Антагонист орексина

Антагонист рецептора орексина , или антагонист орексина , представляет собой лекарственное средство, которое ингибирует эффект орексина , действуя в качестве антагониста рецептора одного (селективный антагонист рецептора орексина или SORA) или обоих (двойной антагонист рецептора орексина или DORA) рецепторов орексина , OX ₁ и ОХ ₂ . ^{[ 1 ]} Медицинские применения включают лечение нарушений сна, таких как бессонница . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Примеры

Продается

Даридорексант (неморексант; Quviviq) – двойной антагонист OX ₁ и OX ₂ – одобрен для лечения бессонницы в январе 2022 г., ^{[ 4 ]} ранее разрабатывался для лечения апноэ во сне ^{[ 5 ]} – период полураспада 8 часов ^{[ 6 ]}
Лемборексант (Дайвиго) – двойной антагонист OX ₁ и OX ₂ – одобрен для лечения бессонницы в декабре 2019 г. ^{[ 4 ]} и выпущен 1 июня 2020 года, находится в стадии разработки для лечения нарушений циркадного ритма сна, хронической обструктивной болезни легких и апноэ во сне - период полувыведения 17–55 часов. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}
Суворексант (Белсомра) – двойной антагонист OX ₁ и OX ₂ – одобрен для лечения бессонницы в августе 2014 г. ^{[ 4 ]} в разработке от делирия ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} – период полувыведения 12 часов ^{[ 7 ]}^{[ 11 ]}

В разработке

Селторексант (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) – селективный антагонист OX ₂ – в разработке для лечения большого депрессивного расстройства, бессонницы и апноэ во сне, до фазы 3 – период полувыведения 2–3 часа ^{[ 12 ]}
Вонорексант (ORN-0829, TS-142) – двойной антагонист OX ₁ и OX ₂ – в разработке для лечения бессонницы и апноэ во сне, до фазы 2 – период полувыведения 1,5–3 часа ^{[ 13 ]}

Не продается

ACT-335827 OX ₁ – селективный антагонист
Алморексант (ACT-078573) - двойной антагонист OX ₁ и OX ₂ - разработка препарата была прекращена в январе 2011 г. ^{[ 14 ]}
EMPA – селективный _{OX 2} антагонист
Филорексант (МК-6096) - двойной антагонист OX ₁ и OX ₂ - разработка прекращена в 2015 г. ^{[ 15 ]}
GSK-649868 (SB-649868) – двойной антагонист OX ₁ и OX ₂ – находился в разработке для потенциального использования при нарушениях сна.
JNJ-10397049 OX ₂ – селективный антагонист
RTIOX-276 – селективный _{OX 1} антагонист
SB-334867 - первый непептидный селективный антагонист OX ₁Было показано, что - оказывает седативное и аноректическое действие на животных. ^{[ 16 ]}
SB-408124 – селективный _{OX 1} антагонист
TCS-OX2-29 - первый непептидный селективный _{OX 2.} антагонист

Медицинское использование

Бессонница

Антагонисты рецепторов орексина дозозависимо улучшают параметры сна, включая латентность до постоянного сна (LPS), пробуждение после начала сна (WASO), эффективность сна (SE), общее время сна (TST) и качество сна (SQ). ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

Антагонисты рецепторов орексина в настоящее время не используются в качестве первой линии лечения бессонницы из-за их стоимости и опасений по поводу возможной ответственности за неправильное использование . ^{[ 22 ]}

Бред

Суворексант, по-видимому, эффективен в профилактике делирия . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты антагонистов рецепторов орексина включают сонливость , дневную сонливость и седативный эффект , головную боль , аномальные сновидения , усталость и сухость во рту . ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 21 ]}^{[ 20 ]}

Частота сонливости или утомляемости при приеме антагонистов рецепторов орексина в клинических исследованиях составляла 7% (по сравнению с 3% при приеме плацебо) для суворексанта в дозе 15–20 мг, ^{[ 23 ]} от 7 до 10% (по сравнению с 1,3% для плацебо) для лемборексанта от 5 до 10 мг, ^{[ 24 ]} и от 5 до 6% (по сравнению с 4% в группе плацебо) для даридорексанта в дозе 25–50 мг. ^{[ 25 ]}

Противопоказания

Нарколепсия , неврологическое расстройство, вызванное дефицитом орексина, является противопоказанием к использованию антагонистов орексина. ^{[ 26 ]}

Фармакология

Фармакокинетика

Период полувыведения клинически используемых антагонистов рецепторов орексина составляет 12 часов для суворексанта , примерно от 17 до 19 часов («эффективный» период полувыведения) или 55 часов (конечный период полувыведения) для лемборексанта и от 6 до 10 часов для даридорексанта. . ^{[ 8 ]} Период полувыведения исследуемых антагонистов рецепторов орексина составляет 2–3 часа для селторексанта и примерно 1,5–3 часа для ворнорексанта . ^{[ 8 ]}^{[ 27 ]}

На фармакокинетику суворексанта существенно влияют возраст, пол и другие факторы, что приводит к повышению концентрации в крови у женщин, пациентов с ожирением и пожилых пациентов. ^{[ 7 ]} Эти факторы существенно не влияют на фармакокинетику лемборексанта. ^{[ 7 ]} или даридорексант. ^{[ 28 ]}

Для всех трех имеющихся в продаже антагонистов орексина нет необходимости корректировать дозу у пациентов со сниженной функцией почек, поскольку фармакокинетические профили этих препаратов существенно не изменяются. ^{[ 29 ]}^{[ 28 ]}^{[ 30 ]} У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени может потребоваться коррекция дозы этих препаратов. ^{[ 31 ]}

Исследовать

Филорексант изучался, но не был признан эффективным при лечении диабетической нейропатии , мигрени и большого депрессивного расстройства во второй фазе клинических исследований . ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} Однако селторексант находится в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства и находится на третьей фазе исследований по этому показанию. ^{[ 35 ]} Кроме того, суворексант находится на стадии 4-го исследования по использованию в качестве дополнения к терапии антидепрессантами у людей с большим депрессивным расстройством и остаточной бессонницей. ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}

Ссылки

^ Могаверо MP, Сильвани А, Ланца Дж, ДельРоссо ЛМ, Ферини-Страмби Л, Ферри Р (22 января 2023 г.). «Нацеливание на рецепторы орексина для лечения бессонницы: от физиологических механизмов к современным клиническим данным и рекомендациям» . Природа и наука сна (обзор). 15 :17–38. дои : 10.2147/NSS.S201994 . ПМЦ 9879039 . ПМИД 36713640 .
^ Рокер А.Дж., Коулман П.Дж. (2008). «Антагонисты рецепторов орексина: медицинская химия и терапевтический потенциал». Актуальные темы медицинской химии . 8 (11): 977–987. дои : 10.2174/156802608784936746 . ПМИД 18673167 .
^ Цао М., Гиймино К. (апрель 2011 г.). «Гипокретин и его новая роль как мишени для лечения нарушений сна». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 11 (2): 227–234. дои : 10.1007/s11910-010-0172-9 . ПМИД 21170610 . S2CID 42562238 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Прескорн С.Х. (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология трех имеющихся на рынке двойных антагонистов орексина - даридорексанта, лемборексанта и суворексанта - Часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарственные средства, взаимодействие между лекарствами и влияние поражения печени и почек на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. doi : 10.1097/PRA.0000000000000690 . ПМИД 36649550 . S2CID 255944492 .
^ «Даридорексант – Идорсия Фармасьютикалс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Земиход В., Грабовска К., Куровска А., Бяла Г. (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина, как нового подхода к лечению бессонницы» . Молекулы . 27 (18): 6041. doi : 10,3390/molecules27186041 . ПМК 9502995 . ПМИД 36144776 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кекс Н.А., Хоуп Дж. (август 2022 г.). «Лемборексант, седативно-снотворное средство, антагонист рецепторов орексина: полезен ли он при бессоннице при психических расстройствах?». Австралазийская психиатрия . 30 (4): 530–532. дои : 10.1177/10398562221092310 . ПМИД 35491942 . S2CID 248494625 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Мюлан К., Вайлант К., Ценклюзен И., Креэнбюль С., Дингеманс Дж. (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380 . ПМИД 32901578 . S2CID 221572078 .
^ Jump up to: ^а ^б Сюй С, Цуй Ю, Шен Дж, Ван П (июль 2020 г.). «Суворексант для профилактики делирия: метаанализ» . Лекарство . 99 (30): е21043. дои : 10.1097/MD.0000000000021043 . ПМЦ 7386982 . ПМИД 32791676 .
^ Jump up to: ^а ^б Тянь Ю, Цинь Цзы, Хан Ю (март 2022 г.). «Суворексант с рамелтеоном или без него для предотвращения делирия: систематический обзор и метаанализ». Психогериатрия . 22 (2): 259–268. дои : 10.1111/psyg.12792 . ПМИД 34881812 . S2CID 245076331 .
^ Саттон Э.Л. (11 ноября 2015 г.). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 6035–6042. дои : 10.2147/DDDT.S73224 . ПМЦ 4651361 . ПМИД 26648692 .
^ «Селторексант - Исследования и разработки компании Janssen/Minerva Neurosciences» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ «Ворнорексант – Тайшо Фармасьютикал» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ «Альморексант» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ «Филорексант» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Роджерс Р.Дж., Хэлфорд Дж.К., Нуньес де Соуза Р.Л., Канто де Соуза А.Л., Пайпер Д.С., Арч Дж.Р. и др. (апрель 2001 г.). «SB-334867, селективный антагонист рецептора орексина-1, усиливает поведенческое насыщение и блокирует гиперфагический эффект орексина-А у крыс». Европейский журнал неврологии . 13 (7): 1444–1452. дои : 10.1046/j.0953-816x.2001.01518.x . ПМИД 11298806 . S2CID 24935644 .
^ Jump up to: ^а ^б Сюэ Т, Ву X, Чен С, Ян Ю, Ян З, Сун З и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность двойных антагонистов рецепторов орексина при первичной бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Обзоры медицины сна . 61 : 101573. doi : 10.1016/j.smrv.2021.101573 . ПМИД 34902823 . S2CID 244689706 .
^ Jump up to: ^а ^б Курияма А., Табата Х. (октябрь 2017 г.). «Суворексант для лечения первичной бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Обзоры медицины сна . 35 : 1–7. дои : 10.1016/j.smrv.2016.09.004 . ПМИД 28365447 .
^ Jump up to: ^а ^б Киши Т., Мацунага С., Ивата Н. (2015). «Суворексант при первичной бессоннице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0136910. Бибкод : 2015PLoSO..1036910K . дои : 10.1371/journal.pone.0136910 . ПМЦ 4552781 . ПМИД 26317363 .
^ Jump up to: ^а ^б Киши Т., Номура И., Мацуда Ю., Сакума К., Окуя М., Икута Т. и др. (сентябрь 2020 г.). «Лемборексант против суворексанта при бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал психиатрических исследований . 128 : 68–74. doi : 10.1016/j.jpsychires.2020.05.025 . ПМИД 32531478 . S2CID 219620600 .
^ Jump up to: ^а ^б МакЭлрой Х., О'Лири Б., Адена М., Кэмпбелл Р., Монфаред А.А., Мейер Дж. (сентябрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность лемборексанта и других методов лечения бессонницы: сетевой метаанализ» . Журнал управляемого ухода и специализированной аптеки . 27 (9): 1296–1308. дои : 10.18553/jmcp.2021.21011 . ПМЦ 10394202 . ПМИД 34121443 .
^ Ван Л., Пан Ю., Е С., Го Л., Луо С., Дай С. и др. (декабрь 2021 г.). «Сетевой метаанализ долгосрочной и краткосрочной эффективности препаратов для сна у взрослых и пожилых людей» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 131 : 489–496. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . ПМИД 34560134 . S2CID 237589779 .
^ «Белсомра-суворексант таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 января 2020 г.
^ «Дайвиго-лемборексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 июня 2021 г.
^ «Таблетки Quviviq (даридорексант) для перорального применения [ожидается список контролируемых веществ]» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 3 марта 2022 г.
^ Эрл, округ Колумбия, Ван Тайл, К.М. (ноябрь 2020 г.). «Новые фармакологические средства при бессоннице и гиперсомнии». Современное мнение в области легочной медицины . 26 (6): 629–633. дои : 10.1097/MCP.0000000000000722 . ПМИД 32890017 . S2CID 221511561 .
^ Утияма М., Камбе Д., Имадера Ю., Сунага Х., Хасегава С., Ноги Т. и др. (апрель 2020 г.). «0146 Эффективность и безопасность однократной дозы TS-142, нового и мощного двойного антагониста рецепторов орексина, у пациентов с бессонницей» . Спать . 43 (Дополнение 1): А58. дои : 10.1093/sleep/zsaa056.144 . eISSN 1550-9109 . ISSN 0161-8105 .
^ Jump up to: ^а ^б Земиход В., Грабовска К., Куровска А., Бяла Г. (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина, как нового подхода к лечению бессонницы» . Молекулы . 27 (18): 6041. doi : 10,3390/molecules27186041 . ПМК 9502995 . ПМИД 36144776 .
^ Прескорн С.Х. (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология трех имеющихся на рынке двойных антагонистов орексина - даридорексанта, лемборексанта и суворексанта - Часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарственные средства, взаимодействие между лекарствами и влияние поражения печени и почек на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. doi : 10.1097/PRA.0000000000000690 . ПМИД 36649550 . S2CID 255944492 .
^ Саттон Э.Л. (11 ноября 2015 г.). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 6035–6042. дои : 10.2147/DDDT.S73224 . ПМЦ 4651361 . ПМИД 26648692 .
^ Мюлан К., Вайлант К., Ценклюзен И., Креэнбюль С., Дингеманс Дж. (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380 . ПМИД 32901578 . S2CID 221572078 .
^ Янто К., Причард-младший, Пусалавидьясагар С. (август 2018 г.). «Обновленная информация о двойных антагонистах рецепторов орексина и их потенциальной роли в терапии бессонницы» . Журнал клинической медицины сна . 14 (8): 1399–1408. дои : 10.5664/jcsm.7282 . ПМК 6086961 . ПМИД 30092886 .
^ Саммерс CH, Yaeger JD, Staton CD, Arendt DH, Summers TR (март 2020 г.). «Модуляция рецепторов орексина/гипокретина анксиолитических и антидепрессивных реакций во время социального стресса и принятия решений: потенциал для терапии» . Исследования мозга . 1731 : 146085. doi : 10.1016/j.brainres.2018.12.036 . ПМК 6591110 . ПМИД 30590027 .
^ Хан Ю, Юань К, Чжэн Ю, Лу Л (апрель 2020 г.). «Антагонисты рецепторов орексина как новые методы лечения психических расстройств» . Неврологический бюллетень . 36 (4): 432–448. дои : 10.1007/s12264-019-00447-9 . ПМЦ 7142186 . ПМИД 31782044 .
^ Jump up to: ^а ^б Джейкобсон Л.Х., Хойер Д., де Лесеа Л. (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): лучшие трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. дои : 10.1111/joim.13406 . ПМИД 35043499 . S2CID 248119793 .
^ Шарик А.С., Розенблат Дж.Д., Алагель А., Мансур Р.Б., Ронг С., Хо Р.К. и др. (июнь 2019 г.). «Оценка роли орексинов в патофизиологии и лечении депрессии: комплексный обзор». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 92 : 1–7. дои : 10.1016/j.pnpbp.2018.12.008 . ПМИД 30576764 . S2CID 56482209 .
^ Номер клинического исследования NCT02669030 «Шестинедельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование суворексанта по увеличению антидепрессантов при лечении большого депрессивного расстройства с остаточной бессонницей» на сайте ClinicalTrials.gov.

Внешние ссылки

СМИ, связанные с антагонистами рецепторов орексина , на Викискладе?

[mogavero_2023-1] Могаверо MP, Сильвани А, Ланца Дж, ДельРоссо ЛМ, Ферини-Страмби Л, Ферри Р (22 января 2023 г.). «Нацеливание на рецепторы орексина для лечения бессонницы: от физиологических механизмов к современным клиническим данным и рекомендациям» . Природа и наука сна (обзор). 15 :17–38. дои : 10.2147/NSS.S201994 . ПМЦ 9879039 . ПМИД 36713640 .

[pmid18673167-2] Рокер А.Дж., Коулман П.Дж. (2008). «Антагонисты рецепторов орексина: медицинская химия и терапевтический потенциал». Актуальные темы медицинской химии . 8 (11): 977–987. дои : 10.2174/156802608784936746 . ПМИД 18673167 .

[pmid21170610-3] Цао М., Гиймино К. (апрель 2011 г.). «Гипокретин и его новая роль как мишени для лечения нарушений сна». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 11 (2): 227–234. дои : 10.1007/s11910-010-0172-9 . ПМИД 21170610 . S2CID 42562238 .

[Preskorn_2023-4] Jump up to: ^а ^б ^с Прескорн С.Х. (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология трех имеющихся на рынке двойных антагонистов орексина - даридорексанта, лемборексанта и суворексанта - Часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарственные средства, взаимодействие между лекарствами и влияние поражения печени и почек на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. doi : 10.1097/PRA.0000000000000690 . ПМИД 36649550 . S2CID 255944492 .

[5] «Даридорексант – Идорсия Фармасьютикалс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[6] Земиход В., Грабовска К., Куровска А., Бяла Г. (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина, как нового подхода к лечению бессонницы» . Молекулы . 27 (18): 6041. doi : 10,3390/molecules27186041 . ПМК 9502995 . ПМИД 36144776 .

[Keks_2022-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кекс Н.А., Хоуп Дж. (август 2022 г.). «Лемборексант, седативно-снотворное средство, антагонист рецепторов орексина: полезен ли он при бессоннице при психических расстройствах?». Австралазийская психиатрия . 30 (4): 530–532. дои : 10.1177/10398562221092310 . ПМИД 35491942 . S2CID 248494625 .

[pmid32901578-8] Jump up to: ^а ^б ^с Мюлан К., Вайлант К., Ценклюзен И., Креэнбюль С., Дингеманс Дж. (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380 . ПМИД 32901578 . S2CID 221572078 .

[pmid32791676-9] Jump up to: ^а ^б Сюй С, Цуй Ю, Шен Дж, Ван П (июль 2020 г.). «Суворексант для профилактики делирия: метаанализ» . Лекарство . 99 (30): е21043. дои : 10.1097/MD.0000000000021043 . ПМЦ 7386982 . ПМИД 32791676 .

[pmid34881812-10] Jump up to: ^а ^б Тянь Ю, Цинь Цзы, Хан Ю (март 2022 г.). «Суворексант с рамелтеоном или без него для предотвращения делирия: систематический обзор и метаанализ». Психогериатрия . 22 (2): 259–268. дои : 10.1111/psyg.12792 . ПМИД 34881812 . S2CID 245076331 .

[11] Саттон Э.Л. (11 ноября 2015 г.). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 6035–6042. дои : 10.2147/DDDT.S73224 . ПМЦ 4651361 . ПМИД 26648692 .

[12] «Селторексант - Исследования и разработки компании Janssen/Minerva Neurosciences» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[13] «Ворнорексант – Тайшо Фармасьютикал» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[14] «Альморексант» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[15] «Филорексант» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[pmid11298806-16] Роджерс Р.Дж., Хэлфорд Дж.К., Нуньес де Соуза Р.Л., Канто де Соуза А.Л., Пайпер Д.С., Арч Дж.Р. и др. (апрель 2001 г.). «SB-334867, селективный антагонист рецептора орексина-1, усиливает поведенческое насыщение и блокирует гиперфагический эффект орексина-А у крыс». Европейский журнал неврологии . 13 (7): 1444–1452. дои : 10.1046/j.0953-816x.2001.01518.x . ПМИД 11298806 . S2CID 24935644 .

[pmid34902823-17] Jump up to: ^а ^б Сюэ Т, Ву X, Чен С, Ян Ю, Ян З, Сун З и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность двойных антагонистов рецепторов орексина при первичной бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Обзоры медицины сна . 61 : 101573. doi : 10.1016/j.smrv.2021.101573 . ПМИД 34902823 . S2CID 244689706 .

[pmid28365447-18] Jump up to: ^а ^б Курияма А., Табата Х. (октябрь 2017 г.). «Суворексант для лечения первичной бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Обзоры медицины сна . 35 : 1–7. дои : 10.1016/j.smrv.2016.09.004 . ПМИД 28365447 .

[pmid26317363-19] Jump up to: ^а ^б Киши Т., Мацунага С., Ивата Н. (2015). «Суворексант при первичной бессоннице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0136910. Бибкод : 2015PLoSO..1036910K . дои : 10.1371/journal.pone.0136910 . ПМЦ 4552781 . ПМИД 26317363 .

[pmid32531478-20] Jump up to: ^а ^б Киши Т., Номура И., Мацуда Ю., Сакума К., Окуя М., Икута Т. и др. (сентябрь 2020 г.). «Лемборексант против суворексанта при бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал психиатрических исследований . 128 : 68–74. doi : 10.1016/j.jpsychires.2020.05.025 . ПМИД 32531478 . S2CID 219620600 .

[pmid34121443-21] Jump up to: ^а ^б МакЭлрой Х., О'Лири Б., Адена М., Кэмпбелл Р., Монфаред А.А., Мейер Дж. (сентябрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность лемборексанта и других методов лечения бессонницы: сетевой метаанализ» . Журнал управляемого ухода и специализированной аптеки . 27 (9): 1296–1308. дои : 10.18553/jmcp.2021.21011 . ПМЦ 10394202 . ПМИД 34121443 .

[pmid34560134-22] Ван Л., Пан Ю., Е С., Го Л., Луо С., Дай С. и др. (декабрь 2021 г.). «Сетевой метаанализ долгосрочной и краткосрочной эффективности препаратов для сна у взрослых и пожилых людей» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 131 : 489–496. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . ПМИД 34560134 . S2CID 237589779 .

[Belsomra_FDA_label-23] «Белсомра-суворексант таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 января 2020 г.

[Dayvigo_FDA_label-24] «Дайвиго-лемборексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 июня 2021 г.

[Quviviq_FDA_label-25] «Таблетки Quviviq (даридорексант) для перорального применения [ожидается список контролируемых веществ]» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 3 марта 2022 г.

[26] Эрл, округ Колумбия, Ван Тайл, К.М. (ноябрь 2020 г.). «Новые фармакологические средства при бессоннице и гиперсомнии». Современное мнение в области легочной медицины . 26 (6): 629–633. дои : 10.1097/MCP.0000000000000722 . ПМИД 32890017 . S2CID 221511561 .

[UchiyamaKambeImadera2020-27] Утияма М., Камбе Д., Имадера Ю., Сунага Х., Хасегава С., Ноги Т. и др. (апрель 2020 г.). «0146 Эффективность и безопасность однократной дозы TS-142, нового и мощного двойного антагониста рецепторов орексина, у пациентов с бессонницей» . Спать . 43 (Дополнение 1): А58. дои : 10.1093/sleep/zsaa056.144 . eISSN 1550-9109 . ISSN 0161-8105 .

[Ziemichód_2022-28] Jump up to: ^а ^б Земиход В., Грабовска К., Куровска А., Бяла Г. (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина, как нового подхода к лечению бессонницы» . Молекулы . 27 (18): 6041. doi : 10,3390/molecules27186041 . ПМК 9502995 . ПМИД 36144776 .

[29] Прескорн С.Х. (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология трех имеющихся на рынке двойных антагонистов орексина - даридорексанта, лемборексанта и суворексанта - Часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарственные средства, взаимодействие между лекарствами и влияние поражения печени и почек на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. doi : 10.1097/PRA.0000000000000690 . ПМИД 36649550 . S2CID 255944492 .

[30] Саттон Э.Л. (11 ноября 2015 г.). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 6035–6042. дои : 10.2147/DDDT.S73224 . ПМЦ 4651361 . ПМИД 26648692 .

[31] Мюлан К., Вайлант К., Ценклюзен И., Креэнбюль С., Дингеманс Дж. (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380 . ПМИД 32901578 . S2CID 221572078 .

[pmid30092886-32] Янто К., Причард-младший, Пусалавидьясагар С. (август 2018 г.). «Обновленная информация о двойных антагонистах рецепторов орексина и их потенциальной роли в терапии бессонницы» . Журнал клинической медицины сна . 14 (8): 1399–1408. дои : 10.5664/jcsm.7282 . ПМК 6086961 . ПМИД 30092886 .

[pmid30590027-33] Саммерс CH, Yaeger JD, Staton CD, Arendt DH, Summers TR (март 2020 г.). «Модуляция рецепторов орексина/гипокретина анксиолитических и антидепрессивных реакций во время социального стресса и принятия решений: потенциал для терапии» . Исследования мозга . 1731 : 146085. doi : 10.1016/j.brainres.2018.12.036 . ПМК 6591110 . ПМИД 30590027 .

[pmid31782044-34] Хан Ю, Юань К, Чжэн Ю, Лу Л (апрель 2020 г.). «Антагонисты рецепторов орексина как новые методы лечения психических расстройств» . Неврологический бюллетень . 36 (4): 432–448. дои : 10.1007/s12264-019-00447-9 . ПМЦ 7142186 . ПМИД 31782044 .

[pmid35043499-35] Jump up to: ^а ^б Джейкобсон Л.Х., Хойер Д., де Лесеа Л. (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): лучшие трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. дои : 10.1111/joim.13406 . ПМИД 35043499 . S2CID 248119793 .

[pmid30576764-36] Шарик А.С., Розенблат Дж.Д., Алагель А., Мансур Р.Б., Ронг С., Хо Р.К. и др. (июнь 2019 г.). «Оценка роли орексинов в патофизиологии и лечении депрессии: комплексный обзор». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 92 : 1–7. дои : 10.1016/j.pnpbp.2018.12.008 . ПМИД 30576764 . S2CID 56482209 .

[NCT02669030-37] Номер клинического исследования NCT02669030 «Шестинедельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование суворексанта по увеличению антидепрессантов при лечении большого депрессивного расстройства с остаточной бессонницей» на сайте ClinicalTrials.gov.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

v т и лекарства от бессонницы
ГАМК _А- рецептор положительные модуляторы	Бензодиазепины : Бротизолам. цинолазепам Климазолам Клоразепат Доксефазепам Эстазолам Этисол Флунитразепам Флуразепам Флутопразепам Галоксазолам Лопразолам Лорметазепам Мидазолам Ниметазепам Нитразепам Квазепам Темазепам Триазолам Небензодиазепины / Z-препараты : Эзопиклон Zaleplon Золпидем Зопиклон Другие: спирты (например, этхлорвинол , амиленгидрат , этанол ). Барбитураты (например, амобарбитал , пентобарбитал , фенобарбитал , секобарбитал ) Бромиды (например, бромид калия , бромид натрия ) Карбаматы (например, мепробамат ) Хлоралгидрат Клометиазол Кава Нейростероиды (например, прогестерон , зуранолон ^†) Паральдегид Пиперидиндионы (например, глутетимид ) Хиназолиноны (например, метаквалон ) Сульфонметан Валериана
Антигистаминные препараты ( H ₁ рецептор обратные агонисты )	Алимемазин Каптодиам Дименгидринат Димедрол Доксиламин Этодроксизин Гидроксизин Меклизин Метапирилен Фенирамин Фенилтолоксамин Пиметиксен Прометазин Пропиомазин Пириламин Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин , доксепин , тримипрамин ) Тетрациклические антидепрессанты (например, миртазапин ) Трипролидин
Антагонисты рецепторов орексина	Даридорексант Лемборексант Селторексант ^† Суворексант Ворнорексант ^†
Агонисты рецепторов мелатонина	Мелатонин Рамелтеон Тазимелтеон
Разнообразный	Нейролептики (например, кветиапин , оланзапин , рисперидон , хлорпромазин ) Ашвагандха Бензоктамин Каннабиноиды (например, каннабис , дронабинол ( ТГК ) , набилон ) Ромашка Фенадиазол Габапентиноиды например, габапентин , прегабалин , фенибут ( Хмель Лаванда Ментил изовалерат Ниапразин Опиоиды (например, гидрокодон , оксикодон , морфин ) Цветок страсти Скополамин Предшественники серотонина ( триптофан , 5-HTP Tooltip 5-гидрокситриптофан ) Оксибат натрия ( ГОМК ) Симпатолитики (например, клонидин , гуанфацин , празозин ) Теанин Тразодон Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин , доксепин , тримипрамин ) Тетрациклические антидепрессанты (например, миртазапин ) Валноктамид
^#ВОЗ-EM ^‡Снято с рынка Клинические испытания : ^†Фаза III ^§Никогда не переходить к фазе III