✖


Jump to content

Трициклический антидепрессант

Трициклический антидепрессант
Класс препарата
Химическая структура прототипа и первого на рынке трициклического антидепрессанта имипрамина . Обратите внимание на три кольца .
Идентификаторы классов
Химический класс Трициклический
Внешние ссылки
МеШ D000929
Юридический статус
В Викиданных

Трициклические антидепрессанты ( ТЦА ) представляют собой класс лекарств, которые используются в основном как антидепрессанты . ТЦА были обнаружены в начале 1950-х годов и поступили на рынок позже в том же десятилетии. [1] Они названы в честь своей химической структуры , которая содержит три кольца атомов . Тетрациклические антидепрессанты (TeCA), содержащие четыре атомных кольца, представляют собой близкородственную группу антидепрессантов.

Хотя ТЦА иногда назначают при депрессивных расстройствах, в большинстве стран мира они были заменены в клиническом применении новыми антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) и ингибиторы обратного захвата норадреналина (НИСН). ). Было обнаружено, что побочные эффекты ТЦА и СИОЗС имеют одинаковый уровень. [2]

Медицинское использование

[ редактировать ]

ТЦА используются в основном при клиническом лечении расстройств настроения, таких как большое депрессивное расстройство (БДР), дистимия и резистентные к лечению варианты. Они также используются при лечении ряда других медицинских расстройств , включая синдром циклической рвоты (CVS) и тревожные расстройства , такие как генерализованное тревожное расстройство (ГТР), социальная фобия (СП), также известная как социальное тревожное расстройство (САР), обсессивные расстройства. -компульсивное расстройство (ОКР) и паническое расстройство (ПД), посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), дисморфическое расстройство тела (BDD), расстройства пищевого поведения, такие как нервная анорексия и нервная булимия , некоторые расстройства личности , такие как пограничное расстройство личности (ПРЛ). , неврологические расстройства такие как синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), [3] болезнь Паркинсона [4] а также хроническая боль , невралгия или нейропатическая боль , а также фибромиалгия , головная боль или мигрень , отказ от курения , синдром Туретта , трихотилломания , синдром раздраженного кишечника (СРК), интерстициальный цистит (ИК), ночной энурез (НЭ), [5] нарколепсия , бессонница , патологический плач и/или смех , хроническая икота , отравление сигуатерой , а также в качестве вспомогательного средства при шизофрении .

Нортриптилин и дезипрамин могут быть предпочтительными препаратами по сравнению с другими ТЦА среди пожилых людей из-за их уменьшенного антихолинергического действия, уменьшенной сердечной токсичности и более линейной фармакокинетики. [6] [7]

Клиническая депрессия

[ редактировать ]

В течение многих лет ТЦА были препаратом первого выбора для фармакологического лечения большой депрессии . Хотя они по-прежнему считаются эффективными , их все чаще заменяют антидепрессанты с улучшенной безопасностью и профилем побочных эффектов, такие как СИОЗС и другие новые антидепрессанты, такие как новый обратимый ИМАО моклобемид . Однако утверждается, что ТЦА, возможно, более эффективны при лечении меланхолической депрессии, чем другие классы антидепрессантов. [8] Считается, что новые антидепрессанты имеют меньше и менее серьезные побочные эффекты , а также с меньшей вероятностью приведут к травмам или смерти при попытке самоубийства , поскольку дозы, необходимые для клинического лечения и потенциально смертельной передозировки (см. Терапевтический индекс ), гораздо шире в сравнении.

Тем не менее, ТЦА обычно назначают при резистентной к лечению депрессии , которая не реагирует на терапию новыми антидепрессантами. Они также, как правило, имеют меньшее эмоциональное притупление и сексуальные побочные эффекты, чем антидепрессанты СИОЗС. [9] Они не вызывают привыкания и в некоторой степени предпочтительнее ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО). Побочные эффекты ТЦА обычно выходят на первый план раньше, чем появляется терапевтическая польза от депрессии и/или тревоги, и по этой причине они потенциально могут быть в некоторой степени опасными, поскольку волевая активность может усиливаться , что, возможно, вызывает у пациента большее желание попытаться или покончить жизнь самоубийством . [10]

2024 года Систематический обзор и метаанализ оценили полезные и вредные эффекты ТЦА при лечении большого депрессивного расстройства у взрослых. [11] Предыдущие систематические обзоры и метаанализы не оценивали ТЦА таким же образом, при этом самые крупные из них включали только два ТЦА ( амитриптилин и кломипрамин ) и всего 36   исследований. [11] [12] Всего было включено 103 краткосрочных клинических исследования с 10 590 участниками, в которых применялись 12 различных ТЦА (и ТеЦА). [11] ТЦА продемонстрировали небольшое преимущество в отношении депрессии по сравнению с плацебо с точки зрения снижения показателей по шкале оценки депрессии Гамильтона-17 (HDRS-17) (средняя разница: –3,77 балла; или с удалением исследования с выбросами : –3,16 балла). [11] Из-за возможности раскрытия побочных эффектов было неясно, обладают ли ТЦА настоящим антидепрессивным эффектом или же польза была обусловлена ​​просто усиленным эффектом плацебо . [11] ТЦА имели более высокий уровень серьезных побочных эффектов , чем плацебо, но это не достигало статистической значимости ( OR Отношение шансов = 2,78; 95% ДИ: 2,18–3,55; k = 35). [11] Качество доказательств было от низкого до очень низкого, а результаты имели высокий риск систематической ошибки . [11] Среди соавторов систематического обзора и метаанализа были Ирвинг Кирш , Джоанна Монкрифф и Майкл П. Хенгартнер . [11]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

[ редактировать ]

ТЦА использовались в прошлом при клиническом лечении СДВГ. [13] хотя они обычно больше не используются, их заменяют более эффективные препараты с меньшим количеством побочных эффектов, такие как атомоксетин (Strattera, Tomoxetin) и стимуляторы, такие как метилфенидат (риталин, фокалин, концерта) и амфетамин (аддералл, аттентин, декседрин, выванс). . Считается, что СДВГ вызван недостаточностью дофамина и норадреналина активности в префронтальной коре головного мозга . [14] Большинство ТЦА ингибируют обратный захват норадреналина, но не дофамина, и в результате они демонстрируют некоторую эффективность в лечении этого расстройства. [15] Примечательно, что ТЦА более эффективны при лечении поведенческих аспектов СДВГ, чем когнитивных нарушений , поскольку они помогают ограничить гиперактивность и импульсивность , но практически не оказывают положительного воздействия на внимание . [16]

Хроническая боль

[ редактировать ]

ТЦА демонстрируют эффективность при клиническом лечении ряда различных типов хронической боли , особенно невралгии или нейропатической боли и фибромиалгии . [17] [18] Точный механизм действия , объясняющий их обезболивающую эффективность, неясен, но считается, что они косвенно модулируют опиоидную систему в головном мозге посредством серотонинергической и норадренергической нейромодуляции , среди других свойств. [19] [20] [21] Они также эффективны для мигрени профилактики . [22] хотя и не для мгновенного облегчения острого приступа мигрени. Они также могут быть эффективны для предотвращения хронических головных болей напряжения.

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Многие побочные эффекты могут быть связаны с антимускариновыми свойствами ТЦА. Такие побочные эффекты относительно распространены и могут включать сухость во рту, сухость в носу, нечеткость зрения, снижение моторики желудочно-кишечного тракта или запор, задержку мочи, когнитивные нарушения и/или нарушения памяти, а также повышение температуры тела.

Другие побочные эффекты могут включать сонливость, беспокойство, эмоциональное притупление (апатия/ ангедония ), спутанность сознания, беспокойство, головокружение, акатизию , гиперчувствительность , изменения аппетита и веса, потливость, мышечные подергивания, слабость, тошноту и рвоту, гипотонию , тахикардию и редко. , нерегулярный сердечный ритм . Подергивания, галлюцинации, делирий и кома также являются некоторыми из токсических эффектов, вызываемых передозировкой. [23] о рабдомиолизе или разрушении мышц. При применении этого класса препаратов также редко сообщалось [24]

При продолжении лечения часто развивается толерантность к этим побочным эффектам этих препаратов. Побочные эффекты также могут быть менее серьезными, если лечение начинать с низких доз, а затем постепенно увеличивать их, хотя это также может задержать положительный эффект.

ТЦА могут вести себя как антиаритмические средства класса 1А , поэтому теоретически они могут прекращать фибрилляцию желудочков, снижать сократимость сердца и увеличивать коллатеральное кровообращение в ишемизированной сердечной мышце. Естественно, при передозировке они могут оказывать кардиотоксичное действие, удлиняя сердечный ритм и повышая возбудимость миокарда.

Новое исследование также выявило убедительные доказательства связи между длительным приемом антихолинергических препаратов, таких как ТЦА, и деменцией . [25] Хотя эта связь изучалась во многих исследованиях, это было первое исследование, в котором использовался долгосрочный подход (более семи лет), чтобы обнаружить, что деменция, связанная с антихолинергическими препаратами, может быть необратимой даже спустя годы после прекращения употребления наркотиков. [26] Антихолинергические препараты блокируют действие ацетилхолина , который передает сообщения в нервной системе. В мозге ацетилхолин участвует в обучении и памяти.

Прекращение производства

[ редактировать ]

Антидепрессанты в целом могут вызвать синдром отмены . Однако, поскольку термин «отмена» связан с зависимостью от рекреационных наркотиков, таких как опиоиды , медики и фармацевтические специалисты по связям с общественностью предпочитают использовать другой термин, отсюда и «синдром отмены». [27] Симптомы отмены можно контролировать путем постепенного снижения дозировки в течение недель или месяцев, чтобы минимизировать симптомы. [28] При применении трициклических препаратов симптомы синдрома отмены включают тревогу, бессонницу, головную боль, тошноту, недомогание или двигательные нарушения. [29]

Передозировка

[ редактировать ]
Основная статья: Передозировка трициклическими антидепрессантами

Передозировка ТЦА является важной причиной смертельного отравления наркотиками . Тяжелая заболеваемость и смертность, связанные с применением этих препаратов, хорошо документированы из-за их сердечно-сосудистой и неврологической токсичности. Кроме того, это серьезная проблема в педиатрической популяции из-за присущей им токсичности. [30] и наличие их дома, когда они назначаются при ночном недержании мочи и депрессии. В случае известной или подозреваемой передозировки следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Ряд методов лечения эффективен при передозировке ТЦА.

Передозировка ТЦА особенно фатальна, поскольку она быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в щелочных условиях тонкого кишечника. В результате токсичность часто становится очевидной в первый час после передозировки. Однако появление симптомов может занять несколько часов, если смешанная передозировка вызвала задержку опорожнения желудка.

Многие из начальных признаков связаны с антихолинергическими эффектами ТЦА, например сухость во рту, нечеткость зрения, задержка мочи, запор, головокружение и рвота (или рвота). Из-за расположения рецепторов норадреналина по всему телу с передозировкой ТЦА также связаны многие физические признаки: [31]

  1. Антихолинергические эффекты: изменение психического статуса (например, возбуждение, спутанность сознания, вялость и т. д.), синусовая тахикардия покоя , сухость во рту, мидриаз , нечеткость зрения, лихорадка.
  2. Сердечные эффекты: гипертензия (ранняя и преходящая, не подлежит лечению), тахикардия, ортостаз и гипотензия, аритмии (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, наиболее серьезные последствия), изменения ЭКГ (удлинение интервалов QRS, QT и PR).
  3. Эффекты со стороны ЦНС: обморок , судороги, кома, миоклонус , гиперрефлексия, судороги, сонливость.
  4. Легочные эффекты: гиповентиляция в результате депрессии ЦНС. [32]
  5. Желудочно-кишечные эффекты: снижение или отсутствие кишечных шумов.

Лечение передозировки ТЦА зависит от тяжести симптомов:

Первоначально обеззараживание желудка пациента достигается путем введения перорально или через назогастральный зонд , активированного угля предварительно смешанного с водой, который адсорбирует лекарство в желудочно-кишечном тракте (наиболее полезно, если его вводить в течение 2 часов после приема лекарства). Другие методы обеззараживания, такие как желудочный насос, промывание желудка, ирригация всей кишки или рвота (индуцированная ипекакуаной), не рекомендуются при отравлении ТЦА.

При метаболическом ацидозе внутривенную инфузию бикарбоната натрия Toxbase.org, база данных рекомендаций по ядам Великобритании и Ирландии рекомендует (ТЦА связываются с белками и становятся менее связанными в более кислых условиях, поэтому, обращая вспять ацидоз, связывание с белками увеличивается и биодоступность таким образом, уменьшается – нагрузка натрием также может помочь обратить вспять эффекты блокирования каналов Na+ ТЦА).

Взаимодействия

[ редактировать ]

ТЦА в высокой степени метаболизируются печеночными ферментами цитохрома Р450 (CYP). Лекарственные средства, ингибирующие цитохром P450 (например , циметидин , метилфенидат , флуоксетин , нейролептики и блокаторы кальциевых каналов ), могут вызывать снижение метаболизма ТЦА, что приводит к увеличению их концентрации в крови и сопутствующей токсичности. [33] Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, в том числе антиаритмические средства, такие как хинидин , антигистаминные препараты астемизол и терфенадин , а также некоторые антипсихотики, могут увеличить вероятность развития желудочковых аритмий. ТЦА могут усиливать реакцию на алкоголь и действие барбитуратов и других депрессантов ЦНС. Побочные эффекты также могут усиливаться другими препаратами, обладающими антимускариновыми свойствами.

Фармакология

[ редактировать ]

Большинство ТЦА действуют в первую очередь как SNRI, блокируя переносчик серотонина (SERT) и переносчик норадреналина (NET), что приводит к повышению синаптических концентраций этих нейротрансмиттеров и, следовательно, к усилению нейротрансмиссии . [34] [35] Примечательно, что, за исключением аминептина , ТЦА обладают слабым сродством к транспортеру дофамина (DAT) и, следовательно, имеют низкую эффективность в качестве ингибиторов обратного захвата дофамина (DRI). [34] И серотонин , и норадреналин в значительной степени вовлечены в депрессию и тревогу , и было показано, что облегчение их активности оказывает благотворное влияние на эти психические расстройства . [36]

Помимо ингибирования обратного захвата , многие ТЦА также обладают высоким сродством в качестве 5 антагонистов -НТ2 . [37] ( 5-НТ 2А [38] и 5-НТ 2С [38] ), 5-НТ 6 , [39] 5- HT7 , [40] α 1 -адренергический , [37] и NMDA- рецепторы , [41] и как агонисты рецепторов сигма- [42] ( стр . 1 [42] и σ 2 [43] ), некоторые из которых могут способствовать их терапевтической эффективности , а также их побочным эффектам . [44] ТЦА также обладают различной, но обычно высокой аффинностью к антагонизму H 1 [37] и Н 2 [45] [46] гистаминовые рецепторы , а также мускариновые рецепторы ацетилхолина . [37] В результате они также действуют как мощные антигистаминные и антихолинергические средства . Эти свойства часто оказываются полезными для антидепрессантов, особенно при сопутствующей тревожности, поскольку они обеспечивают седативный эффект. [47]

Большинство, если не все, ТЦА также мощно ингибируют натриевые каналы и L кальциевые каналы -типа и, следовательно, действуют как блокаторы натриевых и кальциевых каналов соответственно. [48] [49] Первое свойство является причиной высокого уровня смертности при передозировке ТЦА вследствие кардиотоксичности . [50] Однако это также может влиять на их эффективность в качестве анальгетиков. [51]

Таким образом, трициклические антидепрессанты могут действовать посредством антагонизма NMDA, опиоидергических эффектов, блокирования натриевых, калиевых и кальциевых каналов, препятствуя обратному захвату серотонина и действуя как антагонисты SHAM (серотониновые, гистаминовые, альфа, мускариновые) рецепторы. Таким образом, их опасный профиль побочных эффектов ограничивает их использование в повседневной практике.

Привязка профилей

[ редактировать ]
См. Также: Тетрациклический антидепрессант § Профили связывания.

Профили связывания различных ТЦА и некоторых метаболитов с точки зрения их сродства ( Ki ) , нМ к различным рецепторам и переносчикам следующие: [52]

Сложный Подсказка SERT Транспортер серотонина NET Tooltip Переносчик норадреналина DAT Tooltip Транспортер дофамина 5-НТ 1А 5-НТ 2А 5-НТ 2С 5-НТ 6 5- HT7 1 ​ 2 ​ DД2 Ч 1 Ч 2 maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина п 1 п 2
Аминептин >100 000 10,000 1,000–1,400 >100 000 74,000 без даты без даты без даты >100 000 >100 000 >100 000 ≥13,000 без даты >100 000 без даты без даты
Амитриптилин 2.8–4.3 19–35 3,250 ≥450 18–23 4.0 65–141 93–123 4.4–24 114–690 196–1,460 0.5–1.1 66 9.6 300 без даты
Амоксапин 58 16 4,310 без даты 0.5 2.0 6.0–50 41 50 2,600 3.6–160 7.9–25 без даты 1,000 без даты без даты
Бутриптилин ≥1,360 5,100 3,940 7,000 380 без даты без даты без даты 570 4,800 без даты 1.1 без даты 35 без даты без даты
Кломипрамин 0.14–0.28 38–54 ≥2,190 ≥7,000 27–36 65 54 127 3.2–38 ≥535 78–190 13–31 209 37 546 без даты
Дезипрамин 18–163 0.63–3.5 3,190 ≥6,400 115–350 244–748 без даты >1000 23–130 ≥1,379 3,400 60–110 1,550 66–198 ≥1,990 ≥1,610
Дибензепин без даты без даты >10 000 >10 000 ≥1,500 без даты без даты без даты >10 000 >10 000 >10 000 23 1,950 1,750 без даты без даты
Досулепин 8.6–78 46–70 5,310 4,000 152 без даты без даты без даты 419 2,400 без даты 3.6–4.0 без даты 25–26 без даты без даты
Доксепин 68–210 13–58 ≥4,600 276 11–27 8.8–200 136 без даты 24 28–1,270 360 0.09–1.23 174 23–80 без даты без даты
Имипрамин 1.3–1.4 20–37 8,500 ≥5,800 80–150 120 190–209 >1000 32 3,100 620–726 7.6–37 550 46 332–520 327–2,100
Иприндол ≥1,620 1,260 6,530 2,800 217–280 206 без даты без даты 2,300 8,600 6,300 100–130 200–8,300 2,100 >10 000 без даты
Лофепрамин 70 5.4 >10 000 4,600 200 без даты без даты без даты 100 2,700 2,000 245–360 4,270 67 2,520 без даты
Мапротилин 5,800 11–12 1,000 без даты 51 122 без даты 50 90 9,400 350–665 0.79–2.0 776 570 без даты без даты
Норкломипрамин 40 0.45 2,100 19,000 130 без даты без даты без даты 190 1,800 1,200 450 без даты 92 без даты без даты
Нортиаден 192 25 2,539 2,623 141 без даты без даты без даты 950 без даты без даты 25 без даты 110 без даты без даты
Нортриптилин 15–18 1.8–4.4 1,140 294 5.0–41 8.5 148 без даты 55 2,030 2,570 3.0–15 646 37 2,000 без даты
Опипрамол ≥2,200 ≥700 ≥3,000 >10 000 120 без даты без даты без даты 200 6,100 120–300 6.0 4,470 3,300 0.2–50 110
Протриптилин 19.6 1.41 2,100 3,800 70 без даты без даты без даты 130 6,600 2,300 7.2–25 398 25 без даты без даты
Тианептин >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000 >10 000
Тримипрамин 149–2,110 ≥2,450 ≥3,780 8,000 32 537 без даты без даты 24 680 143–210 0.27–1.5 41 58 без даты без даты
Значения представляют собой K i ( нМ ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Виды анализов и ссылки см. в статьях по отдельным препаратам. Большинство, но не все значения относятся к белкам человека.

За исключением сигма-рецепторов , ТЦА действуют как антагонисты или обратные агонисты рецепторов и как ингибиторы транспортеров. Тианептин включен в этот список, поскольку технически он является ТЦА, но имеет совершенно другую фармакологию.

Терапевтические уровни ТЦА обычно находятся в диапазоне примерно от 100 до 300 нг/мл или от 350 до 1100 нМ. [53] Связывание с белками плазмы обычно составляет 90% или более. [53]

Химия

[ редактировать ]

существует две основные группы ТЦА С точки зрения химической структуры , к которым относится большинство, но не все ТЦА. [54] [55] [56] Группировки основаны на трициклической кольцевой системе . [54] [55] [56] Это дибензазепины ( имипрамин , дезипрамин , кломипрамин , тримипрамин , лофепрамин ) и дибензоциклогептадиены ( амитриптилин , нортриптилин , протриптилин , бутриптилин ). [54] [55] Второстепенные группы TCA, основанные на кольцевой системе, включают дибензоксепины ( доксепин ), дибензотиепины ( досулепин ) и дибензоксазепины ( амоксапин ). [54] [55]

Помимо классификации, основанной на кольцевой системе, ТЦА также можно сгруппировать по количеству замен боковой цепи амина . [56] [57] К этим группам относятся третичные амины (имипрамин, кломипрамин, тримипрамин, амитриптилин, бутриптилин, доксепин, досулепин) и вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин, протриптилин). [56] [57] Лофепрамин технически является третичным амином, но действует в основном как пролекарство дезипрамина, вторичного амина, и, следовательно, по профилю больше похож на вторичные амины, чем на третичные амины. [57] Амоксапин не имеет боковой цепи ТСА и, следовательно, не является ни третичным, ни вторичным амином, хотя его часто относят к вторичным аминам из-за того, что он имеет с ними больше общего. [58] был разработан новый метод В 2021 году в Институте биоинженерии Каталонии создания фотохромных аналогов трициклических препаратов путем (1) изостерического замещения двухатомного мостика между ароматическими системами азогруппой и (2) открытия центральной кольцо. Авторы назвали стратегию «криптоазологизацией». [59]

История

[ редактировать ]

ТЦА были разработаны на фоне «взрывного зарождения» психофармакологии в начале 1950-х годов. История начинается с синтеза хлорпромазина в декабре 1950 года главным химиком Рон-Пуленк Полем Шарпантье на основе синтетических антигистаминных препаратов , разработанных Рон-Пуленком в 1940-х годах. [60] Его психиатрические эффекты были впервые замечены в больнице в Париже в 1952 году. Это первый широко используемый психиатрический препарат, к 1955 году он уже приносил значительный доход как антипсихотик . [61] Химики-исследователи быстро начали изучать другие производные хлорпромазина.

Первым ТЦА, предназначенным для лечения депрессии, был имипрамин , дибензазепиновый аналог хлорпромазина под кодовым названием G22355. Первоначально он не был предназначен для лечения депрессии. Склонность препарата вызывать маниакальные эффекты была «позже описана как «у некоторых пациентов весьма катастрофическая»». Парадоксальное наблюдение мании, вызывающей седативные препараты , привело к тестированию на пациентах с депрессией. Первое испытание имипрамина состоялось в 1955 году, а первый отчет об антидепрессивном эффекте был опубликован швейцарским психиатром Роландом Куном в 1957 году. [60] Некоторые испытания имипрамина Гейги, тогда известного как Тофранил, проводились в больнице Мюнстерлингена недалеко от Констанца. [61] Позже Гейги стала Ciba-Geigy и, в конечном итоге, Novartis .

Производные дибензазепина описаны в патенте США № 3074931, выданном 22 января 1963 г., переданном компании Smith Kline & French Laboratories . Описанные соединения имеют трициклическую основу, отличную от основной цепи амитриптилина ТСА .

Компания Merck представила второго представителя семейства ТЦА, амитриптилин (Элавил), в 1961 году. [61] Это соединение имеет иную трехкольцевую структуру, чем имипрамин.

Общество и культура

[ редактировать ]

Рекреационное использование

[ редактировать ]

За последние 30 лет было зарегистрировано очень небольшое количество случаев немедицинского применения антидепрессантов. [62] Согласно классификации психиатрических препаратов правительства США, ТЦА не подлежат злоупотреблению. [63] и, как правило, имеют низкий потенциал неправильного использования. [64] Тем не менее, из-за своего атипичного механизма действия аминептин и тианептин (ингибирование обратного захвата дофамина и агонизм мю-опиоидных рецепторов соответственно) являются двумя ТЦА с самым высоким потенциалом привыкания и злоупотребления. Несколько случаев злоупотреблений [65] только амитриптилин [66] [67] или вместе с метадоном [65] [68] или у других пациентов с наркотической зависимостью [69] [70] и досулепина с алкоголем [71] или у пациентов, получающих метадон [72] было сообщено.

Список ТЦА

[ редактировать ]

К препаратам, которые преимущественно ингибируют обратный захват серотонина (как минимум в 10 раз по сравнению с норэпинефрином), относятся:

К препаратам, которые преимущественно ингибируют обратный захват норадреналина (как минимум в 10 раз по сравнению с серотонином), относятся:

Принимая во внимание, что либо достаточно сбалансированные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, либо неуточненные ингибиторы включают:

Ниже приведены ТЦА, которые действуют посредством основных механизмов, отличных от ингибирования обратного захвата серотонина или норадреналина:

Легенда:

  • † обозначает продукты, снятые с рынка по всему миру.
  • ‡ обозначает продукты, которые недоступны ни в одной стране, где английский является официальным языком.
  • § обозначает продукты, которые недоступны в США, но доступны в других англоязычных странах, таких как Австралия, Канада, Великобритания и т. д.
  • Названия, выделенные жирным шрифтом, обозначают продукты, доступные как минимум в трех странах, в которых английский является официальным языком.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Карсон В.Б. (2000). Уход за психическим здоровьем: путешествие медсестры и пациента У. Б. Сондерс. ISBN   978-0-7216-8053-8 . стр. 423
  2. ^ Триндаде Э., Менон Д., Топфер Л.А., Колома С. (ноябрь 1998 г.). «Побочные эффекты, связанные с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами: метаанализ» . CMAJ . 159 (10): 1245–1252. ПМЦ   1229819 . ПМИД   9861221 .
  3. ^ «Нестимулирующая терапия (Страттера) и другие лекарства от СДВГ - MedicineNet» . МедицинаНет . Архивировано из оригинала 05 марта 2016 г. Проверено 19 ноября 2014 г.
  4. ^ Паумье К.Л., Сидеровф А.Д., Ауингер П., Оукс Д., Мадхаван Л., Эспай А.Дж. и др. (июнь 2012 г.). «Трициклические антидепрессанты откладывают необходимость дофаминергической терапии на ранней стадии болезни Паркинсона». Двигательные расстройства . 27 (7): 880–887. дои : 10.1002/mds.24978 . ПМИД   22555881 . S2CID   12016207 .
  5. ^ Колдуэлл П.Х., Сурешкумар П., Вонг В.К. (январь 2016 г.). Глейзер CM (ред.). «Трициклические и родственные препараты при ночном энурезе у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (1): CD002117. дои : 10.1002/14651858.CD002117.pub2 . ПМЦ   8741207 . ПМИД   26789925 .
  6. ^ Морачевски Дж., Авосика А.О., Аедма К.К. (2023), «Трициклические антидепрессанты» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   32491723 , получено 8 октября 2023 г.
  7. ^ Гиллман П.К. (июль 2007 г.). «Обновленная фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические взаимодействия лекарств» . Британский журнал фармакологии . 151 (6): 737–748. дои : 10.1038/sj.bjp.0707253 . ПМК   2014120 . ПМИД   17471183 .
  8. ^ Митчелл П.Б., Митчелл М.С. (сентябрь 1994 г.). «Управление депрессией. Часть 2. Место новых антидепрессантов». Австралийский семейный врач . 23 (9): 1771–3, 1776–81. ПМИД   7980178 .
  9. ^ Броке К.Е. (сентябрь 1999 г.). «Состояние лечения депрессии». Южный медицинский журнал . 92 (9): 846–856. дои : 10.1097/00007611-199909000-00001 . ПМИД   10498158 .
  10. ^ Тейчер М.Х., Глод К.А., Коул Дж.О. (март 1993 г.). «Антидепрессанты и возникновение суицидальных тенденций». Безопасность лекарств . 8 (3): 186–212. дои : 10.2165/00002018-199308030-00002 . ПМИД   8452661 . S2CID   36366654 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Камп CB, Петерсен Дж. Дж., Фальтермайер П., Юул С., Сиддики Ф., Барбатескович М., Кристенсен А.Т., Монкрифф Дж., Горовиц М.А., Хенгартнер М.П., ​​Кирш И., Глууд С., Якобсен Дж.К. (2024). «Полезные и вредные эффекты трициклических антидепрессантов у взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор с мета-анализом и последовательным анализом испытаний» . BMJ Психическое здоровье . 27 (1): e300730. doi : 10.1136/bmjment-2023-300730 . ISSN   2755-9734 . ПМЦ   10806869 .
  12. ^ Чиприани А, Фурукава Т.А., Саланти Дж., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава Ю., Леухт С., Руэ Х.Г., Тернер Э.Х., Хиггинс Дж.П., Эггер М., Такэсима Н., Хаясака Ю., Имаи Х., Шинохара К., Таджика А., Иоаннидис Дж.П. , Геддес-младший (апрель 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта для лечения взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 391 (10128): 1357–1366. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . ПМЦ   5889788 . ПМИД   29477251 .
  13. ^ Бидерман Дж., Балдессарини Р.Дж., Райт В., Ни Д., Харматц Дж.С. (сентябрь 1989 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дезипрамина при лечении СДВ: I. Эффективность». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 28 (5): 777–784. дои : 10.1097/00004583-198909000-00022 . ПМИД   2676967 .
  14. ^ Блюм К., Чен А.Л., Браверман Э.Р., Комингс Д.Э., Чен Т.Дж., Аркури В. и др. (октябрь 2008 г.). «Синдром дефицита внимания и гиперактивности и синдром дефицита вознаграждения» . Нервно-психические заболевания и лечение . 4 (5): 893–918. дои : 10.2147/NDT.S2627 . ПМК   2626918 . ПМИД   19183781 .
  15. ^ Бидерман Дж., Спенсер Т. (ноябрь 1999 г.). «Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) как норадренергическое расстройство». Биологическая психиатрия . 46 (9): 1234–1242. дои : 10.1016/S0006-3223(99)00192-4 . ПМИД   10560028 . S2CID   45497168 .
  16. ^ Поппер CW (1997). «Антидепрессанты в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Журнал клинической психиатрии . 58 (Приложение 14): 14–29, обсуждение 30–1. ПМИД   9418743 .
  17. ^ Мико Х.А., Ардид Д., Беррокозо Э., Эшальер А. (июль 2006 г.). «Антидепрессанты и боль». Тенденции в фармакологических науках . 27 (7): 348–354. дои : 10.1016/j.tips.2006.05.004 . ПМИД   16762426 .
  18. ^ Маккуэй Х.Дж., Трамер М., Най Б.А., Кэрролл Д., Виффен П.Дж., Мур Р.А. (декабрь 1996 г.). «Систематический обзор антидепрессантов при нейропатической боли». Боль . 68 (2–3): 217–227. дои : 10.1016/S0304-3959(96)03140-5 . ПМИД   9121808 . S2CID   25124663 .
  19. ^ Ботни М., Филдс Х.Л. (февраль 1983 г.). «Амитриптилин усиливает морфиновую аналгезию за счет прямого действия на центральную нервную систему». Анналы неврологии . 13 (2): 160–164. дои : 10.1002/ana.410130209 . ПМИД   6219612 . S2CID   40631429 .
  20. ^ Бенбузид М., Гаверио-Руфф С., Ялсин И., Валтиспергер Е., Тессье Л.Х., Мюллер А. и др. (март 2008 г.). «Дельта-опиоидные рецепторы имеют решающее значение для лечения нейропатической аллодинии трициклическими антидепрессантами». Биологическая психиатрия . 63 (6): 633–636. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.06.016 . ПМИД   17693391 . S2CID   22957748 .
  21. ^ де Гандариас Х.М., Эчеваррия Э., Асебес И., Силио М., Касис Л. (июль 1998 г.). «Влияние введения имипрамина на иммуноокрашивание мю-опиоидных рецепторов в переднем мозге крыс». Арцнаймиттель-Форшунг . 48 (7): 717–719. ПМИД   9706370 .
  22. ^ Джексон Дж.Л., Шимил В., Сессумс Л. и др. (2010). «Трициклические антидепрессанты и головные боли: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 341 : c5222. дои : 10.1136/bmj.c5222 . ПМЦ   2958257 . ПМИД   20961988 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  23. ^ Гелдер М., Майю Р. и Геддес Дж. 2005. Психиатрия. 3-е изд. Нью-Йорк: Оксфорд. стр.243.
  24. ^ Чабрия С.Б. (июль 2006 г.). «Рабдомиолиз: проявление токсичности циклобензаприна» . Журнал профессиональной медицины и токсикологии . 1:16 . дои : 10.1186/1745-6673-1-16 . ПМК   1540431 . ПМИД   16846511 .
  25. ^ Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С., Хэнлон Дж.Т., Хаббард Р. , Уокер Р. и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и возникновение деменции: проспективное когортное исследование» . JAMA Внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . ПМЦ   4358759 . ПМИД   25621434 .
  26. ^ «Найдена сильная связь между деменцией и обычными антихолинергическими препаратами» . Открытие и разработка лекарств .
  27. ^ Шелтон RC (2006). «Природа синдрома отмены, связанного с приемом антидепрессантов». Журнал клинической психиатрии . 67 (Приложение 4): 3–7. ПМИД   16683856 .
  28. ^ ван Броховен Ф., Кан К.С., Зитман Ф.Г. (июнь 2002 г.). «Потенциал зависимости от антидепрессантов по сравнению с бензодиазепинами». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 26 (5): 939–943. дои : 10.1016/S0278-5846(02)00209-9 . ПМИД   12369270 . S2CID   14286356 .
  29. ^ Кент Кунце, доктор медицинских наук. «Соматическая терапия в психиатрии» . Класс психиатрии Университета Де-Мойна. [ постоянная мертвая ссылка ]
  30. ^ Розенбаум Т.Г., Коу М. (февраль 2005 г.). «Опасны ли один или два? Воздействие трициклических антидепрессантов на малышей». Журнал неотложной медицины . 28 (2): 169–174. doi : 10.1016/j.jemermed.2004.08.018 . ПМИД   15707813 .
  31. ^ Калифорнийский токсикологический центр: 1-800-876-4766
  32. ^ Кром П (1 августа 1986 г.). «Отравление вследствие передозировки трициклическими антидепрессантами. Клиническая картина и лечение». Медицинская токсикология . 1 (4): 261–285. дои : 10.1007/BF03259843 . ПМИД   3537621 . S2CID   22653093 .
  33. ^ «Клиническая фармакология СИОЗС: почему ферменты CYP важны при рассмотрении СИОЗС?» . прескорн.com .
  34. ^ Jump up to: а б Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–258. дои : 10.1016/S0014-2999(97)01393-9 . ПМИД   9537821 .
  35. ^ Гиллман П.К. (июль 2007 г.). «Обновленная фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические взаимодействия лекарств» . Британский журнал фармакологии . 151 (6): 737–748. дои : 10.1038/sj.bjp.0707253 . ПМК   2014120 . ПМИД   17471183 .
  36. ^ Ренерик Ж.П., Лаки I (март 1998 г.). «Поведенческие эффекты антидепрессантов за счет двойного ингибирования обратного захвата моноаминов в тесте принудительного плавания на крысах». Психофармакология . 136 (2): 190–197. дои : 10.1007/s002130050555 . ПМИД   9551776 . S2CID   8093564 .
  37. ^ Jump up to: а б с д Кьюсак Б., Нельсон А., Ричелсон Э. (май 1994 г.). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: внимание к соединениям нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–565. дои : 10.1007/BF02244985 . ПМИД   7855217 . S2CID   21236268 .
  38. ^ Jump up to: а б Санчес С., Хиттель Дж. (август 1999 г.). «Сравнение влияния антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и связывание с рецепторами». Клеточная и молекулярная нейробиология . 19 (4): 467–489. дои : 10.1023/А:1006986824213 . ПМИД   10379421 . S2CID   19490821 .
  39. ^ Бранчек Т.А., Блэкберн Т.П. (2000). «Рецепторы 5-ht6 как новые цели для открытия лекарств». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 40 : 319–334. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.40.1.319 . ПМИД   10836139 .
  40. ^ Стам, Нью-Джерси, Розинк К., Дейкс Ф., Гарритсен А., ван Херпен А., Олив В. (август 1997 г.). «Человеческий рецептор серотонина 5-HT7: клонирование и фармакологическая характеристика двух вариантов рецептора». Письма ФЭБС . 413 (3): 489–494. дои : 10.1016/S0014-5793(97)00964-2 . ПМИД   9303561 . S2CID   7965330 .
  41. ^ Силлс М.А., Лоо П.С. (июль 1989 г.). «Трициклические антидепрессанты и декстрометорфан связываются с более высоким сродством к рецептору фенциклидина в отсутствие магния и L-глутамата» . Молекулярная фармакология . 36 (1): 160–165. ПМИД   2568580 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. Проверено 10 июля 2009 г.
  42. ^ Jump up to: а б Нарита Н., Хасимото К., Томитака С., Минабэ Ю. (июнь 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с подтипами сигма-рецепторов в мозге крыс». Европейский журнал фармакологии . 307 (1): 117–119. дои : 10.1016/0014-2999(96)00254-3 . ПМИД   8831113 .
  43. ^ Волц Х.П., Столл К.Д. (ноябрь 2004 г.). «Клинические испытания сигма-лигандов». Фармакопсихиатрия . 37 (Приложение 3): S214–S220. дои : 10.1055/s-2004-832680 . ПМИД   15547788 . S2CID   260238757 .
  44. ^ «Различия между механизмом действия трициклических антидепрессантов и СИОЗСН | Уголок фармакологии» . 28 апреля 2010 г.
  45. ^ Грин Дж. П., Мааяни С. (сентябрь 1977 г.). «Трициклические антидепрессанты блокируют рецептор гистамина H2 в мозге». Природа . 269 ​​(5624): 163–165. Бибкод : 1977Natur.269..163G . дои : 10.1038/269163a0 . ПМИД   20581 . S2CID   1153522 .
  46. ^ Цай Б.С., Йеллин Т.О. (ноябрь 1984 г.). «Различия во взаимодействии антагонистов гистаминовых H2-рецепторов и трициклических антидепрессантов с аденилатциклазой слизистой оболочки желудка морской свинки». Биохимическая фармакология . 33 (22): 3621–3625. дои : 10.1016/0006-2952(84)90147-3 . ПМИД   6150708 .
  47. ^ Ухер Р., Фармер А., Хенигсберг Н., Ритшель М., Морс О., Майер В. и др. (сентябрь 2009 г.). «Побочные реакции на антидепрессанты» . Британский журнал психиатрии . 195 (3): 202–210. дои : 10.1192/bjp.bp.108.061960 . ПМИД   19721108 .
  48. ^ Панкрацио Дж.Дж., Камачи Г.Л., Роско А.К., Линч С. (январь 1998 г.). «Ингибирование нейрональных каналов Na+ антидепрессантами» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (1): 208–214. ПМИД   9435180 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. Проверено 20 июля 2009 г.
  49. ^ Заградник I, Минарович I, Заградникова А (март 2008 г.). «Ингибирование тока сердечных кальциевых каналов L-типа антидепрессантами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (3): 977–984. CiteSeerX   10.1.1.1030.7935 . дои : 10.1124/jpet.107.132456 . ПМИД   18048694 . S2CID   24777 .
  50. ^ Харриган Р.А., Брэди У.Дж. (июль 1999 г.). «Нарушения ЭКГ при приеме трициклических антидепрессантов». Американский журнал неотложной медицины . 17 (4): 387–393. дои : 10.1016/S0735-6757(99)90094-3 . ПМИД   10452441 .
  51. ^ Брайан Э. Кэрнс (1 сентября 2009 г.). Мишени периферических рецепторов для анальгезии: новые подходы к лечению боли . Джон Уайли и сыновья. стр. 66–68. ISBN  978-0-470-52221-9 .
  52. ^ Рот, Б.Л. , Дрискол, Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  53. ^ Jump up to: а б Алан Ф. Шацберг, Чарльз Б. Немерофф (2009). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 267–271. ISBN  978-1-58562-309-9 .
  54. ^ Jump up to: а б с д К. Гхош (11 ноября 2013 г.). Антидепрессанты для пожилых людей . Спрингер. стр. 182–. ISBN  978-1-4899-3436-9 .
  55. ^ Jump up to: а б с д Дж. К. Аронсон (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера . Эльзевир. стр. 7–. ISBN  978-0-444-53266-4 .
  56. ^ Jump up to: а б с д Патрисия К. Энтони (2002). Секреты фармакологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 39–. ISBN  978-1-56053-470-9 .
  57. ^ Jump up to: а б с Филип Коуэн, Пол Харрисон, Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. стр. 532–. ISBN  978-0-19-162675-3 .
  58. ^ Алан Ф. Шацберг, доктор медицинских наук, Чарльз Б. Немерофф, доктор медицинских наук, доктор философии. (2017). Американская психиатрическая ассоциация публикует учебник по психофармакологии, пятое издание . Американский психиатрический паб. стр. 306–. ISBN  978-1-58562-523-9 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  59. ^ Риефоло Ф., Сортино Р., Матера С., Кларо Е., Преда Б., Витиелло С. и др. (июль 2021 г.). «Рациональный дизайн фотохромных аналогов трициклических препаратов» . Журнал медицинской химии . 64 (13): 9259–9270. doi : 10.1021/acs.jmedchem.1c00504 . hdl : 2434/855420 . ПМИД   34160229 . S2CID   235610556 .
  60. ^ Jump up to: а б Руководство по экстрапирамидным побочным эффектам антипсихотических препаратов, Д.Г. Каннингем Оуэнс, http://assets.cambridge.org/97805216/33536/excerpt/9780521633536_excerpt.pdf
  61. ^ Jump up to: а б с Роуз Н. (2004). «Стать нейрохимическими личностями». В Штер Н (ред.). Биотехнология: между коммерцией и гражданским обществом . Нью-Брансуик, Нью-Джерси: Издатели транзакций. стр. 90–91. ISBN  978-0-7658-0224-8 .
  62. ^ Уиллс, Саймон (2005). Наркотики, вызывающие злоупотребление, 2-е издание . Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 213. ИСБН  978-0-85369-582-0 .
  63. ^ «Иллюстрация 4-3. Потенциал злоупотребления обычными психиатрическими препаратами» . Текст оценки услуг здравоохранения/технологий (HSTAT) . США Национальная медицинская библиотека . Проверено 25 мая 2007 г.
  64. ^ «Рисунок 3-4: Потенциал злоупотребления обычными психиатрическими препаратами» . Текст оценки услуг здравоохранения/технологий (HSTAT) . США Национальная медицинская библиотека . Проверено 25 мая 2007 г.
  65. ^ Jump up to: а б Уиллс, Саймон (2005). Наркотики, вызывающие злоупотребление, 2-е издание . Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 215–216. ISBN  978-0-85369-582-0 .
  66. ^ Вольрайх М.М., Уэлч В. (1993). «Злоупотребление амитриптилином, проявляющееся острой токсичностью». Психосоматика . 34 (2): 191–193. дои : 10.1016/S0033-3182(93)71918-0 . ПМИД   8456167 . Пациент отрицал злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, в больнице не было отмечено никаких признаков абстиненции... При осмотре г-жа Б. отрицала наличие суицидальных мыслей или намерений, но призналась, что принимала более 800 мг амитриптилина в день в течение последних 3 дней. лет после начала приема препарата от депрессии. Она четко описала эйфорию, связанную с амитриптилином, отметив, что он вызывал у нее «кайф» и что она чувствовала себя «оцепеневшей» и спокойной примерно через 30 минут после приема. Пациентка выразила опасения по поводу зависимости от амитриптилина и выразила желание госпитализации в стационар для корректировки лечения и обучения.
  67. ^ Сингх Г.П., Каур П., Бхатия С. (июнь 2004 г.). «Синдром зависимости дотиепина» . Индийский журнал медицинских наук . 58 (6): 253–254. ПМИД   15226578 .
  68. ^ Коэн М.Дж., Хэнбери Р., Стиммел Б. (сентябрь 1978 г.). «Злоупотребление амитриптилином». ДЖАМА . 240 (13): 1372–1373. дои : 10.1001/jama.240.13.1372 . ПМИД   682328 .
  69. ^ Делиль JD (октябрь 1990 г.). «Случай злоупотребления амитриптилином». Американский журнал психиатрии . 147 (10): 1377–1378. дои : 10.1176/ajp.147.10.1377b . ПМИД   2400006 . Г-жа А., 24-летняя злоупотребляющая алкоголем и каннабисом, обратилась к своему семейному врачу из-за тревоги, депрессии и бессонницы. Не зная о ее злоупотреблении наркотиками, он прописал ей амитриптилин по 200 мг. Примерно через 30 минут после приема каждой дозы она почувствовала облегчение симптомов, которое продолжалось около 2 часов. Увеличив дозу, она обнаружила, что может усилить эти эффекты и продлить их на несколько часов. Ее «кайф» состоял из чувства расслабления, головокружения и удовлетворения. Часто это прогрессировало до нарушения координации, невнятной речи и спутанности сознания. Иногда она забывала, сколько приняла, и глотала до 2 г.
  70. ^ Сейн Ананд Дж, Ходоровски З, Хабрат Б (2005). «Рекреационное злоупотребление амитриптилином». Медицинский обзор . 62 (6): 397–398. ПМИД   16225078 .
  71. ^ Леппинг П., Менкес Д.Б. (июль 2007 г.). «Злоупотребление дозулепином с целью вызвать манию». Зависимость . 102 (7): 1166–1167. дои : 10.1111/j.1360-0443.2007.01828.x . ПМИД   17567406 .
  72. ^ Дорман А., Талбот Д., Бирн П., О'Коннор Дж. (декабрь 1995 г.). «Неправильное использование дотиепина» . БМЖ . 311 (7018): 1502. doi : 10.1136/bmj.311.7018.1502b . ПМЦ   2543748 . ПМИД   8520352 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tricyclic_antidepressant&oldid=1237087082"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: eeae0d01715ee415953ce195f3c6af8f__1722124080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ee/8f/eeae0d01715ee415953ce195f3c6af8f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tricyclic antidepressant - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)