Перфеназин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682165 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный и IM |
| Класс препарата | Типичный антипсихотик |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40% |
| Метаболизм | печеночный |
| Период полувыведения | 8-12 (до 20) часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.346 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 26 Cl Н 3 О С |
| Молярная масса | 403.97 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Перфеназин — типичный антипсихотик . По химическому составу он классифицируется как пиперазинилфенотиазин . Первоначально продававшийся в США под названием Трилафон , он использовался в клинической практике на протяжении десятилетий.
Перфеназин примерно в десять раз сильнее хлорпромазина в отношении рецептора дофамина-2 (D2) ; [3] таким образом, перфеназин считается антипсихотиком средней силы. [4] [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]В низких дозах применяется для лечения возбужденной депрессии (вместе с антидепрессантом ). Существуют фиксированные комбинации перфеназина и трициклического антидепрессанта амитриптилина в разных весовых пропорциях (см. «Этрафон» ниже). При лечении депрессии перфеназин отменяют настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. [ нужна ссылка ] Перфеназин не обладает собственной антидепрессивной активностью. Некоторые исследования показывают, что использование перфеназина с флуоксетином (прозаком) у пациентов с психотической депрессией является наиболее перспективным, хотя флуоксетин нарушает метаболизм перфеназина, вызывая более высокие уровни перфеназина в плазме и более длительный период полувыведения. В этой комбинации сильное противорвотное действие перфеназина ослабляет вызванные флуоксетином тошноту и рвоту (рвоту), а также первоначальное возбуждение, вызванное флуоксетином. Оба действия могут быть полезны для многих пациентов.
Перфеназин использовался в низких дозах в качестве «нормального» или «незначительного» транквилизатора у пациентов с известной зависимостью от наркотиков или алкоголя , что в настоящее время категорически не рекомендуется. [ нужна ссылка ]
Перфеназин обладает седативными и анксиолитическими свойствами, что делает препарат полезным для лечения возбужденных психотических пациентов.
Ценным непрямым показанием является кратковременное лечение гиперемезиса беременных , при котором у беременных женщин возникает сильная тошнота и рвота. Эта проблема может стать достаточно серьезной, чтобы поставить под угрозу беременность. перфеназина не доказана Поскольку тератогенность и он действует очень хорошо, его иногда назначают перорально в минимально возможной дозе.
Эффективность
[ редактировать ]Перфеназин используется для лечения психоза (например, у людей с шизофренией и маниакальными фазами биполярного расстройства и ОКР). Перфеназин эффективно лечит положительные симптомы шизофрении, такие как галлюцинации и бред, но его эффективность в лечении негативных симптомов шизофрении, таких как уплощенный аффект и бедность речи , неясна. Более ранние исследования показали, что типичные антипсихотики неэффективны или малоэффективны при лечении негативных симптомов. [6] но два недавних крупномасштабных исследования не обнаружили различий между перфеназином и атипичными антипсихотиками. [7] 2015 года Систематический обзор сравнил перфеназин с другими антипсихотическими препаратами:
| Краткое содержание | ||||
|---|---|---|---|---|
| Хотя перфеназин использовался в рандомизированных исследованиях более 50 лет, неполные отчеты и разнообразие используемых препаратов сравнения не позволяют сделать однозначные выводы. Все данные по основным исходам имели очень низкое качество доказательств. В лучшем случае можно сказать, что перфеназин проявлял такие же эффекты, включая побочные эффекты, что и некоторые другие антипсихотические препараты. [8] | ||||
|
Побочные эффекты
[ редактировать ]Как представитель фенотиазинового типа антипсихотиков, перфеназин в целом разделяет все аллергические и токсические побочные эффекты хлорпромазина . Систематический обзор данных о перфеназине в 2015 году, проведенный Кокрановским сотрудничеством, пришел к выводу, что «не было убедительных различий между перфеназином и другими антипсихотиками» в частоте побочных эффектов. [8] Перфеназин вызывает ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты чаще, чем плацебо , и с той же частотой, что и другие антипсихотики средней силы действия. [9] и атипичный антипсихотик рисперидон . [10] [11]
При использовании из-за его сильного противорвотного или противовертигнозного действия в случаях сочетанных повреждений головного мозга он может скрыть клиническое течение и помешать постановке диагноза. Высокие дозы перфеназина могут вызвать временную дискинезию. постоянной или длительной поздней дискинезии Как и в случае с другими типичными антипсихотиками, существует риск .
Прекращение производства
[ редактировать ]Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при отмене антипсихотиков , чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [12] Симптомы абстиненции обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [13] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [13] Реже может наблюдаться ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [13] Симптомы обычно проходят через короткий период времени. [13]
Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотиков может привести к психозу. [14] Это также может привести к повторному возникновению заболевания, которое лечат. [15] В редких случаях после прекращения приема препарата может возникнуть поздняя дискинезия. [13]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Перфеназин имеет следующий профиль связывания с клонированными человеческими рецепторами, если не указано иное: [16] [17]
| Молекулярная мишень | Сродство связывания (K i [нМ]) к перфеназину | Сродство связывания (K i [нМ]) к деалкилперфеназину | Сродство связывания (K i [нМ]) к 7-гидроксиперфеназину |
|---|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 421 | - | - |
| 5-НТ 2А | 5.6 | 54 | 38 |
| 5-НТ 2С | 132 | - | - |
| 5-НТ 6 | 17 | - | - |
| 5- HT7 | 23 | - | - |
| 1А | 10 | - | - |
| α 2А | 810 | - | - |
| 2Б | 104.9 | - | - |
| α 2С | 85.2 | - | - |
| MМ1 | 2000 | 130 | 3400 |
| M 3 | 1848 | - | - |
| Д 1 | 29,9 (РС) | - | - |
| DД2 | 0.765 | - | - |
| D 2L рецептор | 3.4 | 85 | 4.1 |
| Д 3 | 0.13 | - | - |
| Д 4 | 17 | - | - |
| D 4.4 Рецептор | 140 | 690 | 620 |
| Ч 1 | 8 | - | - |
| п | 18,5 (РБ) | - | - |
Сокращения:
RS — рецептор полосатого тела крысы.
RB — Рецептор мозга крысы.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Перфеназин имеет биодоступность при пероральном приеме около 40% и период полувыведения от 8 до 12 часов (до 20 часов), и его обычно назначают в 2 или 3 приема каждый день. Можно давать две трети суточной дозы перед сном и одну треть во время завтрака, чтобы максимизировать снотворное действие в ночное время и свести к минимуму дневную седацию и гипотонию без потери терапевтической активности.
Составы
[ редактировать ]Он продается под торговыми марками Трилафон (монопрепарат) и Этрафон/Триавил/Триптафен. [28] (содержит фиксированные дозы амитриптилина). В Европе торговая марка Decentan указывает на тот факт, что перфеназин примерно в 10 раз более эффективен, чем хлорпромазин. Обычными пероральными формами являются таблетки (2, 4, 8, 16 мг) и жидкий концентрат (4 мг/мл).
Раствор «Перфеназин для инъекций USP» предназначен для глубоких внутримышечных (в/м) инъекций пациентам, которые не желают принимать пероральные препараты или если пациент не может глотать. Благодаря лучшей биодоступности инъекции достаточно двух третей исходной пероральной дозы. Частота гипотонии, седации и экстрапирамидных побочных эффектов может быть выше по сравнению с пероральным лечением. Иммунные инъекции подходят в течение нескольких дней, но пероральное лечение следует начать как можно скорее.
Во многих странах существуют депо-формы перфеназина (как перфеназина энантат и перфеназина деканоат ). Одна инъекция действует от 1 до 4 недель в зависимости от дозы депо-инъекции. Депо-формы перфеназина не следует использовать на начальном этапе лечения, поскольку редкий злокачественный нейролептический синдром при этой форме может стать более тяжелым и неконтролируемым. Экстрапирамидные побочные эффекты могут быть несколько уменьшены благодаря постоянным уровням препарата в плазме во время депо-терапии. Кроме того, пациенты обязательно соблюдают режим лечения, поскольку многие пациенты не принимают пероральные препараты, особенно если они чувствуют себя лучше после достижения улучшения психоза.
Взаимодействия
[ редактировать ]Флуоксетин вызывает более высокие уровни перфеназина в плазме и более длительный период полувыведения перфеназина, поэтому может потребоваться снижение дозы перфеназина.
Перфеназин усиливает центральное депрессивное действие препаратов такой активности (транквилизаторов, снотворных, наркотических средств, антигистаминных средств , безрецептурных - противорвотных средств и др.). Может потребоваться снижение дозы перфеназина или другого препарата.
В целом, все нейролептики могут вызывать судороги в сочетании с опиоидным трамадолом (Ультрам).
Перфеназин может увеличить потребность в инсулине у пациентов с диабетом . Регулярно контролируйте уровень глюкозы в крови у инсулинозависимых пациентов во время длительного лечения.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Рис Л. (август 1960 г.). «Хлорпромазин и родственные производные фенотиазина» . Британский медицинский журнал . 2 (5197): 522–5. дои : 10.1136/bmj.2.5197.522 . ПМК 2097091 . ПМИД 14436902 .
- ^ Ашер-Сванум Х., Чжу Б., Фарис Д., Лэндблум Р., Шварц М., Суонсон Дж. (февраль 2006 г.). «Время прекращения приема атипичных и типичных нейролептиков при натуралистическом лечении шизофрении» . БМК Психиатрия . 6 :8. дои : 10.1186/1471-244X-6-8 . ПМК 1402287 . ПМИД 16504026 .
- ^ Фрейденрайх О (2007). «Лечение психотических расстройств» . Психотические расстройства . Практические руководства по психиатрии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 88. ИСБН 978-0-7817-8543-3 . Проверено 22 июня 2009 г.
- ^ Король DJ (февраль 1998 г.). «Медикаментозное лечение негативных симптомов шизофрении». Европейская нейропсихофармакология . 8 (1): 33–42. дои : 10.1016/S0924-977X(97)00041-2 . ПМИД 9452938 . S2CID 37692796 .
- ^ Либерман Дж. А. (октябрь 2006 г.). «Сравнительная эффективность антипсихотических препаратов. Комментарий к: Экономической полезности новейших антипсихотических препаратов в исследовании шизофрении (CUtLASS 1) и клинических испытаниях эффективности вмешательства антипсихотических препаратов (CATIE)». Архив общей психиатрии . 63 (10): 1069–72. дои : 10.1001/archpsyc.63.10.1069 . ПМИД 17015808 .
- ^ Jump up to: а б с Хартунг Б., Сэмпсон С., Лойхт С. (март 2015 г.). «Перфеназин при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD003443. дои : 10.1002/14651858.CD003443.pub3 . ПМЦ 7173727 . ПМИД 25749632 .
- ^ Келси Дж. Э., Ньюпорт-ди-джей, Nemeroff CB (2006). "Шизофрения" . Принципы психофармакологии для специалистов в области психического здоровья (иллюстрированное изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 114. ИСБН 978-0-471-25401-0 . Проверено 22 июня 2009 г.
- ^ Шиллеворт И., де Бур А., Херингс Р.М., Роос Р.А., Янсен П.А., Лейфкенс Х.Г. (июль 2001 г.). «Экстрапирамидные синдромы, вызванные антипсихотиками. Рисперидон по сравнению с обычными антипсихотическими препаратами низкой и высокой активности». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (4): 327–31. дои : 10.1007/s002280100302 . hdl : 1874/27881 . ПМИД 11549212 . S2CID 11934011 .
- ^ Хойберг О.Дж., Фенсбо К., Ремвиг Дж., Лингьерде О., Слот-Нильсен М., Салвесен I (декабрь 1993 г.). «Рисперидон по сравнению с перфеназином в лечении больных хронической шизофренией с обострениями». Acta Psychiatrica Scandinavica . 88 (6): 395–402. дои : 10.1016/S0149-2918(98)80046-5 . ПМИД 7508675 .
- ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Великобритания: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ИСБН 978-0-85369-845-6 .
Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
- ^ Jump up to: а б с д и Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство . ОУП Оксфорд. п. 207-216. ISBN 9780198527480 .
- ^ Монкрифф Дж. (июль 2006 г.). «Провоцирует ли абстиненция от антипсихотиков психоз? Обзор литературы о психозе с быстрым началом (психозе сверхчувствительности) и рецидиве, связанном с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. дои : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . ПМИД 16774655 . S2CID 6267180 .
- ^ Саккетти Э., Вита А., Сиракузано А., Флейшхакер В. (2013). Приверженность антипсихотикам при шизофрении . Springer Science & Business Media. п. 85. ИСБН 9788847026797 .
- ^ Национальный институт психического здоровья. База данных PDSD Ki (Интернет) [цитировано 3 октября 2013 г.]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. 1998-2013 гг. Доступно: «База данных ПДСП – UNC» . Архивировано из оригинала 08.11.2013 . Проверено 3 ноября 2013 г.
- ^ Свит Р.А., Поллок Б.Г., Мулсант Б.Х., Розен Дж., Сорисио Д., Киршнер М. и др. (апрель 2000 г.). «Фармакологический профиль метаболитов перфеназина». Журнал клинической психофармакологии . 20 (2): 181–7. дои : 10.1097/00004714-200004000-00010 . ПМИД 10770456 .
- ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х. (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 1–6.
- ^ Jump up to: а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и депо-препараты флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. дои : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x . ПМИД 6931472 .
- ^ Jump up to: а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептики». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 364–623.
- ^ Эрешефски Л., Саклад С.Р., Янн М.В., Дэвис К.М., Ричардс А., Зайдель Д.Р. (май 1984 г.). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Пт 2): 50–9. ПМИД 6143748 .
- ^ Jump up to: а б Карри С.Х., Велптон Р., де Шеппер П.Дж., Вранкс С., Шифф А.А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку флуфеназина дигидрохлорида, энантата и деканоата» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–31. дои : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x . ПМЦ 1429660 . ПМИД 444352 .
- ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С.Р., Янн М.В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.) . 19-е ежегодное полугодовое клиническое собрание Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
- ^ Янссен П.А., Нимегерс К.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Исследования наркотиков . 20 (11): 1689–98. ПМИД 4992598 .
- ^ Бересфорд Р., Уорд А (январь 1987 г.). «Галоперидола деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозах». Наркотики . 33 (1): 31–49. дои : 10.2165/00003495-198733010-00002 . ПМИД 3545764 .
- ^ Рейнтигенс А.Дж., Хейканц Дж.Дж., Вестенборгс Р.Дж., Гелдерс Ю.Г., Аэртс Т.Дж. (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. 2-летнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. дои : 10.1159/000468580 . ПМИД 7185768 .
- ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования . 36 (6): 1071–88.
- ^ «Триптафен | Mind, благотворительная организация по охране психического здоровья — помощь при проблемах с психическим здоровьем» . www.mind.org.uk. Проверено 19 марта 2017 г.