тревожный

Анксиогенное вещество – это вещество , или паникогенное вызывающее тревогу . Этот эффект отличается от анксиолитических средств, которые подавляют тревогу. Вместе эти категории психоактивных соединений можно назвать анксиотропными соединениями.

Экспериментальные исследования

Анксиогенные эффекты можно измерить, например, с помощью теста с дырочной доской на крысах и мышах. ^[1] В экспериментальных моделях используется ряд агентов, вызывающих тревогу (анксиогены) или панику (паникогены).

Механизмы действия

Анксиогенные вещества обычно действуют путем воздействия на уровни нейротрансмиттеров, таких как дофамин , адреналин , гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), норадреналин (НЭ) и серотонин в центральной нервной системе (ЦНС). Некоторые вещества могут изменять функционирование оси HPA , нейроэндокринной системы, которая опосредует реакцию на стресс, дисфункция которой связана с тревожными и паническими расстройствами. ^[2]

Некоторые вещества, такие как кофеин ^[3] и лактат натрия , ^[4] в основном сообщается, что они оказывают анксиогенное действие только в том случае, если их употребляют или принимают люди с ранее существовавшими тревожными или паническими расстройствами.

Анксиогенные вещества

Психоактивные вещества

Психоактивное вещество — это вещество, которое изменяет функционирование нервной системы, вызывая изменения в познании и поведении, и включает обычно потребляемые вещества, такие как кофеин и никотин. Хотя это обычно не является желаемым ответом, некоторые из этих соединений могут иметь анксиогенные побочные эффекты.

Кофеин

Кофеин, содержащийся в чае и кофе, действует как антагонист аденозиновых рецепторов. Аденозиновые рецепторы, помимо других функций, участвуют в регуляции настроения, при этом его антагонисты связаны с общими анксиогенными эффектами, а также специфическими рецепторами, такими как А _2А. рецептор расстройства. ^[5]

Однако исследования показывают, что для того, чтобы кофеин имел заметный анксиогенный эффект при употреблении, у человека должно быть уже существующее тревожное или паническое расстройство, а также потребляться большое количество кофеина (5 чашек или более). ^[3]

Никотин

Никотин , содержащийся в табачных изделиях, связывается с никотиновыми рецепторами ацетилхолина (nACHR), которые могут влиять на функцию путей, связанных со стрессом мозга и тревогой, таких как серотонинергические или ГАМКергические пути. ^[6]

Хотя никотин обычно связан со снижением уровня тревоги, исследования на животных показали, что при более высоких дозировках никотин может оказывать анксиогенное действие по сравнению с его типичным анксиолитическим действием при более низких дозах. ^[7]

Адренергические агенты

Адренергические средства влияют на уровень норадреналина и адреналина в нервной системе. НЭ является нейромедиатором, связанным с регуляцией различных когнитивных функций, включая реакции на стресс, возбуждение, бдительность и тревогу.

Йохимбин является адренергическим агентом, который повышает уровень норадреналина путем ингибирования всасывания норадреналина путем блокирования рецепторов норадренергических нейронов. Исследования показывают, что это может привести к легкому тревожному состоянию или усугубить панику, тревогу и связанные с ними симптомы у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. ^[8]

Серотонинергические агенты

Серотонинергические агенты влияют на пути нейротрансмиссии, в которых участвует серотонин, нейротрансмиттер, связанный с регуляцией настроения. Агонисты серотонина могут связываться с рецепторами серотонина и активировать их, повышая уровень серотонина в ЦНС и, как следствие, увеличивая вероятность поведения, связанного с тревогой. ^[9] Исследования подтверждают результирующий анксиогенный эффект таких агентов, как LY-293,284 и mCPP. ^[9] в ЦНС.

Антибиотики

Фторхинолоны (FQ), такие как ципрофлоксацин , левофлоксацин и моксифлоксацин , представляют собой тип антибиотиков, которые связаны с повышенным уровнем тревоги и панических атак. ^[10] психотические симптомы, ^[11] и депрессия ^[10]^[11] как у мышей, так и у людей, при этом неблагоприятные нервно-психические реакции наблюдаются у 1–4,4% пациентов в диапазоне от легких до более тяжелых случаев. ^[11] Однако некоторые из этих эффектов могут быть устранены путем прекращения приема антибиотиков пациентом, а не путем терапевтического воздействия. ^[11]

Однако механизм этого действия не ясен, ^[11] при этом некоторые исследователи предполагают, что FQ могут действовать как антагонисты ГАМК-А с низким сродством, ^[12] и другие, утверждающие, что его взаимодействие с рецепторами N-метил-D-аспартата (NMDA), которые связаны со страхом, тревогой и депрессией, могут быть ответственны за анксиогенные эффекты. ^[13]

лактат натрия

лактат натрия, Доказано, что вводимый внутривенно, вызывает приступы паники у людей с паническим расстройством, но не у людей, не имеющих такого анамнеза. ^[4]

Разнообразный

Другие вещества, которые могут оказывать анксиогенное действие, включают:

углекислый газ (как карбоген ),
кокаин
замещенные амфетамины
Леводопа
метилфенидат
модафинил
Антагонисты ГАМК , такие как DMCM , FG-7142. ^[9] и ЗК-93426
психоактивные вещества, такие как ТГК и ЛСД, у восприимчивых людей
нейролептики / антагонисты дофамина, такие как экопипам и резерпин
холецистокинин (CCK) (особенно тетрапептидные и октапептидные фрагменты CCK-4 и CCK-8 )

Анксиолитические вещества

Анксиолитики оказывают эффект, противоположный анксиогенным веществам, поскольку они снижают уровень тревоги. Некоторые из них используются в психофармакотерапии в качестве антидепрессантов для лечения ряда психических заболеваний, включая различные типы тревожных расстройств, панических расстройств и депрессии. Типичные антидепрессанты, назначаемые сегодня в психиатрии, включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и бензодиазепины .

Хотя эти вещества обычно используются для снижения тревожности за счет воздействия на уровень нейротрансмиттеров, некоторые из них могут оказывать анксиогенное действие.

СИОЗС

СИОЗС — это широко назначаемый тип антидепрессантов, которые используются для лечения тревоги и депрессии в долгосрочной перспективе путем повышения уровня серотонина в ЦНС путем блокирования реабсорбции серотонина. Однако СИОЗС неэффективны при краткосрочном лечении острых приступов паники или острой тревоги.

Клинические исследования показывают, что СИОЗС могут иметь двухфазный ответ, при этом исследования показывают, что циталопрам может иметь немедленный анксиогенный эффект после одной дозы, но долгосрочный анксиолитический эффект после трех доз у мышей. ^[14] подтверждающие клинические данные о повышенной тревожности, предшествующей положительному эффекту от СИОЗС. Другие исследования показывают, что в низких дозах пароксетин вызывает у крыс анксиогенную реакцию. ^[15]

Бензодиазепины

Бензодиазепины представляют собой класс депрессантов, используемых для лечения тревожных расстройств, действуя как агонисты рецепторов ГАМК и влияя на уровни ГАМК в ЦНС.

Однако исследования показывают, что бензодиазепины могут вызывать тревогу в долгосрочной перспективе. ^[16] Различные бензодиазепины имеют разные эффекты, например β-CCM. ^[17] что связано с анксиогенным действием, в отличие от Ro 15-17888. ^[17]

См. также

Ссылки

^ Такеда Х., Цудзи М., Мацумия Т. (май 1998 г.). «Изменения в поведении при опускании головы в тесте с дырочной доской отражают тревожное и/или анксиолитическое состояние у мышей». Европейский журнал фармакологии . 350 (1): 21–9. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00223-4 . ПМИД 9683010 .
^ Юруэна, МФ; Эрор, Ф.; Клир, Эй Джей (2020). «Роль стресса в раннем возрасте в оси HPA и тревоге». Тревожные расстройства . Достижения экспериментальной медицины и биологии. стр. 141–153.
^ Jump up to: ^а ^б Штайнберг Ю, Чен А (2012). «Нейропептидная регуляция стресс-индуцированного поведения: идеи семейства CRF/урокортина». Справочник по нейроэндокринологии . Академическая пресса. стр. 355–375. ISBN 9780123750976 .
^ Jump up to: ^а ^б Эрик Холландер; Дафна Симеон (2003). Краткое руководство по тревожным расстройствам . Американский психиатрический паб. п. 1. ISBN 978-1-58562-080-7 . Проверено 13 мая 2012 г.
^ Калкер, Д.; Бибер, К.; Домшке, К.; Серхов, Т. (2019). «Роль аденозиновых рецепторов в расстройствах настроения и тревожных расстройствах». Журнал нейрохимии . 151 (1): 11–27. дои : 10.1111/jnc.14841 . ПМИД 31361031 .
^ Пиччотто, MR; Брунцелл, Д.Х.; Кальдароне, Би Джей (2002). «Влияние никотина и никотиновых рецепторов на тревогу и депрессию». НейроОтчет . 13 (9): 1097–1106. дои : 10.1097/00001756-200207020-00006 . ПМИД 12151749 .
^ Файт, ЮВ; Кенни, Пи Джей; Уагаззал, А.-М. (1998). «Бимодальная модуляция никотином тревоги в тесте социального взаимодействия: роль дорсального гиппокампа». Поведенческая нейронаука . 112 (6): 1423–1429. дои : 10.1037/0735-7044.112.6.1423 . ПМИД 9926824 .
^ Саутвик, С.М. (1993). «Аномальная норадренергическая функция при посттравматическом стрессовом расстройстве». Архив общей психиатрии . 50 (4): 266–274. doi : 10.1001/archpsyc.1993.01820160036003 . PMID 8466387 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Абрамс, Дж. К.; Джонсон, Польша; Хэй-Шмидт, А.; Миккельсен, доктор юридических наук; Шекхар, А.; Лоури, Калифорния (2005). «Серотонинергические системы, связанные с поведением возбуждения и бдительности после приема анксиогенных препаратов». Нейронаука . 133 (4): 983–997. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.03.025 . ПМИД 15916857 .
^ Jump up to: ^а ^б Каур, К.; Файад, Р.; Саксена, А.; Фриззелл, Н.; Чанда, А.; Дас, С.; Чаттерджи, С.; Хегде, С.; Балига, М.С.; Понемоне, В.; Рорро, М.; Грин, Дж.; Эльрахеб, Ю.; Редд, Эй Джей; Биан, Дж.; Рестейно, Дж.; Норрис, LB; Куреши, З.П.; С любовью, БЛ; Брукставер, Б.; Георганопулос, П.; Сартор, О.; Райш, Д.В.; Рао, Г.; Лу, К.; Рэй, П.; Грушешки В.; Шульц, Р.; Аблин, Р.; Ноксон, В.; Беннетт, CL (2016). «Нейропсихиатрическая и митохондриальная токсичность, связанная с фторхинолонами: совместное исследование ученых и членов социальной сети». Поддержка сообщества J Oncol . 14 (2): 54–65. дои : 10.12788/jcso.0167 . ПМИД 26955658 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Петр, Вержбинский; Хубска, Дж.; Хенцлер, М.; Кучарский, Б.; Бис, Р.Р.; Марек, Кршистанек (2023). «Депрессивные и другие неблагоприятные эффекты фторхинолонов на ЦНС» . Фармацевтика . 16 (8): 1105. дои : 10.3390/ph16081105 . ПМЦ 10459424 . ПМИД 37631020 .
^ Томе, AM; Филипе, А. (2011). «Хинолоны». Безопасность лекарств . 34 (6): 465–488. дои : 10.2165/11587280-000000000-00000 . ПМИД 21585220 .
^ Баркус, Кристофер; Макхью, Стивен Б.; Шпренгель, Рольф; Сибург, Питер Х.; Роулинз, Дж. Николас П.; Баннерман, Дэвид М. (2010). «Гиппокампальные NMDA-рецепторы и тревога: на стыке познания и эмоций» . Европейский журнал фармакологии . 626 (1): 49–56. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.10.014 . ISSN 0014-2999 . ПМК 2824088 . ПМИД 19836379 .
^ Момберо, К.; Гур, ТЛ; Онксен, Дж.; Бленди, JA (2009). «Дифференциальные эффекты острого и повторного применения циталопрама на мышиных моделях тревоги и депрессии» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 13 (3): 321. дои : 10.1017/s1461145709990630 . ПМЦ 3646514 . ПМИД 20003619 .
^ Санчес, К.; Мейер, Э. (1997). «Поведенческие профили СИОЗС на животных моделях депрессии, тревоги и агрессии». Психофармакология . 129 (3): 197–205. дои : 10.1007/s002130050181 . ПМИД 9084057 .
^ Галантер, Марк (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический издательский учебник по лечению наркозависимости (Учебник американской психиатрической прессы по лечению наркозависимости) (4-е изд.). Американское психиатрическое издательство, Inc., с. 197. ISBN 978-1-58562-276-4 .
^ Jump up to: ^а ^б де Карвалью, LP; Грекш, Г.; Шапутье, Г.; Россье, Дж. (1983). «Анксиогенные и неанксиогенные антагонисты бензодиазепина». Природа . 301 (5895): 64–66. Бибкод : 1983Natur.301...64D . дои : 10.1038/301064a0 . ПМИД 6296684 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с анксиогеникой, на Викискладе?

[pmid9683010-1] Такеда Х., Цудзи М., Мацумия Т. (май 1998 г.). «Изменения в поведении при опускании головы в тесте с дырочной доской отражают тревожное и/или анксиолитическое состояние у мышей». Европейский журнал фармакологии . 350 (1): 21–9. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00223-4 . ПМИД 9683010 .

[2] Юруэна, МФ; Эрор, Ф.; Клир, Эй Джей (2020). «Роль стресса в раннем возрасте в оси HPA и тревоге». Тревожные расстройства . Достижения экспериментальной медицины и биологии. стр. 141–153.

[StzainbergChen2012-3] Jump up to: ^а ^б Штайнберг Ю, Чен А (2012). «Нейропептидная регуляция стресс-индуцированного поведения: идеи семейства CRF/урокортина». Справочник по нейроэндокринологии . Академическая пресса. стр. 355–375. ISBN 9780123750976 .

[HollanderSimeon2003-4] Jump up to: ^а ^б Эрик Холландер; Дафна Симеон (2003). Краткое руководство по тревожным расстройствам . Американский психиатрический паб. п. 1. ISBN 978-1-58562-080-7 . Проверено 13 мая 2012 г.

[5] Калкер, Д.; Бибер, К.; Домшке, К.; Серхов, Т. (2019). «Роль аденозиновых рецепторов в расстройствах настроения и тревожных расстройствах». Журнал нейрохимии . 151 (1): 11–27. дои : 10.1111/jnc.14841 . ПМИД 31361031 .

[6] Пиччотто, MR; Брунцелл, Д.Х.; Кальдароне, Би Джей (2002). «Влияние никотина и никотиновых рецепторов на тревогу и депрессию». НейроОтчет . 13 (9): 1097–1106. дои : 10.1097/00001756-200207020-00006 . ПМИД 12151749 .

[7] Файт, ЮВ; Кенни, Пи Джей; Уагаззал, А.-М. (1998). «Бимодальная модуляция никотином тревоги в тесте социального взаимодействия: роль дорсального гиппокампа». Поведенческая нейронаука . 112 (6): 1423–1429. дои : 10.1037/0735-7044.112.6.1423 . ПМИД 9926824 .

[8] Саутвик, С.М. (1993). «Аномальная норадренергическая функция при посттравматическом стрессовом расстройстве». Архив общей психиатрии . 50 (4): 266–274. doi : 10.1001/archpsyc.1993.01820160036003 . PMID 8466387 .

[AbramsJohnson2005-9] Jump up to: ^а ^б ^с Абрамс, Дж. К.; Джонсон, Польша; Хэй-Шмидт, А.; Миккельсен, доктор юридических наук; Шекхар, А.; Лоури, Калифорния (2005). «Серотонинергические системы, связанные с поведением возбуждения и бдительности после приема анксиогенных препаратов». Нейронаука . 133 (4): 983–997. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.03.025 . ПМИД 15916857 .

[kaur2016-10] Jump up to: ^а ^б Каур, К.; Файад, Р.; Саксена, А.; Фриззелл, Н.; Чанда, А.; Дас, С.; Чаттерджи, С.; Хегде, С.; Балига, М.С.; Понемоне, В.; Рорро, М.; Грин, Дж.; Эльрахеб, Ю.; Редд, Эй Джей; Биан, Дж.; Рестейно, Дж.; Норрис, LB; Куреши, З.П.; С любовью, БЛ; Брукставер, Б.; Георганопулос, П.; Сартор, О.; Райш, Д.В.; Рао, Г.; Лу, К.; Рэй, П.; Грушешки В.; Шульц, Р.; Аблин, Р.; Ноксон, В.; Беннетт, CL (2016). «Нейропсихиатрическая и митохондриальная токсичность, связанная с фторхинолонами: совместное исследование ученых и членов социальной сети». Поддержка сообщества J Oncol . 14 (2): 54–65. дои : 10.12788/jcso.0167 . ПМИД 26955658 .

[PiotrHubska2023-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Петр, Вержбинский; Хубска, Дж.; Хенцлер, М.; Кучарский, Б.; Бис, Р.Р.; Марек, Кршистанек (2023). «Депрессивные и другие неблагоприятные эффекты фторхинолонов на ЦНС» . Фармацевтика . 16 (8): 1105. дои : 10.3390/ph16081105 . ПМЦ 10459424 . ПМИД 37631020 .

[12] Томе, AM; Филипе, А. (2011). «Хинолоны». Безопасность лекарств . 34 (6): 465–488. дои : 10.2165/11587280-000000000-00000 . ПМИД 21585220 .

[13] Баркус, Кристофер; Макхью, Стивен Б.; Шпренгель, Рольф; Сибург, Питер Х.; Роулинз, Дж. Николас П.; Баннерман, Дэвид М. (2010). «Гиппокампальные NMDA-рецепторы и тревога: на стыке познания и эмоций» . Европейский журнал фармакологии . 626 (1): 49–56. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.10.014 . ISSN 0014-2999 . ПМК 2824088 . ПМИД 19836379 .

[14] Момберо, К.; Гур, ТЛ; Онксен, Дж.; Бленди, JA (2009). «Дифференциальные эффекты острого и повторного применения циталопрама на мышиных моделях тревоги и депрессии» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 13 (3): 321. дои : 10.1017/s1461145709990630 . ПМЦ 3646514 . ПМИД 20003619 .

[15] Санчес, К.; Мейер, Э. (1997). «Поведенческие профили СИОЗС на животных моделях депрессии, тревоги и агрессии». Психофармакология . 129 (3): 197–205. дои : 10.1007/s002130050181 . ПМИД 9084057 .

[16] Галантер, Марк (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический издательский учебник по лечению наркозависимости (Учебник американской психиатрической прессы по лечению наркозависимости) (4-е изд.). Американское психиатрическое издательство, Inc., с. 197. ISBN 978-1-58562-276-4 .

[deCarvalho1983-17] Jump up to: ^а ^б де Карвалью, LP; Грекш, Г.; Шапутье, Г.; Россье, Дж. (1983). «Анксиогенные и неанксиогенные антагонисты бензодиазепина». Природа . 301 (5895): 64–66. Бибкод : 1983Natur.301...64D . дои : 10.1038/301064a0 . ПМИД 6296684 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]