Jump to content

Гидрокодон

Гидрокодон
Клинические данные
Торговые названия Хюсингла IS, Зогидро IS
Другие имена Дигидрокодеинон, битартрат гидрокодона
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а601006
Данные лицензии
Зависимость
обязанность
Высокий [1]
Зависимость
обязанность
Высокий
Маршруты
администрация
Клинический: через рот. [2]
Другие: интраназально , ректально.
Класс препарата Опиоид
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность В рот: 70% [4]
Связывание с белками Низкий [4] [5]
Метаболизм Печень : CYP3A4 (основной), CYP2D6 (второстепенный). [6]
Метаболиты Норгидрокодон [6]
Гидроморфон [6]
• Другие [6]
Начало действия 10–20 минут [2]
Период полувыведения Среднее: 3,8 часа [7]
Диапазон: 3,3–4,4 часа. [2]
Продолжительность действия 4–8 часов [2]
Экскреция Моча [8] [9]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.004.304 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 18 Н 21 Н О 3
Молярная масса 299.370  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Гидрокодон , также известный как дигидрокодеинон , представляет собой полусинтетический опиоид, используемый для лечения боли и в качестве средства для подавления кашля . [10] Его принимают внутрь. [10] Обычно его выписывают в виде комбинации ацетаминофен/гидрокодон или ибупрофен/гидрокодон при болях, достаточно сильных, чтобы потребовать приема опиоидов. [11] [12] [13] и в сочетании с метилбромидом гоматропина для облегчения кашля. [10] Он также доступен сам по себе в форме длительного действия под торговой маркой Зогидро ER, среди прочего, для лечения сильной боли длительного действия. [10] [14] Гидрокодон является контролируемым препаратом: в Соединенных Штатах Списка II контролируемое вещество .

Побочные эффекты и механизмы

[ редактировать ]

Общие побочные эффекты включают головокружение , сонливость, тошноту и запор. [10] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , судороги , удлинение интервала QT , угнетение дыхания и серотониновый синдром . [10] Быстрое снижение дозы может привести к отмене опиоидов . [10] Использование во время беременности или кормления грудью обычно не рекомендуется. [15] Считается, что гидрокодон действует путем активации опиоидных рецепторов , главным образом в головном и спинном мозге. [10] Гидрокодон 10 мг эквивалентен примерно 10 мг морфина , принимаемого внутрь. [16]

История и культура

[ редактировать ]

Гидрокодон был запатентован в 1923 году, а препарат длительного действия был одобрен для медицинского применения в США в 2013 году. [10] [17] Его чаще всего назначают в Соединенных Штатах, где по состоянию на 2010 год потреблялось 99% мировых поставок. [18] В 2018 году это было 402-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 400 000 рецептов. [19] Гидрокодон — полусинтетический опиоид, полученный из кодеина. [20] [21] или реже от тебаина . [22] Производство с использованием генно-инженерных дрожжей разработано, но не используется в коммерческих целях. [23] [24] [25]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Гидрокодон используется для лечения умеренной и сильной боли. В жидких составах его применяют для лечения кашля. [10] В одном исследовании, сравнивающем эффективность гидрокодона с эффективностью оксикодона , было обнаружено, что для достижения той же степени миоза (сокращение зрачков) требуется на 50% больше гидрокодона. [26] Исследователи интерпретировали это как означающее, что оксикодон примерно на 50% более эффективен, чем гидрокодон.

Однако в исследовании пациентов отделения неотложной помощи с переломами было обнаружено, что равное количество каждого препарата обеспечивает примерно одинаковую степень облегчения боли, что указывает на то, что между ними существует небольшая практическая разница при использовании с этой целью. [27] В некоторых источниках указывается, что обезболивающее действие гидрокодона начинается через 20–30 минут и продолжается около 4–8 часов. [28] В информации производителя указано, что начало действия составляет около 10–30 минут, а продолжительность — около 4–6 часов. [29] Рекомендуемый интервал дозирования составляет 4–6 часов. Гидрокодон достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 1,3 часа. [30]

Доступные формы

[ редактировать ]

Гидрокодон доступен в различных формах для перорального применения: [31] [32] [33]

  • Оригинальная пероральная форма гидрокодона, дикодид, в виде таблеток немедленного высвобождения по 5 и 10 мг, доступна для рецепта в континентальной Европе в соответствии с национальными законами о контроле над лекарственными средствами и рецептами, а также Разделом 76 Шенгенского договора, но дигидрокодеин используется более широко. по тем же показаниям с начала 1920-х годов, при этом гидрокодон регулируется так же, как морфин в немецком Betäubungsmittelgesetz , одноименном законе в Швейцарии и австрийском Surutmittelgesetz , тогда как дигидрокодеин регулируется так же, как кодеин . В течение ряда десятилетий доступные жидкие продукты с гидрокодоном представляли собой лекарства от кашля.
  • Гидрокодон плюс гоматропин (гикодан) в форме небольших таблеток от кашля и особенно нейропатической умеренной боли (гоматропин, антихолинергический препарат, полезен в обоих этих случаях и является сдерживающим фактором преднамеренной передозировки) использовался более широко, чем дикодид, и был помечен как в США в качестве лекарства от кашля, в то время как викодин и аналогичные препараты были выбором для обезболивания.
  • Гидрокодон пролонгированного действия в сиропе замедленного действия, также содержащий хлорфенамин/ хлорфенирамин, представляет собой лекарство от кашля под названием Tussionex в Северной Америке. аналогичные сиропы с замедленным высвобождением, содержащие кодеин (многочисленный), дигидрокодеин (Паракодин Ретард Хустенсафт), никокодеин (Тусскодин), тебакон , ацетилдигидрокодеин , дионин и никодикодеин . В Европе вместо них используются
  • Гидрокодон немедленного высвобождения с парацетамолом (ацетаминофеном) (Викодин, Лортаб, Лорцет, Максидон, Норко, Зидон)
  • Гидрокодон немедленного высвобождения с ибупрофеном (викопрофен, ибудон, репрексаин)
  • Гидрокодон немедленного высвобождения с аспирином (Алор 5/500, Аздон, Дамасон-П, Лортаб АСА, Панасал 5/500)
  • Гидрокодон с контролируемым высвобождением (Hysingla ER от Purdue Pharma , Zohigh ER) [34]

Гидрокодон недоступен в парентеральной или любой другой непероральной форме. [5] [2]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Распространенными побочными эффектами гидрокодона являются тошнота , рвота , запор , сонливость , головокружение , легкомысленность , беспокойство , ненормально радостное или грустное настроение, сухость в горле, затрудненное мочеиспускание , сыпь , зуд и сужение зрачков. Серьезные побочные эффекты включают замедленное или нерегулярное дыхание и стеснение в груди. [35]

Несколько случаев прогрессирующей двусторонней потери слуха, не поддающейся лечению стероидами, были описаны как нечастая побочная реакция на злоупотребление гидрокодоном/парацетамолом. Некоторые считают, что этот побочный эффект обусловлен ототоксичностью гидрокодона. [36] [37] Другие исследователи предположили, что парацетамол является основным агентом, ответственным за ототоксичность . [38] [39]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) относит препарат к категории C при беременности, что означает, что адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях не проводилось. Новорожденный от матери, регулярно принимавшей опиоидные препараты до рождения, будет физически зависимым. [40] [41] У ребенка также может наблюдаться угнетение дыхания, если доза опиоидов была высокой. [42] Эпидемиологическое исследование показало, что лечение опиоидами на ранних сроках беременности приводит к повышенному риску различных врожденных дефектов. [43]

Симптомы передозировки гидрокодона включают сужение или расширение зрачков; медленное, поверхностное или остановленное дыхание; замедление или остановка сердцебиения; холодная, липкая или синяя кожа; чрезмерная сонливость; потеря сознания; судороги; или смерть. [35]

Гидрокодон может вызывать привыкание, вызывая физическую и психологическую зависимость. Его склонность к злоупотреблению аналогична морфину и меньше, чем оксикодону. [44]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Гидрокодон метаболизируется ферментами цитохрома P450 . CYP2D6 и CYP3A4 , а ингибиторы и индукторы этих ферментов могут изменять воздействие гидрокодона [45] Одно исследование показало, что комбинация пароксетина , селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) и сильного ингибитора CYP2D6, с гидрокодоном пролонгированного действия один раз в день не изменяла воздействие гидрокодона или частоту побочных эффектов. [45] [46] Эти данные позволяют предположить, что гидрокодон можно назначать одновременно с ингибиторами CYP2D6 без изменения дозировки. [45] [46] И наоборот, комбинация гидрокодона/ацетаминофена с противовирусным режимом омбитасвира , паритапревира , ритонавира и дасабувира для лечения гепатита С увеличивала пиковые концентрации гидрокодона на 27%, общую экспозицию на 90% и период полувыведения с 5,1   часов до 8,0.   часы. [47] Ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4, а также индуктором CYP3A и других ферментов, а другие противовирусные препараты, как известно, ингибируют переносчики лекарств , такие как полипептид, транспортирующий органические анионы (OATP) 1B1 и 1B3 , P-гликопротеин и белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP). . [47] Изменения уровней гидрокодона соответствуют ингибированию CYP3A4 ритонавиром. [47] На основании этих результатов было рекомендовано снижение дозы гидрокодона на 50% и более тщательный клинический мониторинг при использовании гидрокодона в сочетании с этим противовирусным режимом. [47]

У людей, употребляющих алкоголь , другие опиоиды, антихолинергические антигистаминные препараты , нейролептики , анксиолитики или другие , угнетающие центральную нервную систему (ЦНС) средства , вместе с гидрокодоном, может наблюдаться аддитивная депрессия ЦНС . [42] Гидрокодон, принимаемый одновременно с серотонинергическими СИОЗС, препаратами, такими как антидепрессанты может увеличить риск серотонинового синдрома . [48]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Гидрокодон (и метаболит) на опиоидных рецепторах
Сложный Сходство ( константа K i Tooltip Inhibitor ) Соотношение Ссылка
MOR Tooltip μ-опиоидный рецептор DOR Tooltip δ-опиоидный рецептор KOR Tooltip κ-опиоидный рецептор МАТЬ: ДОР: КОРОВА
Гидрокодон 11,1 нМ 962 нМ 501 нМ 1:87:45 [49]
гидроморфон 0,47 нМ 18,5 нМ 24,9 нМ 1:39:53 [50]

Эквивалентные дозы анальгезии [51] [52] [53]
Сложный Маршрут Доза
Кодеин PO 200 мг
Гидрокодон PO 20–30 мг
гидроморфон PO 7,5 мг
гидроморфон IV 1,5 мг
Морфий PO 30 мг
Морфий IV 10 мг
Оксикодон PO 20 мг
Оксикодон IV 10 мг
Оксиморфон PO 10 мг
Оксиморфон IV 1 мг

Гидрокодон является высокоселективным полным агонистом мю -опиоидного рецептора (MOR). [28] [54] [49] Это основная биологическая мишень эндогенного нейропептида опиоидного β -эндорфина . [55] Гидрокодон имеет низкое сродство к δ-опиоидным рецепторам (DOR) и κ-опиоидным рецепторам (KOR), где он аналогичным образом является агонистом . [49]

Исследования показали, что гидрокодон сильнее кодеина , но лишь на одну десятую менее эффективен, чем морфин , при связывании с рецепторами, и, как сообщается, его анальгезирующие свойства лишь на 59% эффективнее морфина. Однако в испытаниях, проведенных на макаках-резусах, анальгезирующая эффективность гидрокодона была на самом деле выше, чем у морфина. [7] Пероральный гидрокодон имеет коэффициент средней эквивалентной суточной дозы (MEDD) 0,4, что означает, что 1 мг гидрокодона эквивалентен 0,4 мг внутривенного морфина. морфина Однако из-за низкой биодоступности при пероральном приеме существует соответствие 1:1 между пероральным морфином и пероральным гидрокодоном. [56]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Гидрокодон фармацевтически доступен только в виде перорального препарата. [2] Он хорошо всасывается , но биодоступность гидрокодона при пероральном приеме составляет всего около 25%. [4] [5] Начало действия гидрокодона по этому пути составляет от 10 до 20 минут, с пиковым эффектом ( T max ) наступает через 30-60 минут. [51] и продолжительность от 4 до 8 часов. [2] Этикетка FDA гидрокодона немедленного высвобождения с ацетаминофеном не содержит никакой информации о влиянии пищи на его всасывание или другую фармакокинетику. [57] И наоборот, одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает пиковые концентрации различных форм гидрокодона пролонгированного действия на 14–54%, тогда как уровни площади под кривой существенно не затрагиваются. [58] [59] [60] [61]

Распределение

[ редактировать ]

Объем распределения гидрокодона составляет 3,3–4,7 л/кг. [5] Связывание гидрокодона с белками плазмы составляет от 20 до 50%. [28]

Метаболизм

[ редактировать ]

В печени гидрокодон трансформируется в несколько метаболитов , включая норгидрокодон , гидроморфон , 6α-гидрокодол (дигидрокодеин) и 6β-гидрокодол . [6] Также образуются 6α- и 6β-гидроморфол и происходит конъюгация метаболитов гидрокодона (посредством глюкуронидации ). [62] [63] гидрокодона Конечный период полувыведения составляет в среднем 3,8 часа (диапазон 3,3–4,4 часа). [7] [2] печеночного цитохрома P450 Фермент CYP2D6 превращает гидрокодон в гидроморфон, более мощный опиоид (сродство связывания с MOR в 5 раз выше). [6] [64] Однако активные и слабые метаболизаторы цитохрома 450 CYP2D6 имели сходные физиологические и субъективные реакции на гидрокодон, а ингибитор CYP2D6 хинидин не изменял реакции экстенсивных метаболизаторов, что позволяет предположить, что ингибирование метаболизма гидрокодона CYP2D6 не имеет практического значения. [65] [66] У сверхбыстрых метаболизаторов CYP2D6 (1–2% населения) может наблюдаться повышенная реакция на гидрокодон; однако метаболизм гидрокодона в этой популяции не изучался. [67]

Норгидрокодон, основной метаболит гидрокодона, преимущественно образуется в результате окисления, катализируемого CYP3A4. [6] В отличие от гидроморфона он описывается как неактивный. [64] Однако норгидрокодон на самом деле является агонистом MOR с такой же эффективностью, что и гидрокодон, но было обнаружено, что он вызывает лишь минимальную аналгезию при периферическом введении животным (вероятно, из-за плохого гематоэнцефалического барьера и, следовательно, проникновения в центральную нервную систему ). [68] Подавление CYP3A4 у ребенка, который к тому же был плохим метаболизатором CYP2D6, привело к смертельной передозировке гидрокодона. [69] Примерно 40% метаболизма гидрокодона приходится на реакции, не катализируемые цитохромом P450. [70]

Устранение

[ редактировать ]

Гидрокодон выводится с мочой , преимущественно в виде конъюгатов . [8] [9]

Обнаружение в жидкостях организма

[ редактировать ]

Концентрации гидрокодона измеряются в крови, плазме и моче для поиска доказательств неправильного использования, подтверждения диагноза отравления и оказания помощи в расследовании случаев смерти. Многие коммерческие тесты для скрининга опиатов реагируют без разбора на гидрокодон, другие опиаты и их метаболиты, но хроматографические методы могут легко отличить гидрокодон однозначно. Концентрации гидрокодона в крови и плазме обычно попадают в диапазон 5–30 мкг/л у людей, принимающих препарат в терапевтических целях, 100–200 мкг/л у потребителей, употребляющих его в рекреационных целях, и 100–1600 мкг/л в случаях острой фатальной передозировки. Совместный прием препарата с пищей или алкоголем может очень существенно повысить достигаемые впоследствии концентрации гидрокодона в плазме. [71] [72]

Гидрокодон чаще всего синтезируется из тебаина , компонента опийного латекса высушенного растения мака. После получения тебаина реакция подвергается гидрированию с использованием палладиевого катализатора. [73]

Структура

[ редактировать ]

В гидрокодоне есть три важные структуры: аминогруппа , которая связывается с третичным сайтом связывания азота в опиоидном рецепторе центральной нервной системы , гидроксигруппа , которая связывается с анионной связывающей стороной, и фенильная группа , которая связывается с фенольным сайтом связывания. . [74] Это вызывает активацию G-белка и последующее высвобождение дофамина . [75]

Гидрокодон был впервые синтезирован в Германии в 1920 году Карлом Маннихом и Хелен Левенхайм. [76] Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами 23 марта 1943 года для продажи в Соединенных Штатах и ​​одобрен Министерством здравоохранения Канады для продажи в Канаде под торговой маркой Hycodan. [77] [78]

Гидрокодон впервые был продан компанией Knoll под названием дикодид, начиная с февраля 1924 года в Германии. Это название аналогично другим продуктам, которые компания представила или продала иным образом: Дилаудид (гидроморфон, 1926 г.), Динаркон (оксикодон, 1917 г.), Дигидрин (дигидрокодеин, 1911 г.) и Диморфан ( дигидроморфин ). Параморфан — это торговое название дигидроморфина от другого производителя, как и Паракодин для дигидрокодеина. [79] [80]

Название Дикодид было зарегистрировано в Соединенных Штатах и ​​появилось без монографии только в 1978 году в « Справочнике врача» ; Дикодид, возможно, в той или иной степени продавался в Северной Америке в 1920-х и начале 1930-х годов. Препарат представлял собой чистый гидрокодон в небольших таблетках по 5 и 10 мг, физически похожий на таблетки Дилаудид. Он больше не производится компанией Knoll в Германии, и его дженерик не доступен. Гидрокодон никогда не был так распространен в Европе, как в Северной Америке — дигидрокодеин используется по широкому спектру показаний. Германия была вторым потребителем гидрокодона, пока там не было прекращено производство препарата. Сейчас, [ когда? ] на мир за пределами США приходится менее 1% годового потребления. Он был внесен в список « Suchtgift» в соответствии с немецким Betäubungsmittelgesetz и регулировался так же, как морфин. Он стал доступен в Шенгенской зоне Европейского Союза с 1 января 2002 года в соответствии с Разделом 76 Шенгенского договора. [ нужна ссылка ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Несколько распространенных отпечатков гидрокодона: M365, M366, M367. [81]

Комбинированные продукты

[ редактировать ]
Гидрокодон и парацетамол (ацетаминофен) 10-325 таблеток (Mallinckrodt)

Большинство составов гидрокодона включают второй анальгетик, например парацетамол (ацетаминофен) или ибупрофен. Примеры комбинаций гидрокодонов включают Norco, Vicodin, Vicoprofen и Riboxen. [82]

[ редактировать ]

В 2014 году правительство США ввело более жесткие правила назначения гидрокодона, переведя препарат из Списка III в Список II . [83] [84] [85] [86] В 2011 году продукты с гидрокодоном были задействованы примерно в 100 000 посещений отделений неотложной помощи, связанных со злоупотреблением наркотиками, в Соединенных Штатах, что более чем вдвое больше, чем в 2004 году. [87]

  1. ^ Боневит-Вест К., Хант С.А., Эпплгейт Э (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры . Elsevier Науки о здоровье. п. 571. ИСБН  9781455701506 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 20 августа 2019 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Эллиотт Дж. А. (19 апреля 2016 г.). «Опиоиды в лечении острой боли» . В Эллиотте Дж. А., Смите Х. С. (ред.). Справочник по лечению острой боли . ЦРК Пресс. стр. 79–. ISBN  978-1-4665-9635-1 .
  3. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ Jump up to: а б с Полстен Г.Р., Уоллес М.С. (21 июня 2016 г.). «Анальгетики при ревматических заболеваниях» . Файрштейн Г.С., Бадд Р., Габриэль С.Е., Макиннес И.Б., О'Делл-младший (ред.). Учебник ревматологии Келли и Файрстейна . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1081–. ISBN  978-0-323-41494-4 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 23 сентября 2016 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д Чабнер Б.А., Лонго Д.Л. (8 ноября 2010 г.). «Глава 37: Медикаментозная терапия боли у онкологических больных» . Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 700–. ISBN  978-1-60547-431-1 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 23 сентября 2016 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г Чжоу С (6 апреля 2016 г.). «Субстраты человеческого CYP2D6: опиоиды и антагонисты опиоидных рецепторов» . Цитохром P450 2D6: структура, функции, регуляция и полиморфизм . ЦРК Пресс. стр. 164–. ISBN  978-1-4665-9788-4 .
  7. ^ Jump up to: а б с Депутат Дэвиса, Глэр П., Харди Дж. (2005). Опиоиды при раковой боли . Издательство Оксфордского университета. стр. 59–68. ISBN  978-0-19-852943-9 .
  8. ^ Jump up to: а б Блут М.Х. (16 ноября 2016 г.). Токсикология и тестирование лекарств. Выпуск клиники лабораторной медицины. Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 85–. ISBN  978-0-323-47795-6 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 22 июня 2018 г.
  9. ^ Jump up to: а б Смит HS (21 февраля 2013 г.). Опиоидная терапия в XXI веке . ОУП США. стр. 68–. ISBN  978-0-19-984497-5 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 22 июня 2018 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Монография по битартрату гидрокодона для специалистов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 14 ноября 2010 года . Проверено 15 апреля 2019 г.
  11. ^ Маллинкродт (10 марта 2021 г.). «ГИДРОКОДОН БИТАРТРАТ И АЦЕТАМИНОФЕН таблетка (этикетка)» . Национальные институты здравоохранения DailyMed . Архивировано из оригинала 6 ноября 2021 года . Проверено 6 ноября 2021 г.
  12. ^ Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе С.Дж. (2011). Лекарственные препараты при беременности и лактации: Справочное руководство по рискам для плода и новорожденного . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 692. ИСБН  9781608317080 .
  13. ^ «Комбинированные продукты с гидрокодоном: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 5 июля 2016 года . Проверено 4 ноября 2023 г.
  14. ^ «Гидрокодон: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2019 г.
  15. ^ «Использование гидрокодона во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 28 января 2014 года . Проверено 15 апреля 2019 г.
  16. ^ «Калькулятор дозы опиоидов» . Группа медицинских директоров агентства . Архивировано из оригинала 10 февраля 2016 года . Проверено 15 апреля 2019 г.
  17. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 526. ИСБН  9783527607495 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 25 августа 2020 г.
  18. ^ «Усложнение доступа к некоторым обезболивающим» . Нью-Йорк Таймс . 21 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала 3 января 2022 г. Проверено 15 апреля 2019 г.
  19. ^ «Гидрокодон – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 13 ноября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  20. ^ Стокер Х.С. (2012). Общая, органическая и биологическая химия . Cengage Обучение. п. 567. ИСБН  9781133711285 .
  21. ^ Варданян Р., Грубий В (10 марта 2006 г.). Синтез основных лекарственных средств . Эльзевир. ISBN  978-0-08-046212-7 .
  22. ^ Наркотические средства 2020, Оценка мировых потребностей на 2021 год, Статистика на 2019 год (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. 2020. с. 37. ИСБН  978-92-1-148355-0 . Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2021 года . Проверено 12 декабря 2021 г. Сам по себе тебаин в терапии не используется, но является важным исходным материалом для производства ряда опиоидов, главным образом кодеина, дигидрокодеина, эторфина, гидрокодона, оксикодона и оксиморфона...
  23. ^ Галани С., Тоди К., Тренчард И.Дж., Филсингер Интерранте М., Смолке CD (сентябрь 2015 г.). «Полный биосинтез опиоидов в дрожжах» . Наука . 349 (6252): 1095–1100. Бибкод : 2015Sci...349.1095G . дои : 10.1126/science.aac9373 . ПМЦ   4924617 . ПМИД   26272907 .
  24. ^ Тоди К., Галани С., Смолке CD (октябрь 2014 г.). «Микробная биопроизводственная платформа для натуральных и полусинтетических опиоидов» . Химическая биология природы . 10 (10): 837–844. дои : 10.1038/nchembio.1613 . ПМК   4167936 . ПМИД   25151135 .
  25. ^ Накагава А., Мацумура Э., Коянаги Т., Катаяма Т., Кавано Н., Ёсимацу К. и др. (февраль 2016 г.). «Тотальный биосинтез опиатов путем ступенчатой ​​ферментации с использованием модифицированной Escherichia coli» . Природные коммуникации . 7 (1): 10390. Бибкод : 2016NatCo...710390N . дои : 10.1038/ncomms10390 . ПМЦ   4748248 . ПМИД   26847395 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  26. ^ Закни Дж.П., Гутьеррес С. (апрель 2009 г.). «Внутрисубъектное сравнение психофармакологических профилей пероральных комбинированных продуктов гидрокодона и оксикодона у добровольцев, не злоупотребляющих наркотиками» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 101 (1–2): 107–114. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2008.11.013 . ПМИД   19118954 . Архивировано из оригинала 18 января 2021 года . Проверено 25 августа 2020 г.
  27. ^ Марко К.А., Плева М.К., Будерер Н., Блэк С., Робертс А. (апрель 2005 г.). «Сравнение оксикодона и гидрокодона для лечения острой боли, связанной с переломами: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование» . Академическая неотложная медицина . 12 (4): 282–288. дои : 10.1197/j.aem.2004.12.005 . ПМИД   15805317 .
  28. ^ Jump up to: а б с Вальехо Р., Баркин Р.Л., Ван В.К. (2011). «Фармакология опиоидов в лечении хронических болевых синдромов» . Врач боли . 14 (4): Е343–Е360. дои : 10.36076/ppj.2011/14/E343 . ПМИД   21785485 .
  29. ^ «Опиоид (наркотические анальгетики и системный ацетаминофен)» . Архивировано из оригинала 22 марта 2014 года . Проверено 22 марта 2014 г.
  30. ^ «Вкладыш с этикеткой: гидрокодон/ацетаминофен 7,5 мг/325 мг» (PDF) . Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA . Чартвелл. 18 октября 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 27 апреля 2024 г. . Проверено 22 января 2024 г.
  31. ^ Макферсон М.Л. (24 августа 2009 г.). «Приложение: Опиоидные препараты» . Демистификация расчетов конверсии опиоидов: руководство по эффективному дозированию . АШП. стр. 187–188. ISBN  978-1-58528-297-5 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 23 сентября 2016 г.
  32. ^ Одом-Форрен Дж., Дрейн С. (11 февраля 2008 г.). Сестринское дело в перианестезии: подход к интенсивной терапии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 751–. ISBN  978-1-4377-2610-7 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 23 сентября 2016 г.
  33. ^ Скидмор-Рот Л. (27 июня 2013 г.). «Гидрокодон» . Справочник Мосби по лекарствам для студентов-медсестер с обновлением 2014 г. Elsevier Науки о здоровье. стр. 524–. ISBN  978-0-323-22268-6 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 23 сентября 2016 г.
  34. ^ Вадивелу Н., Шермер Э., Кодумуди Г., Бергер Дж. М. (июль 2016 г.). «Клиническое применение опиоидов пролонгированного действия, сдерживающих злоупотребление». Препараты ЦНС . 30 (7): 637–646. дои : 10.1007/s40263-016-0357-0 . ПМИД   27290716 . S2CID   26878027 .
  35. ^ Jump up to: а б «Комбинированные продукты с гидрокодоном» . МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США. 1 октября 2008 г. Архивировано из оригинала 5 июля 2016 г. Проверено 20 апреля 2013 г.
  36. ^ Фридман Р.А., Хаус Дж.В., Люксфорд В.М., Герини С., Миллс Д. (март 2000 г.). «Глубокая потеря слуха, связанная со злоупотреблением гидрокодоном / ацетаминофеном». Американский журнал отологии . 21 (2): 188–191. doi : 10.1016/S0196-0709(00)80007-1 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД   10733182 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  37. ^ Хо Т., Врабец Дж.Т., Бертон А.В. (май 2007 г.). «Использование гидрокодона и нейросенсорная потеря слуха» . Врач боли . 10 (3): 467–472. ПМИД   17525781 . Архивировано из оригинала 23 июля 2011 года.
  38. ^ Йоргасон Дж.Г., Калинец ГМ, Люксфорд ВМ, Уоррен ФМ, Калинец Ф (июнь 2010 г.). «Ототоксичность ацетаминофена после злоупотребления ацетаминофеном / гидрокодоном: данные двух параллельных моделей на мышах in vitro». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 142 (6): 814–9, 819.e1–2. дои : 10.1016/j.otohns.2010.01.010 . ПМИД   20493351 . S2CID   25083914 .
  39. ^ Курхан С.Г., Иви Р., Шаргородский Дж., Курхан Г.К. (март 2010 г.). «Применение анальгетиков и риск потери слуха у мужчин» . Американский медицинский журнал . 123 (3): 231–237. doi : 10.1016/j.amjmed.2009.08.006 . ПМЦ   2831770 . ПМИД   20193831 .
  40. ^ «Неонатальный абстинентный синдром: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 28 июля 2017 года . Проверено 11 января 2022 г.
  41. ^ «Употребление опиоидов и расстройства, связанные с употреблением опиоидов во время беременности» . www.acog.org . Архивировано из оригинала 11 января 2022 года . Проверено 11 января 2022 г.
  42. ^ Jump up to: а б «РЕПРЕКСАИН (битартрат гидрокодона, ибупрофен) таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . dailymed.nlm.nih.gov . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Архивировано из оригинала 6 июля 2013 года . Проверено 27 апреля 2013 г.
  43. ^ Бруссард К.С., Расмуссен С.А., Рифхейс Дж., Фридман Дж.М., Янн М.В., Риле-Коларуссо Т. и др. (апрель 2011 г.). «Лечение матери опиоидными анальгетиками и риск врожденных дефектов» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 204 (4): 314.e1–314.11. дои : 10.1016/j.ajog.2010.12.039 . ПМИД   21345403 .
  44. ^ Вайтман Р., Перроне Дж., Портелли И., Нельсон Л. (декабрь 2012 г.). «Привлекательность и ответственность за злоупотребление часто назначаемыми опиоидами» . Журнал медицинской токсикологии . 8 (4): 335–340. дои : 10.1007/s13181-012-0263-x . ПМК   3550270 . ПМИД   22992943 .
  45. ^ Jump up to: а б с Фэн XQ, Чжу ЛЛ, Чжоу Ц (2017). «Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств, связанные с опиоидными анальгетиками: с точки зрения доказательств, основанных на рандомизированных контролируемых исследованиях и управлении клиническим риском» . Журнал исследований боли . 10 : 1225–1239. дои : 10.2147/JPR.S138698 . ПМЦ   5449157 . ПМИД   28579821 .
  46. ^ Jump up to: а б Капил Р.П., Фридман К., Сиприано А., Михельс Г., Шет М., Мондал С.А. и др. (октябрь 2015 г.). «Влияние пароксетина, ингибитора CYP2D6, на фармакокинетические свойства гидрокодона после одновременного приема с одноразовой таблеткой гидрокодона пролонгированного действия один раз в день» . Клиническая терапия . 37 (10): 2286–2296. doi : 10.1016/j.clinthera.2015.08.007 . ПМИД   26350273 .
  47. ^ Jump up to: а б с д Полепли А.Р., Кинг Дж.Р., Дин Б., Шустер Д.Л., Дюма Э.О., Хатри А. и др. (август 2016 г.). «Лекарственное взаимодействие между 3D-схемой лечения вируса гепатита С, состоящей из омбитасвира, паритапревира/ритонавира и дасабувира, и восемью обычно используемыми лекарствами у здоровых добровольцев» . Клиническая фармакокинетика . 55 (8): 1003–1014. дои : 10.1007/s40262-016-0373-8 . ПМЦ   4933729 . ПМИД   26895022 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  48. ^ Гнанадесиган Н., Эспиноза Р.Т., Смит Р.Л. (июнь 2005 г.). «Серотониновый синдром». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (23): 2454–6, ответ автора 2454–6. дои : 10.1056/NEJM200506093522320 . ПМИД   15948273 .
  49. ^ Jump up to: а б с Кодд Э.Э., Шэнк Р.П., Шупски Дж.Дж., Раффа Р.Б. (сентябрь 1995 г.). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норадреналина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (3): 1263–1270. ПМИД   7562497 . Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 года . Проверено 21 июня 2018 г.
  50. ^ Филизола М., Вильяр Х.О., Лоу Г.Х. (январь 2001 г.). «Молекулярные детерминанты неспецифического распознавания дельта-, мю- и каппа-опиоидных рецепторов». Биоорганическая и медицинская химия . 9 (1): 69–76. дои : 10.1016/S0968-0896(00)00223-6 . ПМИД   11197347 .
  51. ^ Jump up to: а б Кинг Т.Л., Миллер Э.Л. (25 октября 2010 г.). «Аналгезия и анестезия» . В King TL, Brucker MC (ред.). Фармакология для женского здоровья . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 332–. ISBN  978-1-4496-1073-9 .
  52. ^ Паркер Р.К., Хепнер Д., Иппин С. (28 февраля 2014 г.). «Глава 27. Послеоперационная и хроническая боль: методы системного и регионарного обезболивания» . В Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (ред.). Электронная книга «Акушерская анестезия Честната: принципы и практика» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 611–. ISBN  978-0-323-11374-8 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 22 июня 2018 г.
  53. ^ Тициани АП (1 июня 2013 г.). «Опиодные анальгетики» . Гавардское руководство для медсестер по лекарствам . Elsevier Науки о здоровье. стр. 933–. ISBN  978-0-7295-8162-2 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 22 июня 2018 г.
  54. ^ Томпсон К.М., Войно Х., Грейнер Э., Мэй Э.Л., Райс К.К., Селли Д.Е. (февраль 2004 г.). «Активация G-белков конгенерами морфина и кодеина: понимание значимости O- и N-деметилированных метаболитов на мю- и дельта-опиоидных рецепторах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (2): 547–554. дои : 10.1124/jpet.103.058602 . ПМИД   14600248 . S2CID   22492018 .
  55. ^ Агар М., Кларк К. (10 февраля 2015 г.). «Паллиативная медицина» . В Талли, штат Нью-Джерси, Франкум Б., Карроу Д. (ред.). Основы внутренней медицины (3-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 491–. ISBN  978-0-7295-8081-6 .
  56. ^ «Инструкции по средней эквивалентной суточной дозе (MEDD)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 27 июля 2011 года . Проверено 22 августа 2010 г.
  57. ^ Таблетки гидрокодона битартрата и ацетаминофена, USP 5 мг/325 мг CII. Архивировано 22 февраля 2024 г. на Wayback Machine fda.gov.
  58. ^ Раффа Р.Б., Колуччи Р., Перголицци СП (сентябрь 2017 г.). «Влияние еды на тошноту и рвоту, вызванную опиоидами, и фармакологические параметры: систематический обзор». Последипломное образование по медицине . 129 (7): 698–708. дои : 10.1080/00325481.2017.1345282 . ПМИД   28635354 . S2CID   46184629 .
  59. ^ Бонд М., Рабинович-Гилатт Л., Селим С., Дарвиш М., Трейсуэлл В., Робертсон П. и др. (декабрь 2017 г.). «Влияние еды на фармакокинетику однократного и многократного приема гидрокодона пролонгированного действия у здоровых субъектов». Клиническое исследование лекарственных средств . 37 (12): 1153–1163. дои : 10.1007/s40261-017-0575-3 . ПМИД   28948482 . S2CID   32440860 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  60. ^ Фарр С.Дж., Робинсон С.Ю., Рубино С.М. (2015). «Влияние еды и алкоголя на фармакокинетику перорального препарата гидрокодона пролонгированного действия у здоровых добровольцев» . Клиническая фармакология . 7 : 1–9. дои : 10.2147/CPAA.S70831 . ПМК   4307648 . ПМИД   25653563 .
  61. ^ Девараконда К., Костенбадер К., Джулиани М.Дж., Янг Дж.Л. (ноябрь 2015 г.). «Фармакокинетика однократной дозы 2 или 3 таблеток двухфазного гидрокодона битартрата/ацетаминофена с немедленным высвобождением/пролонгированного высвобождения (MNK-155) при приеме пищи и натощак: два рандомизированных открытых исследования» . BMC Фармакология и токсикология . 16:31 . дои : 10.1186/s40360-015-0032-y . ПМЦ   4662814 . ПМИД   26614499 .
  62. ^ Дженкинс Эй Джей (9 октября 2007 г.). «Фармакокинетика конкретных лекарственных средств» . В Карче С.Б. (ред.). Фармакокинетика и фармакодинамика злоупотребляемых лекарственных средств . ЦРК Пресс. стр. 56–. ISBN  978-1-4200-5460-6 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 23 сентября 2016 г.
  63. ^ Бруссар Л.А. (22 января 2013 г.). «Проблемы в подтверждающем тестировании на употребление наркотиков» . В Дасгупта А., Сепульведа Дж.Л. (ред.). Точные результаты в клинической лаборатории: Руководство по обнаружению и исправлению ошибок . Ньюнес. стр. 239–. ISBN  978-0-12-415858-0 .
  64. ^ Jump up to: а б Сепульведа Дж.Л. (23 апреля 2012 г.). «Генетический аспект опиатного метаболизма и наркомании» . В Dasgupta A, Langman LJ (ред.). Фармакогеномика алкоголя и наркотических средств . ЦРК Пресс. стр. 175–. ISBN  978-1-4398-5611-6 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 23 сентября 2016 г.
  65. ^ Каплан Х.Л., Бусто У.Э., Бэйлон Г.Дж., Чунг С.В., Оттон С.В., Сомер Г. и др. (апрель 1997 г.). «Ингибирование метаболизма гидрокодона в гидроморфон цитохрома P450 2D6 не оказывает существенного влияния на склонность к злоупотреблению». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 281 (1): 103–108. ПМИД   9103485 .
  66. ^ Гардинер С.Дж., Бегг Э.Дж. (сентябрь 2006 г.). «Фармакогенетика, ферменты, метаболизирующие лекарства, и клиническая практика». Фармакологические обзоры . 58 (3): 521–590. дои : 10.1124/пр.58.3.6 . ПМИД   16968950 . S2CID   25747320 .
  67. ^ Крюс К.Р., Гадигк А., Данненбергер Х.М., Кляйн Т.Э., Шен Д.Д., Каллаган Дж.Т. и др. (февраль 2012 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) по терапии кодеином в контексте генотипа цитохрома P450 2D6 (CYP2D6)» . Клиническая фармакология и терапия . 91 (2): 321–326. дои : 10.1038/clpt.2011.287 . ПМЦ   3289963 . ПМИД   22205192 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  68. ^ Навани Д.М., Йобурн, Британская Колумбия (ноябрь 2013 г.). «Активность норгидрокодона in vivo: активный метаболит гидрокодона». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 347 (2): 497–505. дои : 10.1124/jpet.113.207548 . ПМИД   23995596 . S2CID   31072872 .
  69. ^ Мадади П., Хильдебрандт Д., Гонг И.Ю., Шварц У.И., Цишковски С., Росс С.Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Смертельная передозировка гидрокодона у ребенка: фармакогенетика и лекарственное взаимодействие». Педиатрия . 126 (4): е986–е989. дои : 10.1542/пед.2009-1907 . ПМИД   20837591 . S2CID   42365304 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  70. ^ Вийемье П.Х., Стамер У.М., Ландау Р. (2012). «Фармакогеномные аспекты опиоидной аналгезии» . Фармакогеномика и персонализированная медицина . 5 : 73–87. дои : 10.2147/PGPM.S23422 . ПМЦ   3513230 . ПМИД   23226064 .
  71. ^ Спиллер ХА (март 2003 г.). «Посмертные концентрации оксикодона и гидрокодона в крови». Журнал судебной медицины . 48 (2): 429–431. дои : 10.1520/JFS2002309 . ПМИД   12665006 .
  72. ^ Базельт РЦ (2017). Утилизация токсичных лекарств и химических веществ в организме человека . Биомедицинские публикации. стр. 1050–1052. ISBN  978-0-692-77499-1 .
  73. ^ Кэрролл Р.Дж., Лейш Х., Рочон Л., Хадлики Т., Кокс Д.П. (январь 2009 г.). «Превращение тебаина в гидрокодон в одном горшке и синтез кеталя неопинона». Журнал органической химии . 74 (2): 747–752. дои : 10.1021/jo802454v . ПМИД   19072148 .
  74. ^ Синатра РС (6 декабря 2010 г.). Сущность анальгезии и анальгетиков . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. стр. 73, 81. ISBN.  9780511841378 .
  75. ^ Круз СЛ (27 октября 2016 г.). Нейронаука в 21 веке . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. стр. 3626, 3657. ISBN.  978-1-4939-3474-4 .
  76. ^ Манних С., Левенхайм Х (1920). «О двух новых продуктах восстановления кодеина» . Архив аптеки . 258 (2–4): 295–316. дои : 10.1002/ardp.19202580218 . ISSN   0365-6233 . S2CID   97513395 . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 12 сентября 2019 г.
  77. ^ «Drugs@FDA — История одобрения: Гикодан» . FDA. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 7 января 2006 г.
  78. ^ «Досье FDA № 2007N-0353, Лекарственные препараты, содержащие гидрокодон; Даты принятия мер» . FDA. Архивировано из оригинала 12 января 2008 года . Проверено 7 января 2006 г. См. раздел IB, Обзор DESI продуктов с гидрокодоном.
  79. ^ «Дигидроморфин» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 14 июля 2014 года . Проверено 21 мая 2021 г.
  80. ^ «Дигидрокодеин» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 21 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.
  81. ^ Отчет Международного комитета по контролю над наркотиками за 2008 год . Пабы Организации Объединенных Наций. 2009. с. 20. ISBN  978-9211482324 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  82. ^ «Комбинированные продукты с гидрокодоном» . МедлайнПлюс . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. Архивировано из оригинала 5 июля 2016 года . Проверено 14 июля 2018 г.
  83. ^ Маккарти М. (январь 2016 г.). «Количество рецептов на гидрокодон резко сократилось после того, как в США ужесточились правила выписывания». БМЖ . 352 : i549. дои : 10.1136/bmj.i549 . ПМИД   26819247 . S2CID   45954090 .
  84. ^ Джонс CM, Лурье П.Г., Трокмортон, округ Колумбия (март 2016 г.). «Влияние изменения графика использования комбинированных анальгетиков с гидрокодоном Управлением по борьбе с наркотиками США на назначение опиоидных анальгетиков» . JAMA Внутренняя медицина . 176 (3): 399–402. doi : 10.1001/jamainternmed.2015.7799 . ПМИД   26809459 .
  85. ^ Чемберс Дж., Глисон Р.М., Кирш К.Л., Твиллман Р., Вебстер Л., Бернер Дж. и др. (сентябрь 2016 г.). «Онлайн-опрос опыта пациентов после изменения графика приема гидрокодона: первые 100 дней» . Лекарство от боли . 17 (9): 1686–1693. дои : 10.1093/pm/pnv064 . ПМИД   26814291 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  86. ^ «Списки контролируемых веществ: перенесение комбинированных продуктов гидрокодона из Списка III в Список II» . Федеральный реестр . 22 августа 2014 года. Архивировано из оригинала 11 августа 2017 года . Проверено 11 августа 2017 г.
  87. ^ «Посещение отделения неотложной помощи в связи с наркотиками» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. Архивировано из оригинала 11 августа 2017 года . Проверено 11 августа 2017 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1081d311b22b4234d912c09e7c3014ea__1719798960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/10/ea/1081d311b22b4234d912c09e7c3014ea.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hydrocodone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)