✖


Jump to content

Брекспипразол

Брекспипразол
Клинические данные
Произношение / b r ɛ k ˈ s p ɪ p r ə z oʊ l / brek- SPIP -re-zohl
Торговые названия Рексулти, Рксульти и другие
Другие имена OPC-34712
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а615046
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Через рот
Класс препарата Атипичный антипсихотик
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 95% (Тмакс = 4 часа) [11]
Связывание с белками >99%
Метаболизм Печень (в основном опосредованная CYP3A4 и CYP2D6 )
Период полувыведения 91 час (брексипразол), 86 часов (основной метаболит)
Экскреция Кал (46%), моча (25%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.242.305 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 25 Н 27 Н 3 О 2 С
Молярная масса 433.57  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Брекспипразол под торговой маркой Rexulti , продаваемый, среди прочего, , представляет собой атипичный антипсихотический препарат, используемый для лечения большого депрессивного расстройства , шизофрении и возбуждения, связанного с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера . [11] [13] [14]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают акатизию (постоянное желание двигаться) и увеличение веса. [12] Наиболее распространенные побочные эффекты у людей с возбуждением, связанным с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера, включают головную боль, головокружение, инфекцию мочевыводящих путей, назофарингит и нарушения сна (как сонливость, так и бессонницу). [13]

Брекспипразол был разработан Оцукой и Лундбеком и считается преемником арипипразола (Абилифай). [15] Он был одобрен для медицинского использования в США в июле 2015 года. [16] [17] Общая . версия была одобрена в августе 2022 года [18] Брекспипразол — первый препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения возбуждения, связанного с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера. [13]

Медицинское использование

[ редактировать ]
блистерная упаковка брекспипразола

В США и Канаде брекспипразол показан в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам при лечении большого депрессивного расстройства и шизофрении. [8] [11] [19] [20] В мае 2023 года показания к брекспипразолу были расширены в США и теперь включают лечение возбуждения, связанного с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера. [13]

В Австралии и Европейском Союзе брекспипразол показан для лечения шизофрении. [2] [12]

В 2020 году он был одобрен в Бразилии только как дополнение к лечению большого депрессивного расстройства. [21] [22]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с брекспипразолом (все дозы брекспипразола в совокупности превышали или равны 5% по сравнению с плацебо), были инфекция верхних дыхательных путей (6,9% против 4,8%), акатизия (6,6% против 3,2%), масса тела. прирост (6,3% против 0,8%) и назофарингит (5,0% против 1,6%). [23] Брекспипразол может вызывать нарушения контроля импульсивности. [24]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
См. Также: Атипичные нейролептики § Фармакодинамика и Антипсихотики § Сравнение лекарств.
Брекспипразол [25] [26] [27] [28]
Сайт Человеческий K i (нМ) Я (%) Действие Ссылка
5-НТ 1А 0.12 ~60% Частичный агонист [26]
5-НТ 1Б 32 без даты [26]
5-НТ 2А 0.47 Антагонист [26]
5-НТ 2Б 1.9 Антагонист [26]
5-НТ 2С 34 Антагонист [26]
5-НТ 5А 140 без даты [26]
5-НТ 6 58 Антагонист [26]
5- HT7 3.7 Антагонист [26]
Д 1 160 без даты [26]
Д 2Л 0.30 ~45% Частичный агонист [26]
Д 3 1.1 ~15% Частичный агонист [26]
Д 4 6.3 без даты [26]
Д 5 без даты без даты без даты
1А ​ 3.8 Антагонист [26]
1Б ​ 0.17 Антагонист [26]
1D ​ 2.6 Антагонист [26]
α 2А 15 Антагонист [26]
2Б ​ 17 Антагонист [26]
α 2С 0.59 Антагонист [26]
б 1 59 Антагонист [26]
б 2 67 Антагонист [26]
б 3 >10 000 без даты [26]
Ч 1 19 Антагонист [26]
Ч 2 >10 000 без даты [26]
HH3 >10 000 без даты [26]
maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина 52% при 10 мкМ без даты [26]
  MМ1 67% при 10 мкМ без даты [26]
  MМ2 >10 000 без даты [26]
п 96% при 10 мкМ без даты [26]
Подсказка SERT Транспортер серотонина 65% при 10 мкМ Блокатор [26]
NET Tooltip Переносчик норадреналина 0% при 10 мкМ Блокатор [26]
DAT Tooltip Транспортер дофамина 90% при 10 мкМ Блокатор [26]
Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Большинство или все данные относятся к клонированным белкам человека.

IA = Внутренняя активность

Брекспипразол действует агонист рецептора серотонина 5 HT1A D2 и дофаминовых и D3 . как частичный рецепторов - [26] Частичные агонисты обладают как блокирующими, так и стимулирующими свойствами рецептора, с которым они связываются. Соотношение блокирующей и стимулирующей активности определяет часть его клинических эффектов. Брекспипразол обладает большей блокирующей и меньшей стимулирующей активностью в отношении дофаминовых рецепторов, чем его предшественник, арипипразол , что может снизить риск возбуждения и беспокойства. [26] В частности, в то время как собственная активность арипипразола или агонистического эффекта в отношении рецептора D 2 составляет 60%+, брекспипразол имеет внутреннюю активность в отношении того же рецептора около 45%. Для арипипразола это означает большую активацию дофаминовых рецепторов при более низких дозах, причем блокада достигается при более высоких дозах, тогда как брекспипразол имеет обратный эффект, поскольку частичный агонист конкурирует с дофамином. [29] [30] [31] [32] Брекспипразол обладает высоким сродством к 5-НТ 1А рецепторам , действуя как мощный антагонист рецепторов 5-НТ 2А и мощный частичный агонист дофаминовых рецепторов D 2 с более низкой внутренней активностью по сравнению с арипипразолом . [33] Характеристика брекспипразола in vivo показывает, что он может действовать как почти полный агонист рецептора - HT1A 5 . Это также может лежать в основе более низкой, чем у арипипразола, способности вызывать возникающие в ходе лечения двигательные расстройства, такие как акатизия, из-за последующего высвобождения дофамина, которое запускается агонизмом 5-НТ 1А рецептора . Он также является антагонистом серотониновых 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5-HT 7 рецепторов , что может способствовать антидепрессивному эффекту. связывается α1A- ​ , блокирует α1B- и , α2C α1D- Он - адренергические также и рецепторы . [26] Препарат имеет незначительное сродство к мускариновым рецепторам ацетилхолина и, следовательно, не оказывает антихолинергического действия. [26] Хотя брекспипразол имеет меньшее сродство к H 1 по сравнению с арипипразолом , возможно увеличение веса. [34]

История

[ редактировать ]

Клинические испытания

[ редактировать ]

Брекспипразол проходил клинические испытания в качестве дополнительного лечения большого депрессивного расстройства , синдрома дефицита внимания и гиперактивности у взрослых , биполярного расстройства , [35] шизофрения , [36] и возбуждение, связанное с деменцией из-за болезни Альцгеймера. [13]

Большое депрессивное расстройство

[ редактировать ]
Фаза II
[ редактировать ]

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании II фазы рандомизировали 429 взрослых пациентов с БДР, у которых в текущем эпизоде ​​наблюдался неадекватный ответ на одно-три одобренных лечения антидепрессантами (АДТ). Целью исследования было оценить эффективность и безопасность брекспипразола в качестве дополнительного лечения к стандартному лечению антидепрессантами. Антидепрессантами, включенными в исследование, были десвенлафаксин , эсциталопрам , флуоксетин , пароксетин , сертралин и венлафаксин . [37]

Фаза III
[ редактировать ]

На стадии набора находилось исследование фазы III: «Изучение безопасности и эффективности двух фиксированных доз OPC-34712 в качестве дополнительной терапии при лечении взрослых с большим депрессивным расстройством (исследование Polaris)». [38] Его цель — «сравнить эффект брекспипразола с эффектом плацебо (неактивного вещества) в качестве дополнения к назначенному антидепрессанту (ADT), одобренному FDA, у пациентов с большим депрессивным расстройством , которые демонстрируют неполный ответ на проспективное исследование тот же назначенный ADT, одобренный FDA». Предполагаемый набор составил 1250 волонтеров.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности у взрослых

[ редактировать ]
  • Синдром дефицита внимания/гиперактивности (ШАГ-А) [39]

Шизофрения

[ редактировать ]
Фаза I
[ редактировать ]
  • Исследование по оценке влияния OPC-34712 (брексипразол) на интервал QT/QTc у субъектов с шизофренией или шизоаффективным расстройством [40]
Фаза II
[ редактировать ]
  • Исследование по подбору дозы OPC-34712 у пациентов с шизофренией [41]
Фаза III
[ редактировать ]
  • Исследование эффективности OPC-34712 у взрослых с острой шизофренией (BEACON) [42] [43]
  • Исследование эффективности трех разных доз OPC-34712 при лечении взрослых с острой шизофренией (ВЕКТОР) [44]
  • Долгосрочное исследование OPC-34712 у пациентов с шизофренией [45]

Возбуждение, связанное с деменцией из-за болезни Альцгеймера

[ редактировать ]

Эффективность брекспипразола для лечения возбуждения, связанного с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера, была определена в ходе двух 12-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с фиксированными дозами. [13] В этих исследованиях участникам требовалось иметь вероятный диагноз деменции Альцгеймера; иметь балл от 5 до 22 по Мини-экзамену психического состояния — тесту, который определяет, испытывает ли человек когнитивные нарушения; и продемонстрировать тип, частоту и тяжесть возбужденного поведения, требующего приема лекарств. [13] Возраст участников исследования составлял от 51 до 90 лет. [13]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

В январе 2018 года его одобрили для лечения шизофрении в Японии. [46]

Экономика

[ редактировать ]

В ноябре 2011 года Otsuka Pharmaceutical и Lundbeck объявили о глобальном альянсе. [47]

Патенты

[ редактировать ]

Исследовать

[ редактировать ]

Брекспипразол находился в стадии разработки для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) в качестве дополнения к стимуляторам , но его производство было прекращено по этому показанию. [49] [50] [51] он достиг фазы II клинических испытаний по этому использованию. Перед прекращением лечения [51]

Брекспипразол показал многообещающие результаты в клинических испытаниях для лечения пограничного расстройства личности . [52]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Использование Брекспипразола (Рексулти) во время беременности» . Наркотики.com . 10 февраля 2020 г. Проверено 18 августа 2020 г.
  2. ^ Jump up to: а б с «Рексульти брекспипразол, 4 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, блистеры (273224)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Проверено 26 февраля 2023 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ AusPAR: Брекспипразол
  5. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
  6. ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
  7. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  8. ^ Jump up to: а б «Информация о продукте Rexulti» . Здоровье Канады . Проверено 26 февраля 2023 г.
  9. ^ Монография Рексулти
  10. ^ «Психическое здоровье» . Здоровье Канады . 9 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д «Рексульти-брексипразол таблетка Рексульти-брексипразол набор» . ДейлиМед . 21 февраля 2023 г. Проверено 26 февраля 2023 г.
  12. ^ Jump up to: а б с «Рксульти ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 26 февраля 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «FDA одобрило первый препарат для лечения симптомов возбуждения, связанных с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 11 мая 2023 г. Проверено 12 мая 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  14. ^ Ли Д., Сломковски М., Хефтинг Н., Чен Д., Ларсен К.Г., Кохеджи Э. и др. (декабрь 2023 г.). «Брекспипразол для лечения возбуждения при деменции Альцгеймера: рандомизированное клиническое исследование» . JAMA Неврология . 80 (12): 1307–1316. дои : 10.1001/jamaneurol.2023.3810 . ПМЦ   10628834 . ПМИД   37930669 .
  15. ^ «Otsuka HD уделяет первоочередное внимание разработке OPC-34712» . База новостей химического бизнеса . 3 января 2011 года . Проверено 10 февраля 2012 г.
  16. ^ «Рексулти (брексипразол) Таблетки» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 июля 2015 года . Проверено 18 августа 2020 г.
  17. ^ «FDA одобрило новый препарат для лечения шизофрении и в качестве дополнения к антидепрессанту для лечения]» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 13 июля 2015 года. Архивировано из оригинала 15 июля 2015 года . Проверено 14 июля 2015 г.
  18. ^ «Первые одобрения генерических лекарств в 2022 году» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 марта 2023 г. Проверено 30 апреля 2023 г.
  19. ^ «Краткий обзор нормативных решений для Rexulti» .
  20. ^ «Краткий обзор нормативных решений для Rexulti» .
  21. ^ «Рексульти (Брекспипразол): новая регистрация» . Č Техническая информация — Анвиса . Проверено 25 сентября 2022 г.
  22. ^ «Рексульти (Брекспипразол): новая регистрация» . Национальное агентство по надзору за здоровьем — Anvisa (на бразильском португальском языке) . Проверено 25 сентября 2022 г.
  23. ^ «Otsuka Pharmaceutical сообщает, что исследование фазы 2 OPC-34712 привело к развитию большого депрессивного расстройства» . Новости-Medical.Net. 16 мая 2011 года . Проверено 10 февраля 2012 г.
  24. ^ Фусароли М., Раши Э., Джунчи В., Менчетти М., Римондини Джорджини Р., Де Понти Ф. и др. (сентябрь 2022 г.). «Нарушения контроля над импульсами, вызванные частичными агонистами дофамина: фармаконадзорно-фармакодинамическая оценка с помощью системы сообщения о нежелательных явлениях FDA» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 25 (9): 727–736. дои : 10.1093/ijnp/pyac031 . ПМЦ   9515127 . ПМИД   35639870 .
  25. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  26. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также Маэда К., Сугино Х., Акадзава Х., Амада Н., Симада Дж., Футамура Т. и др. (сентябрь 2014 г.). «Брекспипразол I: характеристика нового модулятора серотонин-дофаминовой активности in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 350 (3): 589–604. дои : 10.1124/jpet.114.213793 . ПМИД   24947465 . S2CID   10768032 .
  27. ^ Дас С., Барнвал П., Уинстон А.Б., Мондал С., Саха I (февраль 2016 г.). «Брекспипразол: пока все хорошо» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 6 (1): 39–54. дои : 10.1177/2045125315614739 . ПМЦ   4749739 . ПМИД   26913177 .
  28. ^ Мор П., Масопуст Дж., Копечек М. (25 января 2022 г.). «Частичные агонисты дофаминовых рецепторов: различаются ли они по своей клинической эффективности?» . Границы в психиатрии . 12 : 781946. doi : 10.3389/fpsyt.2021.781946 . ПМЦ   8821167 . ПМИД   35145438 .
  29. ^ «Руководство по фармакологии Glaxo Wellcome» . Архивировано из оригинала 26 июля 2019 года . Проверено 14 февраля 2023 г.
  30. ^ Кларк В.П., Бонд РА (июль 1998 г.). «Неуловимая природа внутренней эффективности». Тенденции в фармакологических науках . 19 (7): 270–276. дои : 10.1016/s0165-6147(97)01138-3 . ПМИД   9703760 .
  31. ^ Ёкой Ф., Грюндер Г., Бизьер К., Стефан М., Доган А.С., Данналс Р.Ф. и др. (август 2002 г.). «Занятость рецепторов дофамина D2 и D3 у нормальных людей, получающих антипсихотический препарат арипипразол (OPC 14597): исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [11C]раклоприда» . Нейропсихофармакология . 27 (2): 248–259. дои : 10.1016/S0893-133X(02)00304-4 . ПМИД   12093598 . S2CID   26101524 .
  32. ^ Офферманнс С., Розенталь В. (2008). «Внутренняя эффективность». Энциклопедия молекулярной фармакологии . п. 652. дои : 10.1007/978-3-540-38918-7_6001 . ISBN  978-3-540-38916-3 .
  33. ^ Кикучи Т., Маэда К., Сузуки М., Хиросе Т., Футамура Т., Маккуэйд Р.Д. (июнь 2021 г.). «История открытия и разработки частичных агонистов дофаминовых рецепторов D 2 , арипипразола и брекспипразола» . Отчеты нейропсихофармакологии . 41 (2): 134–143. дои : 10.1002/npr2.12180 . ПМЦ   8340839 . ПМИД   33960741 .
  34. ^ Шталь С.М. (февраль 2016 г.). «Механизм действия брекспипразола: сравнение с арипипразолом» . Спектры ЦНС . 21 (1): 1–6. дои : 10.1017/S1092852915000954 . ПМИД   26899451 .
  35. ^ «Оцука, Лундбек инициируют третью фазу испытаний Рексулти при биполярном расстройстве I типа» . www.healio.com . Проверено 16 октября 2017 г.
  36. ^ «Результаты поиска OPC-34712» . Проверено 10 февраля 2012 г.
  37. ^ Номер клинического исследования NCT00797966 «Исследование безопасности и эффективности OPC-34712 в качестве дополнительной терапии при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством» на сайте ClinicalTrials.gov.
  38. ^ Номер клинического исследования NCT01360632 «Исследование безопасности и эффективности двух фиксированных доз OPC-34712 в качестве дополнительной терапии при лечении взрослых с большим депрессивным расстройством (исследование Polaris)» на ClinicalTrials.gov.
  39. ^ Номер клинического исследования NCT01074294 «Исследование безопасности и эффективности OPC-34712 в качестве дополнительной терапии при лечении синдрома дефицита внимания/гиперактивности у взрослых (STEP-A)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  40. ^ Номер клинического исследования NCT01423916 «Испытание по оценке влияния OPC-34712 на QT/QTc у субъектов с шизофренией или шизоаффективным расстройством» на сайте ClinicalTrials.gov.
  41. ^ Номер клинического исследования NCT01451164 «Испытание дозы OPC-34712 у пациентов с шизофренией» на сайте ClinicalTrials.gov.
  42. ^ Номер клинического исследования NCT01393613 «Исследование эффективности OPC-34712 у взрослых с острой шизофренией (BEACON)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  43. ^ Номер клинического исследования NCT01397786 «Исследование безопасности и переносимости перорального OPC-34712 в качестве поддерживающего лечения у взрослых с шизофренией (ZENITH)» на ClinicalTrials.gov.
  44. ^ Номер клинического исследования NCT01396421 «Исследование эффективности трех различных доз OPC-34712 при лечении взрослых с острой шизофренией (VECTOR)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  45. ^ Номер клинического исследования NCT01456897 «Долгосрочное исследование OPC-34712 у пациентов с шизофренией» на сайте ClinicalTrials.gov.
  46. ^ «Оцука получает одобрение в Японии на производство и продажу новых таблеток антипсихотического препарата Рексулти для лечения шизофрении｜Выпуски новостей» . Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд . Проверено 4 октября 2018 г.
  47. ^ «Лундбек и Otsuka Pharmaceutical подписывают историческое соглашение о поставке инновационных лекарств для лечения психических расстройств во всем мире» . Лундбек. Архивировано из оригинала 1 апреля 2012 года . Проверено 10 февраля 2012 г.
  48. ^ «База данных канадских патентов 2620688» . Проверено 16 февраля 2012 г.
  49. ^ «Брекспипразол – Лундбек/Оцука» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  50. ^ Хауленд Р.Х. (апрель 2015 г.). «Брекспипразол: еще один многоцелевой антипсихотический препарат?». Журнал психосоциального ухода и служб психического здоровья . 53 (4): 23–25. дои : 10.3928/02793695-20150323-01 . ПМИД   25856810 .
  51. ^ Jump up to: а б Номер клинического исследования NCT01074294 для «Многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования безопасности и эффективности OPC-34712 в качестве дополнительной терапии при лечении синдрома дефицита внимания/гиперактивности у взрослых» на сайте ClinicalTrials.gov.
  52. ^ Грант Дж. Э., Валле С., Чесивуар Э., Эхсан Д., Чемберлен С.Р. (ноябрь 2021 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование брекспипразола для лечения пограничного расстройства личности» . Британский журнал психиатрии . 220 (2): 58–63. дои : 10.1192/bjp.2021.159 . ПМЦ   7612273 . ПМИД   35049469 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Brexpiprazole&oldid=1237818709"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cd64ffbd98b1b0598b49d8dfb7f38ba8__1722433440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cd/a8/cd64ffbd98b1b0598b49d8dfb7f38ba8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Brexpiprazole - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)