Jump to content

Гепирон

Гепирон
Клинические данные
Торговые названия выделять экссудат
Другие имена БМИ-13805; MJ-13805; ORG-13011, гепирона гидрохлорид ( США , США )
Маршруты
администрация
Оральный [1]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 14–17% [1]
Связывание с белками 72% [1]
Метаболизм CYP3A4 [1]
Метаболиты 3'-ОН-гепирон; 1-(2-пиримидинил)пиперазин [1]
Период полувыведения ИК : 2–3 часа
Скорая помощь : 5 часов [1]
Экскреция Моча : 81% [1]
Фекалии : 13% [1]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 19 Н 29 Н 5 О 2
Молярная масса 359.474  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Гепирон , продаваемый под торговой маркой Exxua , представляет собой лекарство, используемое для лечения большого депрессивного расстройства . [1] Его принимают перорально . [1]

Побочные эффекты гепирона включают головокружение , тошноту , бессонницу , боли в животе и диспепсию (расстройство желудка). [1] как частичный агонист рецептора серотонина 5- HT1A Гепирон действует . [1] [2] Активный метаболит гепирона, 1-(2-пиримидинил)пиперазин , является α2 - адренергических рецепторов антагонистом . [1] [3] Гепирон является членом азапирона . группы соединений [2]

Гепирон был синтезирован компанией Bristol-Myers Squibb в 1986 году, а разработан и продан компанией Fabre-Kramer Pharmaceuticals . [4] Он был одобрен для лечения большого депрессивного расстройства в США в сентябре 2023 года. [4] отклоняло препарат из -за недостаточности доказательств его эффективности. Это произошло после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов трижды за два десятилетия [5]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Гепирон показан для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых. [1] США Из 15 клинических исследований гепирона при большом депрессивном расстройстве, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), три были исключены по методологическим причинам, три были признаны «неудачными» и «неинформативными», семь были признаны отрицательными и не продемонстрировали эффективности. , и два были признаны положительными и показали эффективность. [6] Для одобрения препарата FDA необходимы два положительных испытания, причем это происходит независимо от количества отрицательных испытаний. [7] В двух положительных исследованиях гепирона при депрессии препарат значительно превзошел плацебо с точки зрения уменьшения депрессивных симптомов и показал масштабы эффекта, аналогичные таковым других одобренных антидепрессантов. [1] [8] В обоих исследованиях гепирон уменьшал симптомы депрессии примерно на 2,5 пункта больше, чем плацебо по 52-балльной шкале оценки депрессии Гамильтона (версия из 17 пунктов или HAMD-17). [1] Исходные показатели депрессии в исследованиях варьировались от 22,7 до 24,2 в разных группах пациентов. [1]

Доступные формы

[ редактировать ]

Гепирон выпускается в форме пролонгированного действия таблеток гидрохлоридной соли . гепирона гидрохлорида с дозировкой 18,2 мг, 36,3 мг, 54,5 мг и 72,6 мг [1]

Конкретные группы населения

[ редактировать ]

Неизвестно, безопасен ли гепирон для кормящих женщин. Лекарства с большим количеством данных в этом параметре могут быть предпочтительными. [9]

Противопоказания

[ редактировать ]

Гепирон противопоказан людям с аллергической реакцией на гепирон, скорректированным интервалом QT > 450 мс, врожденным синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе , принимающим лекарства, которые сильно ингибируют CYP3A4 (фермент, участвующий в метаболизме гепирона), тяжелыми заболеваниями печени или использовали ингибитор моноаминоксидазы в течение 14 дней. [1]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Серьезные побочные эффекты гепирона включают удлинение интервала QT (повышает риск потенциально опасной для жизни сердечной аритмии, называемой torsade de pointes ), серотониновый синдром (особенно в присутствии других серотонинергических препаратов) и активацию мании или гипомании у людей с биполярным расстройством. . Общие побочные эффекты включают головокружение, тошноту, бессонницу, боль в животе и диспепсию (расстройство желудка). [1]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Ингибиторы CYP3A4 литий кетоконазол и верапамил значительно увеличивают воздействие гепирона, тогда как , пароксетин и варфарин не влияют на воздействие гепирона. [1] CYP3A4, , индуктор Рифампицин значительно снижает воздействие гепирона. [1]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

как селективный частичный агонист рецептора 5- HT1A Гепирон действует . [2] в отличие от своего родственного буспирона Однако гепирон обладает большей эффективностью в активации 5-НТ и имеет незначительное сродство к D 2 рецептору (в 30-50 раз меньше по сравнению с буспироном ). [10] Однако, как и буспирон, гепирон метаболизируется в 1-(2-пиримидинил)пиперазин как известно, действует как мощный антагонист α (1-PP), который , 2 -адренергических рецепторов . [3]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Абсолютная биодоступность гепирона составляет от 14 до 17%. [1] Время достижения максимальной концентрации гепирона в форме пролонгированного действия составляет 6   часов. [1] При приеме с пищей с высоким содержанием жиров время достижения пикового уровня уменьшается до 3   часов. [1] Еда с высоким содержанием жиров увеличивает воздействие гепирона, причем эффект усиливается в зависимости от количества жира в еде. [1] Пиковые концентрации повышались на 27% при приеме пищи с низким содержанием жира, на 55% при приеме пищи со средним содержанием жира и на 62% при приеме пищи с высоким содержанием жира, в то время как уровни гепирона в области «площадь под кривой» повышались на 14% при приеме пищи с низким содержанием жира. пища с низким содержанием жира, 22% — с пищей средней жирности и от 32 до 37% — с пищей с высоким содержанием жира. [1] Эффект был сходным для метаболитов гепирона, 1-PP и 3'-гидроксигепирона (3'-OH-гепирона). [1]

Распределение

[ редактировать ]

Видимый объем распределения гепирона составляет примерно 94,5   л. [1] Связывание белками плазмы гепирона с in vitro составляет 72% и не зависит от концентрации. [1] Связывание с белками плазмы 3'-ОН-гепирона составляет 59%, а 1-PP - 42%. [1]

Метаболизм

[ редактировать ]

Гепирон метаболизируется преимущественно CYP3A4 . [1] Его основными метаболитами являются 1-PP и 3'-OH-гепирон, оба из которых фармакологически активны . [1] Эти метаболиты присутствуют в кровообращении в более высоких концентрациях, чем гепирон. [1]

Устранение

[ редактировать ]

При однократном пероральном приеме радиоактивно меченного гепирона 81% выводится с мочой , а 13% выводится с калом в виде метаболитов . [1] Около 60% гепирона выводится с мочой в течение 24   часов. [1]

Конечный период полувыведения гепирона в форме пролонгированного действия составляет примерно 5   часов. [1]

Гепирон является членом азапирона группы соединений и структурно связан с буспироном , тандоспироном и другими азапиронами. [11]

Гепирон был разработан компанией Bristol-Myers Squibb в 1986 году. [5] но в 1993 году его лицензия была передана Фабре-Крамеру. FDA отклонило одобрение гепирона в 2002 и 2004 годах. [5] Он был снова представлен на этап предварительной регистрации (NDA) в мае 2007 года после добавления дополнительной информации из клинических испытаний, как того требовало FDA в 2009 году. Однако в 2012 году ему снова не удалось убедить FDA в своих качествах для лечения тревоги и депрессии. [5] В декабре 2015 года FDA снова дало гепирону отрицательный отзыв о лечении депрессии из-за опасений по поводу его эффективности. [12] Однако в марте 2016 года FDA отменило свое решение и дало гепирону ER положительный отзыв. [13] Гепирон ER был окончательно одобрен для лечения большого депрессивного расстройства в США в сентябре 2023 года. [5]

Общество и культура

[ редактировать ]

Торговая марка гепирона — Exxua. [1] Бывшие пробные торговые марки, которые никогда не использовались, включали Ariza, Variza и Travivo. [4]

Исследовать

[ редактировать ]

Гепирон находится в стадии разработки для лечения сниженного либидо и генерализованного тревожного расстройства . [4] [14] [15] По состоянию на октябрь 2023 года он находится на третьей фазе клинических испытаний по этим показаниям. [4] Просексуальные . эффекты гепирона, по-видимому, не зависят от его антидепрессивного и анксиолитического действия [14] [15]

  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь «Таблетки пролонгированного действия EXXUA (гепирон) для перорального применения» (PDF) . Фармацевтическая компания «Миссия» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2023. Архивировано (PDF) из оригинала 28 сентября 2023 года . Проверено 28 сентября 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б с Киши Т., Мельцер Х.Ю., Мацуда Ю., Ивата Н. (август 2014 г.). «Лечение частичным агонистом рецептора азапирона 5-HT1A при большом депрессивном расстройстве: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Психологическая медицина . 44 (11): 2255–2269. дои : 10.1017/S0033291713002857 . ПМИД   24262766 . S2CID   20830020 . Архивировано из оригинала (PDF) 18 февраля 2019 года.
  3. ^ Jump up to: а б Халбрейх У, Монтгомери С.А. (1 ноября 2008 г.). Фармакотерапия настроения, тревоги и когнитивных расстройств . Американский психиатрический паб. стр. 375–. ISBN  978-1-58562-821-6 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и «Гепирон – Фабр-Крамер Фармасьютикалс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 11 апреля 2023 года . Проверено 28 сентября 2023 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и Беккер З. (28 сентября 2023 г.). «Длительная регуляторная одиссея десятилетий завершилась одобрением FDA на препарат Фабра-Крамера для лечения депрессии с помощью Exxua» . Жесткая Фарма .
  6. ^ Ферт С (30 ноября 2015 г.). «Спорный антидепрессант снова представлен FDA» . МедПейдж сегодня .
  7. ^ Вишня I (2014). «Антидепрессанты и эффект плацебо» . Журнал психологии . 222 (3): 128–134. дои : 10.1027/2151-2604/a000176 . ПМК   4172306 . ПМИД   25279271 .
  8. ^ «FDA положительно оценивает эффективность Травиво (Гепирона ER) для лечения большого депрессивного расстройства» . Фабр-Крамер Фармасьютикалс, Инк . Cision PR Newswire. 17 марта 2016 г.
  9. ^ «Гепирон» . База данных о лекарствах и лактации . Национальный институт здоровья детей и человеческого развития. 2006. PMID   37856644 . Проверено 11 декабря 2023 г.
  10. ^ Шацберг А.Ф., Немерофф CB (2009). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 494–. ISBN  978-1-58562-309-9 .
  11. ^ Каур Гилл А., Бансал И., Бхандари Р., Каур С., Каур Дж., Сингх Р. и др. (июль 2019 г.). «Гепирона гидрохлорид: новый антидепрессант с агонистическими свойствами 5-HT1A». Наркотики сегодня . 55 (7): 423–437. дои : 10.1358/точка.2019.55.7.2958474 . ПМИД   31347611 . S2CID   198911377 .
  12. ^ «Гепирон ЭР» . Адис Инсайт. Архивировано из оригинала 6 августа 2016 года . Проверено 13 января 2016 г.
  13. ^ «FDA положительно оценивает эффективность Травиво (Гепирона ER) для лечения большого депрессивного расстройства» (пресс-релиз). 17 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2017 г. Проверено 23 января 2018 г.
  14. ^ Jump up to: а б Фабр Л.Ф., Браун К.С., Смит Л.К., Дерогатис Л.Р. (май 2011 г.). «Лечение гепироном-ER гипоактивного расстройства сексуального влечения (HSDD), связанного с депрессией у женщин». Журнал сексуальной медицины . 8 (5): 1411–1419. дои : 10.1111/j.1743-6109.2011.02216.x . ПМИД   21324094 .
  15. ^ Jump up to: а б Фабр Л.Ф., Клейтон А.Х., Смит Л.К., Гольдштейн И., Дерогатис Л.Р. (март 2012 г.). «Эффект гепирона-ER при лечении сексуальной дисфункции у мужчин с депрессией». Журнал сексуальной медицины . 9 (3): 821–829. дои : 10.1111/j.1743-6109.2011.02624.x . ПМИД   22240272 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1ae7f7f971a5e5577c5f21e148caff7f__1711555200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1a/7f/1ae7f7f971a5e5577c5f21e148caff7f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Gepirone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)