5-НТ _5А рецептор

HTR5A
Идентификаторы
Псевдонимы	HTR5A , 5-HT5A, рецептор 5-HT5A, рецептор 5-гидрокситриптамина 5A
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 601305 ; МГИ : 96283 ; Гомологен : 22461 ; Генные карты : HTR5A ; ОМА : HTR5A – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	155,087,392 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	28,060,086 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cerebellar hemisphere; ; right hemisphere of cerebellum; ; prefrontal cortex; ; right frontal lobe; ; Brodmann area 9; ; anterior cingulate cortex; ; secondary oocyte; ; hypothalamus; ; nucleus accumbens; ; superior frontal gyrus;
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; intestinal villus; ; Ileal epithelium; ; zygote; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; choroid plexus of fourth ventricle; ; perirhinal cortex; ; entorhinal cortex; ; gastrula; ; primary visual cortex;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; G protein-coupled serotonin receptor activity; neurotransmitter receptor activity; serotonin binding;
Cellular component	integral component of membrane; perikaryon; plasma membrane; rough endoplasmic reticulum; Golgi apparatus; integral component of plasma membrane; membrane; dendrite; integral component of postsynaptic specialization membrane;
Biological process	G protein-coupled receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; brain development; response to estradiol; hippocampus development; cAMP-mediated signaling; signal transduction; adenylate cyclase-inhibiting serotonin receptor signaling pathway; chemical synaptic transmission;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3361
	15563
	ENSG00000157219
	ENSMUSG00000039106
	P47898
	P30966
	НМ_024012
	НМ_008314
	НП_076917
	НП_032340
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор 5А 5-гидрокситриптамина (серотонина) , также известный как HTR5A , представляет собой белок , который у человека кодируется HTR5A геном . ^[5]^[6] Агонисты и антагонисты 5-HT-рецепторов, а также ингибиторы захвата серотонина оказывают промнестическое (стимулирующее память) и/или антиамнестическое действие в различных условиях, а 5-HT-рецепторы также связаны с нервными изменениями.

Функция

Ген, описанный в этой записи, является членом семейства рецепторов 5-гидрокситриптамина и кодирует многопроходной мембранный белок, который действует как рецептор для 5-гидрокситриптамина и соединяется с G-белками , отрицательно влияя на уровни цАМФ через G _i и _Go . ^[7] Было показано, что этот белок частично функционирует за счет регуляции внутриклеточного кальция. ²⁺ мобилизация. ^[5] 5-НТ _{5А функционален в нативной системе экспрессии.}Было показано, что рецептор ^[8]

Было показано, что грызуны обладают двумя функциональными _{5-НТ 5} подтипами рецепторов _{: 5-НТ 5А} и 5-НТ _5В . ^[9] однако, хотя люди обладают геном, кодирующим подтип 5-HT _5B , его кодирующая последовательность прерывается стоп-кодонами, что делает ген нефункциональным, и поэтому _{5-HT 5A .} в человеческом мозге экспрессируется только подтип ^[10]

Он также, по-видимому, служит пресинаптическим ауторецептором серотонина. ^[11]

Клиническое значение

Нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) участвует в широком спектре психических заболеваний, а также оказывает сосудосуживающее и сосудорасширяющее действие. ^[5]

Селективные лиганды

коммерчески доступно несколько высокоселективных лигандов _{Для рецептора 5-НТ 5А} . Когда в научных исследованиях требуется селективная активация этого рецептора, неселективный агонист серотонинового рецептора 5-карбоксамидотриптамин может использоваться в сочетании с селективными антагонистами других мишеней (в основном 5-HT _1A , 5-HT _1B , 5-HT _1D) . и 5-НТ ₇ ). Исследования в этой области продолжаются. ^[12]^[13]

Агонисты

ЛСД:(+)-лизергиновая кислота . ^[14]^[15]
Лисурид – частичный агонист. ^[15]
5-СТ – полный агонист. ^[15]
Метилэргометрин – полный агонист. ^[15]
валереновая кислота – компонент валерианы Было показано, что _{– действует как частичный агонист 5НТ 5А} . ^[16]
Оланзапин – атипичный антипсихотик . ^[17]
Псилоцин ^[18]
Другой лиганд, который был недавно раскрыт, показан ниже и заявлен как селективный агонист 5-НТ _5А с K _i = 124 нМ. ^[19]

Антагонисты

АСП -5736 ^[20]^[21]
АС-2030680 ^[20]
АС-2674723 ^[20]
MS112 – селективный мощный антагонист. ^[15]
Латрепирдин (неселективный). ^[22]
Рисперидон – (неселективный), умеренное сродство 206 нМ.
СБ-699,551

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000157219 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039106 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтрез: рецептор 5А 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR5A» .
^ Рис С., ден Даас И., Фурд С., Гудсон С., Булл Д., Килпатрик Г., Ли М. (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика человеческого серотонинового рецептора 5-HT5A» . Письма ФЭБС . 355 (3): 242–246. дои : 10.1016/0014-5793(94)01209-1 . ПМИД 7988681 . S2CID 36425845 .
^ Франкен Б.Дж., Юрзак М., Ванхауве Дж.Ф., Люйтен В.Х., Лейсен Дж.Е. (ноябрь 1998 г.). «Человеческий рецептор 5-ht5A соединяется с белками Gi/Go и ингибирует аденилатциклазу в клетках HEK 293». Европейский журнал фармакологии . 361 (2–3): 299–309. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00744-4 . ПМИД 9865521 .
^ Гудфеллоу, Н.М., Бэйли К.Д., Ламбе Э.К. (апрель 2012 г.). «Нативный рецептор серотонина 5-HT (5A): электрофизиологическая характеристика в коре головного мозга грызунов и 5-HT (1A)-опосредованная компенсаторная пластичность у нокаутных мышей» . Журнал неврологии . 32 (17): 5804–5809. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4849-11.2012 . ПМК 4644074 . ПМИД 22539842 .
^ Маттес Х., Бошерт У., Амлайки Н., Граиль Р., Плассат Дж.Л., Мускателли Ф. и др. (март 1993 г.). «Мышиные 5-гидрокситриптамин5А и 5-гидрокситриптамин5В рецепторы определяют новое семейство рецепторов серотонина: клонирование, функциональная экспрессия и хромосомная локализация» . Молекулярная фармакология . 43 (3): 313–319. ПМИД 8450829 .
^ Нельсон Д.Л. (февраль 2004 г.). «5-НТ5-рецепторы». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 3 (1): 53–58. дои : 10.2174/1568007043482606 . ПМИД 14965244 .
^ Томас Д.Р., Соффин Э.М., Робертс С., Кью Дж.Н., де ла Флор Р.М., Доусон Л.А. и др. (сентябрь 2006 г.). «SB-699551-A (3-циклопентил-N-[2-(диметиламино)этил]-N-[(4'-{[(2-фенилэтил)амино]метил}-4-бифенил)метил]пропанамид дигидрохлорид) , новый селективный антагонист рецептора 5-ht5A, усиливает функцию нейронов 5-HT: доказательства роли ауторецептора рецептора 5-ht5A в мозге морских свинок». Нейрофармакология . 51 (3): 566–577. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.04.019 . ПМИД 16846620 . S2CID 543423 .
^ Весоловская А (2002). «В поисках селективных лигандов серотониновых рецепторов 5-HT5, 5-HT6 и 5-HT7» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 54 (4): 327–341. ПМИД 12523486 .
^ Петерс Ю., Любберс Т., Аланин А., Кольчевски С., Бласко Ф., Стюард Л. (январь 2008 г.). «Циклические гуанидины как лиганды двойных рецепторов 5-HT5A/5-HT7: оптимизация проникновения в мозг». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (1): 262–266. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.10.078 . ПМИД 18023344 .
^ Справочник RBI по классификации рецепторов и передаче сигналов, стр. 114 (1995) ISBN 0-9640548-1-7
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Чжан С., Чен Х., Чжан С., Ян Ю., Попов П., Лю Дж. и др. (июль 2022 г.). «Неактивные и активные государственные структуры создают селективные инструменты для человеческого рецептора 5-HT _5A » . Структурная и молекулярная биология природы . 29 (7): 677–687. дои : 10.1038/s41594-022-00796-6 . ПМК 9299520 . ПМИД 35835867 .
^ Дитц Б.М., Махади ГБ, Паули Г.Ф., Фарнсворт Н.Р. (август 2005 г.). «Экстракт валерианы и валереновая кислота являются частичными агонистами рецептора 5-HT5a in vitro» . Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 138 (2): 191–197. doi : 10.1016/j.molbrainres.2005.04.009 . ПМК 5805132 . ПМИД 15921820 .
^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Проверено 14 августа 2017 г.
^ Рэй Т.С. (февраль 2010 г.). «Психоделики и рецептором человека» . ПЛОС ОДИН . 5 (2): е9019. Бибкод : 2010PLoSO...5.9019R . дои : 10.1371/journal.pone.0009019 . ПМК 2814854 . ПМИД 20126400 .
^ US 6750221 , Гарсия-Ладона Ф.Дж., Сабо Л., Штайнер Г., Хофманн Х.П., «Использование 5-НТ5-лигандов в лечении нейродегенеративных и нейропсихиатрических нарушений», опубликовано 15 июня 2004 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ямадзаки М., Окабе М., Ямамото Н., Яримизу Дж., Харада К. (март 2015 г.). «Новые антагонисты рецептора 5-HT5A улучшают вызванный скополамином дефицит рабочей памяти у мышей и нарушения эталонной памяти у старых крыс» . Журнал фармакологических наук . 127 (3): 362–369. дои : 10.1016/j.jphs.2015.02.006 . ПМИД 25837935 .
^ Ямазаки М., Харада К., Ямамото Н., Яримизу Дж., Окабе М., Симада Т. и др. (октябрь 2014 г.). «ASP5736, новый антагонист рецептора 5-HT5A, улучшает положительные симптомы и когнитивные нарушения на животных моделях шизофрении» . Европейская нейропсихофармакология . 24 (10): 1698–1708. дои : 10.1016/j.euroneuro.2014.07.009 . ПМИД 25108314 .
^ Ву Дж, Ли Ц, Безпрозванный И (октябрь 2008 г.). «Оценка димебона в клеточной модели болезни Хантингтона» . Молекулярная нейродегенерация . 3 (1): 15. дои : 10.1186/1750-1326-3-15 . ПМЦ 2577671 . ПМИД 18939977 .

Дальнейшее чтение

Раймонд Дж.Р., Мухин Ю.В., Геласко А., Тернер Дж., Коллинсворт Дж., Геттис Т.В. и др. (2002). «Множественность механизмов передачи сигнала рецептором серотонина». Фармакология и терапия . 92 (2–3): 179–212. дои : 10.1016/S0163-7258(01)00169-3 . ПМИД 11916537 .
Томас Д.Р. (сентябрь 2006 г.). «Рецепторы 5-ht5A как терапевтическая мишень». Фармакология и терапия . 111 (3): 707–714. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.12.006 . ПМИД 16516972 .
Рис С., ден Даас И., Фурд С., Гудсон С., Булл Д., Килпатрик Г., Ли М. (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика человеческого серотонинового рецептора 5-HT5A» . Письма ФЭБС . 355 (3): 242–246. дои : 10.1016/0014-5793(94)01209-1 . ПМИД 7988681 . S2CID 36425845 .
Шанен Н.К., Шерер С.В., Цуй Л.К., Франк У (1997). «Присвоение гена 5A рецептора 5-гидрокситриптамина (серотонина) (HTR5A) полосе хромосомы человека 7q36.1». Цитогенетика и клеточная генетика . 72 (2–3): 187–188. дои : 10.1159/000134184 . hdl : 10722/42533 . ПМИД 8978771 .
Центр Сэнгера; Центр секвенирования генома Вашингтонского университета (ноябрь 1998 г.). «На пути к полной последовательности генома человека» . Геномные исследования . 8 (11): 1097–1108. дои : 10.1101/гр.8.11.1097 . ПМИД 9847074 .
Франкен Б.Дж., Джоссон К., Лийнен П., Юрзак М., Луйтен В.Х., Лейсен Дж.Е. (май 2000 г.). «Человеческие рецепторы 5-гидрокситриптамина (5А) активируют совместно экспрессируемые белки G (i) и G (o) в клетках Spodoptera frugiperda 9». Молекулярная фармакология . 57 (5): 1034–1044. ПМИД 10779389 .
Мараццити Д., Ори М., Нардини М., Росси А., Нарди И., Кассано ГБ (2001). «Экспрессия мРНК рецепторов серотонина типов 2C и 5A в покоящихся лимфоцитах человека». Нейропсихобиология . 43 (3): 123–126. дои : 10.1159/000054878 . ПМИД 11287788 . S2CID 20724896 .
Ивата Н., Одзаки Н., Инада Т., Голдман Д. (март 2001 г.). «Связь полиморфизма рецептора 5-HT (5A) Pro15Ser с шизофренией» . Молекулярная психиатрия . 6 (2): 217–219. дои : 10.1038/sj.mp.4000829 . ПМИД 11317225 .
Грааль Р., Грэбтри Г.В., Хен Р. (апрель 2001 г.). «Человеческие рецепторы 5-HT(5): рецептор 5-HT(5A) функционален, но рецептор 5-HT(5B) был утерян в ходе эволюции млекопитающих». Европейский журнал фармакологии . 418 (3): 157–167. дои : 10.1016/S0014-2999(01)00933-5 . ПМИД 11343685 .
Нода М., Ясуда С., Окада М., Хигасида Х., Шимада А., Ивата Н. и др. (январь 2003 г.). «Рекомбинантные рецепторы серотонина 5А человека, стабильно экспрессируемые в клетках глиомы C6, соединяются с несколькими путями передачи сигнала» . Журнал нейрохимии . 84 (2): 222–232. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01518.x . ПМИД 12558985 . S2CID 7364018 .
Хорана Н., Смит С., Херрик-Дэвис К., Пурохит А., Тейтлер М., Грелла Б. и др. (август 2003 г.). «Связывание производных тетрагидрокарболина с рецепторами 5-HT5A человека». Журнал медицинской химии . 46 (18): 3930–3937. дои : 10.1021/jm030080s . ПМИД 12930153 .
Дитц Б.М., Махади ГБ, Паули Г.Ф., Фарнсворт Н.Р. (август 2005 г.). «Экстракт валерианы и валереновая кислота являются частичными агонистами рецептора 5-HT5a in vitro» . Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 138 (2): 191–197. doi : 10.1016/j.molbrainres.2005.04.009 . ПМК 5805132 . ПМИД 15921820 .

Внешние ссылки

«5-хт _5а » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Расположение генома человека HTR5A и HTR5A страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000157219 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039106 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтрез: рецептор 5А 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR5A» .

[pmid7988681-6] Рис С., ден Даас И., Фурд С., Гудсон С., Булл Д., Килпатрик Г., Ли М. (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика человеческого серотонинового рецептора 5-HT5A» . Письма ФЭБС . 355 (3): 242–246. дои : 10.1016/0014-5793(94)01209-1 . ПМИД 7988681 . S2CID 36425845 .

[pmid9865521-7] Франкен Б.Дж., Юрзак М., Ванхауве Дж.Ф., Люйтен В.Х., Лейсен Дж.Е. (ноябрь 1998 г.). «Человеческий рецептор 5-ht5A соединяется с белками Gi/Go и ингибирует аденилатциклазу в клетках HEK 293». Европейский журнал фармакологии . 361 (2–3): 299–309. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00744-4 . ПМИД 9865521 .

[8] Гудфеллоу, Н.М., Бэйли К.Д., Ламбе Э.К. (апрель 2012 г.). «Нативный рецептор серотонина 5-HT (5A): электрофизиологическая характеристика в коре головного мозга грызунов и 5-HT (1A)-опосредованная компенсаторная пластичность у нокаутных мышей» . Журнал неврологии . 32 (17): 5804–5809. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4849-11.2012 . ПМК 4644074 . ПМИД 22539842 .

[pmid8450829-9] Маттес Х., Бошерт У., Амлайки Н., Граиль Р., Плассат Дж.Л., Мускателли Ф. и др. (март 1993 г.). «Мышиные 5-гидрокситриптамин5А и 5-гидрокситриптамин5В рецепторы определяют новое семейство рецепторов серотонина: клонирование, функциональная экспрессия и хромосомная локализация» . Молекулярная фармакология . 43 (3): 313–319. ПМИД 8450829 .

[pmid14965244-10] Нельсон Д.Л. (февраль 2004 г.). «5-НТ5-рецепторы». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 3 (1): 53–58. дои : 10.2174/1568007043482606 . ПМИД 14965244 .

[pmid16846620-11] Томас Д.Р., Соффин Э.М., Робертс С., Кью Дж.Н., де ла Флор Р.М., Доусон Л.А. и др. (сентябрь 2006 г.). «SB-699551-A (3-циклопентил-N-[2-(диметиламино)этил]-N-[(4'-{[(2-фенилэтил)амино]метил}-4-бифенил)метил]пропанамид дигидрохлорид) , новый селективный антагонист рецептора 5-ht5A, усиливает функцию нейронов 5-HT: доказательства роли ауторецептора рецептора 5-ht5A в мозге морских свинок». Нейрофармакология . 51 (3): 566–577. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.04.019 . ПМИД 16846620 . S2CID 543423 .

[pmid12523486-12] Весоловская А (2002). «В поисках селективных лигандов серотониновых рецепторов 5-HT5, 5-HT6 и 5-HT7» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 54 (4): 327–341. ПМИД 12523486 .

[pmid18023344-13] Петерс Ю., Любберс Т., Аланин А., Кольчевски С., Бласко Ф., Стюард Л. (январь 2008 г.). «Циклические гуанидины как лиганды двойных рецепторов 5-HT5A/5-HT7: оптимизация проникновения в мозг». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (1): 262–266. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.10.078 . ПМИД 18023344 .

[14] Справочник RBI по классификации рецепторов и передаче сигналов, стр. 114 (1995) ISBN 0-9640548-1-7

[:0-15] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Чжан С., Чен Х., Чжан С., Ян Ю., Попов П., Лю Дж. и др. (июль 2022 г.). «Неактивные и активные государственные структуры создают селективные инструменты для человеческого рецептора 5-HT _5A » . Структурная и молекулярная биология природы . 29 (7): 677–687. дои : 10.1038/s41594-022-00796-6 . ПМК 9299520 . ПМИД 35835867 .

[pmid15921820-16] Дитц Б.М., Махади ГБ, Паули Г.Ф., Фарнсворт Н.Р. (август 2005 г.). «Экстракт валерианы и валереновая кислота являются частичными агонистами рецептора 5-HT5a in vitro» . Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 138 (2): 191–197. doi : 10.1016/j.molbrainres.2005.04.009 . ПМК 5805132 . ПМИД 15921820 .

[17] Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Проверено 14 августа 2017 г.

[18] Рэй Т.С. (февраль 2010 г.). «Психоделики и рецептором человека» . ПЛОС ОДИН . 5 (2): е9019. Бибкод : 2010PLoSO...5.9019R . дои : 10.1371/journal.pone.0009019 . ПМК 2814854 . ПМИД 20126400 .

[US6750221-19] US 6750221 , Гарсия-Ладона Ф.Дж., Сабо Л., Штайнер Г., Хофманн Х.П., «Использование 5-НТ5-лигандов в лечении нейродегенеративных и нейропсихиатрических нарушений», опубликовано 15 июня 2004 г.

[pmid25837935-20] Jump up to: ^а ^б ^с Ямадзаки М., Окабе М., Ямамото Н., Яримизу Дж., Харада К. (март 2015 г.). «Новые антагонисты рецептора 5-HT5A улучшают вызванный скополамином дефицит рабочей памяти у мышей и нарушения эталонной памяти у старых крыс» . Журнал фармакологических наук . 127 (3): 362–369. дои : 10.1016/j.jphs.2015.02.006 . ПМИД 25837935 .

[pmid25108314-21] Ямазаки М., Харада К., Ямамото Н., Яримизу Дж., Окабе М., Симада Т. и др. (октябрь 2014 г.). «ASP5736, новый антагонист рецептора 5-HT5A, улучшает положительные симптомы и когнитивные нарушения на животных моделях шизофрении» . Европейская нейропсихофармакология . 24 (10): 1698–1708. дои : 10.1016/j.euroneuro.2014.07.009 . ПМИД 25108314 .

[pmid18939977-22] Ву Дж, Ли Ц, Безпрозванный И (октябрь 2008 г.). «Оценка димебона в клеточной модели болезни Хантингтона» . Молекулярная нейродегенерация . 3 (1): 15. дои : 10.1186/1750-1326-3-15 . ПМЦ 2577671 . ПМИД 18939977 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]