Залеплон
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( июнь 2018 г. ) |
| |||
| Клинические данные | |||
|---|---|---|---|
| Торговые названия | Соната, другие | ||
| AHFS / Drugs.com | Монография | ||
| Медлайн Плюс | а601251 | ||
| Данные лицензии | |||
| Зависимость обязанность | Умеренный | ||
| Маршруты администрация | Через рот | ||
| Класс препарата | небензодиазепиновый | ||
| код АТС | |||
| Юридический статус | |||
| Юридический статус | |||
| Фармакокинетические данные | |||
| Биодоступность | 30% (орально) [4] | ||
| Метаболизм | печени Альдегидоксидаза (91%), CYP3A4 (9%) [5] | ||
| Период полувыведения | 1 час [4] | ||
| Экскреция | Почка | ||
| Идентификаторы | |||
| Номер CAS | |||
| ПабХим CID | |||
| ИЮФАР/БПС | |||
| Лекарственный Банк | |||
| ХимическийПаук | |||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
| КЕГГ | |||
| ЧЭБИ | |||
| ЧЕМБЛ | |||
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |||
| Информационная карта ECHA | 100.126.674 | ||
| Химические и физические данные | |||
| Формула | С 17 Ч 15 Н 5 О | ||
| Молярная масса | 305.341 g·mol −1 | ||
| 3D model ( JSmol ) | |||
| (проверять) | |||
Залеплон под торговой маркой Sonata , продаваемый, среди прочего, , представляет собой седативное и снотворное средство , которое используется для лечения бессонницы . Это небензодиазепиновый или Z-препарат класса пиразолопиримидинов . [6] Он был разработан King Pharmaceuticals и одобрен для медицинского применения в США в 1999 году. [3]
Медицинское использование
[ редактировать ]Залеплон малоэффективен при лечении бессонницы. [7] прежде всего характеризуется трудностью засыпания. Залеплон значительно сокращает время, необходимое для засыпания, за счет улучшения латентного периода сна и, следовательно, может способствовать индукции сна, а не поддержанию сна. [8] [9] [10] Из-за очень короткого периода полувыведения залеплон может быть неэффективен для уменьшения преждевременных пробуждений; однако его можно применять для облегчения пробуждений среди ночи . [8] Однако эмпирически не было доказано, что залеплон увеличивает общее время сна. [10] [8]
Залеплон существенно не влияет на способность управлять автомобилем утром после приема перед сном или через 4 часа после приема посреди ночи. [11] Он может иметь преимущества перед бензодиазепинами с меньшим количеством побочных эффектов. [12]
Особые группы населения
[ редактировать ]Залеплон не рекомендуется для постоянного применения у пожилых людей. [13] Пожилые люди более чувствительны к побочным эффектам залеплона, таким как когнитивные побочные эффекты. Залеплон может увеличить риск травм у пожилых людей. Его не следует использовать во время беременности или кормления грудью. Клиницисты должны уделять больше внимания при назначении пациентам с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками, психотическими заболеваниями или депрессией. [14]
Кроме того, некоторые утверждают, что эффективность и безопасность длительного использования этих агентов еще предстоит перечислить, но нет ничего конкретного, указывающего на то, что длительное использование наносит какой-либо прямой вред человеку. [15]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты залеплона аналогичны побочным эффектам бензодиазепинов, хотя и с меньшей седацией на следующий день. [16] а в двух исследованиях было обнаружено, что использование залеплона не вызывает увеличения количества дорожно-транспортных происшествий по сравнению с другими снотворными средствами, имеющимися в настоящее время на рынке. [17] [18]
Снотворные, в том числе залеплон, связаны с повышенным риском смерти. [19]
Некоторые данные свидетельствуют о том, что залеплон не обладает таким химическим усилением и проявляет гораздо меньше побочных эффектов по сравнению с другими небензодиазепинами или Z-препаратами . [20]
Взаимодействия
[ редактировать ]Фермент CYP3A4 печени является второстепенным путем метаболизма залеплона, обычно метаболизируя около 9% препарата. [5] Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин , фенитоин , карбамазепин и фенобарбитал может снизить эффективность залеплона, поэтому FDA предлагает рассмотреть возможность применения других снотворных препаратов у пациентов, принимающих индуктор CYP3A4. [5]
Дополнительный седативный эффект наблюдался при сочетании залеплона с тиоридазином , но неясно, было ли это следствием просто аддитивного эффекта одновременного приема двух седативных препаратов или истинного лекарственного взаимодействия. [21] Дифенгидрамин , слабый ингибитор альдегидоксидазы, не влияет на фармакокинетику залеплона. [21]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Залеплон – высокоселективный, [22] высокоаффинный лиганд сайтов положительных модуляторов ГАМК А- рецепторов, усиливающий ГАМКергическое торможение нейротрансмиссии в ЦНС. Ультракороткий период полувыведения дает залеплону уникальное преимущество перед другими снотворными средствами из-за отсутствия остаточного воздействия на следующий день на вождение и другие навыки, связанные с производительностью. [23] [24] В отличие от неселективных бензодиазепиновых препаратов и зопиклона, которые искажают характер сна , залеплон, по-видимому, вызывает сон, не нарушая нормальную структуру сна . [25]
Метаанализ . рандомизированных контролируемых клинических исследований , в которых бензодиазепины сравнивались с залеплоном или другими Z-препаратами, такими как золпидем, зопиклон и эсзопиклон, выявил мало четких и последовательных различий между залеплоном и бензодиазепинами с точки зрения латентного периода начала сна и общей продолжительности сна , количество пробуждений, качество сна, нежелательные явления, переносимость , рецидивирующая бессонница и дневная бдительность . [26]
Под залеплоном следует понимать седативно-снотворный препарат ультракороткого действия для лечения бессонницы. Залеплон увеличивает плотность мощности ЭЭГ в δ-диапазоне частот и снижает энергию θ-диапазона частот. [27] [28]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Залеплон в первую очередь метаболизируется альдегидоксидазой до 5-оксозалеплона, а на период его полувыведения могут влиять вещества, которые ингибируют или индуцируют альдегидоксидазу. По данным анализа мочи около 9% залеплона метаболизируется CYP3A4 с образованием дезэтилзалеплона, который быстро метаболизируется альдегидоксидазой до 5-оксодезэтилзалеплона. [5] [4] Все эти метаболиты неактивны. [4] При пероральном приеме залеплон достигает максимальной концентрации примерно через 45 минут. [4]
Химия
[ редактировать ]Залеплон классифицируется как пиразолопиримидин . [29] Чистый залеплон в твердом состоянии представляет собой порошок от белого до почти белого цвета с очень низкой растворимостью в воде, а также с низкой растворимостью в этаноле и пропиленгликоле . [5] Он имеет постоянный коэффициент распределения октанол-вода log P = 1,23 в диапазоне pH от 1 до 7. [5]
Синтез
[ редактировать ]
Синтез начинается с конденсации 3-ацетилацетанилида. [32] [33] ( 1 ) с N , N диметилацеталем -диметилформамида ( ДМФДМА ) [34] с образованием енамида ( 2 ). Затем анилидный азот алкилируют с помощью гидрида натрия и этилиодида с получением 3 . Первую стадию конденсации с 3-амино-4-цианопиразолом можно представить как включающую последовательность реакций присоединения-отщепления енамидной функции с образованием временного промежуточного соединения, такого как 5 . Затем циклизация приводит к образованию конденсированного пиримидинового кольца с образованием залеплона ( 6 ).
Общество и культура
[ редактировать ]Рекреационное использование
[ редактировать ]Залеплон потенциально может быть препаратом для рекреационного использования, и было обнаружено, что он обладает потенциалом привыкания, аналогичным бензодиазепинам и бензодиазепиноподобным снотворным средствам. [35]
Некоторые люди используют метод доставки, отличный от предписанного, например, инсуффляцию , чтобы быстрее вызвать эффект. [36]
Может возникнуть антероградная амнезия , из-за которой человек может потерять счет уже принятого залеплона, что приводит к проглатыванию большего количества, чем первоначально планировалось. [37] [38]
Использование авиации
[ редактировать ]Федеральное управление гражданской авиации разрешает применение залеплона с 12-часовым периодом ожидания и не чаще двух раз в неделю, что делает его снотворным с кратчайшим разрешенным периодом ожидания после применения. [39] Веществами со 2-м самым коротким периодом, составляющим 24 часа, являются золпидем и рамелтеон . [39]
Военное использование
[ редактировать ]ВВС США используют залеплон в качестве одного из снотворных средств, одобренных как « неупотребляемые таблетки », чтобы помочь авиаторам и персоналу специальных служб заснуть для поддержания готовности к миссии (с четырехчасовым ограничением на последующую полетную операцию). «Наземные испытания» необходимы до выдачи разрешения на использование препарата в оперативной ситуации. [40] Другими снотворными средствами, используемыми в качестве «неприменимых таблеток», являются темазепам и золпидем , оба из которых имеют более длительные обязательные периоды восстановления. [40]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Соната (залеплон) Капсулы CIV» . ДейлиМед . Проверено 21 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Розен А.С., Фурни П., Дарвиш М., Данжу П., Трой С.М. (апрель 1999 г.). «Фармакокинетика залеплона и абсолютная биодоступность». Биофармацевтика и распределение лекарств . 20 (3): 171–175. doi : 10.1002/(sici)1099-081x(199904)20:3<171::aid-bdd169>3.0.co;2-k . ПМИД 10211871 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «20859 S009, 011 Текст маркировки, одобренный FDA 12.10.07» (PDF) . FDA . Проверено 21 марта 2023 г.
- ^ Эли Р., Рютер Э., Фарр И., Эмильен Г., Салинас Э. (август 1999 г.). «Латентный период сна сокращается в течение 4 недель лечения залеплоном, новым небензодиазепиновым снотворным средством. Группа клинических исследований залеплона». Журнал клинической психиатрии . 60 (8): 536–44. дои : 10.4088/JCP.v60n0806 . ПМИД 10485636 .
- ^ Уэдо-Медина ТБ, Кирш И., Миддлмасс Дж., Клонизакис М., Сиривардена А.Н. (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных средств при лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами» . БМЖ . 345 : е8343. дои : 10.1136/bmj.e8343 . ПМЦ 3544552 . ПМИД 23248080 .
- ^ Jump up to: а б с Бхандари П., Сапра А. (2020). «Залеплон» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31855398 . Проверено 8 июля 2020 г.
- ^ Эббенс М.М., Верстер Дж.К. (20 июля 2010 г.). «Клиническая оценка залеплона при лечении бессонницы» . Природа и наука сна . 2 : 115–126. дои : 10.2147/nss.s6853 . ПМЦ 3630939 . ПМИД 23616704 .
- ^ Jump up to: а б Дули М., Плоскер Г.Л. (август 2000 г.). «Залеплон: обзор применения при лечении бессонницы». Наркотики . 60 (2): 413–445. дои : 10.2165/00003495-200060020-00014 . ПМИД 10983740 . S2CID 195691571 .
- ^ Верстер Дж.К., Вельдхейзен Д.С., Волкертс Э.Р. (август 2004 г.). «Остаточное влияние снотворного на способность управлять автомобилем». Обзоры медицины сна . 8 (4): 309–25. дои : 10.1016/j.smrv.2004.02.001 . hdl : 1874/11902 . ПМИД 15233958 . S2CID 22856696 .
- ^ Барбера Дж., Шапиро С. (2005). «Оценка пользы и риска залеплона при лечении бессонницы». Безопасность лекарств . 28 (4): 301–18. дои : 10.2165/00002018-200528040-00003 . ПМИД 15783240 . S2CID 24222535 .
- ^ Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально ненадлежащего использования лекарств пожилыми людьми» . Журнал Американского гериатрического общества . 60 (4): 616–31. дои : 10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x . ПМЦ 3571677 . ПМИД 22376048 .
{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Антай-Отонг Д. (август 2006 г.). «Искусство назначения. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей» . Перспективы психиатрической помощи . 42 (3): 196–200. дои : 10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x . ПМИД 16916422 .
- ^ Бейн КТ (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–92. doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.06.006 . ПМИД 16860264 .
- ^ Вагнер Дж., Вагнер М.Л., Хенинг В.А. (июнь 1998 г.). «Помимо бензодиазепинов: альтернативные фармакологические средства для лечения бессонницы». Анналы фармакотерапии . 32 (6): 680–91. дои : 10.1345/aph.17111 . ПМИД 9640488 . S2CID 34250754 .
- ^ Мензин Дж., Ланг К.М., Леви П., Леви Э. (январь 2001 г.). «Общая модель влияния снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции». Фармакоэкономика . 19 (1): 69–78. дои : 10.2165/00019053-200119010-00005 . ПМИД 11252547 . S2CID 45013069 .
- ^ Вермеерен А., Ридель В.Дж., ван Бокстель, член парламента, Дарвиш М., Пати И., Патат А. (март 2002 г.). «Дифференциальные остаточные эффекты залеплона и зопиклона на фактическое вождение: сравнение с низкой дозой алкоголя». Спать . 25 (2): 224–31. ПМИД 11905433 .
- ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные стороны и пределы доказательств» . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. дои : 10.1007/s40264-015-0362-0 . ПМИД 26563222 . S2CID 7946506 .
- ^ Ладер М.Х. (январь 2001 г.). «Влияние гипнотической гибкости на модели клинического использования». Международный журнал клинической практики. Приложение (116): 14–9. ПМИД 11219327 .
- ^ Jump up to: а б Ван Дж.С., ДеВейн CL (2003). «Фармакокинетика и лекарственное взаимодействие седативных снотворных средств» (PDF) . Бюллетень психофармакологии . 37 (1): 10–29. дои : 10.1007/BF01990373 . ПМИД 14561946 . S2CID 1543185 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 июля 2007 года . Проверено 28 декабря 2008 г.
- ^ Анализы связывания показывают отсутствие связывания (IsC50> 10 000 микромолярий) в отношении 5HT1, 5HT1A, 5-HT2A, 5-HT3, D1, D2, адренорецепторов альфа-1, адренорецепторов альфа-2 или M1. Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Сиба Т. (январь 2002 г.). «Связывающий и нейрофармакологический профиль залеплона, нового небензодиазепинового седативного/снотворного средства». Европейский журнал фармакологии . 434 (1–2): 21–28. дои : 10.1016/S0014-2999(01)01502-3 . ПМИД 11755161 .
- ^ Патат А, Пати I, Хиндмарч I (июль 2001 г.). «Фармакодинамический профиль Залеплона, нового небензодиазепинового снотворного средства». Психофармакология человека . 16 (5): 369–392. дои : 10.1002/hup.310 . ПМИД 12404558 . S2CID 21096374 .
- ^ Роулетт Дж.К., Спилман Р.Д., Лелас С., Кук Дж.М., Инь В. (январь 2003 г.). «Дискриминативные стимулирующие эффекты золпидема у белокичьих обезьян: роль рецепторов ГАМК (А) / альфа1». Психофармакология . 165 (3): 209–215. дои : 10.1007/s00213-002-1275-z . ПМИД 12420154 . S2CID 37632215 .
- ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Сиба Т. (январь 2002 г.). «Связывающий и нейрофармакологический профиль залеплона, нового небензодиазепинового седативного/снотворного средства». Европейский журнал фармакологии . 434 (1–2): 21–28. дои : 10.1016/S0014-2999(01)01502-3 . ПМИД 11755161 .
- ^ Дюндар И., Додд С., Штробл Дж., Боланд А., Диксон Р., Уолли Т. (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных средств для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека . 19 (5): 305–22. дои : 10.1002/hup.594 . ПМИД 15252823 . S2CID 10888200 .
- ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного/снотворного средства, у крыс» . Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–51. дои : 10.1254/jphs.94.246 . ПМИД 15037809 .
- ^ Петроски Р.Э., Помрой Дж.Э., Дас Р., Боуман Х., Ян В., Чен А.П. и др. (апрель 2006 г.). «Индиплон представляет собой высокоаффинный положительный аллостерический модулятор с селективностью в отношении рецепторов ГАМКА, содержащих субъединицу альфа1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 369–77. дои : 10.1124/jpet.105.096701 . ПМИД 16399882 . S2CID 46510829 .
- ^ «Залеплон» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 10 июня 2018 г.
- ^ JP Dusza et al., Патент США 4 626 538 (1986 г., Am. Cyanamid).
- ^ http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTotal-ZYSG200205002.htm 《Китайский фармацевт》 2002-05 Синтез залеплона.
- ^ Банасик М., Комура Х., Симояма М., Уэда К. (январь 1992 г.). «Специфические ингибиторы поли(АДФ-рибозо)синтетазы и моно(АДФ-рибозил)трансферазы» . Журнал биологической химии . 267 (3): 1569–1575. дои : 10.1016/S0021-9258(18)45983-2 . ПМИД 1530940 .
- ^ Демель Ф., Вайнбреннер С., Юлиус Х., Чоссек Т., Майер Т., Стенгель Т. и др. (июль 2008 г.). «Тритиокарбонаты как новый класс ингибиторов HDAC: исследования SAR, селективность изоферментов и фармакологические профили». Журнал медицинской химии . 51 (13): 3985–4001. дои : 10.1021/jm800093c . ПМИД 18558669 .
- ^ Саломон Р.Г., Райчаудхури С.Р. (1984). «Удобное получение диметилацеталя N,N-диметилацетамида». Журнал органической химии . 49 (19): 3659–3660. дои : 10.1021/jo00193a045 .
- ^ «Соната®(залеплон)Капсулы» .
- ^ Папарригопулос Т., Цавеллас Э., Караискос Д., Лиаппас I (ноябрь 2008 г.). «Интраназальное злоупотребление залеплоном» . Американский журнал психиатрии . 165 (11): 1489–90. дои : 10.1176/appi.ajp.2008.08030452 . ПМИД 18981079 . Архивировано из оригинала 5 июля 2010 года . Проверено 5 апреля 2011 г.
- ^ Раш Ч.Р., Фрей Дж.М., Гриффитс Р.Р. (июль 1999 г.). «Залеплон и триазолам у людей: острые поведенческие эффекты и потенциал злоупотребления». Психофармакология . 145 (1): 39–51. дои : 10.1007/s002130051030 . ПМИД 10445371 . S2CID 12061258 .
- ^ Атор Н.А. (декабрь 2000 г.). «Залеплон и триазолам: дискриминация лекарств, уровни в плазме и самостоятельное введение бабуинов». Наркотическая и алкогольная зависимость . 61 (1): 55–68. дои : 10.1016/S0376-8716(00)00123-X . ПМИД 11064184 .
- ^ Jump up to: а б «База данных лекарственных средств – AMAS» .
- ^ Jump up to: а б Колдуэлл Дж. А., Колдуэлл Дж. Л. (июль 2005 г.). «Усталость в военной авиации: обзор одобренных военными США фармакологических контрмер» (pdf) . Авиационная, космическая и экологическая медицина . 76 (7 Дополн.): C39-51. ПМИД 16018329 .
