Almorexant
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ACT-078573 |
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Класс наркотиков | Орексинный антагонист |
| Код ATC |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печени |
| Устранение полураспада | 13–19 часов [ 1 ] [ 2 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 29 H 31 F N 2 O 3 |
| Молярная масса | 512.573 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Almorexant ( Inn ), также известный под его кодом развития ACT-078573 , является антагонистом орексина , действующим в качестве конкурентного антагониста рецепторов OX 1 и OX 2 Orexin , который разрабатывался фармацевтическими компаниями Actelion и GSK для лечения бессонница . [ 3 ] Развитие препарата было отброшено в январе 2011 года из -за опасений по поводу безопасности печени Almorexant после того, как в испытаниях наблюдалось временное увеличение ферментов печени. [ 4 ] [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Almorexant является конкурентным антагонистом рецептора с двойным OX 1 и OX 2 и избирательно ингибирует функциональные последствия активации рецептора OX 1 и OX 2 , таких как внутриклеточное CA 2+ мобилизация. Он диссоциирует очень медленно от рецепторов орексина, и это может продлить продолжительность действия . [ 6 ]
История
[ редактировать ]Первоначально разработанный Actelion, с 2007 года Almorexant, как считалось потенциальным лекарством от блокбастера , поскольку его новый механизм действия (антагонизм рецептора орексина) производит более качественное сон и меньше побочных эффектов, чем традиционные бензодиазепины и Z-лекарства , которые доминировали Многомиллиардный рынок лекарств по бессоннице. [ 7 ]
В 2008 году GlaxoSmithkline приобрела права на разработку и маркетинг для Almorexant у Actelion за первоначальный выплат в размере 147 миллионов долларов. [ 8 ] Сделка стоила бы около 3,2 миллиарда долларов, если бы препарат успешно завершил клиническую разработку и получила одобрение FDA. [ 9 ] GSK и Actelion продолжали разрабатывать препарат вместе и завершили III фазы клиническое испытание в ноябре 2009 года. [ 10 ]
Однако в январе 2011 года Actelion и GSK объявили, что отказываются от разработки Almorexant из -за его профиля побочного эффекта. [ 4 ] [ 11 ]
В 2014 году исследователи из Actelion опубликовали работу, указывающие, что у Almorexant был легкий потенциал злоупотребления, но значительно меньше потенциала насилия, чем Zolpidem . [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Andrews SP, Aves SJ, Christopher JA, Nonoo R (2016). «Антагонисты рецептора орексина: исторические перспективы и будущие возможности». Текущие темы в лекарственной химии . 16 (29): 3438–3469. doi : 10.2174/1568026666666150929111607 . PMID 26416477 .
- ^ Hoever P, De Haas S, Winkler J, Schomaker RC, Chiossi E, Van Gerven J, et al. (Май 2010). «Антагонизм рецептора орексина, новая парадигма, способствующая сону,: восходящее исследование в одну дозу с Almorexant». Клиническая фармакология и терапия . 87 (5): 593–600. doi : 10.1038/clpt.2010.19 . PMID 20376002 . S2CID 37675356 .
- ^ Neubauer DN (январь 2010 г.). «Almorexant, двойной антагонист рецептора орексина для лечения бессонницы». Текущее мнение в области расследования . 11 (1): 101–110. PMID 20047164 .
- ^ Jump up to: а беременный «GSK и Actelion прекратите клиническую разработку Almorexant» . GSK Пресс -релиз . 28 января 2011 года. Архивировано с оригинала 2011-07-04.
- ^ Hoch M, Van Gorsel H, Van Gerven J, Dingemanse J (сентябрь 2014 г.). «Исследование вступления в силу с ACT-462206, новым двойным антагонистом рецептора с двойным орексином, сравнивая его фармакодинамику с Almorexant». Журнал клинической фармакологии . 54 (9): 979–986. doi : 10.1002/jcph.297 . PMID 24691844 . S2CID 40714628 .
- ^ Jacobson LH, Hoyer D, De Lecea L (май 2022). «Гипокретины (орексины): окончательные трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. doi : 10.1111/joim.13406 . PMID 35043499 . S2CID 248119793 .
- ^ "Сон прекрасно" . Бизнес -сеть CBS . 24 сентября 2007 г.
- ^ «Actelion продает права Glaxo Almorexant Medicine Medicine» . Блумберг . 14 июля 2008 г.
- ^ «Сделка с лучшим долларом Actelion оставляет сомнения и мало на горизонте» . EP Vantage . 14 июля 2008 г.
- ^ Номер клинического испытания NCT00608985 для «Almorexant у взрослых субъектов с хронической первичной бессонницей (Restora 1)» на Clinicaltrials.gov
- ^ «Actelion и GSK прекращают клиническую разработку Almorexant» . Пресс -релиз Actelion . 28 января 2011 года. Архивировано с оригинала 2011-03-03.
- ^ Cruz Hg, Hoever P, Chakraborty B, Schoedel K, Sellers EM, Dingemanse J (апрель 2014 г.). «Оценка ответственности над злоупотреблением двойным антагонистом рецептора орексина: кроссоверское исследование Almorexant и Zolpidem у потребителей лекарств для отдыха». ЦНС лекарства . 28 (4): 361–372. doi : 10.1007/s40263-014-0150-x . PMID 24627301 .