Лемборексант
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дайвиго |
| Другие имена | Э-2006 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Через рот [3] |
| Класс препарата | антагонист рецепторов орексина ; Гипнотический ; Седативное |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Хорошо (≥87%) [5] [6] |
| Связывание с белками | 94% [3] |
| Метаболизм | Печень (основной: CYP3A4 , второстепенный: CYP3A5 ) [3] |
| Метаболиты | М10 [3] |
| Период полувыведения | 17–19 часов или 55 часов [3] [7] |
| Экскреция | Кал : 57,4% [3] Моча : 29,1% [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 20 Ф 2 Н 4 О 2 |
| Молярная масса | 410.425 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Лемборексант , продаваемый под торговой маркой Дайвиго , представляет собой препарат- антагонист орексина , который используется при лечении бессонницы . [3] [8] Он показан специально для лечения бессонницы, характеризующейся трудностями с засыпанием и/или поддержанием сна у взрослых. [3] [8] Лекарство принимают внутрь . [3] [8]
Побочные эффекты лемборексанта включают сонливость , утомляемость , головную боль и аномальные сновидения . [3] [8] Препарат представляет собой двойной антагонист рецепторов орексина (ДОРА). [3] [8] Он действует как селективный двойной антагонист рецепторов орексина OX 1 и OX 2 . [3] [8] Лемборексант имеет длительный период полувыведения — от 17 до 55 часов, а время достижения пика — примерно от 1 до 3 часов. [3] [8] Это не бензодиазепин или Z-препарат , он не взаимодействует с рецепторами ГАМК , а имеет особый механизм действия . [3] [8]
Лемборексант был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2019 года. [9] [10] [11] это из Списка IV контролируемое вещество В Соединенных Штатах , и вероятность злоупотребления им может быть низкой . [3] [8] другие антагонисты рецепторов орексина, включая суворексант и даридорексант . Помимо лемборексанта, также были представлены [12] [13]
Медицинское использование
[ редактировать ]Лемборексант применяют при лечении бессонницы у взрослых. [3]
Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ препаратов для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что лемборексант имел величину эффекта ( стандартизированная средняя разница (SMD)) по сравнению с плацебо для лечения бессонницы через 4 недели, равную 0,36 (95% ДИ) от 0,08 до 0,63) и через 3 месяца 0,41 (95% ДИ от 0,04 до 0,78). [14] Лемборексант имел такую же величину эффекта через 4 недели, как и другие оцененные и поступившие на рынок антагонисты рецепторов орексина суворексант (SMD 0,31, 95% ДИ от 0,01 до 0,62) и даридорексант (SMD 0,23, 95% ДИ от -0,01 до 0,48), тогда как бензодиазепины и Z-препараты обычно демонстрировал больший эффект (например, SMD от 0,45 до 0,83), чем лемборексант и другие антагонисты рецепторов орексина. [14] Тем не менее, обзор пришел к выводу, что лемборексант и эсзопиклон среди всех оцененных препаратов от бессонницы имели в целом лучшие профили с точки зрения эффективности , переносимости и приемлемости . [14]
По сравнению с бензодиазепинами существует низкий риск развития толерантности и зависимости . [15] Память и внимание не страдают на следующее утро при приеме лемборексанта. [16]
Доступные формы
[ редактировать ]Лемборексант выпускается в форме по 5 и 10 мг для перорального применения, покрытых пленочной оболочкой таблеток, . [3]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты лемборексанта включают сонливость или усталость (сочетание предпочтительных терминов сонливость, летаргия , утомляемость и вялость ) (6,9% при дозе 5 мг и 9,6% при дозе 10 мг против 1,3% при приеме плацебо ), головную боль (5,9% при дозе 5 мг и вялости). 4,5% при дозе 10 мг по сравнению с 3,4% для плацебо), а также кошмары или аномальные сновидения (0,9% при дозе 5 мг и 2,2% при дозе 10 мг по сравнению с 0,9% для плацебо). [3] Менее распространенные побочные эффекты включают сонный паралич (1,3% при дозе 5 мг и 1,6% при дозе 10 мг по сравнению с 0% для плацебо) и гипнагогические галлюцинации (0,1% при дозе 5 мг и 0,7% при дозе 10 мг по сравнению с 0% для плацебо). [3]
Лемборексант в дозах 10, 20 и 30 мг вызывает реакции , сходные с реакциями золпидема (30 мг) и суворексанта (40 мг), у потребителей наркотиков, употребляющих рекреационные седативные средства. [3] Это контролируемое вещество в Соединенных Штатах, и считается, что оно имеет низкий потенциал злоупотребления . [3] [17]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]двойным антагонистом орексина OX OX 1 и Лемборексант является 2 рецепторов . [18] [19] [20] Он связывается и диссоциирует с рецепторами орексина быстрее, чем некоторые другие антагонисты рецепторов орексина, такие как суворексант , и это может привести к более короткой продолжительности его действия . [12]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Биодоступность лемборексанта хорошая и составляет не менее 87%. [5] [6] Время достижения максимальной концентрации лемборексанта составляет от 1 до 3 часов. [3] Было обнаружено, что пища с высоким содержанием жиров и калорий задерживает время достижения пикового уровня на 2 часа. [3] Его связывание с белками плазмы in vitro составляет 94%. [3] Лемборексант метаболизируется преимущественно CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5 . [3] «Эффективный» период полувыведения лемборексанта составляет 17–19 часов, а период его конечного полувыведения — 55 часов. [3] [7] [8] Препарат выводится с калом (57%) и в меньшей степени с мочой (29%). [3]
Хотя лемборексант имеет более длительный период полувыведения, быстрее, он выводится чем суворексант, на более ранних стадиях выведения чем суворексант . [21] [7] Кроме того, лемборексант диссоциирует от рецепторов орексина быстрее, чем суворексант. [21] Эти различия могут позволить сравнительно уменьшить эффекты на следующий день, такие как дневная сонливость при приеме лемборексанта. [21] [7]
История
[ редактировать ]В июне 2016 года Eisai инициировал клинические испытания фазы III в США, Франции, Германии, Италии, Японии, Польше, Испании и Великобритании. [22]
В декабре 2019 года лемборексант был одобрен для использования в США на основании результатов клинических исследований III фазы SUNRISE 1 и SUNRISE 2. [11] [23]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Лемборексант — это непатентованное название препарата и его МНН , а E-2006 — кодовое название его разработки. Лемборексант продается под торговой маркой Дайвиго. [3]
Доступность
[ редактировать ]Лемборексант продается в США, Канаде , Австралии и Японии . [24] [25] [26] [27] Он не одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европейском Союзе или Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) в Соединенном Королевстве . [28] [29]
Исследовать
[ редактировать ]Лемборексант находится в стадии разработки для лечения нарушений циркадных ритмов сна , апноэ во сне и хронической обструктивной болезни легких . [30] По состоянию на февраль 2022 года он находится на второй фазе клинических исследований нарушений сна, связанных с циркадными ритмами, и первой фазы исследований апноэ во сне и хронической обструктивной болезни легких. [30]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Дайвиго» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 23 июля 2021 г. Проверено 5 сентября 2021 г.
- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 г. Проверено 13 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление «Дайвиго-лемборексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Проверено 17 июня 2021 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Дайвиго» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Хойер Д., Джейкобсон Л.Х. (2018). «Лемборексант. Двойной антагонист рецепторов орексина. Лечение бессонницы». Наркотики будущего . 43 (10): 715. doi : 10.1358/dof.2018.043.10.2828699 . ISSN 0377-8282 .
- ^ Jump up to: а б Лалович Б., Маджид О., Алури Дж., Ландри И., Молин М., Хусейн З. (декабрь 2020 г.). «Популяционная фармакокинетика и анализ реакции на воздействие наиболее частых нежелательных явлений после лечения лемборексантом, антагонистом рецепторов орексина, у субъектов с бессонницей» . Журнал клинической фармакологии . 60 (12): 1642–1654. дои : 10.1002/jcph.1683 . ПМЦ 7689791 . PMID 32666570 .
- ^ Jump up to: а б с д Мюлан К., Вайллант К., Ценклюзен И., Креэнбюль С., Дингеманс Дж. (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380 . ПМИД 32901578 . S2CID 221572078 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Уотерс К. (февраль 2022 г.). «Обзор эффективности и безопасности лемборексанта, двойного антагониста орексина (DORA), при лечении взрослых с бессонницей». Анналы фармакотерапии . 56 (2): 213–221. дои : 10.1177/10600280211008492 . ПМИД 34078141 . S2CID 235321467 .
- ^ «Утверждения новых лекарственных средств на 2019 год» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 января 2020 г. Проверено 10 января 2020 г. .
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Препараты, одобренные FDA: Лемборексант» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 10 января 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило Дайвиго (лемборексант) для лечения бессонницы у взрослых пациентов» . Наркотики.com . 23 декабря 2019 года . Проверено 10 января 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б Джейкобсон Л.Х., Хойер Д., де Лесеа Л. (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): лучшие трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. дои : 10.1111/joim.13406 . ПМИД 35043499 . S2CID 248119793 .
- ^ Маркхэм А. (апрель 2022 г.). «Даридорексант: первое одобрение» . Наркотики . 82 (5): 601–607. дои : 10.1007/s40265-022-01699-y . ПМЦ 9042981 . ПМИД 35298826 .
- ^ Jump up to: а б с Де Крещенцо Ф., Д'Ало Г.Л., Остинелли Э.Г., Чиабаттини М., Ди Франко В., Ватанабэ Н. и др. (июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 400 (10347): 170–184. дои : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . ПМИД 35843245 . S2CID 250536370 .
- ^ Сузуки Х, Хибино Н (18 августа 2021 г.). «Эффект лемборексанта при бессоннице» . SAGE Открытая медицина . 9 : 20503121211039098. doi : 10.1177/20503121211039098 . ПМЦ 8377315 . ПМИД 34422270 .
- ^ Мерфи П., Кумар Д., Заммит Дж., Розенберг Р., Молин М. (май 2020 г.). «Безопасность лемборексанта по сравнению с плацебо и золпидемом: влияние на порог слухового пробуждения, постуральную стабильность и когнитивные функции у здоровых пожилых участников посреди ночи и при утреннем пробуждении» . Журнал клинической медицины сна . 16 (5): 765–773. дои : 10.5664/jcsm.8294 . ПМЦ 7849806 . ПМИД 32022664 .
- ^ Асакура С., Шиотани М., Говен Д.В., Фудзивара А., Уэно Т., Бауэр Н. и др. (декабрь 2021 г.). «Доклиническая оценка вероятности злоупотребления лемборексантом, двойным антагонистом рецепторов орексина» . Нормативная токсикология и фармакология . 127 : 105053. doi : 10.1016/j.yrtph.2021.105053 . ПМИД 34619288 . S2CID 238476630 .
- ^ Кристофер Дж. А. (2014). «Низкомолекулярные антагонисты рецепторов орексина». Фармацевтический патентный аналитик . 3 (6): 625–638. дои : 10.4155/ppa.14.46 . ПМИД 25489915 .
- ^ Босс С., Роч С. (август 2015 г.). «Последние тенденции в исследованиях орексина - с 2010 по 2015 год». Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (15): 2875–2887. дои : 10.1016/j.bmcl.2015.05.012 . ПМИД 26045032 .
- ^ Босс С (декабрь 2014 г.). «Антагонисты рецепторов орексина - обзор патентов (с 2010 г. по август 2014 г.)». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 24 (12): 1367–1381. дои : 10.1517/13543776.2014.978859 . ПМИД 25407283 . S2CID 21106711 .
- ^ Jump up to: а б с д Киши Т., Нисида М., Кёбис М., Танинага Т., Мурамото К., Кубота Н. и др. (декабрь 2021 г.). «Доказательная стратегия лечения бессонницы с использованием новых антагонистов орексина: обзор» . Отчеты нейропсихофармакологии . 41 (4): 450–458. дои : 10.1002/npr2.12205 . ПМЦ 8698673 . ПМИД 34553844 .
- ^ «Лемборексант» . Специализированная аптечная служба . Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 года . Проверено 5 ноября 2017 г.
- ^ «Снимок испытаний наркотиков: Дайвиго» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 декабря 2019 года . Проверено 24 января 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Продукты Microromedex: пожалуйста, войдите» .
- ^ «База данных о лекарственных препаратах: доступ к базе данных» . 18 марта 2010 г.
- ^ «Дайвиго» . 23 июля 2021 г.
- ^ «EISAI ЗАПУСКАЕТ В ЯПОНИИ СОБСТВЕННО РАЗРАБОТАННЫЙ НОВЫЙ ПРЕПАРАТ ПРОТИВ БЕССОННИЦЫ DAYVIGO® (ЛЕМБОРЕКСАНТ) С ПОКАЗАНИЯМИ ДЛЯ БЕССОННИЦЫ | Пресс-релиз: 2020 | Eisai Co., Ltd» .
- ^ "Лекарства" . Европейское агентство по лекарственным средствам .
- ^ «Продукты» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) .
- ^ Jump up to: а б «Лемборексант – Эйсай – АдисИнсайт» .
