Гепирон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | выделять экссудат |
| Другие имена | БМИ-13805; MJ-13805; ORG-13011, гепирона гидрохлорид ( США , США ) |
| Маршруты администрация | Оральный [1] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 14–17% [1] |
| Связывание с белками | 72% [1] |
| Метаболизм | CYP3A4 [1] |
| Метаболиты | 3'-ОН-гепирон; 1-(2-пиримидинил)пиперазин [1] |
| Период полувыведения | ИК : 2–3 часа Скорая помощь : 5 часов [1] |
| Экскреция | Моча : 81% [1] Фекалии : 13% [1] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 29 Н 5 О 2 |
| Молярная масса | 359.474 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Гепирон , продаваемый под торговой маркой Exxua , представляет собой лекарство, используемое для лечения большого депрессивного расстройства . [1] Его принимают перорально . [1]
Побочные эффекты гепирона включают головокружение , тошноту , бессонницу , боли в животе и диспепсию (расстройство желудка). [1] как частичный агонист рецептора серотонина 5- HT1A Гепирон действует . [1] [2] Активный метаболит гепирона, 1-(2-пиримидинил)пиперазин , является α2 - адренергических рецепторов антагонистом . [1] [3] Гепирон является членом азапирона . группы соединений [2]
Гепирон был синтезирован компанией Bristol-Myers Squibb в 1986 году, а разработан и продан компанией Fabre-Kramer Pharmaceuticals . [4] Он был одобрен для лечения большого депрессивного расстройства в США в сентябре 2023 года. [4] отклоняло препарат из -за недостаточности доказательств его эффективности. Это произошло после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов трижды за два десятилетия [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Гепирон показан для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых. [1] США Из 15 клинических исследований гепирона при большом депрессивном расстройстве, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), три были исключены по методологическим причинам, три были признаны «неудачными» и «неинформативными», семь были признаны отрицательными и не продемонстрировали эффективности. , и два были признаны положительными и показали эффективность. [6] Для одобрения препарата FDA необходимы два положительных испытания, причем это происходит независимо от количества отрицательных испытаний. [7] В двух положительных исследованиях гепирона при депрессии препарат значительно превзошел плацебо с точки зрения уменьшения депрессивных симптомов и показал масштабы эффекта, аналогичные таковым других одобренных антидепрессантов. [1] [8] В обоих исследованиях гепирон уменьшал симптомы депрессии примерно на 2,5 пункта больше, чем плацебо по 52-балльной шкале оценки депрессии Гамильтона (версия из 17 пунктов или HAMD-17). [1] Исходные показатели депрессии в исследованиях варьировались от 22,7 до 24,2 в разных группах пациентов. [1]
Доступные формы
[ редактировать ]Гепирон выпускается в форме пролонгированного действия таблеток гидрохлоридной соли . гепирона гидрохлорида с дозировкой 18,2 мг, 36,3 мг, 54,5 мг и 72,6 мг [1]
Конкретные группы населения
[ редактировать ]Неизвестно, безопасен ли гепирон для кормящих женщин. Лекарства с большим количеством данных в этом параметре могут быть предпочтительными. [9]
Противопоказания
[ редактировать ]Гепирон противопоказан людям с аллергической реакцией на гепирон, скорректированным интервалом QT > 450 мс, врожденным синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе , принимающим лекарства, которые сильно ингибируют CYP3A4 (фермент, участвующий в метаболизме гепирона), тяжелыми заболеваниями печени или использовали ингибитор моноаминоксидазы в течение 14 дней. [1]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Серьезные побочные эффекты гепирона включают удлинение интервала QT (повышает риск потенциально опасной для жизни сердечной аритмии, называемой torsade de pointes ), серотониновый синдром (особенно в присутствии других серотонинергических препаратов) и активацию мании или гипомании у людей с биполярным расстройством. . Общие побочные эффекты включают головокружение, тошноту, бессонницу, боль в животе и диспепсию (расстройство желудка). [1]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ингибиторы CYP3A4 литий кетоконазол и верапамил значительно увеличивают воздействие гепирона, тогда как , пароксетин и варфарин не влияют на воздействие гепирона. [1] CYP3A4, , индуктор Рифампицин значительно снижает воздействие гепирона. [1]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]как селективный частичный агонист рецептора 5- HT1A Гепирон действует . [2] в отличие от своего родственного буспирона Однако гепирон обладает большей эффективностью в активации 5-НТ 1А и имеет незначительное сродство к D 2 рецептору (в 30-50 раз меньше по сравнению с буспироном ). [10] Однако, как и буспирон, гепирон метаболизируется в 1-(2-пиримидинил)пиперазин как известно, действует как мощный антагонист α (1-PP), который , 2 -адренергических рецепторов . [3]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]Абсолютная биодоступность гепирона составляет от 14 до 17%. [1] Время достижения максимальной концентрации гепирона в форме пролонгированного действия составляет 6 часов. [1] При приеме с пищей с высоким содержанием жиров время достижения пикового уровня уменьшается до 3 часов. [1] Еда с высоким содержанием жиров увеличивает воздействие гепирона, причем эффект усиливается в зависимости от количества жира в еде. [1] Пиковые концентрации повышались на 27% при приеме пищи с низким содержанием жира, на 55% при приеме пищи со средним содержанием жира и на 62% при приеме пищи с высоким содержанием жира, в то время как уровни гепирона в области «площадь под кривой» повышались на 14% при приеме пищи с низким содержанием жира. пища с низким содержанием жира, 22% — с пищей средней жирности и от 32 до 37% — с пищей с высоким содержанием жира. [1] Эффект был сходным для метаболитов гепирона, 1-PP и 3'-гидроксигепирона (3'-OH-гепирона). [1]
Распределение
[ редактировать ]Видимый объем распределения гепирона составляет примерно 94,5 л. [1] Связывание белками плазмы гепирона с in vitro составляет 72% и не зависит от концентрации. [1] Связывание с белками плазмы 3'-ОН-гепирона составляет 59%, а 1-PP - 42%. [1]
Метаболизм
[ редактировать ]Гепирон метаболизируется преимущественно CYP3A4 . [1] Его основными метаболитами являются 1-PP и 3'-OH-гепирон, оба из которых фармакологически активны . [1] Эти метаболиты присутствуют в кровообращении в более высоких концентрациях, чем гепирон. [1]
Устранение
[ редактировать ]При однократном пероральном приеме радиоактивно меченного гепирона 81% выводится с мочой , а 13% выводится с калом в виде метаболитов . [1] Около 60% гепирона выводится с мочой в течение 24 часов. [1]
Конечный период полувыведения гепирона в форме пролонгированного действия составляет примерно 5 часов. [1]
Химия
[ редактировать ]Гепирон является членом азапирона группы соединений и структурно связан с буспироном , тандоспироном и другими азапиронами. [11]
История
[ редактировать ]Гепирон был разработан компанией Bristol-Myers Squibb в 1986 году. [5] но в 1993 году его лицензия была передана Фабре-Крамеру. FDA отклонило одобрение гепирона в 2002 и 2004 годах. [5] Он был снова представлен на этап предварительной регистрации (NDA) в мае 2007 года после добавления дополнительной информации из клинических испытаний, как того требовало FDA в 2009 году. Однако в 2012 году ему снова не удалось убедить FDA в своих качествах для лечения тревоги и депрессии. [5] В декабре 2015 года FDA снова дало гепирону отрицательный отзыв о лечении депрессии из-за опасений по поводу его эффективности. [12] Однако в марте 2016 года FDA отменило свое решение и дало гепирону ER положительный отзыв. [13] Гепирон ER был окончательно одобрен для лечения большого депрессивного расстройства в США в сентябре 2023 года. [5]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Торговая марка гепирона — Exxua. [1] Бывшие пробные торговые марки, которые никогда не использовались, включали Ariza, Variza и Travivo. [4]
Исследовать
[ редактировать ]Гепирон находится в стадии разработки для лечения сниженного либидо и генерализованного тревожного расстройства . [4] [14] [15] По состоянию на октябрь 2023 года он находится на третьей фазе клинических испытаний по этим показаниям. [4] Просексуальные . эффекты гепирона, по-видимому, не зависят от его антидепрессивного и анксиолитического действия [14] [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь «Таблетки пролонгированного действия EXXUA (гепирон) для перорального применения» (PDF) . Фармацевтическая компания «Миссия» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2023. Архивировано (PDF) из оригинала 28 сентября 2023 года . Проверено 28 сентября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Киши Т., Мельцер Х.Ю., Мацуда Ю., Ивата Н. (август 2014 г.). «Лечение частичным агонистом рецептора азапирона 5-HT1A при большом депрессивном расстройстве: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Психологическая медицина . 44 (11): 2255–2269. дои : 10.1017/S0033291713002857 . ПМИД 24262766 . S2CID 20830020 . Архивировано из оригинала (PDF) 18 февраля 2019 года.
- ^ Jump up to: а б Халбрейх У, Монтгомери С.А. (1 ноября 2008 г.). Фармакотерапия настроения, тревоги и когнитивных расстройств . Американский психиатрический паб. стр. 375–. ISBN 978-1-58562-821-6 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Гепирон – Фабр-Крамер Фармасьютикалс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 11 апреля 2023 года . Проверено 28 сентября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Беккер З. (28 сентября 2023 г.). «Длительная регуляторная одиссея десятилетий завершилась одобрением FDA на препарат Фабра-Крамера для лечения депрессии с помощью Exxua» . Жесткая Фарма .
- ^ Ферт С (30 ноября 2015 г.). «Спорный антидепрессант снова представлен FDA» . МедПейдж сегодня .
- ^ Вишня I (2014). «Антидепрессанты и эффект плацебо» . Журнал психологии . 222 (3): 128–134. дои : 10.1027/2151-2604/a000176 . ПМК 4172306 . ПМИД 25279271 .
- ^ «FDA положительно оценивает эффективность Травиво (Гепирона ER) для лечения большого депрессивного расстройства» . Фабр-Крамер Фармасьютикалс, Инк . Cision PR Newswire. 17 марта 2016 г.
- ^ «Гепирон» . База данных о лекарствах и лактации . Национальный институт здоровья детей и человеческого развития. 2006. PMID 37856644 . Проверено 11 декабря 2023 г.
- ^ Шацберг А.Ф., Немерофф CB (2009). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 494–. ISBN 978-1-58562-309-9 .
- ^ Каур Гилл А., Бансал И., Бхандари Р., Каур С., Каур Дж., Сингх Р. и др. (июль 2019 г.). «Гепирона гидрохлорид: новый антидепрессант с агонистическими свойствами 5-HT1A». Наркотики сегодня . 55 (7): 423–437. дои : 10.1358/точка.2019.55.7.2958474 . ПМИД 31347611 . S2CID 198911377 .
- ^ «Гепирон ЭР» . Адис Инсайт. Архивировано из оригинала 6 августа 2016 года . Проверено 13 января 2016 г.
- ^ «FDA положительно оценивает эффективность Травиво (Гепирона ER) для лечения большого депрессивного расстройства» (пресс-релиз). 17 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2017 г. Проверено 23 января 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Фабр Л.Ф., Браун К.С., Смит Л.К., Дерогатис Л.Р. (май 2011 г.). «Лечение гепироном-ER гипоактивного расстройства сексуального влечения (HSDD), связанного с депрессией у женщин». Журнал сексуальной медицины . 8 (5): 1411–1419. дои : 10.1111/j.1743-6109.2011.02216.x . ПМИД 21324094 .
- ^ Jump up to: а б Фабр Л.Ф., Клейтон А.Х., Смит Л.К., Гольдштейн И., Дерогатис Л.Р. (март 2012 г.). «Эффект гепирона-ER при лечении сексуальной дисфункции у мужчин с депрессией». Журнал сексуальной медицины . 9 (3): 821–829. дои : 10.1111/j.1743-6109.2011.02624.x . ПМИД 22240272 .
