7-гидроксимитрагинин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Систематическое название ИЮПАК Метил (2 E )-2-[(2 S ,3 S ,7a S ,12b S )-3-этил-7а-гидрокси-8-метокси-1,2,3,4,6,7,7a,12b -октагидроиндоло[2,3- а ]хинолизин-2-ил]-3-метоксипроп-2-еноат | |
| Другие имена | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 23 Н 30 Н 2 О 5 | |
| Молярная масса | 414.502 g·mol −1 |
| войти P | 1.266 |
| Кислотность ( pKa ) | 12.203 |
| Основность (p K b ) | 1.794 |
| Юридический статус | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
7-Гидроксимитрагинин (7-OH) представляет собой терпеноидный индольный алкалоид растения Mitragyna speciosa , широко известного как кратом. [3] Впервые он был описан в 1994 году. [4] Это натуральный продукт, полученный из митрагинина , присутствующего в листьях кратома . 7-OH связывается с опиоидными рецепторами, такими как митрагинин, но исследования показывают, что 7-OH связывается с большей эффективностью. [5]
Зависимость и абстиненция
[ редактировать ]Фармакология
[ редактировать ]7-Гидроксимитрагинин, как и митрагинин, является смешанным агонистом / антагонистом опиоидных рецепторов , действуя как частичный агонист μ-опиоидных рецепторов и как конкурентный антагонист δ- и κ-опиоидных рецепторов . [6] [7] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что 7-ОН более эффективен, чем митрагинин и морфин . 7-ОН не активирует путь β-аррестина, как традиционные опиоиды, а это означает, что такие симптомы, как угнетение дыхания, запор и седативный эффект, гораздо менее выражены. [6]
7-ОН образуется из митрагинина in vivo в результате метаболизма в печени и может отвечать за значительную часть эффектов, традиционно связанных с митрагинином. Хотя 7-OH в природе встречается в листьях кратома, он содержится в таких низких количествах, что любое попадание 7-OH в организм несущественно по сравнению с 7-OH, вырабатываемым в организме. [6]
Метаболизм
[ редактировать ]7-Гидроксимитрагинин может превращаться в митрагинин до 45% в микросомах печени человека в течение 2 часов инкубации и разлагается до 27% в искусственной желудочной жидкости и разлагается до 6% в искусственной кишечной жидкости. [8] 7-Гидроксимитрагинин может метаболизироваться до псевдоиндоксила митрагинина в крови, но не в печени. [9] [10] Интересно, что этот еще более мощный опиоид существует в биологических системах в виде смеси стереоизомеров. [10]
| Сложный | Сходство ( константа K i ) | Соотношение | Ссылка | ||
|---|---|---|---|---|---|
| MOR | DOR | KOR | МАТЬ: ДОР: КОРОВА | ||
| 7-гидроксимитрагинин | 13.5 | 155 | 123 | 1:11:9 | [11] |
| Митрагинин | 7.24 | 60.3 | 1,100 | 1:8:152 | [11] |
| Митрагинин псевдоиндоксил | 0.087 | 3.02 | 79.4 | 1:35:913 | [11] |
См. также
[ редактировать ]- Аймаличине
- Митрагинин
- Митрагинин псевдоиндоксил
- Митрафиллин
- β-продин - молекула, накладывающая опиоид QSAR 7-гидроксимитрагинина (количественная связь структура-активность)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Служба химических рефератов : Колумбус, Огайо, 2004 г.; RN 174418-82-7 (доступ через SciFinder Scholar, версия 2007.3; 30 ноября 2011 г.)
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
- ^ Мацумото К., Хори С., Исикава Х., Такаяма Х., Аими Н., Понглукс Д., Ватанабэ К. (март 2004 г.). «Антиноцицептивный эффект 7-гидроксимитрагинина на мышах: открытие перорально активного опиоидного анальгетика из тайской лекарственной травы Mitragyna speciosa». Науки о жизни . 74 (17): 2143–2155. дои : 10.1016/j.lfs.2003.09.054 . ПМИД 14969718 .
- ^ Понглюкс Д., Вонгсерипипатана С., Такаяма Х., Кикучи М., Курихара М., Китадзима М. и др. (декабрь 1994 г.). «Новый индольный алкалоид, 7-альфа-гидрокси-7H-митрагинин, из Mitragyna speciosa в Таиланде». Планта Медика . 60 (6): 580–581. дои : 10.1055/s-2006-959578 . ПМИД 17236085 . S2CID 260252538 .
- ^ Крюгель AC, Грундман О (май 2018 г.). «Медицинская химия и нейрофармакология кратома: предварительное обсуждение многообещающего лекарственного растения и анализ возможности злоупотребления им». Нейрофармакология . 134 (Часть А): 108–120. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.08.026 . ПМИД 28830758 . S2CID 24009429 .
- ^ Jump up to: а б с Истлак СК, Корнетт ЕМ, Кэй А.Д. (июнь 2020 г.). «Кратом-фармакология, клинические последствия и перспективы: всесторонний обзор» . Боль и терапия . 9 (1): 55–69. дои : 10.1007/s40122-020-00151-x . ПМК 7203303 . ПМИД 31994019 .
- ^ Чанг-Чиен Г.К., Одонкор Калифорния, Аморапант П. (2017). «Является ли Кратом новым «легальным наркотиком» в блоке?: Случай нового агониста опиоидных рецепторов с потенциалом злоупотребления психоактивными веществами» . Врач боли . 20 (1): Е195–Е198. дои : 10.36076/ppj.2017.1.E195 . ПМИД 28072812 .
- ^ https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0034-1368444
- ^ Варади А., Марроне Г.Ф., Палмер Т.С., Нараян А., Сабо М.Р., Ле Рузик В. и др. (сентябрь 2016 г.). «Псевдоиндоксилы митрагинина/коринантеидина в качестве опиоидных анальгетиков с мю-агонизмом и дельта-антагонизмом, которые не рекрутируют β-аррестин-2» . Журнал медицинской химии . 59 (18): 8381–8397. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00748 . ПМЦ 5344672 . ПМИД 27556704 .
- ^ Jump up to: а б Камбле С.Х., Леон Ф., Кинг Т.И., Бертольд Э.К., Лопера-Лондоньо С., Шива Рама Раджу К. и др. (декабрь 2020 г.). «Метаболизм метаболита алкалоида кратома в плазме человека увеличивает его опиоидную активность и эффективность» . ACS Фармакология и трансляционная наука . 3 (6): 1063–1068. дои : 10.1021/acptsci.0c00075 . ПМЦ 7737207 . ПМИД 33344889 .
- ^ Jump up to: а б с Такаяма Х., Исикава Х., Курихара М., Китадзима М., Аими Н., Понглукс Д. и др. (апрель 2002 г.). «Исследования синтеза и опиоидной агонистической активности родственных митрагинину индольных алкалоидов: открытие опиоидных агонистов, структурно отличающихся от других опиоидных лигандов». Журнал медицинской химии . 45 (9): 1949–1956. дои : 10.1021/jm010576e . ПМИД 11960505 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Такаяма Х (август 2004 г.). «Химия и фармакология болеутоляющих индольных алкалоидов рубинового растения Mitragyna speciosa» . Химический и фармацевтический вестник . 52 (8): 916–928. дои : 10.1248/cpb.52.916 . ПМИД 15304982 .