Тиоспирон

Тиоспирон
Клинические данные
код АТС	никто ;
Юридический статус
Юридический статус	Разработка прекращена ;
Фармакокинетические данные
Метаболизм	Печеночный
Период полувыведения	1,4 часа
Экскреция	Моча
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	87691-91-6 ;
ПабХим CID	55752 ;
ИЮФАР/БПС	101 ;
ХимическийПаук	50348 ;
НЕКОТОРЫЙ	35C6UMO5SR ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ35057 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID90236558 ;
Химические и физические данные
Формула	С 24 Н 32 Н 4 О 2 С
Молярная масса	440.61 g·mol −1

Тиоспирон ( BMY-13,859 ), также иногда называемый тиаспироном или тиоспероном , является атипичным антипсихотиком класса азапиронов . ^[1] Его исследовали как средство лечения шизофрении было обнаружено, что он имеет эффективность, эквивалентную эффективности типичных антипсихотиков в конце 1980-х годов, и в клинических испытаниях , но не вызывает экстрапирамидных побочных эффектов . ^[2]^[3]^[4]^[5] Однако разработка была остановлена и на рынок она не поступила. Пероспирон , еще одно производное азапирона с антипсихотическими свойствами, был синтезирован и исследован через несколько лет после тиоспирона. ^[6] По сравнению с ним он оказался более мощным и более избирательным , и вместо этого его начали коммерциализировать. ^[6]

Фармакология

Фармакодинамика

Тиоспирон действует как 5-HT1A _, рецепторов частичный агонист обратный -HT2A _, 5 -HT2C _и 5 - _HT7 5 рецепторов , а также D2 _, адренергических D4 _{агонист} и α1 _- рецепторов антагонист . ^[7]^[8]^[9]^[10]^[11]^[12]

Привязочный профиль ^[13]

Рецептор	К _я (нМ)
5-НТ _2А	0.06
5-НТ _2С	9.73
5-НТ ₆	950
5- _HT7	0.64
M_М1	630
M_М2	180
M ₃	1290
M_М4	480
М ₅	3900
D_Д2	0.5
Д ₄	13.6

См. также

Азапирон

Ссылки

^ Йевич Дж.П., Нью Дж.С., Смит Д.В., Лобек В.Г., Кэтт Дж.Д., Миниелли Дж.Л. и др. (март 1986 г.). «Синтез и биологическая оценка производных 1-(1,2-бензотиазол-3-ил) и (1,2-бензоксазол-3-ил)пиперазина как потенциальных антипсихотических средств». Журнал медицинской химии . 29 (3): 359–369. дои : 10.1021/jm00153a010 . ПМИД 2869146 .
^ Джайн А.К., Келвала С., Мур Н., Гершон С. (апрель 1987 г.). «Контролируемое клиническое исследование тиаспирона при шизофрении». Международная клиническая психофармакология . 2 (2): 129–133. дои : 10.1097/00004850-198704000-00006 . ПМИД 2885367 .
^ Мур, Северная Каролина, Мейендорф Э., Ерагани В., Левитт П.А., Гершон С. (апрель 1987 г.). «Тиаспирон при шизофрении». Журнал клинической психофармакологии . 7 (2): 98–101. дои : 10.1097/00004714-198704000-00010 . ПМИД 3294920 .
^ Борисон Р.Л., Синха Д., Хаверсток С., МакЛарнон М.С., Даймонд Б.И. (1989). «Эффективность и безопасность тиоспирона по сравнению с галоперидолом и тиоридазином в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании». Бюллетень психофармакологии . 25 (2): 190–193. ПМИД 2574893 .
^ Насралла Х.А., Шрики К.Л. (1995). Современные проблемы лечения шизофрении . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая пресса. п. 313. ИСБН 0-88048-681-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Исидзуми К., Кодзима А., Антоку Ф., Саджи И., Ёсиги М. (декабрь 1995 г.). «Производные сукцинимида. II. Синтез и антипсихотическая активность N-[4-[4-(1,2-бенизотиазол-3-ил)-1-пиперазинил]бутил]-1,2-цис-циклогександикарбоксимида (СМ-9018) и родственные соединения» . Химический и фармацевтический вестник . 43 (12): 2139–2151. дои : 10.1248/cpb.43.2139 . ПМИД 8582016 .
^ Сумиёси Т., Сузуки К., Сакамото Х., Ямагути Н., Мори Х., Сиба К., Ёкогава К. (февраль 1995 г.). «Атипичность некоторых антипсихотиков на основании занятости рецепторов дофамина-D2 и серотонина-5НТ2 in vivo». Нейропсихофармакология . 12 (1): 57–64. дои : 10.1016/0893-133X(94)00064-7 . ПМИД 7766287 .
^ Рот Б.Л. , Тандра С., Берджесс Л.Х., Сибли Д.Р., Мельцер Х.Ю. (август 1995 г.). «Сродство связывания дофаминового рецептора D4 не позволяет различать типичные и атипичные антипсихотические препараты». Психофармакология . 120 (3): 365–368. дои : 10.1007/BF02311185 . ПМИД 8524985 . S2CID 13549491 .
^ Вайнер Д.М., Бурштейн Э.С., Нэш Н., Кростон Г.Е., Карриер Э.А., Вановер К.Э. и др. (октябрь 2001 г.). «Обратные агонисты рецептора 5-гидрокситриптамина 2А как антипсихотики» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 268–276. ПМИД 11561089 .
^ Херрик-Дэвис К., Гринде Э., Тейтлер М. (октябрь 2000 г.). «Обратная агонистическая активность атипичных антипсихотических препаратов в отношении рецепторов 5-гидрокситриптамина 2C человека» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 295 (1): 226–232. ПМИД 10991983 .
^ Раули-Лестьенн I, Буте-Робине Э, Айо MC, Ньюман-Танкреди А, Кюссак Д (октябрь 2007 г.). «Дифференциальный профиль типичных, атипичных антипсихотиков и антипсихотиков третьего поколения на рецепторах 5-HT7a человека, связанных с аденилатциклазой: обнаружение свойств агониста и обратного агониста». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 376 (1–2): 93–105. дои : 10.1007/s00210-007-0182-6 . ПМИД 17786406 . S2CID 29337002 .
^ Ньюман-Танкреди А., Асье М.Б., Ледюк Н., Ормьер А.М., Данти Н., Кози С. (сентябрь 2005 г.). «Новые антипсихотики активируют рекомбинантные рецепторы серотонина 5-HT1A человека и крысы: сродство, эффективность и потенциальные последствия для лечения шизофрении». Международный журнал нейропсихофармакологии . 8 (3): 341–356. дои : 10.1017/S1461145704005000 . ПМИД 15707540 . S2CID 36271263 .
^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «База данных ПДСП К _и » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 3 декабря 2013 г.

[pmid2869146-1] Йевич Дж.П., Нью Дж.С., Смит Д.В., Лобек В.Г., Кэтт Дж.Д., Миниелли Дж.Л. и др. (март 1986 г.). «Синтез и биологическая оценка производных 1-(1,2-бензотиазол-3-ил) и (1,2-бензоксазол-3-ил)пиперазина как потенциальных антипсихотических средств». Журнал медицинской химии . 29 (3): 359–369. дои : 10.1021/jm00153a010 . ПМИД 2869146 .

[pmid2885367-2] Джайн А.К., Келвала С., Мур Н., Гершон С. (апрель 1987 г.). «Контролируемое клиническое исследование тиаспирона при шизофрении». Международная клиническая психофармакология . 2 (2): 129–133. дои : 10.1097/00004850-198704000-00006 . ПМИД 2885367 .

[pmid3294920-3] Мур, Северная Каролина, Мейендорф Э., Ерагани В., Левитт П.А., Гершон С. (апрель 1987 г.). «Тиаспирон при шизофрении». Журнал клинической психофармакологии . 7 (2): 98–101. дои : 10.1097/00004714-198704000-00010 . ПМИД 3294920 .

[pmid2574893-4] Борисон Р.Л., Синха Д., Хаверсток С., МакЛарнон М.С., Даймонд Б.И. (1989). «Эффективность и безопасность тиоспирона по сравнению с галоперидолом и тиоридазином в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании». Бюллетень психофармакологии . 25 (2): 190–193. ПМИД 2574893 .

[isbn0-88048-681-3-5] Насралла Х.А., Шрики К.Л. (1995). Современные проблемы лечения шизофрении . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая пресса. п. 313. ИСБН 0-88048-681-3 .

[pmid8582016-6] Перейти обратно: ^а ^б Исидзуми К., Кодзима А., Антоку Ф., Саджи И., Ёсиги М. (декабрь 1995 г.). «Производные сукцинимида. II. Синтез и антипсихотическая активность N-[4-[4-(1,2-бенизотиазол-3-ил)-1-пиперазинил]бутил]-1,2-цис-циклогександикарбоксимида (СМ-9018) и родственные соединения» . Химический и фармацевтический вестник . 43 (12): 2139–2151. дои : 10.1248/cpb.43.2139 . ПМИД 8582016 .

[pmid7766287-7] Сумиёси Т., Сузуки К., Сакамото Х., Ямагути Н., Мори Х., Сиба К., Ёкогава К. (февраль 1995 г.). «Атипичность некоторых антипсихотиков на основании занятости рецепторов дофамина-D2 и серотонина-5НТ2 in vivo». Нейропсихофармакология . 12 (1): 57–64. дои : 10.1016/0893-133X(94)00064-7 . ПМИД 7766287 .

[pmid8524985-8] Рот Б.Л. , Тандра С., Берджесс Л.Х., Сибли Д.Р., Мельцер Х.Ю. (август 1995 г.). «Сродство связывания дофаминового рецептора D4 не позволяет различать типичные и атипичные антипсихотические препараты». Психофармакология . 120 (3): 365–368. дои : 10.1007/BF02311185 . ПМИД 8524985 . S2CID 13549491 .

[pmid11561089-9] Вайнер Д.М., Бурштейн Э.С., Нэш Н., Кростон Г.Е., Карриер Э.А., Вановер К.Э. и др. (октябрь 2001 г.). «Обратные агонисты рецептора 5-гидрокситриптамина 2А как антипсихотики» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 268–276. ПМИД 11561089 .

[pmid10991983-10] Херрик-Дэвис К., Гринде Э., Тейтлер М. (октябрь 2000 г.). «Обратная агонистическая активность атипичных антипсихотических препаратов в отношении рецепторов 5-гидрокситриптамина 2C человека» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 295 (1): 226–232. ПМИД 10991983 .

[pmid17786406-11] Раули-Лестьенн I, Буте-Робине Э, Айо MC, Ньюман-Танкреди А, Кюссак Д (октябрь 2007 г.). «Дифференциальный профиль типичных, атипичных антипсихотиков и антипсихотиков третьего поколения на рецепторах 5-HT7a человека, связанных с аденилатциклазой: обнаружение свойств агониста и обратного агониста». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 376 (1–2): 93–105. дои : 10.1007/s00210-007-0182-6 . ПМИД 17786406 . S2CID 29337002 .

[pmid15707540-12] Ньюман-Танкреди А., Асье М.Б., Ледюк Н., Ормьер А.М., Данти Н., Кози С. (сентябрь 2005 г.). «Новые антипсихотики активируют рекомбинантные рецепторы серотонина 5-HT1A человека и крысы: сродство, эффективность и потенциальные последствия для лечения шизофрении». Международный журнал нейропсихофармакологии . 8 (3): 341–356. дои : 10.1017/S1461145704005000 . ПМИД 15707540 . S2CID 36271263 .

[13] Рот Б.Л., Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «База данных ПДСП К _и » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 3 декабря 2013 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

v т и Нейролептики ( N05A )
Typical	Butyrophenones: Benperidol Bromperidol Bromperidol decanoate Droperidol Haloperidol^# Haloperidol decanoate Moperone Pipamperone Spiperone Timiperone Trifluperidol Diphenylbutylpiperidines: Fluspirilene Penfluridol Pimozide Phenothiazines: Acepromazine Acetophenazine Butaperazine Carphenazine (carfenazine)^‡ Chlorpromazine Cyamemazine Dixyrazine Fluphenazine Fluphenazine decanoate Fluphenazine enanthate Levomepromazine (methotrimeprazine) Mesoridazine Perazine Periciazine Perphenazine BL-1020 Perphenazine decanoate Perphenazine enanthate Piperacetazine Pipotiazine Pipotiazine palmitate Pipotiazine undecylenate Prochlorperazine Promazine Sulforidazine Thiopropazate Thioproperazine Thioridazine Trifluoperazine Triflupromazine Thioxanthenes: Chlorprothixene Clopenthixol Clopenthixol decanoate Flupentixol Flupentixol decanoate Tiotixene (thiothixene) Zuclopenthixol Zuclopenthixol acetate Zuclopenthixol decanoate
Disputed	Benzamides: Amisulpride Levosulpiride Nemonapride Remoxipride^‡ Sulpiride Sultopride Tiapride Veralipride^‡ Butyrophenones: Melperone Tricyclics: Carpipramine Clocapramine Clorotepine Clotiapine Loxapine Mosapramine Oxyprothepin decanoate Others: Molindone
Atypical	Benzisoxazole/benzisothiazoles: Iloperidone Lurasidone Paliperidone Paliperidone palmitate Perospirone Risperidone^# Ziprasidone Butyrophenones: Lumateperone Phenylpiperazines/quinolinones: Aripiprazole Aripiprazole lauroxil Brilaroxazine^† Brexpiprazole Cariprazine Tricyclics: Asenapine Clozapine^# Olanzapine (+samidorphan) Quetiapine Zotepine Others: Blonanserin Pimavanserin Sertindole
Others	Monoamine-depleting agents: Oxypertine Reserpine Tetrabenazine Others/unknown: Azacyclonol
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III