Клотиазепам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Вератран, Ризе, Клозан |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Перорально, сублингвально, жидкие капли |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~90% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 4 часа [2] |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.046.920 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 15 Cl Н 2 О С |
| Молярная масса | 318.82 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Клотиазепам [3] (продается под торговыми марками Клозан , Дистенсан , Трекалмо , Ризе , Ризен и Вератран ) представляет собой тиенодиазепиновый препарат, который является аналогом бензодиазепина . Молекула клотиазепама отличается от бензодиазепинов тем, что бензольное кольцо заменено тиофеновым . [4] Обладает анксиолитическим , [5] релаксант скелетных мышц , [6] противосудорожные , седативные свойства. [7] 2-я стадия медленного сна значительно усиливается при приеме клотиазепама. [8]
Показания
[ редактировать ]Клотиазепам был испытан и оказался эффективным в краткосрочном лечении тревоги . [9] Клотиазепам также используется в качестве премедикативного средства при малой хирургии во Франции и Японии , где препарат коммерчески доступен под торговыми марками Veratran и Rize соответственно. [10] [11]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Перекрестное исследование с участием шести здоровых добровольцев (средний возраст 28 лет) было проведено с использованием фармакокинетики однократной дозы 5 мг клотиазепама в виде капель , пероральных и сублингвальных таблеток . Составы имели одинаковую системную доступность. По сравнению с пероральными таблетками, сублингвальный способ введения давал более низкую пиковую концентрацию и более длительное время пика, тогда как капли давали более высокую максимальную концентрацию с аналогичным временем пика. Для более выраженного первоначального эффекта рекомендуется использовать капли, а для облегчения введения – сублингвальный способ, особенно у пожилых людей. [12]
Фармакология
[ редактировать ]Подобно другим бензодиазепинам, клотиазепам обладает анксиолитическими , седативными , снотворными , амнестическими , противосудорожными и миорелаксирующими фармакологическими свойствами. [7] Клотиазепам связывается с бензодиазепиновым участком рецептора ГАМК А, где действует как полный агонист; это действие приводит к усилению ингибирующего действия ГАМК на рецептор ГАМК А , что приводит к фармакологическому эффекту клотиазепама. [13]
Клотиазепам имеет короткий период полувыведения и менее склонен к накоплению после повторного приема по сравнению с бензодиазепиновыми препаратами длительного действия. Метаболизируется путем окисления. [14] Клотиазепам метаболизируется до гидроксиклотиазепама и десметилклотиазепама. После перорального приема однократной дозы клотиазепама в дозе 5 мг тремя здоровыми добровольцами препарат быстро всасывался. [15] Период полувыведения препарата и его метаболитов составляет от 6,5 часов до 18 часов. Клотиазепам на 99 процентов связывается с белками плазмы. [15] У пожилых мужчин период полувыведения длиннее, а у пожилых женщин объем распределения увеличивается. [16] У лиц с печеночной недостаточностью объем распределения, а также общий клиренс клотиазепама снижены; Почечная недостаточность не влияет на кинетику клотиазепама. [17]
Считается, что доза, эквивалентная 10 мг диазепама, составляет от 5 до 10 мг клотиазепама.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты, возникающие при приеме этого продукта, напоминают побочные эффекты других бензодиазепинов. Сонливость и астения являются частыми побочными эффектами. [18] Сообщалось об обратимом гепатите, вызванном клотиазепамом. [19]
Злоупотреблять
[ редактировать ]Клотиазепам является признанным наркотиком, вызывающим злоупотребление . [20]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Клотиазепам» (PDF) . HAS – Отделение медицинской экспертизы . Экономика и общественное здравоохранение. 20 мая 2015 г.
- ^ DE 2107356 , Наканиши М, Казухико А, Тецуя Т, Широки М, «Тиено-(2,3-Е)(1,4)диазепин-2-оны», выданный 3 мая 1978 г., переданный Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.
- ^ Нива Т., Ширага Т., Исии И., Кагаяма А., Такаги А. (сентябрь 2005 г.). «Вклад изоформ печеночного цитохрома р450 человека в метаболизм психотропных препаратов» . Биологический и фармацевтический вестник . 28 (9): 1711–1716. дои : 10.1248/bpb.28.1711 . ПМИД 16141545 .
- ^ Клипера К., Стриан Ф (май 1978 г.). «Автономное восприятие и реакции в ситуациях, вызывающих тревогу». Фармакопсихиатрия, Нейропсихофармакология . 11 (3): 113–120. дои : 10.1055/s-0028-1094569 . ПМИД 27828 .
- ^ Фукуда Т., Цумагари Т. (август 1983 г.). «Влияние психотропных препаратов на реакции ярости, вызванные электрической стимуляцией медиального гипоталамуса у кошек». Японский журнал фармакологии . 33 (4): 885–890. дои : 10.1254/jjp.33.885 . ПМИД 6632385 .
- ^ Jump up to: а б Мандриоли Р., Мерколини Л., Рагги М.А. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитический взгляд» . Современный метаболизм лекарств . 9 (8): 827–844. дои : 10.2174/138920008786049258 . ПМИД 18855614 .
- ^ Наказава Ю., Котории М., Осима М., Хорикава С., Татибана Х. (октябрь 1975 г.). «Влияние производных тиенодиазепина на сон человека по сравнению с эффектами производных бензодиазепина». Психофармакология . 44 (2): 165–171. дои : 10.1007/BF00421005 . ПМИД 709 . S2CID 13365554 .
- ^ Мартуччи Н., Манна В., Аньоли А. (апрель 1987 г.). «Клиническая и нейрофизиологическая оценка клотиазепама, нового производного тиенодиазепина». Международная клиническая психофармакология . 2 (2): 121–128. дои : 10.1097/00004850-198704000-00005 . ПМИД 2885366 .
- ^ «РИЗЕ ТАБЛЕТКИ 5мг» . Официальный японский информационный бюллетень о лекарствах (Кусури-но-Сиори) . Февраль 2016.
- ^ «Клотиазепам (Вератран)» . Французский справочник по лекарствам .
- ^ Бенвенути С, Ботта В, Броггини М, Гамбаро В, Лоди Ф, Валенти М (1989). «Фармакокинетика клотиазепама после перорального и сублингвального введения добровольцам». Европейский журнал клинической фармакологии . 37 (6): 617–619. дои : 10.1007/BF00562556 . ПМИД 2575522 . S2CID 29397932 .
- ^ Якусидзи Т., Фукуда Т., Ояма Ю., Акаике Н. (ноябрь 1989 г.). «Влияние бензодиазепинов и небензодиазепиновых соединений на ГАМК-индуцированную реакцию в изолированных сенсорных нейронах лягушки» . Британский журнал фармакологии . 98 (3): 735–740. дои : 10.1111/j.1476-5381.1989.tb14600.x . ПМЦ 1854765 . ПМИД 2574062 .
- ^ Гринблатт DJ, Диволл М., Абернети Д.Р., Окс Х.Р., Шейдер Р.И. (1983). «Клиническая фармакокинетика новых бензодиазепинов». Клиническая фармакокинетика . 8 (3): 233–252. дои : 10.2165/00003088-198308030-00003 . ПМИД 6133664 . S2CID 19691487 .
- ^ Jump up to: а б Арендт Р., Охс Х.Р., Гринблатт-ди-джей (1982). «Электронно-захватный ГЖХ-анализ тиенодиазепина клотиазепама. Предварительные фармакокинетические исследования». Арцнаймиттель-Форшунг . 32 (4): 453–455. ПМИД 6125154 .
- ^ Охс ХР, Гринблатт диджей, Вербург-Охс Б, Харматц Дж.С., Грел Х (1984). «Диспозиция клотиазепама: влияние возраста, пола, пероральных контрацептивов, циметидина, изониазида и этанола». Европейский журнал клинической фармакологии . 26 (1): 55–59. дои : 10.1007/BF00546709 . ПМИД 6143670 . S2CID 44321356 .
- ^ Охс ХР, Гринблатт диджей, Кнюхель М (1986). «Влияние цирроза печени и почечной недостаточности на кинетику клотиазепама». Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (1): 89–92. дои : 10.1007/BF00614202 . ПМИД 2872061 . S2CID 21304989 .
- ^ Колонна Л., Коцци Ф., Дель Читерна Ф., Ди Бенедетто А., Де Дивитиис О., Фурланелло Ф. и др. (1990). «[Многоцентровое исследование эффективности и переносимости клотиазепама в кардиологии]». Минерва Кардиоангиологическая . 38 (1–2): 45–49. ПМИД 1971433 .
- ^ Хаберсетцер Ф., Ларри Д., Бабани Дж., Деготт К., Корбик М., Пессайр Д., Бенаму Дж. П. (сентябрь 1989 г.). «Острый гепатит, вызванный клотиазепамом». Журнал гепатологии . 9 (2): 256–259. дои : 10.1016/0168-8278(89)90060-3 . ПМИД 2572625 .
- ^ Шимамин М., Масунари Т., Накахара Ю. (1993). «[Исследования по выявлению наркотических средств с помощью диодной матрицы. I. Скрининг-тест и идентификация бензодиазепинов с помощью HPLC-DAD с программной системой ICOS]». Эйсэй Сикэндзё Хококу. Бюллетень Национального института гигиенических наук (111): 47–56. ПМИД 7920567 .