✖


Jump to content

Аденозиновый А 2А рецептор

АДОРА2А
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ADORA2A , аденозиновый рецептор A2a, A2aR, ADORA2, RDC8
Внешние идентификаторы Опустить : 102776 ; МГИ : 99402 ; Гомологен : 20166 ; Генные карты : ADORA2A ; ОМА : ADORA2A — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

135

11540

Вместе

ENSG00000128271

ЭНСМУСГ00000020178

ЮниПрот

P29274

Q60613

RefSeq (мРНК)

НМ_000675
НМ_001278497
НМ_001278498
НМ_001278499
НМ_001278500

НМ_009630
НМ_001331095
НМ_001331096

RefSeq (белок)

НП_000666
НП_001265426
НП_001265427
НП_001265428
НП_001265429

НП_001318024
НП_001318025
НП_033760

Местоположение (UCSC) Чр 22: 24.42 – 24.44 Мб Чр 10: 75,15 – 75,17 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Аденозиновый A2A кодирующий его рецептор , также известный как ADORA2A , представляет собой аденозиновый рецептор и также обозначает ген человека . [5] [6]

Структура

[ редактировать ]

Этот белок является членом семейства рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), которые обладают семью трансмембранными альфа-спиралями , а также внеклеточным N-концом и внутриклеточным С-концом. Кроме того, на внутриклеточной стороне, рядом с мембраной, расположена небольшая альфа-спираль, часто называемая спиралью 8 (H8). Кристаллографическая бета структура аденозинового рецептора А 2А обнаруживает карман связывания лиганда , отличный от структуры других структурно детерминированных GPCR (т.е. -2-адренергического рецептора и родопсина ). [7] Ниже этого первичного ( ортостерического ) кармана связывания находится вторичный ( аллостерический ) карман связывания. Кристаллическая структура A 2A , связанного с антагонистом ZM241385 (код PDB: 4EIY), показала, что ион натрия может быть обнаружен в этом месте белка, что дало ему название «карман связывания ионов натрия». [8]

Гетеромеры

[ редактировать ]

Действие рецептора А 2А осложняется тем фактом, что в мозге обнаружено множество функциональных гетеромеров, состоящих из смеси субъединиц А 2А с субъединицами других несвязанных с G-белком рецепторов, что еще больше усложняет задачу. роль аденозина в модуляции активности нейронов. Гетеромеры, состоящие из аденозина А 1 /А 2А , [9] [10] Дофамин Д 2 /А 2А [11] и Д 3 /А 2А , [12] глутамат mGluR 5 /A 2A [13] и каннабиноид CB 1 /A 2A [14] наблюдались все, а также гетеротримеры CB 1 /A 2A /D 2 , [15] а функциональное значение и эндогенная роль этих гибридных рецепторов еще только начинают раскрываться. [16] [17] [18]

Роль рецептора в иммуномодуляции в контексте рака позволяет предположить, что он является важной молекулой иммунного контрольного пункта . [19]

Функция

[ редактировать ]

Ген кодирует белок, который является одним из нескольких подтипов рецепторов аденозина . Активность кодируемого белка, члена семейства рецепторов, связанных с G-белком , опосредуется G-белками , которые активируют аденилатциклазу , которая индуцирует синтез внутриклеточного цАМФ . Рецептор A2A во связывается с белком Gs внутриклеточном сайте рецептора. Белок G ; состоит из трех субъединиц G s α, G s β и G s γ. Кристаллическая структура рецептора A 2A, связанного с агонистом NECA и миметиком G-белка, была опубликована в 2016 году ( код PDB : 5g53). [20]

Кодируемый белок (рецептор А2А ) широко распространен в базальных ганглиях , сосудистой системе , Т-лимфоцитах и ​​тромбоцитах и ​​является основной мишенью кофеина , который является конкурентным антагонистом этого белка. [21]

Физиологическая роль

[ редактировать ]

и А1 А2А регулируют Считается, что рецепторы потребность миокарда в кислороде и усиливают коронарное кровообращение за счет вазодилатации . Кроме того, рецептор А2А может подавлять иммунные клетки , тем самым защищая ткани от воспаления . [22]

Рецептор А2А . также экспрессируется в мозге, где он играет важную роль в регуляции высвобождения глутамата и дофамина, что делает его потенциальной терапевтической мишенью для лечения таких состояний, как бессонница, боль, депрессия и болезнь Паркинсона [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29]

Лиганды

[ редактировать ]

ряд селективных лигандов A 2A . Был разработан [30] с несколькими возможными терапевтическими применениями. [31]

Более ранние исследования функции аденозиновых рецепторов и неселективных антагонистов аденозиновых рецепторов, таких как аминофиллин , были сосредоточены в основном на роли аденозиновых рецепторов в сердце и привели к нескольким рандомизированным контролируемым исследованиям с использованием этих антагонистов рецепторов для лечения брадиасистолической остановки сердца . [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38]

Однако разработка более селективных лигандов А 2А привела к другим применениям, при этом наиболее важным направлением исследований в настоящее время является потенциальная терапевтическая роль антагонистов А 2А в лечении болезни Паркинсона . [39] [40] [41] [42]

Агонисты

[ редактировать ]

Антагонисты

[ редактировать ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что аденозиновый рецептор A2A взаимодействует с дофаминовым рецептором D2 . [54] В результате аденозиновый рецептор A2A снижает активность рецепторов дофамина D2.

В иммунотерапии рака

[ редактировать ]

Также было показано, что аденозиновый рецептор A2A играет регуляторную роль в адаптивной иммунной системе. В этой роли он действует аналогично рецепторам запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1) и цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белку-4 ( CTLA-4 ), а именно подавляет иммунологический ответ и предотвращает связанное с ним повреждение тканей. Внеклеточный аденозин собирается в ответ на клеточный стресс и разрушается в результате взаимодействия с HIF-1α, индуцированным гипоксией . [55] Обильный внеклеточный аденозин затем может связываться с рецептором A2A, что приводит к ответу, связанному с G s -белком, что приводит к накоплению внутриклеточного цАМФ, который действует в основном через протеинкиназу А, активируя ингибирующие цитокины, такие как трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β). ) и ингибирующие рецепторы (т.е. PD-1). [56] Взаимодействие с FOXP3 стимулирует CD4+ Т-клетки в регуляторные Т- рег- клетки, что дополнительно ингибирует иммунный ответ. [57]

Блокада A2AR предпринималась с различными целями, а именно с иммунотерапией рака . Хотя несколько антагонистов рецепторов A2A прошли клинические испытания для лечения болезни Паркинсона , блокада A2AR в контексте рака менее изучена. У мышей, получавших антагонисты A2AR, такие как ZM241385 (перечислен выше) или кофеин, наблюдалась значительная задержка роста опухоли из-за устойчивости Т-клеток к ингибированию. [55] Это еще раз подтверждается мышами с нокаутом A2AR, у которых наблюдается повышенное отторжение опухоли. Было показано, что ингибирование путей множественных контрольных точек имеет аддитивный эффект, о чем свидетельствует увеличение ответа при блокаде PD-1 и CTLA-4 с помощью моноклональных антител по сравнению с блокадой одного пути. Антогонист A2AR CPI-444 продемонстрировал это в сочетании с лечением анти-PD-L1 или анти-CTLA-4, поскольку он устранял опухоли почти у 90% обработанных мышей, включая восстановление иммунных ответов в моделях, которые не полностью реагировали на анти-PD-L1 или анти-CTLA-4. Монотерапия PD-L1 или анти-CTLA-4. Кроме того, рост опухоли полностью ингибировался, когда мышей с очищенными опухолями позднее подвергали повторной стимуляции, что указывает на то, что CPI-444 индуцирует системную противоопухолевую иммунную память. [58] Исследователи полагают, что блокада A2AR может еще больше повысить эффективность такого лечения. [56] Наконец, ингибирование A2AR посредством фармакологического или генетического воздействия в Т-клетках химерного антигенного рецептора (CAR) дает многообещающие результаты. Было показано, что блокада A2AR в этом случае увеличивает клиренс опухоли посредством терапии CAR Т-клетками у мышей. [59] Нацеливание на рецептор A2A является привлекательным вариантом лечения различных видов рака, особенно с учетом терапевтического успеха блокады других путей контрольных точек, таких как PD-1 и CTLA-4.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000128271 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000020178 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Либерт Ф., Парментье М., Лефорт А., Динсарт С., Ван Санде Дж., Маенхаут С. и др. (май 1989 г.). «Селективная амплификация и клонирование четырех новых членов семейства рецепторов, связанных с G-белком». Наука . 244 (4904): 569–72. Бибкод : 1989Sci...244..569L . дои : 10.1126/science.2541503 . ПМИД   2541503 .
  6. ^ Либерт Ф, Пассаж Э, Парментье М, Симонс МЮ, Вассарт Г, Маттей МГ (сентябрь 1991 г.). «Хромосомное картирование аденозиновых рецепторов А1 и А2, VIP-рецептора и нового подтипа рецептора серотонина». Геномика . 11 (1): 225–7. дои : 10.1016/0888-7543(91)90125-X . ПМИД   1662665 .
  7. ^ PDB : 3EML ; Яакола В.П., Гриффит М.Т., Хансон М.А., Черезов В., Чиен Э.Ю., Лейн Дж.Р. и др. (ноябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура размером 2,6 ангстрем человеческого аденозинового рецептора A2A, связанного с антагонистом» . Наука . 322 (5905): 1211–7. Бибкод : 2008Sci...322.1211J . дои : 10.1126/science.1164772 . ПМК   2586971 . ПМИД   18832607 .
  8. ^ Лю В., Чун Э., Томпсон А.А., Чубуков П., Сюй Ф., Катритч В. и др. (июль 2012 г.). «Структурные основы аллостерической регуляции GPCR ионами натрия» . Наука . 337 (6091): 232–6. Бибкод : 2012Sci...337..232L . дои : 10.1126/science.1219218 . ПМК   3399762 . ПМИД   22798613 .
  9. ^ Сируэла Ф., Касадо В., Родригес Р.Х., Лухан Р., Бургеньо Х., Каналс М. и др. (февраль 2006 г.). «Пресинаптический контроль стриарной глутаматергической нейротрансмиссии с помощью гетеромеров аденозиновых рецепторов A1-A2A» . Журнал неврологии . 26 (7): 2080–7. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3574-05.2006 . ПМК   6674939 . ПМИД   16481441 .
  10. ^ Ферре С., Сируэла Ф., Борич Дж., Солинас М., Куарта Д., Антониу К. и др. (январь 2008 г.). «Гетемереры аденозиновых рецепторов A1-A2A: новые мишени для кофеина в мозге» . Границы бионауки . 13 (13): 2391–9. дои : 10.2741/2852 . ПМИД   17981720 .
  11. ^ Фуксе К., Ферре С., Каналс М., Торвинен М., Терасмаа А., Марчеллино Д. и др. (2005). «Комплексы гетеромерных рецепторов аденозина A2A и дофамина D2 и их функции». Журнал молекулярной нейронауки . 26 (2–3): 209–20. дои : 10.1385/JMN:26:2-3:209 . ПМИД   16012194 . S2CID   427930 .
  12. ^ Торвинен М., Марчеллино Д., Каналс М., Агнати Л.Ф., Луис К., Франко Р., Фуксе К. (февраль 2005 г.). «Взаимодействие аденозинового рецептора A2A и дофаминового рецептора D3: свидетельства существования функциональных гетеромерных комплексов A2A/D3». Молекулярная фармакология . 67 (2): 400–7. дои : 10.1124/моль.104.003376 . ПМИД   15539641 . S2CID   24475855 .
  13. ^ Зезула Дж., Фрейссмут М. (март 2008 г.). «Рецептор A(2A)-аденозина: GPCR с уникальными свойствами?» . Британский журнал фармакологии . 153 Приложение 1 (С1): С184-90. дои : 10.1038/sj.bjp.0707674 . ПМК   2268059 . ПМИД   18246094 .
  14. ^ Ферре С., Голдберг С.Р., Луис С., Франко Р. (2009). «В поисках роли гетеромеров каннабиноидных рецепторов в функции полосатого тела» . Нейрофармакология . 56 (Приложение 1): 226–34. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.076 . ПМЦ   2635338 . ПМИД   18691604 .
  15. ^ Марселлино Д., Карриба П., Филип М., Боргквист А., Франковска М., Беллидо И. и др. (апрель 2008 г.). «Антагонистические взаимодействия каннабиноида CB1/дофаминового D2-рецептора в гетеромерах полосатого тела CB1/D2. Комбинированный нейрохимический и поведенческий анализ». Нейрофармакология . 54 (5): 815–23. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.12.011 . ПМИД   18262573 . S2CID   195685369 .
  16. ^ Ферре С., Сируэла Ф., Кирос С., Лухан Р., Пополи П., Кунья Р.А. и др. (ноябрь 2007 г.). «Гетемеры аденозиновых рецепторов и их интегративная роль в функции полосатого тела» . Научный мировой журнал . 7 : 74–85. дои : 10.1100/tsw.2007.211 . ПМК   5901194 . ПМИД   17982579 .
  17. ^ Вардас Дж. (май 2008 г.). «Потенциальная роль аденозиновых рецепторов А2А в лечении шизофрении» . Границы бионауки . 13 (13): 4071–96. дои : 10.2741/2995 . ПМИД   18508501 .
  18. ^ Симола Н., Морелли М., Пинна А. (2008). «Антагонисты аденозиновых рецепторов A2A и болезнь Паркинсона: современное состояние и будущие направления». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (15): 1475–89. дои : 10.2174/138161208784480072 . ПМИД   18537671 .
  19. ^ Чекич С., Линден Дж. (декабрь 2014 г.). «Аденозиновые рецепторы А2А по своей природе регулируют CD8+ Т-клетки в микроокружении опухоли» . Исследования рака . 74 (24): 7239–49. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-13-3581 . ПМЦ   4459794 . ПМИД   25341542 .
  20. ^ Карпентер Б., Неме Р., Уорн Т., Лесли А.Г., Тейт К.Г. (август 2016 г.). «Структура аденозинового рецептора A (2A), связанного с сконструированным G-белком» . Природа . 536 (7614): 104–7. Бибкод : 2016Natur.536..104C . дои : 10.1038/nature18966 . ПМЦ   4979997 . ПМИД   27462812 .
  21. ^ «Ген Энтрез: аденозиновый рецептор ADORA2A A2A» .
  22. ^ Охта А, Ситковский М (2001). «Роль связанных с G-белком аденозиновых рецепторов в подавлении воспаления и защите от повреждения тканей» . Природа . 414 (6866): 916–20. Бибкод : 2001Natur.414..916O . дои : 10.1038/414916a . ПМИД   11780065 . S2CID   4386419 .
  23. ^ Взломайте SP, Christie MJ (2003). «Адаптация передачи сигналов аденозина при лекарственной зависимости: терапевтические последствия». Критические обзоры по нейробиологии . 15 (3–4): 235–74. doi : 10.1615/CritRevNeurobiol.v15.i34.30 . ПМИД   15248812 .
  24. ^ Морелли М., Ди Паоло Т., Вардас Дж., Калон Ф., Сяо Д., Шварцшильд М.А. (декабрь 2007 г.). «Роль аденозиновых рецепторов A2A в паркинсонических двигательных нарушениях и двигательных осложнениях, вызванных l-ДОФА». Прогресс нейробиологии . 83 (5): 293–309. doi : 10.1016/j.pneurobio.2007.07.001 . ПМИД   17826884 . S2CID   27478825 .
  25. ^ Шиффманн С.Н., Фисоне Дж., Мореско Р., Кунья Р.А., Ферре С. (декабрь 2007 г.). «Аденозиновые рецепторы А2А и физиология базальных ганглиев» . Прогресс нейробиологии . 83 (5): 277–92. doi : 10.1016/j.pneurobio.2007.05.001 . ПМК   2148496 . ПМИД   17646043 .
  26. ^ Ферре С., Даймонд И., Голдберг С.Р., Яо Л., Хурани С.М., Хуанг З.Л. и др. (декабрь 2007 г.). «Аденозиновые рецепторы А2А в вентральном полосатом теле, гипоталамусе и последствия ноцицептивной системы для наркозависимости, сна и боли» . Прогресс нейробиологии . 83 (5): 332–47. doi : 10.1016/j.pneurobio.2007.04.002 . ПМК   2141681 . ПМИД   17532111 .
  27. ^ Браун RM, Short JL (ноябрь 2008 г.). «Аденозиновые рецепторы А (2А) и их роль при наркозависимости». Журнал фармации и фармакологии . 60 (11): 1409–30. дои : 10.1211/jpp/60.11.0001 . ПМИД   18957161 .
  28. ^ Кунья Р.А., Ферре С., Вожуа Ж.М., Чен Ж.Ф. (2008). «Потенциальный терапевтический интерес аденозиновых рецепторов А2А при психических расстройствах» . Текущий фармацевтический дизайн . 14 (15): 1512–24. дои : 10.2174/138161208784480090 . ПМЦ   2423946 . ПМИД   18537674 .
  29. ^ Минготе С., Фонт Л., Фаррар А.М., Вонтелл Р., Уорден Л.Т., Стоппер К.М. и др. (сентябрь 2008 г.). «Аденозиновые А2А-рецепторы прилежащего ядра регулируют усилие, воздействуя на вентральный стриатопаллидный путь» . Журнал неврологии . 28 (36): 9037–46. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1525-08.2008 . ПМК   2806668 . ПМИД   18768698 .
  30. ^
    • Онджини Э, Монополи А, Каччари Б, Баральди П.Г. (2001). «Селективные антагонисты аденозиновых рецепторов А2А». Лекарство . 56 (1–2): 87–90. дои : 10.1016/S0014-827X(01)01024-2 . ПМИД   11347973 .
    • Баральди П.Г., Каччари Б., Романьоли Р., Спаллуто Г., Монополи А., Онгини Е. и др. (январь 2002 г.). «7-Замещенные 5-амино-2-(2-фурил)пиразоло[4,3-е]-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидины как антагонисты аденозиновых рецепторов А2А: исследование важности модификаций боковой цепи на активность и растворимость». Журнал медицинской химии . 45 (1): 115–26. дои : 10.1021/jm010924c . ПМИД   11754583 .
    • Баральди П.Г., Фруттароло Ф., Тебризи М.А., Прети Д., Романьоли Р., Эль-Кашеф Х. и др. (март 2003 г.). «Разработка, синтез и биологическая оценка C9- и C2-замещенных пиразоло[4,3-e]-1,2,4-триазоло[1,5-c]пиримидинов как новых антагонистов аденозиновых рецепторов A2A и A3». Журнал медицинской химии . 46 (7): 1229–41. дои : 10.1021/jm021023m . ПМИД   12646033 .
    • Вайс С.М., Бенвелл К., Клифф И.А., Гиллеспи Р.Дж., Найт А.Р., Лерпиньер Дж. и др. (декабрь 2003 г.). «Открытие нексантиновых антагонистов аденозиновых рецепторов A2A для лечения болезни Паркинсона». Неврология . 61 (11 Приложение 6): С101-6. дои : 10.1212/01.WNL.0000095581.20961.7D . ПМИД   14663021 . S2CID   12327094 .
    • Кристалли Дж., Ламбертуччи С., Таффи С., Виттори С., Вольпини Р. (2003). «Медицинская химия агонистов аденозиновых рецепторов А2А» . Актуальные темы медицинской химии . 3 (4): 387–401. дои : 10.2174/1568026033392282 . ПМИД   12570757 . Архивировано из оригинала 4 мая 2009 г. Проверено 02 октября 2018 г.
    • Каччари Б., Пасторин Г., Спаллуто Г. (2003). «Медицинская химия антагонистов аденозиновых рецепторов А2А» . Актуальные темы медицинской химии . 3 (4): 403–11. дои : 10.2174/1568026033392183 . ПМИД   12570758 . Архивировано из оригинала 4 мая 2009 г. Проверено 02 октября 2018 г.
    • Кристалли Дж., Каччари Б., Даль Бен Д., Ламбертуччи С., Моро С., Спаллуто Дж., Вольпини Р. (март 2007 г.). «Основные сведения о разработке агонистов и антагонистов аденозиновых рецепторов A (2A)». ХимМедХим . 2 (3): 260–81. дои : 10.1002/cmdc.200600193 . ПМИД   17177231 . S2CID   6973388 .
    • Динис С., Борхес Ф., Сантана Л., Уриарте Э., Оливейра Х.М., Гонсалвеш Дж., Фреско П. (2008). «Лиганды и терапевтические перспективы аденозиновых рецепторов А (2А)» . Текущий фармацевтический дизайн . 14 (17): 1698–722. дои : 10.2174/138161208784746842 . ПМИД   18673194 . Архивировано из оригинала 4 мая 2009 г. Проверено 02 октября 2018 г.
    • Кристалли Дж., Ламбертуччи С., Маруччи Дж., Вольпини Р., Даль Бен Д. (2008). «Аденозиновый рецептор A2A и его модуляторы: обзор лекарственного GPCR, а также анализ взаимосвязи структура-активность и требования к связыванию агонистов и антагонистов». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (15): 1525–52. дои : 10.2174/138161208784480081 . ПМИД   18537675 .
    • Гиллеспи Р.Дж., Адамс Д.Р., Беббингтон Д., Бенвелл К., Клифф И.А., Доусон К.Э. и др. (май 2008 г.). «Антагонисты аденозинового рецептора А2А человека. Часть 1: Открытие и синтез производных тиено[3,2-d]пиримидин-4-метанона». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (9): 2916–9. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.03.075 . ПМИД   18406614 .
    • Гиллеспи Р.Дж., Клифф И.А., Доусон К.Э., Дуриш К.Т., Гаур С., Джайлз П.Р. и др. (май 2008 г.). «Антагонисты аденозинового рецептора A2A человека. Часть 2: Разработка и синтез производных 4-арилтиено[3,2-d]пиримидина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (9): 2920–3. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.03.076 . ПМИД   18407496 .
    • Гиллеспи Р.Дж., Клифф И.А., Доусон К.Э., Дуриш К.Т., Гаур С., Джордан А.М. и др. (май 2008 г.). «Антагонисты аденозинового рецептора A2A человека. Часть 3: Разработка и синтез пиразоло[3,4-d]пиримидинов, пирроло[2,3-d]пиримидинов и 6-арилпуринов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (9): 2924–9. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.03.072 . ПМИД   18411049 .
  31. ^
  32. ^ Бертон Дж. Х., Масс М., Менегацци Дж. Дж., Йили Д. М. (август 1997 г.). «Аминофиллин как дополнение к стандартной расширенной сердечной поддержке при длительной остановке сердца». Анналы неотложной медицины . 30 (2): 154–8. дои : 10.1016/S0196-0644(97)70134-3 . ПМИД   9250637 .
  33. ^ Хури М.Ю., Мукарбель Г.В., Обейд М.Ю., Алам С.Е. (май 2001 г.). «Влияние аминофиллина на полную атриовентрикулярную блокаду с желудочковой асистолией после тупой травмы грудной клетки». Рана . 32 (4): 335–8. дои : 10.1016/S0020-1383(00)00222-9 . ПМИД   11325371 .
  34. ^ Мадер Т.Дж., Бертолет Б., Орнато Дж.П., Гаттерман Дж.М. (октябрь 2000 г.). «Аминофиллин в лечении атропинорезистентной брадиасистолии». Реанимация . 47 (2): 105–12. дои : 10.1016/S0300-9572(00)00234-3 . ПМИД   11008148 .
  35. ^ Мадер Т.Дж., Смитлайн Х.А., Дуркин Л., Скривер Г. (март 2003 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование внутривенного введения аминофиллина при резистентной к атропину внебольничной асистолической остановке сердца» . Академическая неотложная медицина . 10 (3): 192–7. дои : 10.1197/aemj.10.3.192 . ПМИД   12615581 .
  36. ^ Мадер Т.Дж., Гибсон П. (август 1997 г.). «Атагонизм к аденозиновым рецепторам при рефрактерной асистолической остановке сердца: результаты пилотного исследования на людях». Реанимация . 35 (1): 3–7. дои : 10.1016/S0300-9572(97)01097-6 . ПМИД   9259053 .
  37. ^ Перуанский М., Шамир М., Гершковиц Э., Дончин Ю. (июль 1998 г.). «Успешная реанимация с использованием аминофиллина при рефрактерной остановке сердца с асистолией». Реанимация . 38 (1): 39–41. дои : 10.1016/S0300-9572(98)00079-3 . ПМИД   9783508 .
  38. ^ Вискин С., Белхассен Б., Рот А., Райхер М., Авербух М., Шепс Д. и др. (февраль 1993 г.). «Аминофиллин при брадисистолической остановке сердца, рефрактерной к атропину и адреналину». Анналы внутренней медицины . 118 (4): 279–81. дои : 10.7326/0003-4819-118-4-199302150-00006 . ПМИД   8420445 . S2CID   44883687 .
  39. ^ Дженнер П. (декабрь 2003 г.). «Антагонисты A2A как новая недофаминергическая терапия двигательной дисфункции при БП». Неврология . 61 (11 Приложение 6): S32-8. дои : 10.1212/01.WNL.0000095209.59347.79 . ПМИД   14663007 . S2CID   28897242 .
  40. ^ Мори А., Синдо Т. (декабрь 2003 г.). «Модуляция ГАМКергической передачи в стриатопаллидной системе аденозиновыми рецепторами А2А: потенциальный механизм антипаркинсонических эффектов антагонистов А2А». Неврология . 61 (11 Приложение 6): S44-8. дои : 10.1212/01.WNL.0000095211.71092.A0 . ПМИД   14663009 . S2CID   26827799 .
  41. ^ Пинна А., Вардас Дж., Симола Н., Морелли М. (ноябрь 2005 г.). «Новые методы лечения болезни Паркинсона: антагонисты аденозиновых рецепторов A2A». Науки о жизни . 77 (26): 3259–67. дои : 10.1016/j.lfs.2005.04.029 . ПМИД   15979104 .
  42. ^ Келси Дж. Э., Ланжелье Н. А., Ориэл Б. С., Риди С. (январь 2009 г.). «Влияние системных, внутриполостных и интрапаллидальных инъекций кофеина и системных инъекций антагонистов А2А и А1 на шагание передней лапой у крыс с односторонним поражением 6-OHDA». Психофармакология . 201 (4): 529–39. дои : 10.1007/s00213-008-1319-0 . ПМИД   18791705 . S2CID   24159282 .
  43. ^ Jump up to: а б с д и Джейкобсон К.А., Гао З.Г. (март 2006 г.). «Аденозиновые рецепторы как терапевтические мишени» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 5 (3): 247–64. дои : 10.1038/nrd1983 . ПМЦ   3463109 . ПМИД   16518376 . в таблице 1 перечислены сходства
  44. ^ Ёнеяма Ф., Ямада Х., Сато К., Тайра Н. (март 1992 г.). «Вазодепрессорные механизмы 2-(1-октинил)-аденозина (YT-146), селективного агониста аденозиновых рецепторов А2, включают открытие чувствительных к глибенкламиду K+-каналов». Европейский журнал фармакологии . 213 (2): 199–204. дои : 10.1016/0014-2999(92)90682-Т . ПМИД   1521559 .
  45. ^ Амелия Т., Ван Вельдховен Дж.П., Фальсини М., Лю Р., Хейтман Л.Х., Ван Вестен Г.Дж., Сегала Э., Вердон Дж., Ченг Р.К., Кук Р.М., Ван Дер Эс Д., Айзерман А.П. (2021). «Кристаллическая структура и последующий дизайн лиганда нерибозидного частичного агониста, связанного с аденозиновым рецептором A 2A » . Журнал медицинской химии . 64 (7): 3827–3842. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c01856 . ПМЦ   8154574 . PMID   33764785 .
  46. ^ Болкато Дж., Паван М., Бассани Д., Стурлезе М., Моро С. (2022). «Рибозные и нерибозные агонисты аденозиновых рецепторов A2A: имеют ли они один и тот же механизм распознавания рецепторов?» . Биомедицины . 10 (2): 515. doi : 10.3390/biomedicines10020515 . ПМЦ   8962312 . ПМИД   35203724 .
  47. ^ Бурштейн С. (7 февраля 2015 г.). «Каннабидиол (КБД) и его аналоги: обзор их влияния на воспаление». Биоорганическая и медицинская химия . 23 (7): 1377–1385. дои : 10.1016/j.bmc.2015.01.059 . ПМИД   25703248 .
  48. ^ Дойл С.Э., Бреслин Ф.Дж., Ригер Дж.М., Биглхол А., Линч В.Дж. (август 2012 г.). «Влияние антагониста аденозиновых рецепторов A2A/A1 на мотивацию самостоятельного приема кокаина у крыс в зависимости от времени и пола» . Фармакология, биохимия и поведение . 102 (2): 257–63. дои : 10.1016/j.pbb.2012.05.001 . ПМЦ   3383440 . ПМИД   22579716 .
  49. ^ Касе Х., Аояма С., Ичимура М., Икеда К., Исии А., Канда Т. и др. (декабрь 2003 г.). «Прогресс в поисках терапевтических антагонистов A2A: селективный антагонист аденозиновых рецепторов A2A KW6002: исследования и разработки в направлении новой недофаминергической терапии болезни Паркинсона». Неврология . 61 (11 Приложение 6): S97-100. дои : 10.1212/01.WNL.0000095219.22086.31 . ПМИД   14663020 . S2CID   72084113 .
  50. ^ Мотт А.М., Нуньес Э.Дж., Коллинз Л.Е., Порт Р.Г., Синк К.С., Хоккемейер Дж. и др. (май 2009 г.). «Антагонист аденозина A2A MSX-3 обращает вспять влияние антагониста дофамина галоперидола на принятие решений, связанных с усилием, в процедуре затрат / выгод Т-образного лабиринта» . Психофармакология . 204 (1): 103–12. дои : 10.1007/s00213-008-1441-z . ПМЦ   2875244 . ПМИД   19132351 .
  51. ^ Ходжсон Р.А., Берторелли Р., Варти Г.Б., Лахович Дж.Е., Форлани А., Фреддуцци С. и др. (июль 2009 г.). «Характеристика мощных и высокоселективных антагонистов рецепторов А2А преладенанта и SCH 412348 [7-[2-[4-2,4-дифторфенил]-1-пиперазинил]этил]-2-(2-фуранил)-7H-пиразоло[ 4,3-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амин] на моделях двигательных расстройств и депрессии на грызунах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 330 (1): 294–303. дои : 10.1124/jpet.108.149617 . ПМИД   19332567 . S2CID   22033475 .
  52. ^ Пинна А., Фену С., Морелли М. (март 2001 г.). «Моторно-стимулирующие эффекты антагониста аденозиновых рецепторов A2A SCH 58261 не развивают толерантность после повторного лечения у крыс, пораженных 6-гидроксидофамином». Синапс . 39 (3): 233–8. doi : 10.1002/1098-2396(20010301)39:3<233::AID-SYN1004>3.0.CO;2-K . ПМИД   11284438 . S2CID   23370571 .
  53. ^ Роуз С., Джексон М.Дж., Смит Л.А., Стоквелл К., Джонсон Л., Карминати П., Дженнер П. (сентябрь 2006 г.). «Новый антагонист аденозиновых рецепторов A2a ST1535 усиливает действие пороговой дозы L-ДОФА у обыкновенных мартышек, обработанных MPTP». Европейский журнал фармакологии . 546 (1–3): 82–7. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.07.017 . ПМИД   16925991 .
  54. ^ Камия Т., Сайто О., Ёсиока К., Наката Х. (июнь 2003 г.). «Олигомеризация рецепторов аденозина A2A и дофамина D2 в живых клетках». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 306 (2): 544–9. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00991-4 . ПМИД   12804599 .
  55. ^ Jump up to: а б Ситковский М.В., Кьергаард Дж., Лукашев Д., Охта А. (октябрь 2008 г.). «Гипоксия-аденозинэргическая иммуносупрессия: защита опухоли Т-регуляторными клетками и гипоксия раковых тканей» . Клинические исследования рака . 14 (19): 5947–52. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0229 . ПМИД   18829471 .
  56. ^ Jump up to: а б Леоне Р.Д., Ло Ю.К., Пауэлл Дж.Д. (апрель 2015 г.). «Антагонисты A2aR: блокада контрольных точек нового поколения для иммунотерапии рака» . Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 13 : 265–72. дои : 10.1016/j.csbj.2015.03.008 . ПМЦ   4415113 . ПМИД   25941561 .
  57. ^ Пардолл Д.М. (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 12 (4): 252–64. дои : 10.1038/nrc3239 . ПМК   4856023 . ПМИД   22437870 .
  58. ^ Уиллингем С.Б. (октябрь 2018 г.). «Антагонизм A2AR с CPI-444 индуцирует противоопухолевые реакции и повышает эффективность анти-PD-(L)1 и анти-CTLA-4 в доклинических моделях». Рак Иммунол Рез . 6 (10): 1136–1149. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-18-0056 . ПМИД   30131376 .
  59. ^ Бивис П.А., Хендерсон М.А., Джуффрида Л., Миллс Дж.К., Сек К., Кросс Р.С. и др. (март 2017 г.). «Нацеливание на рецептор аденозина 2А повышает эффективность Т-клеток химерного антигенного рецептора» . Журнал клинических исследований . 127 (3): 929–941. дои : 10.1172/JCI89455 . ПМК   5330718 . ПМИД   28165340 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Adenosine_A2A_receptor&oldid=1227971316"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bb3dfe6d9f502f79d11a7262e158e7e8__1717865400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bb/e8/bb3dfe6d9f502f79d11a7262e158e7e8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Adenosine A2A receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)