Тиаприд
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тиапридал |
| Маршруты администрация | Перорально ( таблетки ), внутримышечно , внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~75% (перорально) ( Т макс = 1 час) |
| Связывание с белками | Незначительный |
| Период полувыведения | 2,9–3,6 часа |
| Экскреция | Моча (70% в виде неизмененного тиаприда) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.051.717 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 24 Н 2 О 4 С |
| Молярная масса | 328.43 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тиаприд — препарат, избирательно блокирующий рецепторы D2 и D3 в дофаминовые головном мозге. Он используется для лечения различных неврологических и психиатрических расстройств, включая дискинезию , синдром отмены алкоголя , негативные симптомы психоза , а также возбуждение и агрессию у пожилых людей. [2] Производное бензамида , тиаприд химически и функционально похоже на другие бензамидные антипсихотики , такие как сульпирид и амисульприд, известные своими антагонистическими эффектами дофамина .
Медицинское использование
[ редактировать ]Алкоголизм
[ редактировать ]Исследования на животных моделях и клинические исследования на пациентах- алкоголиках показали, что тиаприд оказывает анксиолитическое действие. Гиперактивность дофамина связана с синдромом отмены алкоголя (AWS), что позволяет предположить, что антидофаминергические эффекты тиаприда являются наиболее вероятным механизмом его клинической эффективности. [3] хотя другие полагают, что может быть задействован какой-то другой механизм. [4] Пациенты-алкоголики, принимавшие тиаприд в дозе 300 мг/день, сообщили об уменьшении психологического стресса и улучшении воздержания от алкоголя . [4] В другом исследовании, в котором пациентам-алкоголикам давали титрованные дозы до 800 мг/день, участники показали значительное улучшение показателей абстиненции, тяги, психиатрических симптомов и качества жизни. [3]
Хотя тиаприд не влияет на положительные симптомы психоза, такие как галлюциноз или делирий , иногда проявляющиеся синдромом отмены алкоголя, в сочетании с таким препаратом, как карбамазепин , который устраняет эти симптомы, он идеально подходит для лечения алкогольной зависимости, поскольку его метаболизм не зависит от функции печени. и он имеет низкий потенциал для злоупотреблений. [3] Это отличает его от бензодиазепинов , которые противопоказаны вместе с алкоголем и могут вызывать привыкание. [4] Более того, быстрое начало действия тиаприда делает внутривенные или внутримышечные инъекции до или во время эпизодов абстиненции особенно эффективными. [3]
Возбуждение и агрессия
[ редактировать ]Возбуждение и агрессия также связаны с гипердофаминергической активностью. Антипсихотические препараты являются наиболее распространенным средством лечения этих симптомов, но они часто сопровождаются множеством побочных эффектов, включая ортостатическую гипотензию и дефицит бдительности и внимания. В одном клиническом исследовании с участием возбужденных пожилых пациентов сравнивали эффекты тиаприда, галоперидола и плацебо и обнаружили, что, хотя эти два препарата имели сопоставимую эффективность, превосходящую эффект плацебо, тиаприд имел меньше и менее серьезные побочные эффекты, чем галоперидол. [5]
Избирательность Тиаприда в отношении лимбической системы, связанной с эмоциями, может лежать в основе его особой эффективности при лечении этих аффективных расстройств. Более того, считается, что его селективность в отношении дофаминергической системы позволяет избежать побочных эффектов, обычно связанных с другими нейролептиками, такими как хлорпромазин , которые действуют на ряд нейромедиаторных систем. [2]
Двигательные расстройства
[ редактировать ]Хотя тиаприд преимущественно нацелен на лимбическую систему, а не на полосатое тело, его умеренный антагонистический эффект на стриарные дофаминовые рецепторы делает его эффективным при лечении двигательных дефицитов, затрагивающих эту область, таких как поздняя дискинезия и хорея . Умеренная эффективность тиаприда в отношении D2. рецепторов [6] может объяснить, почему он способен лечить двигательные симптомы без экстрапирамидных симптомов, вызванных избыточной блокировкой дофамина, которые иногда наблюдаются при приеме галоперидола или хлорпромазина. Одно клиническое исследование пациентов с поздней дискинезией, связанной с болезнью Паркинсона, показало, что тиаприд значительно улучшает двигательные способности, не влияя на другие симптомы паркинсонизма. [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Хотя он считается «безопасным» лекарством, он, как и сульпирид, строго противопоказан пациентам в возрасте до 18 лет из-за его воздействия в период полового созревания. Вероятно, это связано с его побочным действием на уровень гормона пролактина, который участвует в половом развитии. [8] Также недостаточно клинических данных о других побочных эффектах у подростков.
Было обнаружено, что тиаприд вызывает повышенный уровень пролактина в плазме. [7] что может вызвать снижение либидо , бесплодие и повышенный риск рака молочной железы . [9] Это связано с тем, что дофамин играет основную роль в регуляции высвобождения пролактина путем связывания с D2 - рецепторами на секретирующих пролактин клетках передней доли гипофиза. [10] Таким образом, когда тиаприд блокирует эти рецепторы, эти клетки растормаживаются и выделяют больше пролактина.
Побочным эффектом, о котором чаще всего сообщается в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), является рабдомиолиз , состояние, характеризующееся разрушением мышечной ткани. [11] сердечные нарушения, такие как удлинение интервала QT и трепетание-мерцание-мерцание . Также наблюдались [9]
Дозы выше примерно 300 мг/день могут вызвать позднюю дискинезию. [4] Однако, учитывая довольно широкий диапазон переносимых доз препарата, [2] дозировки часто можно титровать для достижения желаемого эффекта, не вызывая двигательных нарушений. В целом тиаприд считается атипичным антипсихотиком из-за низкого риска развития экстрапирамидных симптомов , таких как акинезия и акатезия . Считается, что эти эффекты уменьшаются при приеме тиаприда по сравнению с типичными нейролептиками из-за его селективности в отношении лимбической системы по сравнению с экстрапирамидными областями, которые контролируют движение. [2]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Тиаприд является антагонистом дофаминовых рецепторов D2 и D3 . Он более селективен, чем другие нейролептики , такие как галоперидол и рисперидон , которые не только воздействуют на четыре из пяти известных подтипов рецепторов дофамина (D1-4 ) , но также блокируют серотонин (5-HT2A , 2C ), α1- и α2 Н1 - - адренергические и гистаминовые рецепторы. [2] По сравнению с этими препаратами тиаприд имеет относительно умеренное сродство к своим рецепторам-мишеням, вытесняя 50 процентов 3 Связывание Н- раклоприда в концентрации 320 нМ на рецепторах D2 и концентрации 180 нМ на рецепторах D3 .
Тиаприд демонстрирует относительно высокую региональную селективность в отношении лимбических областей. Одно исследование показало, что, в отличие от галоперидола, который проявляет одинаковое сродство к рецепторам лимбической системы и полосатого тела крысы, тиаприд проявляет более чем в три раза большее сродство к лимбическим областям, чем к стриатуму. [2] Другое исследование на крысах показало, что сродство тиаприда к перегородке, лимбической области, более чем в тридцать раз выше, чем к полосатому телу. [12]
Эффективность в отношении рецептора D2 умеренная : 80 процентов рецепторов заняты даже в присутствии избыточных концентраций тиаприда. [6]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Тиаприд в основном принимают перорально в виде таблеток, но его также можно вводить внутривенно или внутримышечно. [4] Жидкая пероральная форма также доступна для пожилых пациентов, которым трудно пережевывать твердую пищу. [13] Для всех трех способов применения биодоступность тиаприда составляет примерно 75 процентов. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 0,4–1,5 часа после приема, а равновесные концентрации достигаются через 24–48 часов после начала приема 3 раза в день. Он быстро распределяется и практически не связывается с белками плазмы, что обеспечивает относительно высокий объем распределения. Бензамид и его производные хорошо растворимы в воде и, как полагают, из-за своей полярности преодолевают гематоэнцефалический барьер посредством транспорта, опосредованного переносчиками. [14] Выведение тиаприда, преимущественно в его исходной форме, происходит путем выведения почками, период полувыведения составляет 3–4 часа. [4]
Рекомендуемые дозы тиаприда варьируются в зависимости от клинических симптомов. У больных алкоголизмом делирий или предделирий, связанные с отменой алкоголя, можно облегчить путем введения 400–1200 мг/день или до 1800 мг/день при необходимости. Тремор и другие дискинезии можно лечить дозой 300–800 мг/день. Для снижения возбуждения и агрессии у пожилых пациентов рекомендуется доза 200–300 мг/день. [4]
Доступность
[ редактировать ]Тиаприд продается под различными торговыми названиями и широко доступен за пределами США . Наиболее распространенным торговым названием тиаприда является Тиапридал , который используется в Европе , России , а также в некоторых частях Южной Америки , на Ближнем Востоке и в Северной Африке . Он также продается под разными названиями в Италии (Италприд, Сереприл), Японии (Тиалаеад, Тиарил, Тиаприм, Тиапризал), Чили (Сереприд), Германии (Тиаприд, Тиапридекс) и Китае (Тиаприд). [15]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Скэттон Б., Коэн С., Перро Г., Облин А., Клаустр И., Шумейкер Х. и др. (январь 2001 г.). «Доклинический фармакологический профиль тиаприда». Европейская психиатрия . 16 (Приложение 1): 29–34 с. дои : 10.1016/s0924-9338(00)00526-5 . ПМИД 11520476 . S2CID 22686596 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мартинотти Г., ди Никола М., Фрустачи А., Романелли Р., Тедески Д., Гульельмо Р. и др. (февраль 2010 г.). «Прегабалин, тиаприд и лоразепам при синдроме отмены алкоголя: многоцентровое рандомизированное одинарное слепое сравнительное исследование». Зависимость . 105 (2): 288–99. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02792.x . ПМИД 20078487 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Питерс Д.Х., Фолдс Д. (июнь 1994 г.). «Тиаприд. Обзор его фармакологии и терапевтического потенциала в лечении синдрома алкогольной зависимости». Наркотики . 47 (6): 1010–32. дои : 10.2165/00003495-199447060-00009 . ПМИД 7521826 . S2CID 195691777 .
- ^ Роберт П.Х., Аллен Х. (январь 2001 г.). «Клиническое лечение возбуждения у пожилых людей тиапридом». Европейская психиатрия . 16 (Приложение 1): 42–47 с. дои : 10.1016/s0924-9338(00)00527-7 . ПМИД 11520478 . S2CID 45212014 .
- ^ Перейти обратно: а б Доза М, Ланге Х.В. (январь 2000 г.). «Бензамид тиаприд: лечение экстрапирамидных моторных и других клинических синдромов». Фармакопсихиатрия . 33 (1): 19–27. дои : 10.1055/s-2000-7964 . ПМИД 10721880 . S2CID 260238868 .
- ^ Перейти обратно: а б Переньи А., Арато М., Багди Г., Фречка Э., Сюч Р. (июнь 1985 г.). «Тиаприд в лечении поздней дискинезии: клиническое и биохимическое исследование». Журнал клинической психиатрии . 46 (6): 229–31. ПМИД 2860098 .
- ^ Сэнфорд Л.М., Бейкер С.Дж. (январь 2010 г.). «Регуляция пролактином секреции тестостерона и роста семенников у баранов DLS в начале сезонного обострения семенников» . Размножение . 139 (1): 197–207. дои : 10.1530/REP-09-0180 . ПМИД 19755483 .
- ^ Перейти обратно: а б Тифенбахер А.Е. (2006). Tiacob: Краткое описание характеристик продукта .
- ^ Фицджеральд П., Динан Т.Г. (март 2008 г.). «Пролактин и дофамин: какая связь? Обзорная статья». Журнал психофармакологии . 22 (2 Приложения): 12–9. дои : 10.1177/0269216307087148 . ПМИД 18477617 . S2CID 1326317 .
- ^ «Тиаприда гидрохлорид» . ДругЦит . Проверено 30 октября 2012 г.
- ^ Бишофф С., Биттигер Х., Делини-Стула А., Ортманн Р. (апрель 1982 г.). «Септо-гиппокампальная система: мишень для замещенных бензамидов». Европейский журнал фармакологии . 79 (3–4): 225–32. дои : 10.1016/0014-2999(82)90628-8 . ПМИД 7201401 .
- ^ Канал М, Десанти CR, Сантони Дж. П. (1998). «Новая пероральная форма тиаприда (капли): фармакокинетический профиль и терапевтическое применение». Клиническое исследование лекарственных средств . 15 (5): 455–60. дои : 10.2165/00044011-199815050-00010 . ПМИД 18370501 . S2CID 31687232 .
- ^ Харттер С., Хювель С., Ломанн Т., Абу Эль Эла А., Ланггут П., Химке С., Галла Х.Дж. (ноябрь 2003 г.). «Как бензамидный антипсихотик амисульприд попадает в мозг? - Подход in vitro, сравнивающий амисульприд с клозапином» . Нейропсихофармакология . 28 (11): 1916–22. дои : 10.1038/sj.npp.1300244 . ПМИД 12865899 .
- ^ «Дженерик Тиаприда» . Дженерики . Проверено 30 октября 2012 г.