой и рвотой, вызванными лечением рака, и считаются золотым стандартом для этой цели. [67]

Легкие [ править ]

Легкое ​ , [68] в том числе рептилий, [69] содержит специализированные эпителиальные клетки , которые встречаются в виде одиночных клеток или скоплений, называемых нейроэпителиальными тельцами или бронхиальными клетками Кульчицкого или, альтернативно, К-клетками . [70] Это энтерохромаффинные клетки, которые, как и клетки кишечника, выделяют серотонин. [70] Их функцией, вероятно, является вазоконстрикция при гипоксии . [68]

Кожа [ править ]

Серотонин также вырабатывается клетками Меркеля , которые являются частью соматосенсорной системы. [71]

Костный метаболизм [ править ]

Было показано, что у мышей и людей изменения уровня и передачи сигналов серотонина регулируют костную массу. [72] [73] [74] [75] Мыши, которым не хватает серотонина в мозгу, страдают остеопенией , тогда как мыши, у которых не хватает серотонина в кишечнике, имеют высокую плотность костей. Было показано, что у людей повышенный уровень серотонина в крови является значимым негативным предиктором низкой плотности костей. Серотонин также может синтезироваться, хотя и на очень низких уровнях, в костных клетках. Он опосредует свое действие на костные клетки, используя три разных рецептора. Через 5-HT 1B рецепторы он отрицательно регулирует костную массу, а положительно - через 5-HT 2B рецепторы и 5-HT 2C рецепторы . Существует очень тонкий баланс между физиологической ролью серотонина кишечника и его патологией. Увеличение внеклеточного содержания серотонина приводит к сложной передаче сигналов в остеобластах, кульминацией которых являются FoxO1/Creb и ATF4-зависимые транскрипционные события. [76] После того, как в 2008 году было обнаружено, что серотонин кишечника регулирует костную массу, начались механистические исследования того, что регулирует синтез серотонина в кишечнике при регуляции костной массы. Было показано, что Piezo1 воспринимает РНК в кишечнике и передает эту информацию посредством синтеза серотонина в кости, действуя в качестве сенсора одноцепочечной РНК (оцРНК), управляющей выработкой 5-НТ. Специфичная для кишечного эпителия делеция мышиного Piezo1 глубоко нарушала перистальтику кишечника, затрудняла экспериментальный колит и подавляла уровни 5-HT в сыворотке. Из-за системного дефицита 5-HT условный нокаут Piezo1 увеличивал костеобразование. Примечательно, что фекальная оцРНК была идентифицирована как природный лиганд Piezo1, а оцРНК-стимулированный синтез 5-НТ в кишечнике вызывался MyD88/TRIF-независимым способом. Инфузия РНКазы А в толстой кишке подавляла перистальтику кишечника и увеличивала костную массу. Эти результаты позволяют предположить, что оцРНК кишечника является основным фактором, определяющим системные уровни 5-НТ, указывая на то, что оцРНК-ось Piezo1 является потенциальной профилактической мишенью для лечения заболеваний костей и кишечника. Исследования 2008, 2010 и 2019 годов открыли возможность исследования серотонина для лечения нарушений костной массы. [77] [78]

Развитие органов [ править ]

Поскольку серотонин сигнализирует о доступности ресурсов, неудивительно, что он влияет на развитие органов. Многие исследования на людях и животных показали, что питание в раннем возрасте может влиять в зрелом возрасте на такие параметры, как ожирение, липиды в крови, кровяное давление, атеросклероз , поведение, обучение и продолжительность жизни. [79] [80] [81] Эксперимент на грызунах показывает, что неонатальное воздействие СИОЗС вызывает стойкие изменения в серотонинергической передаче мозга, что приводит к изменениям в поведении. [82] [83] которые устраняются лечением антидепрессантами. [84] Обрабатывая нормальных и нокаутных мышей, у которых отсутствует переносчик серотонина, флуоксетином, ученые показали, что нормальные эмоциональные реакции во взрослом возрасте, такие как короткая латентность, позволяющая избежать ударов ногами, и склонность исследовать новую среду, зависят от активных переносчиков серотонина в неонатальный период. [85] [86]

Человеческий серотонин также может напрямую действовать как фактор роста . Повреждение печени увеличивает клеточную экспрессию рецепторов 5-HT2A и 5-HT2B , опосредуя компенсаторное возобновление роста печени (см. «Печень § Регенерация и трансплантация »). [87] Серотонин, присутствующий в крови, затем стимулирует рост клеток для восстановления повреждений печени. [88] Рецепторы 5HT2B также активируют остеоциты , которые формируют кость. [89] Однако серотонин также ингибирует остеобласты через рецепторы 5-HT1B. [90]

сосудистого роста Фактор - сердечно

Основная статья: Сердечный фиброз

Серотонин, кроме того, вызывает активацию эндотелиальной синтазы оксида азота и стимулирует посредством механизма, опосредованного рецептором 5-HT1B , фосфорилирование активации митоген-активируемой протеинкиназы p44/p42 в культурах эндотелиальных клеток аорты крупного рогатого скота. [ нужны разъяснения ] [91] В крови серотонин собирается из плазмы тромбоцитами, которые и хранят его. Таким образом, он активен везде, где тромбоциты связываются с поврежденной тканью, как вазоконстриктор, останавливающий кровотечение, а также как митотический фактор фиброцитов (фактор роста), способствующий заживлению. [92]

Фармакология [ править ]

Несколько классов лекарств нацелены на систему 5-HT, включая некоторые антидепрессанты , нейролептики , анксиолитики , противорвотные средства и препараты против мигрени , а также психоделические препараты и эмпатогены .

Механизм действия [ править ]

В состоянии покоя серотонин хранится в везикулах пресинаптических нейронов. При стимуляции нервными импульсами серотонин высвобождается в качестве нейромедиатора в синапс, обратимо связываясь с постсинаптическим рецептором, вызывая нервный импульс на постсинаптическом нейроне. Серотонин также может связываться с ауторецепторами пресинаптического нейрона, регулируя синтез и высвобождение серотонина. Обычно серотонин возвращается в пресинаптический нейрон, чтобы остановить его действие, а затем повторно используется или расщепляется моноаминоксидазой. [93]

Психоделические наркотики [ править ]

Серотонинергические психоделические препараты псилоцин / псилоцибин , ДМТ , мескалин , психоделический гриб и ЛСД являются агонистами , в первую очередь, 5НТ 2А / 2С рецепторов. [94] [95] [96] Эмпатоген -энтактоген МДМА высвобождает серотонин из синаптических везикул нейронов. [97]

Антидепрессанты [ править ]

Основные статьи: СИОЗС и ИМАО

Препараты, изменяющие уровень серотонина, используются при лечении депрессии , генерализованного тревожного расстройства и социальной фобии . Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) предотвращают распад моноаминовых нейротрансмиттеров (включая серотонин) и, следовательно, повышают концентрацию нейромедиатора в мозге. Терапия ИМАО связана со многими побочными реакциями на лекарства, и пациенты подвергаются риску неотложной гипертонической болезни, вызванной пищей с высоким содержанием тирамина и некоторыми лекарствами. Некоторые лекарства подавляют обратный захват серотонина, заставляя его дольше оставаться в синаптической щели. Трициклические антидепрессанты (ТЦА) ингибируют обратный захват серотонина и норадреналина . Новые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ( СИОЗС ) имеют меньше побочных эффектов и меньше взаимодействий с другими препаратами. [98]

Было показано, что некоторые препараты СИОЗС снижают уровень серотонина ниже исходного уровня после хронического применения, несмотря на первоначальное повышение. [99] Ген 5-HTTLPR кодирует количество переносчиков серотонина в головном мозге, при этом большее количество переносчиков серотонина приводит к уменьшению продолжительности и интенсивности серотонинергической передачи сигналов. [100] Полиморфизм 5-HTTLPR (l/l), вызывающий образование большего количества переносчиков серотонина, также оказался более устойчивым к депрессии и тревоге. [101] [102]

серотониновый editсиндром

Основная статья: Серотониновый синдром

Чрезвычайно высокий уровень серотонина может вызвать состояние, известное как серотониновый синдром , с токсичными и потенциально смертельными последствиями. На практике таких токсических уровней практически невозможно достичь путем передозировки одного антидепрессанта, но требуется комбинация серотонинергических агентов, таких как СИОЗС и ИМАО , что может происходить в терапевтических дозах. [103] [104] Интенсивность симптомов серотонинового синдрома варьируется в широком диапазоне, а более легкие формы наблюдаются даже при нетоксичных уровнях. [105] Подсчитано, что 14% пациентов испытывают передозировку серотонинового синдрома СИОЗС; между тем уровень смертности составляет от 2% до 12%. [103] [106] [107]

Противорвотные средства [ править ]

Некоторые 5-HT3 , антагонисты такие как ондансетрон , гранисетрон и трописетрон , являются важными противорвотными средствами. Они особенно важны при лечении тошноты и рвоты , возникающих во время противораковой химиотерапии с использованием цитотоксических препаратов . Другое применение – лечение послеоперационной тошноты и рвоты .

Другое [ править ]

Некоторые серотонинергические агонисты вызывают фиброз в любой части тела, особенно синдром забрюшинного фиброза , а также фиброз сердечного клапана . [108] В прошлом три группы серотонинергических препаратов были эпидемиологически связаны с этими синдромами. Это серотонинергические сосудосуживающие средства против мигрени ( эрготамин и метисергид ), [108] серотонинергические препараты, подавляющие аппетит ( фенфлурамин , хлорфентермин и аминорекс ) и некоторые противопаркинсонические дофаминергические агонисты, которые также стимулируют серотонинергические 5-HT 2B рецепторы. К ним относятся перголид и каберголин , более специфичный для дофамина , но не лизурид . [109]

Как и фенфлурамин, некоторые из этих препаратов были сняты с продажи после того, как группы, принимавшие их, показали статистическое увеличение одного или нескольких описанных побочных эффектов. Пример — перголида . Использование этого препарата сокращалось, поскольку в 2003 году сообщалось, что оно связано с фиброзом сердца. [110]

Два независимых исследования, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии в январе 2007 года, показали, что перголид вместе с каберголином вызывает пороки клапанов сердца . [111] [112] В результате этого в марте 2007 года FDA удалило перголид с рынка США. [113] (Поскольку каберголин не одобрен в США для лечения болезни Паркинсона, но предназначен для лечения гиперпролактинемии, препарат остается на рынке. Лечение гиперпролактинемии требует более низких доз, чем при болезни Паркинсона, что снижает риск пороков клапанов сердца). [114]

Метилтриптамины галлюциногены и ​

Подробную информацию о нейротрансмиттерах триптамина у человека см. в разделе «След амина» .

Некоторые растения содержат серотонин вместе с семейством родственных триптаминов , которые метилированы по аминогруппам (NH 2 ) и (OH) , являются N -оксидами или не имеют группы OH. Эти соединения действительно достигают мозга, хотя некоторая часть из них метаболизируется ферментами моноаминоксидазы (в основном МАО-А ) в печени. Примерами являются растения рода Anadenanthera , которые используются в галлюциногенном нюхательном табаке йопо . Эти соединения широко присутствуют в листьях многих растений и могут служить сдерживающими факторами при проглатывании животными. Серотонин встречается в некоторых грибах рода Panaeolus . [115]

биология эволюция Сравнительная и

Одноклеточные организмы [ править ]

Серотонин используется множеством одноклеточных организмов для различных целей. СИОЗС токсичны для водорослей. Было обнаружено, что [116] Желудочно-кишечный паразит Entamoeba histolytica секретирует серотонин, вызывая у некоторых людей стойкую секреторную диарею. [21] [117] Было обнаружено, что у пациентов, инфицированных E. histolytica, наблюдается сильно повышенный уровень серотонина в сыворотке, который возвращается к норме после разрешения инфекции. [118] E. histolytica также реагирует на присутствие серотонина, становясь более вирулентным. [119] Это означает, что секреция серотонина не только способствует распространению энтеамеб, вызывая у хозяина диарею, но также служит для координации их поведения в соответствии с плотностью популяции - феномен, известный как ощущение кворума . Вне кишечника хозяина нет ничего, что энтоамебы провоцировали бы на высвобождение серотонина, поэтому концентрация серотонина очень низкая. Низкий уровень серотонина сигнализирует энтоамебам о том, что они находятся вне хозяина, и они становятся менее вирулентными, чтобы экономить энергию. Когда они попадают в нового хозяина, они размножаются в кишечнике и становятся более вирулентными, поскольку ими провоцируются энтерохромаффинные клетки и увеличивается концентрация серотонина.

Съедобные растения и грибы [ править ]

При сушке семян выработка серотонина является способом избавиться от накопления ядовитого аммиака . Аммиак собирают и помещают в индольную часть L - триптофана , который затем декарбоксилируется триптофандекарбоксилазой с образованием триптамина, который затем гидроксилируется монооксигеназой цитохрома P450 , давая серотонин. [120]

Однако, поскольку серотонин является основным модулятором желудочно-кишечного тракта, он может вырабатываться в плодах растений для ускорения прохождения семян через пищеварительный тракт, так же, как и многие хорошо известные слабительные средства, связанные с семенами и фруктами. Серотонин содержится в грибах , фруктах и ​​овощах . Самые высокие значения 25–400 мг/кг обнаружены в орехах родов грецкий орех ( Juglans ) и гикори ( Carya ). Концентрация серотонина 3–30 мг/кг обнаружена в бананах , ананасах , бананах , киви , сливах и помидорах . Умеренные уровни от 0,1 до 3 мг/кг были обнаружены во многих протестированных овощах. [22] [18]

Серотонин — это одно из соединений яда, содержащегося в крапиве двудомной ( Urtica dioica ), где он вызывает боль при инъекции так же, как и в ядах насекомых. [20] В природе он также встречается в Paramuricea clavata , или веере Красного моря. [121]

Серотонин и триптофан были обнаружены в шоколаде с различным содержанием какао. Наибольшее содержание серотонина (2,93 мкг/г) обнаружено в шоколаде с 85 % какао, а наибольшее содержание триптофана (13,27–13,34 мкг/г) – в 70–85 % какао. Промежуточный продукт синтеза триптофана в серотонин — 5-гидрокситриптофан — не обнаружен. [122]

Развитие корней Arabidopsis thaliana стимулирует и модулирует серотонин – различными способами и в разных концентрациях. [123]

Серотонин служит химическим средством защиты растений от грибков. При заражении фузариозной кроновой гнилью ( Fusarium pseudograminearum ) пшеница ( Triticum aestivum ) значительно увеличивает выработку триптофана для синтеза нового серотонина. [124] Функция этого плохо понятна [124] но пшеница также производит серотонин при заражении Stagonospora nodorum – в этом случае для замедления образования спор. [125] Модельное зерно Brachypodium distachyon , используемое в качестве исследовательского заменителя пшеницы и других производственных злаков, также производит серотонин, кумароил -серотонин и ферулоил -серотонин в ответ на F. graminearum . Это дает легкий противомикробный эффект. B. distachyon производит больше серотонина (и конъюгатов) в ответ на , продуцирующий дезоксиниваленол (ДОН) F. graminearum , чем не продуцирующий ДОН. [126] Solanum lycopersicum производит множество конъюгатов АК , в том числе несколько серотонина, в своих листьях, стеблях и корнях в ответ на инфекцию Ralstonia solanacearum . [127]

Беспозвоночные [ править ]

Серотонин действует как нейромедиатор в нервной системе большинства животных.

Нематоды [ править ]

Например, у круглого червя Caenorhabditis elegans , который питается бактериями, серотонин высвобождается в качестве сигнала в ответ на положительные события, такие как поиск нового источника пищи или у самцов животных, находящих самку для спаривания. [128] Когда сытый червь чувствует бактерии на своей кутикуле , дофамин выделяется , который замедляет его работу; если животное голодает, также выделяется серотонин, что еще больше замедляет скорость животного. Этот механизм увеличивает количество времени, которое животные проводят в присутствии пищи. [129] Высвободившийся серотонин активирует мышцы, используемые для питания, а октопамин их подавляет. [130] [131] Серотонин диффундирует к чувствительным к серотонину нейронам, которые контролируют восприятие животным доступности питательных веществ.

Decapods[editДесятиногие

Если лобстерам вводят серотонин, они ведут себя как доминирующие особи, тогда как октопамин вызывает подчиненное поведение . [28] взмахнуть чтобы Испуганный рак может хвостом, убежать, и влияние серотонина на такое поведение во многом зависит от социального статуса животного. Серотонин подавляет реакцию бегства у подчиненных, но усиливает ее у социально доминирующих или изолированных индивидов. Причина этого в том, что социальный опыт изменяет пропорцию между рецепторами серотонина (рецепторами 5-HT), которые оказывают противоположное воздействие на реакцию «бей или беги» . [ нужны разъяснения ] действие 5-НТ 1 -рецепторов У подчиненных животных преобладает 5-НТ 2 -рецепторов . , а у доминантных - [132]

В ядах [ править ]

Серотонин является распространенным компонентом ядов беспозвоночных, слюнных желез, нервных тканей и различных других тканей моллюсков, насекомых, ракообразных, скорпионов, различных видов червей и медуз. [20] Взрослые особи Rhodnius prolixus - гематофаги позвоночных - выделяют липокалины в рану во время кормления. В 2003 году было продемонстрировано, что эти липокалины связывают серотонин, предотвращая вазоконстрикцию (и, возможно, коагуляцию) у хозяина. [133]

Насекомые [ править ]

Серотонин эволюционно консервативен и встречается во всем животном мире. Он наблюдается в процессах насекомых, выполняя функции, аналогичные функциям центральной нервной системы человека, такие как память, аппетит, сон и поведение. [134] [17] Некоторые цепи грибовидных тел являются серотонинергическими. [135] (См. конкретный пример дрозофилы ниже, §Двукрылые .)

Acrididae [ править ]

Роение саранчи инициируется , но не поддерживается серотонином. [136] при этом освобождение вызывается тактильным контактом между людьми. [137] Это превращает социальные предпочтения из отвращения в стадное состояние, позволяющее создавать сплоченные группы. [138] [137] [136] На обучение мух и пчел влияет наличие серотонина. [139] [140]

Роль инсектицидах в ​

Рецепторы 5-HT насекомых имеют последовательности, аналогичные версиям позвоночных, но наблюдаются фармакологические различия. Реакция на лекарственные средства у беспозвоночных изучена гораздо меньше, чем у млекопитающих, и обсуждается потенциальная возможность создания видоизбирательных инсектицидов. [141]

Перепончатокрылые [ править ]

ос и шершней есть серотонин. В яде [142] что вызывает боль и воспаление [19] [20] как и скорпионы . [143] [20] Pheidole dentata берет на себя все больше и больше задач в колонии По мере взросления , что требует от нее реагирования на все больше и больше обонятельных сигналов в ходе их выполнения. В 2006 году было продемонстрировано, что это расширение обонятельной реакции сопровождается увеличением серотонина и дофамина , но не октопамина . [144]

Двукрылые [ править ]

Если мух кормят серотонином, они становятся более агрессивными; мухи, лишенные серотонина, все еще проявляют агрессию, но делают это гораздо реже. [145] В их сельскохозяйственных культурах он играет жизненно важную роль в пищеварительной моторике, вызываемой сокращением. Серотонин, который действует на урожай, является экзогенным по отношению к самому растению, и исследования 2012 года показали, что он, вероятно, возникает в серотониновых нервных сплетениях грудо-брюшного синганглия. [146] В 2011 году было обнаружено, что серотонинергическое грибовидное тело дрозофилы взаимодействует с Amnesiac для формирования воспоминаний. [135] В 2007 году было обнаружено, что серотонин способствует агрессии у двукрылых , чему противодействовал нейропептид F – удивительное открытие, учитывая, что оба они способствуют ухаживанию , которое во многих отношениях обычно похоже на агрессию. [135]

Позвоночные животные [ править ]

Серотонин, также называемый 5-гидрокситриптамином (5-НТ), является нейромедиатором, наиболее известным своим участием в расстройствах настроения у людей. Он также широко распространен среди позвоночных и беспозвоночных нейромодуляторов. [147] Было обнаружено, что серотонин связан со многими физиологическими системами, такими как сердечно-сосудистые, терморегуляционные и поведенческие функции, включая: циркадный ритм , аппетит, агрессивное и сексуальное поведение, сенсомоторную реактивность и обучение, а также болевую чувствительность. [148] Функция серотонина в неврологических системах, а также специфическое поведение среди позвоночных, которое, как выяснилось, тесно связано с серотонином, будут обсуждаться далее. Также упоминаются два соответствующих тематических исследования, касающихся выработки серотонина у костистых рыб и мышей .

У млекопитающих 5-НТ высоко сконцентрирован в черной субстанции , вентральной области покрышки и ядрах шва . Менее концентрированные области включают другие области головного мозга и спинной мозг. [147] Также показано, что 5-HT-нейроны сильно разветвлены, что указывает на то, что они структурно способны влиять на несколько областей ЦНС одновременно , хотя эта тенденция характерна исключительно для млекопитающих. [148]

HT позвоночных у Система 5 -

Позвоночные животные — многоклеточные организмы типа Хордовые , обладающие позвоночником и нервной системой . Сюда входят млекопитающие, рыбы, рептилии, птицы и т. д. У человека нервная система состоит из центральной и периферической нервной системы , при этом о конкретных механизмах работы нейротрансмиттеров у большинства других позвоночных мало что известно. Однако известно, что, хотя серотонин участвует в стрессовых и поведенческих реакциях, он также важен для когнитивных функций . [147] Организация мозга у большинства позвоночных включает 5-HT-клетки в заднем мозге . [147] В дополнение к этому 5-НТ часто обнаруживается в других отделах мозга неплацентарных позвоночных, включая базальный отдел переднего мозга и претектум . [149] Поскольку расположение рецепторов серотонина способствует поведенческим реакциям, это позволяет предположить, что серотонин является частью специфических путей у неплацентарных позвоночных, которые отсутствуют у амниотических организмов. [150] Костные рыбы и мыши — организмы, которые чаще всего используются для изучения связи между серотонином и поведением позвоночных. Оба организма демонстрируют сходство влияния серотонина на поведение, но различаются механизмом возникновения реакций.

Собаки/виды собак [ править ]

Исследований серотонина у собак немного. Одно исследование показало, что уровень серотонина на рассвете выше, чем в сумерках. [151] В другом исследовании уровни 5-НТ в сыворотке, по-видимому, не были связаны с поведенческой реакцией собак на стрессовую ситуацию. [152] Соотношение серотонин/креатинин в моче у сук имело тенденцию быть выше через 4 недели после операции. Кроме того, после овариогистерэктомии серотонин положительно коррелировал как с кортизолом, так и с прогестероном, но не с тестостероном. [153]

Костистая рыба [ править ]

Как и неплацентарные позвоночные, костистые рыбы также обладают 5-НТ-клетками в других отделах мозга, включая базальную часть переднего мозга . [149] Danio rerio (рыба-зебра) — это вид костистых рыб, который часто используется для изучения серотонина в мозге. Несмотря на то, что о серотонинергических системах у позвоночных многое неизвестно, важность снижения стресса и социального взаимодействия известна. [154] Предполагается, что АВТ и КРФ взаимодействуют с серотонином в гипоталамо-гипофизарно-межпочечной оси . [149] Эти нейропептиды влияют на пластичность костной кости, влияя на ее способность изменяться и реагировать на окружающую среду. Подчиненные рыбы в социальных условиях демонстрируют резкое увеличение концентрации 5-НТ. [154] Высокие уровни 5-HT в долгосрочной перспективе влияют на подавление агрессии у подчиненных рыб. [154]

Мыши [ править ]

Исследователи кафедры фармакологии и медицинской химии использовали серотонинергические препараты на мышах-самцах, чтобы изучить влияние выбранных препаратов на их поведение. [155] Мыши, изолированные друг от друга, демонстрируют повышенный уровень агонистического поведения по отношению друг к другу. Результаты показали, что серотонинергические препараты снижают агрессию у изолированных мышей, одновременно увеличивая социальное взаимодействие. [155] Каждый из методов лечения использует разные механизмы воздействия на агрессию, но в конечном итоге все они имеют одинаковый результат. Хотя исследование показывает, что серотонинергические препараты успешно воздействуют на рецепторы серотонина, оно не раскрывает специфику механизмов, влияющих на поведение, поскольку все типы препаратов имеют тенденцию снижать агрессию у изолированных самцов мышей. [155] Агрессивные мыши, которых не изолируют, могут по-разному реагировать на изменения обратного захвата серотонина.

Поведение [ править ]

Как и у людей, серотонин активно участвует в регуляции поведения большинства других позвоночных. Это включает в себя не только реакцию и социальное поведение, но и влияние на настроение. Дефекты в путях серотонина могут привести к резким изменениям настроения, а также к симптомам расстройств настроения, которые могут присутствовать не только у людей.

Социальное взаимодействие [ править ]

Одним из наиболее изученных аспектов социального взаимодействия, в котором участвует серотонин, является агрессия. Агрессия регулируется системой 5-HT, поскольку уровни серотонина могут как вызывать, так и подавлять агрессивное поведение, как это наблюдается у мышей (см. раздел «Мыши») и крабов. [155] Хотя это широко признано, неизвестно, взаимодействует ли серотонин прямо или косвенно с частями мозга, влияющими на агрессию и другое поведение. [147] Исследования уровней серотонина показывают, что они резко повышаются и понижаются во время социальных взаимодействий и обычно коррелируют с подавлением или возбуждением агрессивного поведения. [156] Точный механизм влияния серотонина на социальное поведение неизвестен, поскольку пути в системе 5-HT у разных позвоночных могут сильно различаться. [147]

Реакция на раздражители [ править ]

Серотонин играет важную роль в реакциях окружающей среды наряду с другими нейротрансмиттерами . [157] В частности, было обнаружено, что он участвует в слуховой обработке в социальных условиях, поскольку первичные сенсорные системы связаны с социальными взаимодействиями. [158] Серотонин обнаружен в структуре IC среднего мозга, которая обрабатывает видоспецифичные и неспецифические социальные взаимодействия и вокализации. [158] Он также получает акустические проекции, которые передают сигналы в области слуховой обработки. [158] Исследования показали, что серотонин формирует слуховую информацию, получаемую ИЦ, и, следовательно, влияет на реакцию на слуховые стимулы. [158] Это может повлиять на то, как организм реагирует на звуки хищных или других агрессивных видов в окружающей среде, поскольку поглощение серотонина может влиять на агрессию и/или социальное взаимодействие.

Настроение [ править ]

Мы можем описывать настроение не как специфическое для эмоционального статуса, а как связанное с относительно длительным эмоциональным состоянием. Связь серотонина с настроением наиболее известна при различных формах депрессии и биполярных расстройствах у людей. [148] Расстройства, вызванные серотонинергической активностью, потенциально способствуют появлению многих симптомов большой депрессии, таких как общее настроение, активность, суицидальные мысли, а также сексуальная и когнитивная дисфункция . Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) представляют собой класс препаратов, продемонстрировавших свою эффективность при лечении большого депрессивного расстройства, и являются наиболее назначаемым классом антидепрессантов. Функция СИОЗС заключается в блокировании обратного захвата серотонина, делая возможным поглощение большего количества серотонина принимающим нейроном. Животные изучались на протяжении десятилетий, чтобы понять депрессивное поведение среди видов. Одно из наиболее известных исследований, тест принудительного плавания (FST), было проведено для измерения потенциальной антидепрессивной активности. [148] Крыс помещали в неизбежный контейнер с водой, после чего сравнивали время, проведенное в неподвижном состоянии, и количество активных действий (таких как плескание или лазание) до и после введения группы антидепрессантов. Было показано, что антидепрессанты, которые избирательно ингибируют обратный захват NE, уменьшают неподвижность и избирательно увеличивают способность лазать, не влияя на плавание. Однако результаты применения СИОЗС также показывают снижение обездвиженности, но увеличение плавания без ущерба для лазания. Это исследование продемонстрировало важность поведенческих тестов на антидепрессанты, поскольку они могут обнаруживать наркотики, влияющие на основное поведение наряду с поведенческими компонентами видов. [148]

Рост и размножение [ править ]

У нематоды C. elegans искусственное истощение серотонина или увеличение содержания октопамина сигнализирует о поведении, типичном для среды с низким содержанием пищи: C. elegans становится более активным, а спаривание и яйцекладка подавляются, тогда как при повышении серотонина происходит обратное. или октопамина у этого животного снижено. [31] Серотонин необходим для нормального спаривания самцов нематод. [159] и склонность оставлять еду в поисках партнера. [160] Серотонинергическая передача сигналов, используемая для адаптации поведения червя к быстрым изменениям окружающей среды, влияет на инсулиноподобную передачу сигналов и бета-сигнальный путь TGF . [161] которые контролируют долгосрочную адаптацию.

У плодовых мух инсулин регулирует уровень сахара в крови , а также действует как фактор роста . Таким образом, у плодовой мухи серотонинергические нейроны регулируют размер тела взрослой особи, влияя на секрецию инсулина. [162] [163] Серотонин также был идентифицирован как триггер стайного поведения саранчи. [138] У людей, хотя инсулин регулирует уровень сахара в крови, а ИФР регулирует рост, серотонин контролирует высвобождение обоих гормонов, модулируя высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы посредством серотонилирования сигнальных белков ГТФазы. [39] Воздействие СИОЗС во время беременности замедляет рост плода. [164]

Генетически измененные черви C. elegans , у которых отсутствует серотонин, имеют увеличенную продолжительность репродуктивной жизни, могут страдать ожирением и иногда имеют задержку развития в состоянии покоя личинки . [165] [166]

возрастные фенотипы Старение и

Смотрите также: Старение мозга § Серотонин

Известно, что серотонин регулирует старение, обучение и память. Первые доказательства получены в результате изучения долголетия C. elegans . [161] На ранней стадии старения [ нечеткий ] , повышается уровень серотонина, что изменяет локомоторное поведение и ассоциативную память. [167] Эффект восстанавливается мутациями и препаратами (в том числе миансерином и метиотепином ), ингибирующими серотониновые рецепторы . Это наблюдение не противоречит представлению о снижении уровня серотонина у млекопитающих и человека, что обычно наблюдается в поздние, а не ранние сроки. [ нечеткий ] фаза старения.

Биохимические механизмы [ править ]

Биосинтез [ править ]

Вверху молекула L-триптофана со стрелкой вниз к молекуле 5-HTP. Триптофангидроксилаза катализирует эту реакцию с помощью О2 и тетрагидробиоптерина, который превращается в воду и дигидробиоптерин. От молекулы 5-HTP идет стрелка вниз к молекуле серотонина. Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот или 5-гидрокситриптофандекарбоксилаза катализирует эту реакцию с помощью пиридоксальфосфата. От молекулы серотонина стрелка идет к молекуле 5-HIAA внизу изображения. Моноаминоксидаза катализирует эту реакцию, при этом расходуются О2 и вода, образуется аммиак и перекись водорода.
Путь синтеза серотонина из триптофана

У животных и человека серотонин синтезируется из аминокислоты L - триптофана по короткому метаболическому пути , состоящему из двух ферментов : гидроксилазы триптофана (TPH) и декарбоксилазы ароматических аминокислот (DDC), а также кофермента пиридоксальфосфата . Реакция, опосредованная TPH, является лимитирующей стадией пути. Было показано, что TPH существует в двух формах: TPH1 , обнаруживаемый в нескольких тканях , и TPH2 , который является нейрон-специфической изоформой . [168]

Серотонин можно синтезировать из триптофана в лаборатории, используя Aspergillus niger и Psilocybe coprophila в качестве катализаторов. На первом этапе получения 5-гидрокситриптофана потребуется оставить триптофан в этаноле и воде в течение 7 дней, затем добавить достаточное количество HCl (или другой кислоты), чтобы довести pH до 3, а затем добавить NaOH, чтобы довести pH до 13, в течение 1 часа. . Aspergillus niger станет катализатором этой первой фазы. Второй этап синтеза самого триптофана из промежуточного продукта 5-гидрокситриптофана потребует добавления этанола и воды и на этот раз оставления на 30 дней. Следующие два шага будут такими же, как и первый этап: добавление HCl для достижения pH = 3, а затем добавление NaOH для достижения очень основного pH на уровне 13 в течение 1 часа. используется Psilocybe coprophila . На этой фазе в качестве катализатора реакции [169]

Процесс

Серотонин, принимаемый перорально, не попадает в серотонинергические пути центральной нервной системы, поскольку не проникает через гематоэнцефалический барьер . [9] Однако триптофан и его метаболит 5-гидрокситриптофан (5-HTP), из которого синтезируется серотонин, проникают через гематоэнцефалический барьер. Эти агенты доступны в виде пищевых добавок и в различных продуктах питания и могут быть эффективными серотонинергическими агентами. Одним из продуктов распада серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA), которая выводится с мочой . Серотонин и 5-HIAA иногда производятся в избыточных количествах некоторыми опухолями или раковыми заболеваниями , и уровни этих веществ можно измерить в моче для проверки на наличие этих опухолей.

Аналитическая химия [ править ]

Оксид индия и олова рекомендуется использовать в качестве материала электрода при электрохимическом исследовании концентраций, производимых, обнаруживаемых или потребляемых микробами . [170] В 1994 году был разработан метод масс-спектрометрии для измерения молекулярной массы как природных, так и синтетических серотонинов. [171]

История и этимология [ править ]

Физиологам уже более столетия было известно, что сосудосуживающие вещества появляются в сыворотке крови при свертывании крови. [172] В 1935 году итальянец Витторио Эрспамер продемонстрировал, что экстракт энтерохромаффинных клеток заставляет кишечник сокращаться. Некоторые считали, что он содержит адреналин , но два года спустя Эрспамер смог доказать, что это ранее неизвестный амин , который он назвал «энтерамин». [173] [174] В 1948 году Морис М. Раппорт , Арда Грин и Ирвин Пейдж из Кливлендской клиники сосудосуживающее вещество обнаружили в сыворотке крови , и, поскольку это был сывороточный агент, влияющий на тонус сосудов, они назвали его серотонином. [175]

В 1952 году было показано, что энтерамин является тем же веществом, что и серотонин, и когда был выяснен широкий спектр физиологических ролей, аббревиатура 5-HT от собственного химического названия 5-гидрокситриптамин стала предпочтительным названием в области фармакологии. [176] Синонимы серотонина включают: 5-гидрокситриптамин, тромботин, энтерамин, вещество DS и 3-(β-аминоэтил)-5-гидроксииндол. [177] В 1953 году Бетти Тварог и Пейдж обнаружили серотонин в центральной нервной системе. [178] Пейдж считал работу Эрспамера над Octopus vulgaris , Discoglossus pictus , Hexaplex trunculus , Bolinus Brandaris , Sepia , Mytilus и Ostrea как достоверную и фундаментальную для понимания этого недавно идентифицированного вещества, но считал свои более ранние результаты в различных моделях, особенно на основе крысиной крови, быть слишком сбитым с толку присутствием других биологически активных химических веществ, включая некоторые другие вазоактивные вещества. [179]

См. также [ править ]

Примечания [ править ]

  1. ^ Ссылки на функции этих рецепторов доступны на страницах Википедии для конкретного рассматриваемого рецептора.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рассчитано с использованием программного обеспечения Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (© 1994–2011 ACD/Labs).
  2. ^ Мазак К., Дочи В., Кёкёши Дж., Носал Б. (апрель 2009 г.). «Протонное видообразование и микровидообразование серотонина и 5-гидрокситриптофана». Химия и биоразнообразие . 6 (4): 578–590. дои : 10.1002/cbdv.200800087 . ПМИД   19353542 . S2CID   20543931 .
  3. ^ Стоун С (1958). «[Индольные производные. II. Новый способ синтеза серотонина]». Лекарство; Научное издание (на итальянском языке). 13 (1): 75–79. ПМИД   13524273 .
  4. ^ Эрспамер V (1952). «Предварительные исследования индолалкиламинов и фенилалкиламинов из экстрактов кожи амфибий». Научное исследование . 22 :694–702.
  5. ^ Таммисто Т. (1967). «Повышение токсичности 5-гидрокситриптамина этанолом у крыс и мышей». Annales Medicinae Experimentalis et Biologiae Fenniae . 46 (3): 382–384. ПМИД   5734241 .
  6. ^ Джонс Д. (2003) [1917]. Роуч П., Хартманн Дж., Сеттер Дж. (ред.). Словарь английского произношения . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-3-12-539683-8 .
  7. ^ «Серотонин» . Dictionary.com Полный (онлайн). nd
  8. ^ «Серотонин» . Словарь Merriam-Webster.com .
  9. ^ Перейти обратно: а б Молодой СН (ноябрь 2007 г.). «Как повысить серотонин в мозгу человека без лекарств» . Журнал психиатрии и неврологии . 32 (6): 394–399. ПМК   2077351 . ПМИД   18043762 .
  10. ^ «Микробы помогают производить серотонин в кишечнике» . Калифорнийский технологический институт . 9 апреля 2015 года . Проверено 3 июня 2022 г.
  11. ^ Кинг МВ. «Серотонин» . Страница медицинской биохимии . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 1 декабря 2009 г.
  12. ^ Бергер М., Грей Дж.А., Рот Б.Л. (2009). «Расширенная биология серотонина» . Ежегодный обзор медицины . 60 : 355–366. дои : 10.1146/annurev.med.60.042307.110802 . ПМЦ   5864293 . ПМИД   19630576 .
  13. ^ Шлингер Р.Г., Мейер Ч.Р. (2003). «Влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на активацию тромбоцитов: могут ли они предотвратить острый инфаркт миокарда?». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 3 (3): 149–162. дои : 10.2165/00129784-200303030-00001 . ПМИД   14727927 . S2CID   23986530 .
  14. ^ Клинг А (2013). 5-HT2A: рецептор серотонина, который может играть роль в заболеваниях суставов (PDF) (Диссертация). Университет Умео. ISBN  978-91-7459-549-9 .
  15. ^ Яно Дж.М., Ю.К., Дональдсон Г.П., Шастри Г.Г., Энн П., Ма Л. и др. (апрель 2015 г.). «Аборигенные бактерии кишечной микробиоты регулируют биосинтез серотонина хозяина» . Клетка . 161 (2): 264–276. дои : 10.1016/j.cell.2015.02.047 . ПМЦ   4393509 . ПМИД   25860609 .
  16. ^ Ванхутт П.М. (февраль 1987 г.). «Серотонин и сосудистая стенка». Международный журнал кардиологии . 14 (2): 189–203. дои : 10.1016/0167-5273(87)90008-8 . ПМИД   3818135 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Хузер А., Роведдер А., Апостолопулу А.А., Видманн А., Пфиценмайер Дж.Е., Майоло Э.М. и др. (2012). Зарс Т. (ред.). «Серотонинергическая центральная нервная система личинки дрозофилы: анатомия и поведенческая функция» . ПЛОС ОДИН . 7 (10): е47518. Бибкод : 2012PLoSO...747518H . дои : 10.1371/journal.pone.0047518 . ПМЦ   3474743 . ПМИД   23082175 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Рамакришна А., Гиридхар П., Равишанкар Г.А. (июнь 2011 г.). «Фитосеротонин: обзор» . Сигнализация и поведение растений . 6 (6): 800–809. Бибкод : 2011PlSiB...6..800A . дои : 10.4161/psb.6.6.15242 . ПМК   3218476 . ПМИД   21617371 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Чен Дж., Ларивьер В.Р. (октябрь 2010 г.). «Ноцицептивные и антиноцицептивные эффекты инъекции и терапии пчелиным ядом: палка о двух концах» . Прогресс нейробиологии . 92 (2): 151–183. doi : 10.1016/j.pneurobio.2010.06.006 . ПМЦ   2946189 . ПМИД   20558236 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д Это Эрспамер V (1966). «Присутствие индолалкиламинов в природе». 5-Гидрокситриптамин и родственные индолалкиламины . Берлин , Гейдельберг : Springer Berlin Heidelberg . стр. 132–181. дои : 10.1007/978-3-642-85467-5_4 . ISBN  978-3-642-85469-9 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Макгоуэн К., Кейн А., Асаркоф ​​Н., Уикс Дж., Герина В., Келлум Дж. и др. (август 1983 г.). «Entamoeba histolytica вызывает кишечную секрецию: роль серотонина». Наука . 221 (4612): 762–764. Бибкод : 1983Sci...221..762M . дои : 10.1126/science.6308760 . ПМИД   6308760 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Фельдман Дж. М., Ли Э. М. (октябрь 1985 г.). «Содержание серотонина в пищевых продуктах: влияние на выведение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой» . Американский журнал клинического питания . 42 (4): 639–643. дои : 10.1093/ajcn/42.4.639 . ПМИД   2413754 .
  23. ^ Гонсалес-Флорес Д., Велардо Б., Гарридо М. и др. (2011). «Употребление в пищу сливы японской (Prunus salicina Lindl. сорт Crimson Globe) повышает уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче и общий уровень антиоксидантной способности у молодых, средних и пожилых людей: пищевая и функциональная характеристика их содержания» . Журнал исследований продуктов питания и питания . 50 (4): 229–236.
  24. ^ Рычков Д.А., Хантер С., Ковальский В.Я., Ломзов А.А., Пулхэм Ч.Р., Болдырева Е.В. (июль 2016 г.). «К пониманию кристаллизации из раствора. ТФФ-исследования многокомпонентных кристаллов серотонина». Вычислительная и теоретическая химия . 1088 : 52–61. дои : 10.1016/j.comptc.2016.04.027 .
  25. ^ Наим М., Чедейн А.Р., Голен Дж.А., Манке Д.Р. (апрель 2022 г.). «Кристаллическая структура серотонина» . Acta Crystallographica Раздел E. 78 (Часть 4): 365–368. Бибкод : 2022AcCrE..78..365N . дои : 10.1107/S2056989022002559 . ПМЦ   8983975 . ПМИД   35492269 .
  26. ^ Рычков Д., Болдырева Е.В., Туманов Н.А. (сентябрь 2013 г.). «Новая структура соли серотонина: сравнение и конформационный анализ всех известных серотониновых комплексов». Acta Crystallographica Раздел C. 69 (Часть 9): 1055–1061. Бибкод : 2013AcCrC..69.1055R . дои : 10.1107/S0108270113019823 . ПМИД   24005521 .
  27. ^ Мохаммад-Заде Л.Ф., Мозес Л., Гуолтни-Брант С.М. (июнь 2008 г.). «Серотонин: обзор» . Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 31 (3): 187–199. дои : 10.1111/j.1365-2885.2008.00944.x . ПМИД   18471139 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Кравиц Э.А. (сентябрь 1988 г.). «Гормональный контроль поведения: амины и искажение поведенческих реакций у омаров». Наука . 241 (4874): 1775–1781. Бибкод : 1988Sci...241.1775K . дои : 10.1126/science.2902685 . ПМИД   2902685 .
  29. ^ Синклер-Уилсон А., Лоуренс А., Ферезу И., Картоннет Х., Майлес С., Гарел С. и др. (август 2023 г.). «Пластичность таламокортикальных аксонов регулируется уровнем серотонина, модулируемым преждевременными родами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 120 (33): e2301644120. Бибкод : 2023PNAS..12001644S . дои : 10.1073/pnas.2301644120 . ПМЦ   10438379 . ПМИД   37549297 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Зифа Э., Филлион Дж. (сентябрь 1992 г.). «5-гидрокситриптаминовые рецепторы» . Фармакологические обзоры . 44 (3): 401–458. ПМИД   1359584 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Шринивасан С., Садег Л., Элль И.С., Кристенсен А.Г., Фагерман Н.Дж., Ашрафи К. (июнь 2008 г.). «Серотонин регулирует жир и питание C. elegans посредством независимых молекулярных механизмов» . Клеточный метаболизм . 7 (6): 533–544. дои : 10.1016/j.cmet.2008.04.012 . ПМК   2495008 . ПМИД   18522834 .
  32. ^ Рамакришна А., Равишанкар Г.А. (ноябрь 2011 г.). «Влияние сигналов абиотического стресса на вторичные метаболиты растений» . Сигнализация и поведение растений . 6 (11). Информация : 1720–1731. Бибкод : 2011PlSiB...6.1720A . дои : 10.4161/psb.6.11.17613 . ПМЦ   3329344 . ПМИД   22041989 .
  33. ^ Уитакер Р., Косгроув Л. (2015). Психиатрия под влиянием: институциональная коррупция, социальный ущерб и рецепты реформ . Спрингер. стр. 55–56. ISBN  978-1-137-51602-2 .
  34. ^ Монкрифф Дж., Купер Р.Э., Стокманн Т., Амендола С., Хенгартнер М.П., ​​Горовиц М.А. (август 2023 г.). «Серотониновая теория депрессии: систематический обзор доказательств» . Молекулярная психиатрия . 28 (8). Издательская группа «Природа»: 3243–3256. дои : 10.1038/s41380-022-01661-0 . ПМЦ   10618090 . ПМИД   35854107 . S2CID   250646781 .
  35. ^ Гаеми Н. (2022), Была ли опровергнута гипотеза серотонина? , получено 2 мая 2023 г.
  36. ^ Прах А., Пург М., Старе Дж., Вианелло Р., Маври Дж. (сентябрь 2020 г.). «Как моноаминоксидаза А разлагает серотонин: эмпирическое моделирование валентной связи на реакционной стадии» . Журнал физической химии. Б. ​ 124 (38): 8259–8265. doi : 10.1021/acs.jpcb.0c06502 . ПМЦ   7520887 . ПМИД   32845149 .
  37. ^ Хэннон Дж., Хойер Д. (декабрь 2008 г.). «Молекулярная биология 5-НТ-рецепторов». Поведенческие исследования мозга . 195 (1): 198–213. дои : 10.1016/j.bbr.2008.03.020 . ПМИД   18571247 . S2CID   46043982 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Чжоу М., Энгель К., Ван Дж. (январь 2007 г.). «Доказательства значительного вклада недавно идентифицированного переносчика моноаминов (PMAT) в поглощение серотонина в мозге человека» . Биохимическая фармакология . 73 (1): 147–154. дои : 10.1016/j.bcp.2006.09.008 . ПМК   1828907 . ПМИД   17046718 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с Паульманн Н., Громанн М., Фойгт Дж.П., Берт Б., Вовинкель Дж., Бадер М. и др. (октябрь 2009 г.). О'Рахили С. (ред.). «Внутриклеточный серотонин модулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем серотонилирования белка» . ПЛОС Биология . 7 (10): e1000229. дои : 10.1371/journal.pbio.1000229 . ПМК   2760755 . ПМИД   19859528 .
  40. ^ Walther DJ, Peter JU, Winter S, Höltje M, Paulmann N, Grohmann M и др. (декабрь 2003 г.). «Серотонилирование малых ГТФаз является путем передачи сигнала, который запускает высвобождение альфа-гранул тромбоцитами» . Клетка . 115 (7): 851–862. дои : 10.1016/S0092-8674(03)01014-6 . ПМИД   14697203 . S2CID   16847296 .
  41. ^ Уоттс С.В., Пристли-младший, Томпсон Дж.М. (май 2009 г.). «Серотонилирование сосудистых белков, важных для сокращения» . ПЛОС ОДИН . 4 (5): е5682. Бибкод : 2009PLoSO...4.5682W . дои : 10.1371/journal.pone.0005682 . ПМЦ   2682564 . ПМИД   19479059 .
  42. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «База данных ПДСП К и » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 17 декабря 2013 г.
  43. ^ Бортолоцци А., Диас-Матайкс Л., Скорца М.К., Селада П., Артигас Ф. (декабрь 2005 г.). «Активация 5-НТ-рецепторов в префронтальной коре усиливает дофаминергическую активность». Журнал нейрохимии . 95 (6): 1597–1607. дои : 10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x . hdl : 10261/33026 . ПМИД   16277612 . S2CID   18350703 .
  44. ^ Моро С., Эдвардс Л., Чесс-Уильямс Р. (ноябрь 2016 г.). 5-HT 2A « Усиление сократительной активности уротелия и собственной пластинки свиной рецептора » . Международный журнал урологии . 23 (11): 946–951. дои : 10.1111/iju.13172 . ПМИД   27531585 .
  45. ^ «Нейрон Фон Экономо – НейронБанк» . Neuronbank.org . [ ненадежный медицинский источник? ]
  46. ^ Миллан М.Дж., Гобер А., Лежен Ф., Декейн А., Ньюман-Танкреди А., Пасто В. и др. (сентябрь 2003 г.). «Новый агонист мелатонина агомелатин (S20098) является антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина2C, блокада которых усиливает активность лобнокортикальных дофаминергических и адренергических путей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (3): 954–964. дои : 10.1124/jpet.103.051797 . ПМИД   12750432 . S2CID   18753440 .
  47. ^ Гонсалес Р., Чавес-Паскасио К., Менесес А. (сентябрь 2013 г.). «Роль рецепторов 5-HT5A в консолидации памяти». Поведенческие исследования мозга . 252 : 246–251. дои : 10.1016/j.bbr.2013.05.051 . ПМИД   23735322 . S2CID   140204585 .
  48. ^ Наутиял К.М., Хен Р. (2017). «Серотониновые рецепторы при депрессии: от А к Б» . F1000Исследования . 6 : 123. дои : 10.12688/f1000research.9736.1 . ПМК   5302148 . ПМИД   28232871 .
  49. ^ Фрейзер А., Хенслер Дж.Г. (1999). «Понимание нейроанатомической организации серотонинергических клеток головного мозга дает представление о функциях этого нейромедиатора» . В: Сигел Г.Дж. , Агранов, Бернард В., Фишер С.К., Альберс Р.В., Улер, доктор медицинских наук (ред.). Основная нейрохимия (Шестое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-397-51820-3 . В 1964 году Дальстрем и Фукс (обсуждается в [2]), используя метод гистофлуоресценции Фалька-Хилларпа , заметили, что большая часть серотонинергической сомы обнаруживается в группах клеточных тел, которые ранее обозначались как ядра шва.
  50. ^ Биндер, доктор медицинских наук, Хирокава Н. (2009). энциклопедия нейробиологии . Берлин: Шпрингер. п. 705. ИСБН  978-3-540-23735-8 .
  51. ^ Группа нейронов ядер шва расположена вдоль ствола мозга от меток « Средний мозг » до « Продолговатый мозг », с центром на мосту . ( См. соответствующее изображение .)
  52. ^ Мюллер К.П., Джейкобс Б.Л., ред. (2009). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академик. стр. 51–59. ISBN  978-0-12-374634-4 .
  53. ^ Пассос А.Д., Эркулано А.М., Оливейра К.Р., де Лима С.М., Роча Ф.А., Фрейтас Х.Р. и др. (октябрь 2019 г.). «Регуляция серотонинергической системы каинатом в сетчатке птиц». Клеточная и молекулярная нейробиология . 39 (7): 1039–1049. дои : 10.1007/s10571-019-00701-8 . ПМИД   31197744 . S2CID   189763144 .
  54. ^ Соммер С (2009). «Серотонин в боли и контроле боли». В Мюллер КП, Джейкобс Б.Л. (ред.). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академик. стр. 457–460. ISBN  978-0-12-374634-4 .
  55. ^ Хенслер Дж.Г. (2009). «Серотонин в режиме и эмоциях». В Мюллер КП, Джейкобс БЛ (ред.). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академик. стр. 367–399. ISBN  978-0-12-374634-4 .
  56. ^ Эндрюс П.В., Бхарвани А., Ли КР, Фокс М., Томсон Дж.А. (апрель 2015 г.). «Является ли серотонин верхним или нижним? Эволюция серотонинергической системы и ее роль в депрессии и реакции на антидепрессанты». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 51 : 164–188. doi : 10.1016/j.neubiorev.2015.01.018 . ПМИД   25625874 . S2CID   23980182 .
  57. ^ Шталь С.М., Миньон Л., Мейер Дж.М. (март 2009 г.). «Что на первом месте: атипичная антипсихотическая терапия или кардиометаболический риск?» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 119 (3): 171–179. дои : 10.1111/j.1600-0447.2008.01334.x . ПМИД   19178394 . S2CID   24035040 .
  58. ^ Бакленд П.Р., Хугендорн Б., Гай К.А., Смит С.К., Коулман С.Л., О'Донован MC (март 2005 г.). «Низкая экспрессия генов, обусловленная ассоциацией аллели гена рецептора 5-HT2C с увеличением веса, вызванным антипсихотиками». Американский журнал психиатрии . 162 (3): 613–615. дои : 10.1176/appi.ajp.162.3.613 . ПМИД   15741483 .
  59. ^ Холмс MC, Френч К.Л., Секль-младший (июнь 1997 г.). «Нарушение регуляции суточных ритмов серотонина 5-HT2C и экспрессии генов рецепторов кортикостероидов в гиппокампе при ограничении питания и глюкокортикоидах» . Журнал неврологии . 17 (11): 4056–4065. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-11-04056.1997 . ПМК   6573558 . ПМИД   9151722 .
  60. ^ Лейбовиц С.Ф. (1990). «Роль серотонина в расстройствах пищевого поведения». Наркотики . 39 (Приложение 3): 33–48. дои : 10.2165/00003495-199000393-00005 . ПМИД   2197074 . S2CID   8612545 .
  61. ^ МакГуайр, Майкл (2013) «Вера, нейробиология фантазий, страхов и противоречий» (Prometius Books)
  62. ^ Каспи Н., Модаи И., Барак П., Вайсборд А., Збарски Х., Хиршманн С. и др. (март 2001 г.). «Аугментация пиндолола у агрессивных пациентов с шизофренией: двойное слепое перекрестное рандомизированное исследование». Международная клиническая психофармакология . 16 (2): 111–115. дои : 10.1097/00004850-200103000-00006 . ПМИД   11236069 . S2CID   24822810 .
  63. ^ Ито З., Айзава И., Такеучи М., Табе М., Накамура Т. (декабрь 1975 г.). «[Труды: Исследование моторики желудочно-кишечного тракта с использованием датчика внепросветной силы. 6. Наблюдение моторики желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием синтетического мотилина]». Нихон Хэйкацукин Гаккай Засши . 11 (4): 244–246. ПМИД   1232434 .
  64. ^ Леш К.П., Бенгель Д., Хейлс А., Сабол С.З., Гринберг Б.Д., Петри С. и др. (ноябрь 1996 г.). «Связь черт, связанных с тревогой, с полиморфизмом в регуляторной области гена переносчика серотонина». Наука . 274 (5292): 1527–1531. Бибкод : 1996Sci...274.1527L . дои : 10.1126/science.274.5292.1527 . ПМИД   8929413 . S2CID   35503987 .
  65. ^ Битти Д.Т., Смит Дж.А. (май 2008 г.). «Фармакология серотонина в желудочно-кишечном тракте: обзор». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 377 (3): 181–203. дои : 10.1007/s00210-008-0276-9 . ПМИД   18398601 . S2CID   32820765 .
  66. ^ Позвонил HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 187. ИСБН  978-0-443-07145-4 .
  67. ^ де Вит Р., Аапро М., Блоуэр П.Р. (сентябрь 2005 г.). «Есть ли фармакологическая основа для различий в эффективности антагонистов 5-HT3-рецепторов у рефрактерных пациентов?». Химиотерапия и фармакология рака . 56 (3): 231–238. дои : 10.1007/s00280-005-1033-0 . ПМИД   15838653 . S2CID   27576150 .
  68. ^ Перейти обратно: а б Лауверинс Дж. М., Кокеларе Дж., Теунинк П. (апрель 1973 г.). «Нейроэпителиальные тельца, продуцирующие серотонин, в слизистой оболочке дыхательных путей кролика». Наука . 180 (4084): 410–413. Бибкод : 1973Sci...180..410L . дои : 10.1126/science.180.4084.410 . ПМИД   4121716 . S2CID   2809307 .
  69. ^ Пастор Л.М., Бальеста Х., Перес-Томас Р., Марин Х.А., Эрнандес Ф., Мадрид Х.Ф. (июнь 1987 г.). «Иммуноцитохимическая локализация серотонина в легких рептилий». Исследования клеток и тканей . 248 (3). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 713–715. дои : 10.1007/bf00216504 . ПМИД   3301000 . S2CID   9871728 .
  70. ^ Перейти обратно: а б Сонстегард К.С., Мейлман Р.Б., Чик Дж.М., Томлин Т.Е., ДиОгустин Р.П. (ноябрь 1982 г.). «Морфологическая и цитохимическая характеристика нейроэпителиальных тел легких плода кролика. I. Исследование изолированных нейроэпителиальных тел». Экспериментальное исследование легких . 3 (3–4): 349–377. дои : 10.3109/01902148209069663 . ПМИД   6132813 .
  71. ^ Чанг В., Канда Х., Икеда Р., Линг Дж., ДеБерри Дж.Дж., Гу Дж.Г. (сентябрь 2016 г.). «Диск Меркеля представляет собой серотонинергический синапс в эпидермисе для передачи тактильных сигналов у млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (37): E5491–E5500. Бибкод : 2016PNAS..113E5491C . дои : 10.1073/pnas.1610176113 . ПМК   5027443 . ПМИД   27573850 .
  72. ^ Фрост М., Андерсен Т.Е., Ядав В., Бриксен К., Карсенти Г., Кассем М. (март 2010 г.). «Пациенты с фенотипом высокой костной массы из-за мутации Lrp5-T253I имеют низкие уровни серотонина в плазме» . Журнал исследований костей и минералов . 25 (3): 673–675. дои : 10.1002/jbmr.44 . ПМИД   20200960 . S2CID   24280062 .
  73. ^ Розен CJ (февраль 2009 г.). «Взлом в биологию костей: секреты серотонина». Природная медицина . 15 (2): 145–146. дои : 10.1038/nm0209-145 . ПМИД   19197289 . S2CID   5489589 .
  74. ^ Мёддер У.И., Ахенбах С.Дж., Амин С., Риггс Б.Л., Мелтон Л.Дж., Хосла С. (февраль 2010 г.). «Связь уровня серотонина в сыворотке крови с плотностью костей и структурными параметрами у женщин» . Журнал исследований костей и минералов . 25 (2): 415–422. дои : 10.1359/jbmr.090721 . ПМК   3153390 . ПМИД   19594297 .
  75. ^ Фрост М., Андерсен Т., Госсиел Ф., Хансен С., Боллерслев Дж., ван Хул В. и др. (август 2011 г.). «Уровни серотонина, склеростина, маркеров костного обмена, а также плотность и микроархитектура костной ткани у пациентов с фенотипом высокой костной массы из-за мутации Lrp5» . Журнал исследований костей и минералов . 26 (8): 1721–1728. дои : 10.1002/jbmr.376 . ПМИД   21351148 .
  76. ^ Коде А., Мосиалоу И., Силва Б.С., Рачед М.Т., Чжоу Б., Ван Дж. и др. (октябрь 2012 г.). «FOXO1 управляет функцией серотонина, полученного из кишечника, по подавлению костей» . Журнал клинических исследований . 122 (10): 3490–3503. дои : 10.1172/JCI64906 . ПМК   3461930 . ПМИД   22945629 .
  77. ^ Ядав В.К., Баладжи С., Суреш П.С., Лю XS, Лу X, Ли З и др. (март 2010 г.). «Фармакологическое ингибирование синтеза серотонина в кишечнике является потенциальным костным анаболическим средством лечения остеопороза» . Природная медицина . 16 (3): 308–312. дои : 10.1038/нм.2098 . ПМЦ   2836724 . ПМИД   20139991 .
  78. ^ Сугисава Э., Такаяма Ю., Такемура Н., Кондо Т., Хатакеяма С., Кумагай Ю. и др. (август 2020 г.). «Ощущение РНК с помощью Gut Piezo1 необходимо для системного синтеза серотонина» . Клетка . 182 (3): 609–624.e21. дои : 10.1016/j.cell.2020.06.022 . ПМИД   32640190 .
  79. ^ Озанн SE, Hales CN (январь 2004 г.). «Продолжительность жизни: догоняющий рост и ожирение у мышей-самцов». Природа . 427 (6973): 411–412. Бибкод : 2004Natur.427..411O . дои : 10.1038/427411b . ПМИД   14749819 . S2CID   40256021 .
  80. ^ Льюис Д.С., Бертран Х.А., МакМахан К.А., Макгилл Х.К., Кэри К.Д., Масоро Э.Дж. (октябрь 1986 г.). «Прием пищи перед отъемом влияет на ожирение молодых взрослых бабуинов» . Журнал клинических исследований . 78 (4): 899–905. дои : 10.1172/JCI112678 . ПМК   423712 . ПМИД   3760191 .
  81. ^ Хан П. (июль 1984 г.). «Влияние размера помета на уровень холестерина и инсулина в плазме, а также на некоторые ферменты печени и жировой ткани у взрослых грызунов». Журнал питания . 114 (7): 1231–1234. дои : 10.1093/jn/114.7.1231 . ПМИД   6376732 .
  82. ^ Попа Д., Лена С., Александр С., Адриен Дж. (апрель 2008 г.). «Длительный синдром депрессии, вызванный снижением поглощения серотонина во время постнатального развития: данные сна, стресса и поведения» . Журнал неврологии . 28 (14): 3546–3554. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4006-07.2008 . ПМК   6671102 . ПМИД   18385313 .
  83. ^ Макиаг Д., Симпсон К.Л., Коппингер Д., Лу Ю., Ван Ю., Лин Р.К. и др. (январь 2006 г.). «Воздействие антидепрессантов у новорожденных оказывает долгосрочное воздействие на поведение и серотониновые схемы» . Нейропсихофармакология . 31 (1): 47–57. дои : 10.1038/sj.npp.1300823 . ПМК   3118509 . ПМИД   16012532 .
  84. ^ Макиаг Д., Уильямс Л., Коппингер Д., Пол И.А. (февраль 2006 г.). «Воздействие циталопрама у новорожденных вызывает долговременные изменения в поведении, которые обращаются вспять при лечении имипрамином у взрослых» . Европейский журнал фармакологии . 532 (3): 265–269. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.12.081 . ПМЦ   2921633 . ПМИД   16483567 .
  85. ^ Холден С. (октябрь 2004 г.). «Нейронаука. Лечение новорожденных мышей прозаком вызывает беспокойство» . Наука . 306 (5697): 792. doi : 10.1126/science.306.5697.792 . ПМИД   15514122 .
  86. ^ Ансорж М.С., Чжоу М., Лира А., Хен Р., Гингрич Дж.А. (октябрь 2004 г.). «Блокада транспортера 5-HT в раннем возрасте меняет эмоциональное поведение взрослых мышей» . Наука . 306 (5697): 879–881. Бибкод : 2004Sci...306..879A . дои : 10.1126/science.1101678 . ПМИД   15514160 .
  87. ^ Лесуртель М., Граф Р., Алейл Б., Вальтер Дж., Тиан Ю., Йохум В. и др. (апрель 2006 г.). «Продуцируемый тромбоцитами серотонин опосредует регенерацию печени». Наука . 312 (5770): 104–107. Бибкод : 2006Sci...312..104L . дои : 10.1126/science.1123842 . ПМИД   16601191 . S2CID   43189753 .
  88. ^ Матондо Р.Б., Пунт С., Хомберг Дж., Туссен М.Дж., Кисес Р., Корпораал С.Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Удаление переносчика серотонина у крыс нарушает гомеостаз серотонина без нарушения регенерации печени» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 296 (4): G963–G968. дои : 10.1152/ajpgi.90709.2008 . ПМИД   19246633 . Архивировано из оригинала 28 декабря 2019 года . Проверено 5 декабря 2019 г.
  89. ^ Колле С., Шильц С., Жоффруа В., Марото Л., Лоне Ж.М., де Вернежуль М.К. (февраль 2008 г.). «Рецептор серотонина 5-HT2B контролирует костную массу посредством рекрутирования и пролиферации остеобластов» . Журнал ФАСЭБ . 22 (2): 418–427. дои : 10.1096/fj.07-9209com . ПМК   5409955 . ПМИД   17846081 .
  90. ^ Yadav VK, Ryu JH, Suda N, Tanaka KF, Gingrich JA, Schütz G, et al. (November 2008). "Lrp5 controls bone formation by inhibiting serotonin synthesis in the duodenum". Cell. 135 (5): 825–837. doi:10.1016/j.cell.2008.09.059. PMC 2614332. PMID 19041748.
  91. ^ McDuffie JE, Motley ED, Limbird LE, Maleque MA (March 2000). "5-hydroxytryptamine stimulates phosphorylation of p44/p42 mitogen-activated protein kinase activation in bovine aortic endothelial cell cultures". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 35 (3): 398–402. doi:10.1097/00005344-200003000-00008. PMID 10710124.
  92. ^ Noguchi M, Furukawa KT, Morimoto M (December 2020). "Pulmonary neuroendocrine cells: physiology, tissue homeostasis and disease". Disease Models & Mechanisms. 13 (12): dmm046920. doi:10.1242/dmm.046920. PMC 7774893. PMID 33355253.
  93. ^ Fuller RW (1980). "Pharmacology of central serotonin neurons". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 20: 111–127. doi:10.1146/annurev.pa.20.040180.000551. PMID 6992697.
  94. ^ Titeler M, Lyon RA, Glennon RA (1988). "Radioligand binding evidence implicates the brain 5-HT2 receptor as a site of action for LSD and phenylisopropylamine hallucinogens". Psychopharmacology. 94 (2): 213–216. doi:10.1007/BF00176847. PMID 3127847. S2CID 24179554.
  95. ^ Nichols DE (2000). "Role of serotonergic neurons and 5-HT receptors in the action of hallucinogens". In Baumgarten HG, Gothert M (eds.). Serotoninergic Neurons and 5-HT Receptors in the CNS. Santa Clara, CA: Springer-Verlag TELOS. ISBN 978-3-540-66715-5.
  96. ^ Kapur S, Seeman P (2002). "NMDA receptor antagonists ketamine and PCP have direct effects on the dopamine D(2) and serotonin 5-HT(2)receptors-implications for models of schizophrenia". Molecular Psychiatry. 7 (8): 837–844. doi:10.1038/sj.mp.4001093. PMID 12232776.
  97. ^ Член парламента Джонсона, Хоффман А.Дж., Николс Д.Е. (декабрь 1986 г.). «Влияние энантиомеров МДА, МДМА и родственных аналогов на высвобождение [3H] серотонина и [3H] дофамина из перелитых срезов мозга крыс». Европейский журнал фармакологии . 132 (2–3): 269–276. дои : 10.1016/0014-2999(86)90615-1 . ПМИД   2880735 .
  98. ^ Гудман Л.С., Брантон Л.Л., Чабнер Б., Ноллманн Б.К. (2001). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 459–461. ISBN  978-0-07-162442-8 .
  99. ^ Бенмансур С., Чекки М., Морилак Д.А., Герхардт Г.А., Яворс М.А., Гулд Г.Г. и др. (декабрь 1999 г.). «Влияние хронического лечения антидепрессантами на функцию переносчика серотонина, плотность и уровень мРНК» . Журнал неврологии . 19 (23): 10494–10501. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-23-10494.1999 . ПМК   6782424 . ПМИД   10575045 .
  100. ^ Бейчман Дж. Х., Бальдассарра Л., Мик Х., Де Лука В., Кинг Н., Бендер Д. и др. (июнь 2006 г.). «Полиморфизмы транспортера серотонина и стойкая, всеобъемлющая детская агрессия». Американский журнал психиатрии . 163 (6): 1103–1105. дои : 10.1176/appi.ajp.163.6.1103 . ПМИД   16741214 .
  101. ^ Пезавас Л., Мейер-Линденберг А., Драбант Э.М., Верчински Б.А., Муньос К.Е., Колачана Б.С. и др. (июнь 2005 г.). «Полиморфизм 5-HTTLPR влияет на взаимодействие поясной извилины и миндалевидного тела человека: генетический механизм предрасположенности к депрессии». Природная неврология . 8 (6): 828–834. дои : 10.1038/nn1463 . ПМИД   15880108 . S2CID   1864631 .
  102. ^ Шинка Дж.А., Буш Р.М., Робишо-Кин Н. (февраль 2004 г.). «Метаанализ связи между полиморфизмом гена транспортера серотонина (5-HTTLPR) и тревожностью» . Молекулярная психиатрия . 9 (2): 197–202. дои : 10.1038/sj.mp.4001405 . ПМИД   14966478 .
  103. ^ Перейти обратно: а б Нью А.М., Нельсон С., Люнг Дж.Г. (1 октября 2015 г.). Александр Э., Сусла GM (ред.). «Неотложная психиатрическая помощь в отделении интенсивной терапии». Расширенная интенсивная терапия AACN . 26 (4): 285–293, викторина 294–295. doi : 10.4037/NCI.0000000000000104 . ПМИД   26484986 .
  104. ^ Исбистер Г.К., Боу С.Дж., Доусон А., Уайт И.М. (2004). «Относительная токсичность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при передозировке». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 42 (3): 277–285. дои : 10.1081/CLT-120037428 . ПМИД   15362595 . S2CID   43121327 .
  105. ^ Данкли Э.Дж., Исбистер Г.К., Сиббритт Д., Доусон А.Х., Уайт И.М. (сентябрь 2003 г.). «Критерии токсичности серотонина Хантера: простые и точные правила диагностического принятия решения о токсичности серотонина» . КДЖМ . 96 (9): 635–642. дои : 10.1093/qjmed/hcg109 . ПМИД   12925718 .
  106. ^ Фрэнк С. (июль 2008 г.). «Распознавание и лечение серотонинового синдрома» . Канадский семейный врач . 54 (7): 988–992. ПМК   2464814 . ПМИД   18625822 .
  107. ^ Бойер Э.В., Шеннон М. (март 2005 г.). «Серотониновый синдром». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (11): 1112–1120. дои : 10.1056/NEJMra041867 . ПМИД   15784664 .
  108. ^ Перейти обратно: а б Баскин С.И. (1991). Основы кардиотоксикологии . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN  978-0-8493-8809-5 . Проверено 3 февраля 2010 г.
  109. ^ Йенихен С., Хоровски Р., Перц Х. «Перголид и каберголин, но не лисурид, проявляют эффективность агонистов в отношении серотонина 5-HT 2B рецепторов » (PDF) . Проверено 3 февраля 2010 г.
  110. ^ Консультативный комитет по нежелательным реакциям на лекарства, Австралия (2004 г.). «Сердечная вальвулопатия с перголидом» . Aust Adv Drug React Bull . 23 (4). Архивировано из оригинала 27 июня 2012 года.
  111. ^ Шаде Р., Андерсон Ф., Суисса С., Хаверкамп В., Гарбе Э. (январь 2007 г.). «Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 29–38. doi : 10.1056/NEJMoa062222 . ПМИД   17202453 .
  112. ^ Занеттини Р., Антонини А., Гатто Дж., Джентиле Р., Тесей С., Пеццоли Г. (январь 2007 г.). «Клапанные пороки сердца и применение агонистов дофамина при болезни Паркинсона» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 39–46. doi : 10.1056/NEJMoa054830 . ПМИД   17202454 .
  113. ^ «Консультации по общественному здравоохранению Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 29 марта 2007 года . Проверено 7 февраля 2010 г.
  114. ^ «MedWatch – Информационные предупреждения по безопасности 2007 г. Пермакс (перголид) и непатентованные эквиваленты» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 29 марта 2007 года . Проверено 30 марта 2007 г.
  115. ^ Тайлер В.Е. (сентябрь 1958 г.). «Появление серотонина в галлюциногенном грибе». Наука . 128 (3326): 718. Бибкод : 1958Sci...128..718T . дои : 10.1126/science.128.3326.718 . ПМИД   13580242 .
  116. ^ Джонсон DJ, Сандерсон Х., Брейн Р.А., Уилсон С.Дж., Соломон К.Р. (май 2007 г.). «Токсичность и опасность антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, флуоксетина, флувоксамина и сертралина для водорослей». Экотоксикология и экологическая безопасность . 67 (1): 128–139. Бибкод : 2007ЭкоЭС..67..128J . дои : 10.1016/j.ecoenv.2006.03.016 . ПМИД   16753215 .
  117. ^ Макгоуэн К., Герина В., Уикс Дж., Доновиц М. (1985). «Секреторные гормоны Entamoeba histolytica ». Симпозиум Фонда Ciba . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 112. С. 139–154. дои : 10.1002/9780470720936.ch8 . ISBN  978-0-470-72093-6 . ПМИД   2861068 .
  118. ^ Бану Н., Заиди К.Р., Мехди Г., Мансур Т. (июль 2005 г.). «Нейрогуморальные изменения и их роль при амебиазе» . Индийский журнал клинической биохимии . 20 (2): 142–145. дои : 10.1007/BF02867414 . ПМЦ   3453840 . ПМИД   23105547 .
  119. ^ Ачарья Д.П., Сен М.Р., Сен ПК (август 1989 г.). «Влияние экзогенного 5-гидрокситриптамина на патогенность Entamoeba histolytica у экспериментальных животных». Индийский журнал экспериментальной биологии . 27 (8): 718–720. ПМИД   2561282 .
  120. ^ Шредер П., Абеле С., Гор П., Штульфаут-Ройш У., Гросс В. (1999). «Последние новости энзимологии биосинтеза серотонина в семенах грецкого ореха». Триптофан, Серотонин и Мелатонин . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 467. стр. 637–644. дои : 10.1007/978-1-4615-4709-9_81 . ISBN  978-0-306-46204-7 . ПМИД   10721112 .
  121. ^ Пенез Н., Кулиоли Г., Перес Т., Бриан Ж.Ф., Томас О.П., Блаш И. (октябрь 2011 г.). «Противообрастающие свойства простых индольных и пуриновых алкалоидов средиземноморской горгонии Paramuricea clavata». Журнал натуральных продуктов . 74 (10): 2304–2308. дои : 10.1021/np200537v . ПМИД   21939218 .
  122. ^ Гильен-Касла В., Росалес-Конрадо Н., Леон-Гонсалес М.Э., Перес-Аррибас Л.В., Поло-Диес Л.М. (апрель 2012 г.). «Определение серотонина и его предшественников в образцах шоколада методом капиллярной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием». Журнал хроматографии А. 1232 : 158–165. дои : 10.1016/j.chroma.2011.11.037 . ПМИД   22186492 .
  123. ^ Пелахио-Флорес Р., Ортис-Кастро Р., Мендес-Браво А., Масиас-Родригес Л., Лопес-Бусио Х. (март 2011 г.). «Серотонин, сигнал триптофана, сохраняющийся у растений и животных, регулирует архитектуру корневой системы, вероятно, действуя как естественный ингибитор ауксина у Arabidopsis thaliana» . Физиология растений и клеток . 52 (3). Издательство Оксфордского университета (OUP): 490–508. дои : 10.1093/pcp/pcr006 . ПМИД   21252298 .
  124. ^ Перейти обратно: а б Пауэлл Дж. Дж., Карер Дж., Фицджеральд Т.Л., Стиллер Дж., Коварелли Л., Сюй Кью и др. (март 2017 г.). «Возбудитель фузариозной кроновой гнили Fusarium pseudograminearum вызывает ряд транскрипционных и метаболических изменений в мягкой пшенице (Triticum aestivum L.)» . Анналы ботаники . 119 (5). Издательство Оксфордского университета (OUP): 853–867. дои : 10.1093/aob/mcw207 . ПМК   5604588 . ПМИД   27941094 . S2CID   3823345 .
  125. ^ Дю Фаль Л.А., Соломон П.С. (октябрь 2013 г.). «Некротрофический эффектор SnToxA индуцирует синтез нового фитоалексина в пшенице» . Новый фитолог . 200 (1). Уайли : 185–200. дои : 10.1111/nph.12356 . ПМИД   23782173 .
  126. ^ Паске Ж.К., Шауш С., Макадре С., Бальзерг С., Юге С., Мартин-Маньетт М.Л. и др. (июль 2014 г.). «Дифференциальная экспрессия генов и метаболомический анализ Brachypodium distachyon, зараженного продуцирующими и непродуцирующими дезоксиниваленол штаммами Fusarium graminearum» . БМК Геномика . 15 (1). BioMed Central : 629. doi : 10.1186/1471-2164-15-629 . ПМК   4124148 . ПМИД   25063396 .
  127. ^ Цейсс Д.Р., Пиатер Л.А., Дубери И.А. (февраль 2021 г.). «Гидроксикоричные амиды: интересные конъюгаты защитных метаболитов растений». Тенденции в науке о растениях . 26 (2). Cell Press : 184–195. doi : 10.1016/j.tplants.2020.09.011 . ПМИД   33036915 . S2CID   222256660 .
  128. ^ Йонц М.Г., ЕкатериниМерсье А., ЖоффрПоттер Дж.В. (2001). «Влияние 5-HT (серотонина) на репродуктивное поведение Heterodera Schachtii (Nematoda)». Канадский журнал зоологии . 79 (9): 1727. doi : 10.1139/z01-135 .
  129. ^ Савин Э.Р., Ранганатан Р., Хорвиц Х.Р. (июнь 2000 г.). «Скорость локомоторики C. elegans модулируется окружающей средой через дофаминергический путь и опытом через серотонинергический путь» . Нейрон . 26 (3): 619–631. doi : 10.1016/S0896-6273(00)81199-X . ПМИД   10896158 . S2CID   9247380 .
  130. ^ Ниакарис Т., Эйвери Л. (январь 2003 г.). «Серотонин регулирует реполяризацию глоточной мышцы C. elegans» . Журнал экспериментальной биологии . 206 (Часть 2): 223–231. дои : 10.1242/jeb.00101 . ПМЦ   4441752 . ПМИД   12477893 .
  131. ^ Россо М.Н., Джонс Дж.Т., Абад П. (2009). «РНКи и функциональная геномика растительных паразитических нематод». Ежегодный обзор фитопатологии . 47 (1). Годовые обзоры : 207–232. doi : 10.1146/annurev.phyto.112408.132605 . ПМИД   19400649 . п. 218: Октопамин и серотонин регулируют активность нейронов М3, которые управляют сокращением глотки во время кормления C. elegans ... Замачивание Meloidogyne J2 в дцРНК в присутствии... резорцина плюс серотонин приводило к поглощению растворов и подавлению генов. экспрессируется в кишечнике и пищеводных железах.
  132. ^ Йе С.Р., Фрике Р.А., Эдвардс Д.Х. (январь 1996 г.). «Влияние социального опыта на серотонинергическую модуляцию схемы побега раков». Наука . 271 (5247): 366–369. Бибкод : 1996Sci...271..366Y . CiteSeerX   10.1.1.470.6528 . дои : 10.1126/science.271.5247.366 . ПМИД   8553075 . S2CID   1575533 .
  133. ^ Фрай Б.Г., Рулантс К., Шампань Д.Э., Шейб Х., Тиндалл Дж.Д., Кинг Г.Ф. и др. (2009). «Токсигеномная мультивселенная: конвергентное пополнение белков в яды животных» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 10 (1). Годовые обзоры : 483–511. дои : 10.1146/annurev.genom.9.081307.164356 . ПМИД   19640225 .
  134. ^ «Серотонин, серотониновые рецепторы и их действие у насекомых» . Нейромедиатор . 2 : 1–14. 2015. дои : 10.14800/nt.314 .
  135. ^ Перейти обратно: а б с Шуфс Л., Де Луф А., Ван Хил М.Б. (январь 2017 г.). «Нейропептиды как регуляторы поведения насекомых» . Ежегодный обзор энтомологии . 62 (1). Годовые обзоры : 35–52. doi : 10.1146/annurev-ento-031616-035500 . ПМИД   27813667 .
  136. ^ Перейти обратно: а б Ван Х, Кан Л (7 января 2014 г.). «Молекулярные механизмы изменения фаз у саранчи» . Ежегодный обзор энтомологии . 59 (1). Годовые обзоры : 225–244. doi : 10.1146/annurev-ento-011613-162019 . ПМИД   24160426 .
    п.   231,
    Изменение количества нескольких потенциальных нейротрансмиттеров... таких как серотонин... может играть важную роль в ремоделировании ЦНС во время фазовых изменений (26, 56, 80).
    п.   233,
    У саранчи S. gregaria количество серотонина в грудных ганглиях положительно коррелировало со степенью стадного поведения, вызванного различными периодами скученности. Серия фармакологических и поведенческих экспериментов продемонстрировала, что серотонин играет ключевую роль в индукции начальной поведенческой грегаризации (2, 80). Однако серотонин не отвечает за поддержание стадного поведения, поскольку его количество у долгоживущих стадных саранчовых составляет менее половины от этого количества у долгоживущих одиночных особей (80). У L. migratoria инъекция серотонина также может в некоторой степени инициировать стадное поведение, но серотонин в сочетании с лечением скученности вызывал более одиночное поведение, чем одна только инъекция серотонина (48). не обнаружено Значительных различий в уровнях серотонина в тканях головного мозга между двумя фазами L. migratoria . В недавнем отчете Танаки и Нишиде (97) измерялось поведение влечения/избегания у S. gregaria после однократных и многократных инъекций серотонина в различных концентрациях. Серотонин оказывал лишь кратковременное влияние на уровень некоторых двигательных функций и не участвовал в контроле стадного поведения (97). Кроме того, неясно, как нейромедиатор влияет на это уникальное поведение, поскольку модель бинарной логистической регрессии, используемая в этих исследованиях для поведенческого анализа, фокусировалась в основном только на одном поведенческом параметре, представляющем общее фазовое состояние. Очевидно, что изменение фазы поведения может включать альтернативные механизмы регулирования у разных видов саранчи. Таким образом, эти исследования показывают, что регуляторные механизмы ЦНС, регулирующие инициирование и поддержание фазовых изменений, являются видоспецифичными и включают взаимодействие между этими нейротрансмиттерами.
    Учитывая ключевую роль аминергической передачи сигналов, какие последующие пути участвуют в формировании долговременной памяти? Отт и др. (63) исследовали роль [] протеинкиназы[] в фазовом изменении у S. gregaria : ... цАМФ-зависимая протеинкиназа А (PKA). Используя фармакологическое вмешательство и RNAi, эти авторы продемонстрировали, что PKA... играет решающую роль в модуляции склонности саранчи к приобретению и выражению стадного поведения. ... К сожалению, хотя была выдвинута гипотеза о корреляции между серотонином и ПКА, прямых доказательств предоставлено не было.
  137. ^ Перейти обратно: а б Чжан Л., Лекок М., Лачининский А., Хантер Д. (январь 2019 г.). «Борьба с саранчой и кузнечиками» . Ежегодный обзор энтомологии . 64 (1). Годовые обзоры : 15–34. doi : 10.1146/annurev-ento-011118-112500 . ПМИД   30256665 . S2CID   52843907 . п. 20: ...грегаризация вызывается... тактильной стимуляцией... Тактильные раздражители вызывают увеличение биогенных аминов, особенно серотонина, в нервной системе саранчи (1, 116); эти амины играют решающую роль в нейрофизиологии смены фаз поведения саранчи.
  138. ^ Перейти обратно: а б Ансти М.Л., Роджерс С.М., Отт С.Р., Берроуз М., Симпсон С.Дж. (январь 2009 г.). «Серотонин опосредует поведенческую сплоченность, лежащую в основе формирования стаи пустынной саранчи». Наука . 323 (5914): 627–630. Бибкод : 2009Sci...323..627A . дои : 10.1126/science.1165939 . ПМИД   19179529 . S2CID   5448884 .
  139. ^ Ситараман Д., Лаферьер Х., Бирман С., Зарс Т. (июнь 2012 г.). «Серотонин имеет решающее значение для вознаграждения обонятельной кратковременной памяти у дрозофилы». Журнал нейрогенетики . 26 (2): 238–244. дои : 10.3109/01677063.2012.666298 . ПМИД   22436011 . S2CID   23639918 .
  140. ^ Бикер Дж., Мензель Р. (январь 1989 г.). «Химические коды контроля поведения членистоногих». Природа . 337 (6202): 33–39. Бибкод : 1989Natur.337...33B . дои : 10.1038/337033a0 . ПМИД   2562906 . S2CID   223750 .
  141. ^ Цай М, Ли З, Фань Ф, Хуан Ц, Шао Икс, Сун Г (март 2010 г.). «Разработка и синтез новых инсектицидов на основе серотонинергического лиганда 1-[(4-аминофенил)этил]-4-[3-(трифторметил)фенил]пиперазина (ПАПП)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (5): 2624–2629. дои : 10.1021/jf902640u . ПМИД   20000410 .
  142. ^ Манахан С.Э. (2002). Токсикологическая химия и биохимия (3-е изд.). ЦРК Пресс. п. 393. ИСБН  978-1-4200-3212-3 .
  143. ^ Постма ТЛ (2009). «Нейротоксичные яды и яды животных» . В Доббсе MR (ред.). Клиническая нейротоксикология . УБ Сондерс. стр. 463–489. дои : 10.1016/B978-032305260-3.50049-6 . ISBN  978-0-323-05260-3 .
  144. ^ Гаденн С., Баррозо Р.Б., Антон С. (11 марта 2016 г.). «Пластичность обоняния насекомых: пахнуть или не пахнуть?». Ежегодный обзор энтомологии . 61 (1). Годовые обзоры : 317–333. doi : 10.1146/annurev-ento-010715-023523 . hdl : 11336/19586 . ПМИД   26982441 . S2CID   207568844 .
  145. ^ Дирик Х.А., Гринспен Р.Дж. (май 2007 г.). «Серотонин и нейропептид F оказывают противоположное модулирующее воздействие на агрессию мух». Природная генетика . 39 (5): 678–682. дои : 10.1038/ng2029 . ПМИД   17450142 . S2CID   33768246 .
  146. ^ Стоффолано Дж. Г. , Хаселтон А.Т. (7 января 2013 г.). «Взрослые двукрылые: уникальный и игнорируемый орган». Ежегодный обзор энтомологии . 58 (1). Годовые обзоры : 205–225. doi : 10.1146/annurev-ento-120811-153653 . ПМИД   23317042 .
  147. ^ Перейти обратно: а б с д Это ж Бакке-Казенав Ж., Бхаратия Р., Барьер Г., Дельбек Ж.П., Бугию Н., Ди Джованни Г. и др. (февраль 2020 г.). «Серотонин в познании и поведении животных» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (5): 1649. doi : 10.3390/ijms21051649 . ПМК   7084567 . ПМИД   32121267 .
  148. ^ Перейти обратно: а б с д Это Лаки I (август 1998 г.). «Спектр поведения, на который влияет серотонин» . Биологическая психиатрия . 44 (3): 151–162. дои : 10.1016/s0006-3223(98)00139-5 . ПМИД   9693387 . S2CID   3001666 .
  149. ^ Перейти обратно: а б с Бэкстрем Т., Винберг С. (25 октября 2017 г.). «Серотонин координирует реакцию на социальный стресс: чему мы можем научиться у рыбы» . Границы в неврологии . 11 : 595. дои : 10.3389/fnins.2017.00595 . ПМЦ   5669303 . ПМИД   29163002 .
  150. ^ Бергер М., Грей Дж.А., Рот Б.Л. (1 февраля 2009 г.). «Расширенная биология серотонина» . Ежегодный обзор медицины . 60 (1): 355–366. дои : 10.1146/annurev.med.60.042307.110802 . ПМЦ   5864293 . ПМИД   19630576 .
  151. ^ Альбергина Д., Пиччионе Г., Пумилия Г., Джоэ М., Риццо М., Раффо П. и др. (июль 2019 г.). «Суточные колебания серотонина и кортизола в моче у здоровых приютских собак и влияние внутривидового социального воздействия». Физиология и поведение . 206 : 1–6. дои : 10.1016/j.physbeh.2019.03.016 . ПМИД   30898540 . S2CID   81965422 .
  152. ^ Риджио Дж., Марити С., Серджи В., Диверио С., Гаццано А. (декабрь 2020 г.). «Концентрация серотонина и триптофана в сыворотке у собак из приюта, демонстрирующих разные поведенческие реакции на потенциально стрессовую процедуру» . Ветеринарные науки . 8 (1): 1. doi : 10.3390/vetsci8010001 . ПМЦ   7824451 . ПМИД   33374183 .
  153. ^ Хидбринг-Сандберг Э., Ларссон Э., Мадей А., Хёглунд О.В. (июль 2021 г.). «Кратковременное влияние овариогистерэктомии на серотонин, кортизол, тестостерон и прогестерон в моче у сук» . Исследовательские заметки BMC . 14 (1): 265. doi : 10.1186/s13104-021-05680-y . ПМЦ   8272283 . ПМИД   34246304 .
  154. ^ Перейти обратно: а б с Винберг С., Торнквист П.О. (июнь 2016 г.). «Роль серотонина мозга в модуляции поведения рыб» . Современная зоология . 62 (3): 317–323. дои : 10.1093/cz/zow037 . ПМК   5804243 . ПМИД   29491919 .
  155. ^ Перейти обратно: а б с д Оливье Б., Мос Дж., Ван дер Хейден Дж., Хартог Дж. (1 февраля 1989 г.). «Серотонинергическая модуляция социальных взаимодействий у изолированных мышей-самцов». Психофармакология . 97 (2): 154–156. дои : 10.1007/BF00442239 . ПМИД   2498921 . S2CID   37170174 .
  156. ^ Хубер Р., Смит К., Делаго А., Исакссон К., Кравиц Э.А. (май 1997 г.). «Серотонин и агрессивная мотивация ракообразных: изменение решения об отступлении» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5939–5942. Бибкод : 1997PNAS...94.5939H . дои : 10.1073/pnas.94.11.5939 . ПМК   20885 . ПМИД   9159179 .
  157. ^ Санчес К.Л., Бискап К.С., Герперц С., Габер Т.Дж., Кун К.М., Худ С.Х. и др. (май 2015 г.). «Роль серотонина (5-HT) в поведенческом контроле: результаты исследований на животных и клинические последствия» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (10): pyv050. дои : 10.1093/ijnp/pyv050 . ПМЦ   4648158 . ПМИД   25991656 .
  158. ^ Перейти обратно: а б с д Петерсен CL, Херли LM (октябрь 2017 г.). «В контексте: связь слуховой обработки с цепями социального поведения в мозге позвоночных» . Интегративная и сравнительная биология . 57 (4): 865–877. дои : 10.1093/icb/icx055 . ПМК   6251620 . ПМИД   28985384 .
  159. ^ Лоер CM, Кеньон CJ (декабрь 1993 г.). «Мутанты с дефицитом серотонина и брачное поведение самцов нематоды Caenorhabditis elegans» . Журнал неврологии . 13 (12): 5407–5417. doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-12-05407.1993 . ПМК   6576401 . ПМИД   8254383 .
  160. ^ Липтон Дж., Климанн Г., Гош Р., Линтс Р., Эммонс С.В. (август 2004 г.). «Поиск партнера у Caenorhabditis elegans: генетическая модель полового влечения у простого беспозвоночного» . Журнал неврологии . 24 (34): 7427–7434. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1746-04.2004 . ПМК   6729642 . ПМИД   15329389 .
  161. ^ Перейти обратно: а б Мураками Х., Мураками С. (август 2007 г.). «Рецепторы серотонина антагонистически модулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans» . Стареющая клетка . 6 (4): 483–488. дои : 10.1111/j.1474-9726.2007.00303.x . ПМИД   17559503 . S2CID   8345654 .
  162. ^ Каплан Д.Д., Циммерманн Г., Суяма К., Мейер Т., Скотт MP (июль 2008 г.). «ГТФаза семейства нуклеостеминов, NS3, действует в серотонинергических нейронах, регулируя передачу сигналов инсулина и контролируя размер тела» . Гены и развитие . 22 (14): 1877–1893. дои : 10.1101/gad.1670508 . ПМЦ   2492735 . ПМИД   18628395 .
  163. ^ Руауд А.Ф., Thummel CS (июль 2008 г.). «Серотонин и инсулиновая сигнализация объединяются, чтобы контролировать рост дрозофилы» . Гены и развитие . 22 (14): 1851–1855. дои : 10.1101/gad.1700708 . ПМЦ   2735276 . ПМИД   18628391 .
  164. ^ Дэвидсон С., Проконов Д., Талер М., Мааян Р., Харелл Д., Гил-Ад И. и др. (февраль 2009 г.). «Влияние воздействия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина внутриутробно на рост плода: потенциальная роль осей IGF-I и HPA» . Педиатрические исследования . 65 (2): 236–241. дои : 10.1203/PDR.0b013e318193594a . ПМИД   19262294 .
  165. ^ Бен Арус Дж., Лаффон С., Шатене Д. (октябрь 2009 г.). Брезина В. (ред.). «Молекулярные и сенсорные основы пищевого поведения двух состояний C. elegans» . ПЛОС ОДИН . 4 (10): е7584. Бибкод : 2009PLoSO...4.7584B . дои : 10.1371/journal.pone.0007584 . ПМК   2762077 . ПМИД   19851507 .
  166. ^ Сзе Ю., Виктор М., Лоер С., Ши Ю., Рувкун Г. (февраль 2000 г.). «Дефекты пищевой и метаболической передачи сигналов у мутанта Caenorhabditis elegans, синтезирующего серотонин». Природа . 403 (6769): 560–564. Бибкод : 2000Natur.403..560S . дои : 10.1038/35000609 . ПМИД   10676966 . S2CID   4394553 .
  167. ^ Мураками Х., Бессингер К., Хеллманн Дж., Мураками С. (июль 2008 г.). «Манипулирование сигналом серотонина подавляет раннюю фазу поведенческого старения у Caenorhabditis elegans». Нейробиология старения . 29 (7): 1093–1100. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2007.01.013 . ПМИД   17336425 . S2CID   37671716 .
  168. ^ Коте Ф., Тевено Э., Флиньи С., Фромс Ю., Дармон М., Рипош М.А. и др. (ноябрь 2003 г.). «Нарушение ненейронального гена tph1 демонстрирует важность периферического серотонина в сердечной функции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (23): 13525–13530. Бибкод : 2003PNAS..10013525C . дои : 10.1073/pnas.2233056100 . ПМЦ   263847 . ПМИД   14597720 .
  169. ^ Аларкон Дж., Сид Э., Лилло Л., Сеспедеса К., Агила С., Альдерете Дж.Б. (2008). «Биотрансформация производных индола мицелиальными культурами» . Zeitschrift Fur Naturforschung. C, Журнал биологических наук . 63 (1–2): 82–84. дои : 10.1515/znc-2008-1-215 . ПМИД   18386493 . S2CID   29472174 .
  170. ^ Sismaet HJ, Goluch ED (June 2018). "Electrochemical Probes of Microbial Community Behavior". Annual Review of Analytical Chemistry. 11 (1). Annual Reviews: 441–461. Bibcode:2018ARAC...11..441S. doi:10.1146/annurev-anchem-061417-125627. PMID 29490192. S2CID 3632265. p. 449: Table 1     The respective potential peaks for various electroactive biomolecules that are produced or consumed by microbes reported in the literaturea... Серотонин | Оксид индия и олова | +0,67 | 66
  171. ^ Henson JM, Butler MJ, Day AW (1999). "THE DARK SIDE OF THE MYCELIUM: Melanins of Phytopathogenic Fungi". Annual Review of Phytopathology. 37 (1). Annual Reviews: 447–471. doi:10.1146/annurev.phyto.37.1.447. PMID 11701831.
  172. ^ Anthony M (December 1984). "Serotonin antagonists". Australian and New Zealand Journal of Medicine. 14 (6): 888–895. doi:10.1111/j.1445-5994.1984.tb03802.x. PMID 6398056. S2CID 28327178.
  173. ^ Erspamer V (December 1954). "Pharmacology of indole-alkylamines". Pharmacological Reviews. 6 (4): 425–487. PMID 13236482.
  174. ^ Negri L (2006). "[Vittorio Erspamer (1909-1999)]". Medicina Nei Secoli. 18 (1): 97–113. PMID 17526278.
  175. ^ Rapport MM, Green AA, Page IH (December 1948). "Serum vasoconstrictor, serotonin; isolation and characterization". The Journal of Biological Chemistry. 176 (3): 1243–1251. doi:10.1016/S0021-9258(18)57137-4. PMID 18100415.
  176. ^ Feldberg W, Toh CC (February 1953). "Distribution of 5-hydroxytryptamine (serotonin, enteramine) in the wall of the digestive tract". The Journal of Physiology. 119 (2–3): 352–362. doi:10.1113/jphysiol.1953.sp004850. PMC 1392800. PMID 13035756.
  177. ^ SciFinder – Serotonin Substance Detail. Accessed (4 November 2012).[full citation needed]
  178. ^ Twarog BM, Page IH (October 1953). "Serotonin content of some mammalian tissues and urine and a method for its determination". The American Journal of Physiology. 175 (1): 157–161. doi:10.1152/ajplegacy.1953.175.1.157. PMID 13114371.
  179. ^ Page IH (July 1954). "Serotonin (5-hydroxytryptamine)". Physiological Reviews. 34 (3). American Physiological Society: 563–588. doi:10.1152/physrev.1954.34.3.563. PMID 13185755.

Further reading[edit]

External links[edit]

Wikimedia Commons has media related to Serotonin.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Serotonin&oldid=1228434242"
Arc.Ask3.Ru: конец оригинального документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 37D501DE7CA43BD0D63691EE3ACBDB5C__1718075820
URL1:https://en.wikipedia.org/wiki/Serotonin
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Serotonin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть, любые претензии не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, денежную единицу можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)