Флезиноксан

Флезиноксан
Клинические данные
Маршруты ; администрация	Оральный
код АТС	никто ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: неконтролируемый ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	98206-10-1 ;
ПабХим CID	57347 ;
ИЮФАР/БПС	1 ;
ХимическийПаук	51700 ;
НЕКОТОРЫЙ	3В574С89Е1 ;
КЕГГ	Д02568 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ1742477 ;
Химические и физические данные
Формула	С 22 Ч 26 Ж Н 3 О 4
Молярная масса	415.465 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Флезиноксан ( DU-29,373 ) является мощным и селективным 5-HT1A _- рецептора частичным /почти полным агонистом класса фенилпиперазинов . ^[1]^[2]^[3] Первоначально разрабатывался как потенциальный антигипертензивный препарат . ^[1]^[2]^[4] Позже в ходе испытаний на животных было обнаружено, что флезиноксан обладает антидепрессивным и анксиолитическим действием. ^[5]^[6] В результате его исследовали в нескольких небольших на людях пилотных исследованиях для лечения большого депрессивного расстройства , и было обнаружено, что он обладает высокой эффективностью и очень хорошей переносимостью . ^[7]^[8] Однако из-за «решений руководства» разработка флезиноксана была остановлена и дальнейшего развития не получила. ^[9]

У пациентов флезиноксан увеличивает быстрого сна латентность , снижает температуру тела и увеличивает АКТГ , кортизола , пролактина и гормона роста секрецию . ^[2]^[8]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Шеффтер П., Хойер Д. (ноябрь 1988 г.). «Гипотензивные агенты центрального действия со сродством к сайтам связывания 5-HT1A ингибируют стимулируемую форсколином активность аденилатциклазы в гиппокампе теленка» . Британский журнал фармакологии . 95 (3): 975–85. дои : 10.1111/j.1476-5381.1988.tb11728.x . ПМЦ 1854240 . ПМИД 3207999 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Питшо В., Воти Дж., Легрос Дж.Дж., Ансо М. (март 2004 г.). «Гормональные и температурные реакции на флезиноксан у нормальных добровольцев: исследование антагониста». Европейская нейропсихофармакология . 14 (2): 151–5. дои : 10.1016/S0924-977X(03)00108-1 . ПМИД 15013031 . S2CID 19082134 .
^ Хадрава В., Блиер П., Деннис Т., Ортеманн С., де Монтиньи С. (октябрь 1995 г.). «Характеристика свойств 5-гидрокситриптамина 1А флезиноксана: исследование электрофизиологии и гипотермии in vivo». Нейрофармакология . 34 (10): 1311–26. дои : 10.1016/0028-3908(95)00098-Q . ПМИД 8570029 . S2CID 27967032 .
^ Воутерс В., Тулп М.Т., Беван П. (май 1988 г.). «Флезиноксан снижает кровяное давление и частоту сердечных сокращений у кошек через рецепторы 5-HT1A». Европейский журнал фармакологии . 149 (3): 213–23. дои : 10.1016/0014-2999(88)90651-6 . ПМИД 2842163 .
^ ван Хест А., ван Дриммелен М., Оливье Б. (1992). «Флезиноксан проявляет антидепрессивную активность на 72-секундном скрининге ДХО». Психофармакология . 107 (4): 474–9. дои : 10.1007/BF02245258 . ПМИД 1351303 . S2CID 6258207 .
^ Роджерс Р.Дж., Коул Дж.К., Дэвис А. (август 1994 г.). «Антревожное и поведенческое подавляющее действие нового агониста рецептора 5-HT1A, флезиноксана». Фармакология, биохимия и поведение . 48 (4): 959–63. дои : 10.1016/0091-3057(94)90205-4 . ПМИД 7972301 . S2CID 39446719 .
^ Гроф П., Иоффе Р., Кеннеди С., Персад Э., Сиротюк Дж., Брэдфорд Д. (1993). «Открытое исследование перорального применения флезиноксана, агониста рецептора 5-HT1A, при резистентной к лечению депрессии». Международная клиническая психофармакология . 8 (3): 167–72. дои : 10.1097/00004850-199300830-00005 . ПМИД 8263314 . S2CID 33325915 .
^ Jump up to: ^а ^б Ансо М., Питшот В., Морено А.Г., Воти Дж., Папарт П. (2004). «Пилотное исследование флезиноксана, агониста 5-HT1A, при большой депрессии: влияние на латентность быстрого сна и температуру тела» (PDF) . Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 8 (4): 279–283. дои : 10.1002/hup.470080407 . S2CID 145758823 .
^ Селада П., Бортолоцци А., Артигас Ф. (сентябрь 2013 г.). «Рецепторы серотонина 5-HT1A как мишени для средств лечения психических расстройств: обоснование и текущий статус исследований». Препараты ЦНС . 27 (9): 703–16. дои : 10.1007/s40263-013-0071-0 . ПМИД 23757185 . S2CID 31931009 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с флезиноксаном, на Викискладе?

[pmid3207999-1] Jump up to: ^а ^б Шеффтер П., Хойер Д. (ноябрь 1988 г.). «Гипотензивные агенты центрального действия со сродством к сайтам связывания 5-HT1A ингибируют стимулируемую форсколином активность аденилатциклазы в гиппокампе теленка» . Британский журнал фармакологии . 95 (3): 975–85. дои : 10.1111/j.1476-5381.1988.tb11728.x . ПМЦ 1854240 . ПМИД 3207999 .

[pmid15013031-2] Jump up to: ^а ^б ^с Питшо В., Воти Дж., Легрос Дж.Дж., Ансо М. (март 2004 г.). «Гормональные и температурные реакции на флезиноксан у нормальных добровольцев: исследование антагониста». Европейская нейропсихофармакология . 14 (2): 151–5. дои : 10.1016/S0924-977X(03)00108-1 . ПМИД 15013031 . S2CID 19082134 .

[pmid8570029-3] Хадрава В., Блиер П., Деннис Т., Ортеманн С., де Монтиньи С. (октябрь 1995 г.). «Характеристика свойств 5-гидрокситриптамина 1А флезиноксана: исследование электрофизиологии и гипотермии in vivo». Нейрофармакология . 34 (10): 1311–26. дои : 10.1016/0028-3908(95)00098-Q . ПМИД 8570029 . S2CID 27967032 .

[pmid2842163-4] Воутерс В., Тулп М.Т., Беван П. (май 1988 г.). «Флезиноксан снижает кровяное давление и частоту сердечных сокращений у кошек через рецепторы 5-HT1A». Европейский журнал фармакологии . 149 (3): 213–23. дои : 10.1016/0014-2999(88)90651-6 . ПМИД 2842163 .

[pmid1351303-5] ван Хест А., ван Дриммелен М., Оливье Б. (1992). «Флезиноксан проявляет антидепрессивную активность на 72-секундном скрининге ДХО». Психофармакология . 107 (4): 474–9. дои : 10.1007/BF02245258 . ПМИД 1351303 . S2CID 6258207 .

[pmid7972301-6] Роджерс Р.Дж., Коул Дж.К., Дэвис А. (август 1994 г.). «Антревожное и поведенческое подавляющее действие нового агониста рецептора 5-HT1A, флезиноксана». Фармакология, биохимия и поведение . 48 (4): 959–63. дои : 10.1016/0091-3057(94)90205-4 . ПМИД 7972301 . S2CID 39446719 .

[pmid8263314-7] Гроф П., Иоффе Р., Кеннеди С., Персад Э., Сиротюк Дж., Брэдфорд Д. (1993). «Открытое исследование перорального применения флезиноксана, агониста рецептора 5-HT1A, при резистентной к лечению депрессии». Международная клиническая психофармакология . 8 (3): 167–72. дои : 10.1097/00004850-199300830-00005 . ПМИД 8263314 . S2CID 33325915 .

[Marc_Ansseau,_William_Pitchot,_Antonio_Gonzalez_Moreno,_Jacques_Wauthy,_Patrick_Papart_2004_279–283-8] Jump up to: ^а ^б Ансо М., Питшот В., Морено А.Г., Воти Дж., Папарт П. (2004). «Пилотное исследование флезиноксана, агониста 5-HT1A, при большой депрессии: влияние на латентность быстрого сна и температуру тела» (PDF) . Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 8 (4): 279–283. дои : 10.1002/hup.470080407 . S2CID 145758823 .

[pmid23757185-9] Селада П., Бортолоцци А., Артигас Ф. (сентябрь 2013 г.). «Рецепторы серотонина 5-HT1A как мишени для средств лечения психических расстройств: обоснование и текущий статус исследований». Препараты ЦНС . 27 (9): 703–16. дои : 10.1007/s40263-013-0071-0 . ПМИД 23757185 . S2CID 31931009 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

v т и Анксиолитики ( N05B )
5-HT_1ARTooltip 5-HT1A receptor agonists	Buspirone Gepirone Tandospirone
GABA_ARTooltip GABAA receptor PAMsTooltip positive allosteric modulators	Benzodiazepines: Adinazolam Alprazolam Bromazepam Camazepam Chlordiazepoxide Clobazam Clonazepam Clorazepate Clotiazepam Cloxazolam Diazepam^# Ethyl loflazepate Etizolam Fludiazepam Halazepam Ketazolam Lorazepam^# Medazepam Nordazepam Oxazepam Pinazepam Prazepam; Others: Alpidem^‡ Barbiturates (e.g., phenobarbital) Carbamates (e.g., meprobamate) Carisoprodol Chlormezanone^‡ Ethanol (alcohol) Etifoxine
Hypnotics	Zopiclone
Gabapentinoids (α₂δ VDCC blockers)	Gabapentin Gabapentin enacarbil Phenibut Pregabalin
Antidepressants	SSRIsTooltip Selective serotonin reuptake inhibitors (e.g., escitalopram) SNRIsTooltip Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (e.g., duloxetine) SARIsTooltip Serotonin antagonist and reuptake inhibitors (e.g., trazodone) TCAsTooltip Tricyclic antidepressants (e.g., clomipramine^#) TeCAsTooltip Tetracyclic antidepressants (e.g., mirtazapine) MAOIsTooltip Monoamine oxidase inhibitors (e.g., phenelzine); Others: Agomelatine Bupropion Tianeptine Vilazodone Vortioxetine
Antipsychotics	Quetiapine Flupentixol
Sympatholytics (Antiadrenergics)	Alpha-1 blockers (e.g., prazosin) Alpha-2 agonists (e.g., clonidine, dexmedetomidine, guanfacine) Beta blockers (e.g., propranolol)
Others	Benzoctamine Cycloserine Fabomotizole Hydroxyzine Lorpiprazole Mebicar Mepiprazole Nicotine Opipramol Oxaflozane^‡ Phenaglycodol Phenibut Picamilon Selank Tiagabine Tofisopam Validolum
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III

v т и Пиперазины
Simple piperazines (no additional rings)	Aminoethylpiperazine Diethylcarbamazine HEPPS Midafotel Piperazine PIPES
Phenylpiperazines	2C-B-PP 3,4-CFP Acaprazine Antrafenine Aripiprazole Batoprazine Bifeprunox BRL-15,572 Ciprofloxacin CSP-2503 Dapiprazole DCPP DMPP Diphenylpiperazine Dropropizine EGIS-12,233 Elopiprazole Eltoprazine Enpiprazole Ensaculin Etoperidone Flesinoxan Fluanisone Flibanserin Fluprazine Itraconazole Ketoconazole Levodropropizine Lorpiprazole mCPP Mefway MeOPP Mepiprazole Naftopidil Naluzotan Naphthylpiperazine Nefazodone Niaprazine Oxypertine Pardoprunox pCPP pFPP Posaconazole S-14,506 S-14,671 S-15,535 SB-258,585 SB-271,046 SB-357,134 SB-399,885 Sonepiprazole TFMPP Tolpiprazole Trazodone Urapidil Vesnarinone Vilazodone Vortioxetine WAY-100,135 WAY-100,635
Benzylpiperazines	2C-B-BZP 3-Methylbenzylpiperazine Befuraline Bifeprunox Buclizine BZP Chlorbenzoxamine DBZP Fipexide Imatinib MBZP MDBZP Meclozine Methoxypiperamide NSI-189 Piberaline Piribedil RN-1747 Sunifiram Trimetazidine Vesnarinone
Diphenylalkylpiperazines (benzhydrylalkylpiperazines)	AD-1211 Almitrine Amperozide BRL-15,572 Buclizine BW373U86 Cetirizine Chlorbenzoxamine Chlorcyclizine Cinnarizine Clocinizine Cyclizine DBL-583 Diphenpipenol Diphenylmethylpiperazine Dotarizine DPI-221 DPI-287 DPI-3290 GBR-12,783 GBR-12,935 GBR-13,069 GBR-13,098 GBR-13,119 Hydroxyzine Lidoflazine Manidipine Meclozine MT-45 Oxatomide SNC-80 Vanoxerine
Pyrimidinylpiperazines	Buspirone Dasatinib Eptapirone Gepirone Ipsapirone Piribedil Prazitone Pyrimidinylpiperazine Revospirone Tandospirone Tirilazad Trimazosin Umespirone Zalospirone
Pyridinylpiperazines	Atevirdine Azaperone Delavirdine Mirtazapine ORG-12962 Pyridinylpiperazine
Benzo(iso)thiazolyl piperazines	Lurasidone Perospirone Revospirone Tiospirone Ziprasidone
Tricyclics (piperazine attached via side chain)	Amoxapine Clopenthixol Clorotepine Clozapine Cyanothepin Doclothepin Docloxythepin Flupentixol Fluphenazine Isofloxythepin Loxapine Meperathiepin Metitepine Octomethothepin Olanzapine Opipramol Oxyclothepin Oxyprothepin Peradithiepin Perathiepin Perazine Perphenazine Pirenzepine Prochlorperazine Thiethylperazine Thiothixene Trifluoperazine Trifluthepin Zuclopenthixol
Others/Uncategorized	6-Nitroquipazine AP-238 Azimilide Bucinnazine Cinepazet Cinepazic acid Cinepazide CPD-1 Cyclohexylpiperazine EGIS-7625 Hexocyclium Indinavir JNJ-7777120 Lodenafil MK-212 Mirodenafil PB-28 Quipazine Ranolazine SA-4503 Sildenafil Tadalafil Vardenafil VUF-6002 WY-46824 Zipeprol