Умеспирон

Умеспирон
Клинические данные
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	никто ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: неконтролируемый ;
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	Неизвестно, но эффект длится гораздо дольше, чем у других азапиронов, до 23 часов после однократного приема в клинических исследованиях на людях.
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	107736-98-1 ;
ПабХим CID	65902 ;
ХимическийПаук	59311 ;
НЕКОТОРЫЙ	FG0A3VRL5K ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID30869480 ;
Химические и физические данные
Формула	С 28 Н 40 Н 4 О 5
Молярная масса	512.651 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ

Умеспирон ( KC-9172 ) — препарат класса азапиронов , обладающий анксиолитическими и антипсихотическими свойствами. ^[2]^[3]^[4]^[5] Он действует как 5-HT1A ₍ рецептора частичный агонист K _i = 15 нМ), D ₂ частичный агонист рецептора (K _i = 23 нМ) и α ₁ -адренорецептора антагонист рецептора (K _i = 14 нМ), а также обладает слабое сродство к сигма-рецептору (K _i = 558 нМ). ^[2]^[6]^[7] В отличие от многих других анксиолитиков и нейролептиков, умеспирон вызывает минимальный седативный эффект , нарушения когнитивных функций/памяти , каталепсию и экстрапирамидные симптомы . ^[1]^[5]^[6]

Синтез

Конденсация этилцианоацетата ( 1 ) и ацетона дает этиизопропилиденцианоацетат [759-58-0] ( 2 ). Этот продукт подвергают реакции с N-бутилцианоацетамидом [39581-21-0] ( 3 ) в растворе метилата натрия с образованием N-бутил-2,4-дициано-3,3-диметилглутаримида, CID:10681941 ( 4 ). Глутаримид https циклизуют фосфорной кислотой с получением 3-бутил-9,9-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-2,4,6,8-тетраона, ://pubchem.ncbi.nlm. .nih.gov/compound/10825633 CID:10825633 ( 5 ).

Реакция между 1-(о-анизил)пиперазином [35386-24-4] ( 6 ) и 1,4-дибромбутаном [110-52-1] ( 7 ) дает соль Quat CID:15895413 ( 8 ).

Конвергентный синтез (в присутствии карбоната калия) дает умеспирон (KC-9172) ( 9 ).

См. также

Азапирон

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Холланд Р.Л., Веснес К., Дитрих Б. (1994). «Однодозовая фармакология умеспирона для человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 46 (5): 461–8. дои : 10.1007/bf00191912 . ПМИД 7957544 . S2CID 12117650 .
^ Jump up to: ^а ^б Барнс Н.М., Косталл Б., Домени А.М. и др. (сентябрь 1991 г.). «Эффекты умеспирона как потенциального анксиолитического и антипсихотического средства». Фармакология Биохимия и поведение . 40 (1): 89–96. дои : 10.1016/0091-3057(91)90326-W . ПМИД 1685786 . S2CID 9762359 .
^ Руланд М., Крелинг Х., Фукс А., Шён У. (ноябрь 1988 г.). «КС 9172 (свободное основание КС 7218) - антипсихотическое/анксиолитическое соединение. I. Антипсихотическая и анксиолитическая активность по сравнению с хлорпромазином, клозапином, диазепамом и буспироном». Фармакопсихиатрия . 21 (6): 396–8. дои : 10.1055/s-2007-1017024 . ПМИД 2907649 . S2CID 260241523 .
^ Крелинг Х., Фукс А., Руланд М., Шён У., Мол Ф., Тулп М. (ноябрь 1988 г.). «KC 9172 (свободное основание KC 7218) - антипсихотическое / анксиолитическое соединение. II. Отличие от типичных нейролептиков и бензодиазепиноподобных второстепенных транквилизаторов». Фармакопсихиатрия . 21 (6): 399–401. дои : 10.1055/s-2007-1017025 . ПМИД 2907650 . S2CID 260241655 .
^ Jump up to: ^а ^б Шмидт В.Дж., Крелинг Х., Руланд М. (1991). «Антагонизм стереотипов обнюхивания, вызванных AP-5, связывает умеспирон с атипичными антипсихотиками». Науки о жизни . 48 (6): 499–505. дои : 10.1016/0024-3205(91)90464-М . ПМИД 1671523 .
^ Jump up to: ^а ^б Алениус С., Вейкстрём А. (ноябрь 1992 г.). «Смешанные свойства агониста-антагониста умеспирона в отношении неостриатальных дофаминовых рецепторов в связи с его поведенческими эффектами на крыс». Европейский журнал фармакологии . 222 (1): 69–74. дои : 10.1016/0014-2999(92)90464-F . ПМИД 1361441 .
^ Ицхак Ю., Руланд М., Крелинг Х. (февраль 1990 г.). «Связывание умеспирона с сигма-рецептором: свидетельства множественных состояний сродства» . Нейрофармакология . 29 (2): 181–4. дои : 10.1016/0028-3908(90)90058-Y . ПМИД 1970425 . S2CID 54326248 .
^ Крелинг, Х.; Крейзер, Ф. Drugs Fut 1991,16(5),437.
^ DE3529872 там же, Уве Шен, Вольфганг Кербах, Вернер Бенсон, Андреас Фукс, Майкл Руланд, патент США 4,771,044 (1988, Kali-Chemie Pharma Gmbh).

статья о анксиолитике незавершена . Эта Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid7957544-1] Jump up to: ^а ^б Холланд Р.Л., Веснес К., Дитрих Б. (1994). «Однодозовая фармакология умеспирона для человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 46 (5): 461–8. дои : 10.1007/bf00191912 . ПМИД 7957544 . S2CID 12117650 .

[pmid1685786-2] Jump up to: ^а ^б Барнс Н.М., Косталл Б., Домени А.М. и др. (сентябрь 1991 г.). «Эффекты умеспирона как потенциального анксиолитического и антипсихотического средства». Фармакология Биохимия и поведение . 40 (1): 89–96. дои : 10.1016/0091-3057(91)90326-W . ПМИД 1685786 . S2CID 9762359 .

[pmid2907649-3] Руланд М., Крелинг Х., Фукс А., Шён У. (ноябрь 1988 г.). «КС 9172 (свободное основание КС 7218) - антипсихотическое/анксиолитическое соединение. I. Антипсихотическая и анксиолитическая активность по сравнению с хлорпромазином, клозапином, диазепамом и буспироном». Фармакопсихиатрия . 21 (6): 396–8. дои : 10.1055/s-2007-1017024 . ПМИД 2907649 . S2CID 260241523 .

[pmid2907650-4] Крелинг Х., Фукс А., Руланд М., Шён У., Мол Ф., Тулп М. (ноябрь 1988 г.). «KC 9172 (свободное основание KC 7218) - антипсихотическое / анксиолитическое соединение. II. Отличие от типичных нейролептиков и бензодиазепиноподобных второстепенных транквилизаторов». Фармакопсихиатрия . 21 (6): 399–401. дои : 10.1055/s-2007-1017025 . ПМИД 2907650 . S2CID 260241655 .

[pmid1671523-5] Jump up to: ^а ^б Шмидт В.Дж., Крелинг Х., Руланд М. (1991). «Антагонизм стереотипов обнюхивания, вызванных AP-5, связывает умеспирон с атипичными антипсихотиками». Науки о жизни . 48 (6): 499–505. дои : 10.1016/0024-3205(91)90464-М . ПМИД 1671523 .

[pmid1361441-6] Jump up to: ^а ^б Алениус С., Вейкстрём А. (ноябрь 1992 г.). «Смешанные свойства агониста-антагониста умеспирона в отношении неостриатальных дофаминовых рецепторов в связи с его поведенческими эффектами на крыс». Европейский журнал фармакологии . 222 (1): 69–74. дои : 10.1016/0014-2999(92)90464-F . ПМИД 1361441 .

[pmid1970425-7] Ицхак Ю., Руланд М., Крелинг Х. (февраль 1990 г.). «Связывание умеспирона с сигма-рецептором: свидетельства множественных состояний сродства» . Нейрофармакология . 29 (2): 181–4. дои : 10.1016/0028-3908(90)90058-Y . ПМИД 1970425 . S2CID 54326248 .

[8] Крелинг, Х.; Крейзер, Ф. Drugs Fut 1991,16(5),437.

[9] DE3529872 там же, Уве Шен, Вольфганг Кербах, Вернер Бенсон, Андреас Фукс, Майкл Руланд, патент США 4,771,044 (1988, Kali-Chemie Pharma Gmbh).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

v т и Нейролептики ( N05A )
Typical	Butyrophenones: Benperidol Bromperidol Bromperidol decanoate Droperidol Haloperidol^# Haloperidol decanoate Moperone Pipamperone Spiperone Timiperone Trifluperidol Diphenylbutylpiperidines: Fluspirilene Penfluridol Pimozide Phenothiazines: Acepromazine Acetophenazine Butaperazine Carphenazine (carfenazine)^‡ Chlorpromazine Cyamemazine Dixyrazine Fluphenazine Fluphenazine decanoate Fluphenazine enanthate Levomepromazine (methotrimeprazine) Mesoridazine Perazine Periciazine Perphenazine BL-1020 Perphenazine decanoate Perphenazine enanthate Piperacetazine Pipotiazine Pipotiazine palmitate Pipotiazine undecylenate Prochlorperazine Promazine Sulforidazine Thiopropazate Thioproperazine Thioridazine Trifluoperazine Triflupromazine Thioxanthenes: Chlorprothixene Clopenthixol Clopenthixol decanoate Flupentixol Flupentixol decanoate Tiotixene (thiothixene) Zuclopenthixol Zuclopenthixol acetate Zuclopenthixol decanoate
Disputed	Benzamides: Amisulpride Levosulpiride Nemonapride Remoxipride^‡ Sulpiride Sultopride Tiapride Veralipride^‡ Butyrophenones: Melperone Tricyclics: Carpipramine Clocapramine Clorotepine Clotiapine Loxapine Mosapramine Oxyprothepin decanoate Others: Molindone
Atypical	Benzisoxazole/benzisothiazoles: Iloperidone Lurasidone Paliperidone Paliperidone palmitate Perospirone Risperidone^# Ziprasidone Butyrophenones: Lumateperone Phenylpiperazines/quinolinones: Aripiprazole Aripiprazole lauroxil Brilaroxazine^† Brexpiprazole Cariprazine Tricyclics: Asenapine Clozapine^# Olanzapine (+samidorphan) Quetiapine Zotepine Others: Blonanserin Pimavanserin Sertindole
Others	Monoamine-depleting agents: Oxypertine Reserpine Tetrabenazine Others/unknown: Azacyclonol
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III

v т и Анксиолитики ( N05B )
5-HT_1ARTooltip 5-HT1A receptor agonists	Buspirone Gepirone Tandospirone
GABA_ARTooltip GABAA receptor PAMsTooltip positive allosteric modulators	Benzodiazepines: Adinazolam Alprazolam Bromazepam Camazepam Chlordiazepoxide Clobazam Clonazepam Clorazepate Clotiazepam Cloxazolam Diazepam^# Ethyl loflazepate Etizolam Fludiazepam Halazepam Ketazolam Lorazepam^# Medazepam Nordazepam Oxazepam Pinazepam Prazepam; Others: Alpidem^‡ Barbiturates (e.g., phenobarbital) Carbamates (e.g., meprobamate) Carisoprodol Chlormezanone^‡ Ethanol (alcohol) Etifoxine
Hypnotics	Zopiclone
Gabapentinoids (α₂δ VDCC blockers)	Gabapentin Gabapentin enacarbil Phenibut Pregabalin
Antidepressants	SSRIsTooltip Selective serotonin reuptake inhibitors (e.g., escitalopram) SNRIsTooltip Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (e.g., duloxetine) SARIsTooltip Serotonin antagonist and reuptake inhibitors (e.g., trazodone) TCAsTooltip Tricyclic antidepressants (e.g., clomipramine^#) TeCAsTooltip Tetracyclic antidepressants (e.g., mirtazapine) MAOIsTooltip Monoamine oxidase inhibitors (e.g., phenelzine); Others: Agomelatine Bupropion Tianeptine Vilazodone Vortioxetine
Antipsychotics	Quetiapine Flupentixol
Sympatholytics (Antiadrenergics)	Alpha-1 blockers (e.g., prazosin) Alpha-2 agonists (e.g., clonidine, dexmedetomidine, guanfacine) Beta blockers (e.g., propranolol)
Others	Benzoctamine Cycloserine Fabomotizole Hydroxyzine Lorpiprazole Mebicar Mepiprazole Nicotine Opipramol Oxaflozane^‡ Phenaglycodol Phenibut Picamilon Selank Tiagabine Tofisopam Validolum
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III

v т и сигма-рецепторов Модуляторы
σ₁	Agonists: 3-PPP 4-PPBP 5-MeO-DMT Alazocine (SKF-10047) Amantadine Arketamine BD-737 BD-1052 Blarcamesine Captodiame Citalopram CGRPTooltip Calcitonin gene-related peptide Cloperastine Cocaine Cutamesine (SA-4503) Cyclazocine Dehydroepiandrosterone (DHEA) (prasterone) Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) (prasterone sulfate) Dextrallorphan Dextromethorphan (DXM) Dextrorphan (DXO) Dimemorfan Dimethyltryptamine (DMT) Ditolylguanidine (DTG) Donepezil Eliprodil Escitalopram Fabomotizole (afobazole) Fluoxetine Fluvoxamine Ifenprodil Igmesine (JO-1784) IPAB Ketamine L-687384 MDMA (midomafetamine) Memantine Methamphetamine Methoxetamine Methylphenidate Nepinalone Neuropeptide Y Noscapine OPC-14523 Opipramol Pentazocine Pentoxyverine (carbetapentane) PRE-084 Pregnenolone Pregnenolone sulfate Pridopidine Racemethorphan (methorphan) Racemorphan (morphanol) UMB-23 UMB-82 Antagonists: 3-PPP AC-927 BD-1008 BD-1031 BD-1047 BD-1060 BD-1063 BD-1067 BMY-14802 (BMS-181100) CM-156 Dup-734 E-5842 E-52862 (S1RA) Haloperidol LR-132 LR-172 MS-377 NE-100 NPC-16377 Panamesine (EMD-57455) PD-144418 Pentazocine Progesterone Rimcazole (BW-234U) Sertraline SR-31742A Allosteric modulators: Phenytoin; Positive: Methylphenylpiracetam SOMCL-668 Unknown/unsorted: 3-Methoxydextrallorphan 3-MeO-PCP 4C-T-2 4-IBP 4-IPBS 4-MeO-PCP 5-MeO-DALT 5-MeO-DiPT Amitriptyline Azidopamil Chlorpromazine Clemastine Clomipramine Clorgiline D-Deprenyl DiPTTooltip N,N-Diisopropyltryptamine DPTTooltip N,N-Dipropyltryptamine Ibogaine Imipramine KCR-12-83.1 Nemonapride Noribogaine RHL-033 RS-67,333 RTI-55 Saffron Safinamide Selegiline Spipethiane Trifluoperazine W-18 YKP10A
σ₂	Agonists: 3-PPP Arketamine BD-1047 BD1063 Ditolylguanidine (DTG) DKR-1005 DKR-1051 Haloperidol Ifenprodil Ketamine MDMA (midomafetamine) Methamphetamine OPC-14523 Opipramol PB-28 Phencyclidine Siramesine (Lu 28-179) UKH-1114 Antagonists: AC-927 BD-1008 BD-1067 CM-156 CT-1812 LR-172 MIN-101 Panamesine (EMD-57455) SAS-0132 Unknown/unsorted: 3-Methoxydextrallorphan 3-MeO-PCE 4-MeO-PCP 5-MeO-DALT 5-MeO-DiPT Clemastine DiPTTooltip N,N-Diisopropyltryptamine DPTTooltip N,N-Dipropyltryptamine Ibogaine Nemonapride Nepinalone Noribogaine Pentazocine RS-67,333 Safinamide TMATooltip 3,4,5-Trimethoxyamphetamine UMB-23 UMB-82 W-18
Unsorted	Agonists: Berberine Ethylketazocine Fourphit Metaphit Naluzotan Tapentadol Tenocyclidine Antagonists: AHD1 AZ66 Lamotrigine Naloxone SM-21 UMB-100 UMB-101 UMB-103 UMB-116 YZ-011 YZ-069 YZ-185 Allosteric modulators: SKF-83959 Unknown/unsorted: 18-Methoxycoronaridine BMY-13980 Butaclamol Caramiphen Carvotroline Chlorphenamine (chlorpheniramine) Chlorpromazine Cinnarizine Cinuperone Clocapramine Dezocine EMD-59983 Hypericin (St. John's wort) Fluphenazine Gevotroline (WY-47384) Mepyramine (pyrilamine) Molindone Perphenazine Pimozide Proadifen Promethazine Propranolol Quinidine Remoxipride SL 82.0715 SR-31747A Tiospirone (BMY-13859) Venlafaxine
See also: Receptor/signaling modulators

v т и Пиперазины
Simple piperazines (no additional rings)	Aminoethylpiperazine Diethylcarbamazine HEPPS Midafotel Piperazine PIPES
Phenylpiperazines	2C-B-PP 3,4-CFP Acaprazine Antrafenine Aripiprazole Batoprazine Bifeprunox BRL-15,572 Ciprofloxacin CSP-2503 Dapiprazole DCPP DMPP Diphenylpiperazine Dropropizine EGIS-12,233 Elopiprazole Eltoprazine Enpiprazole Ensaculin Etoperidone Flesinoxan Fluanisone Flibanserin Fluprazine Itraconazole Ketoconazole Levodropropizine Lorpiprazole mCPP Mefway MeOPP Mepiprazole Naftopidil Naluzotan Naphthylpiperazine Nefazodone Niaprazine Oxypertine Pardoprunox pCPP pFPP Posaconazole S-14,506 S-14,671 S-15,535 SB-258,585 SB-271,046 SB-357,134 SB-399,885 Sonepiprazole TFMPP Tolpiprazole Trazodone Urapidil Vesnarinone Vilazodone Vortioxetine WAY-100,135 WAY-100,635
Benzylpiperazines	2C-B-BZP 3-Methylbenzylpiperazine Befuraline Bifeprunox Buclizine BZP Chlorbenzoxamine DBZP Fipexide Imatinib MBZP MDBZP Meclozine Methoxypiperamide NSI-189 Piberaline Piribedil RN-1747 Sunifiram Trimetazidine Vesnarinone
Diphenylalkylpiperazines (benzhydrylalkylpiperazines)	AD-1211 Almitrine Amperozide BRL-15,572 Buclizine BW373U86 Cetirizine Chlorbenzoxamine Chlorcyclizine Cinnarizine Clocinizine Cyclizine DBL-583 Diphenpipenol Diphenylmethylpiperazine Dotarizine DPI-221 DPI-287 DPI-3290 GBR-12,783 GBR-12,935 GBR-13,069 GBR-13,098 GBR-13,119 Hydroxyzine Lidoflazine Manidipine Meclozine MT-45 Oxatomide SNC-80 Vanoxerine
Pyrimidinylpiperazines	Buspirone Dasatinib Eptapirone Gepirone Ipsapirone Piribedil Prazitone Pyrimidinylpiperazine Revospirone Tandospirone Tirilazad Trimazosin Umespirone Zalospirone
Pyridinylpiperazines	Atevirdine Azaperone Delavirdine Mirtazapine ORG-12962 Pyridinylpiperazine
Benzo(iso)thiazolyl piperazines	Lurasidone Perospirone Revospirone Tiospirone Ziprasidone
Tricyclics (piperazine attached via side chain)	Amoxapine Clopenthixol Clorotepine Clozapine Cyanothepin Doclothepin Docloxythepin Flupentixol Fluphenazine Isofloxythepin Loxapine Meperathiepin Metitepine Octomethothepin Olanzapine Opipramol Oxyclothepin Oxyprothepin Peradithiepin Perathiepin Perazine Perphenazine Pirenzepine Prochlorperazine Thiethylperazine Thiothixene Trifluoperazine Trifluthepin Zuclopenthixol
Others/Uncategorized	6-Nitroquipazine AP-238 Azimilide Bucinnazine Cinepazet Cinepazic acid Cinepazide CPD-1 Cyclohexylpiperazine EGIS-7625 Hexocyclium Indinavir JNJ-7777120 Lodenafil MK-212 Mirodenafil PB-28 Quipazine Ranolazine SA-4503 Sildenafil Tadalafil Vardenafil VUF-6002 WY-46824 Zipeprol