Херкинори
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Н 30 О 8 |
| Молярная масса | 494.540 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Геркинорин – опиоидный анальгетик , аналог природного препарата сальвинорина А. Он был обнаружен в 2005 году во время исследований взаимосвязи структура-активность неоклеродандитерпенов , семейства химических соединений , членом которого является сальвинорин А. [1]
В отличие от сальвинорина А, который является селективным мю-опиоидных рецепторов агонистом и не имеет значительного сродства к κ-опиоидным рецепторам , геркинорин является преимущественно агонистом мю-опиоидных рецепторов. По сравнению с сальвинорином А, геркинорин имеет в 47 раз более низкое сродство к κ-опиоидным рецепторам (K i = 90 нМ по сравнению с K i = 1,9 нМ) и как минимум в 25 раз более высокое сродство к мю-опиоидным рецепторам (K i = 12 нМ по сравнению с K i >1000 нМ), где он действует как полный агонист (IC 50 = 0,5 мкМ, E max = 130% по сравнению с DAMGO ). [2] [3] Геркинорин представляет собой полусинтетическое соединение, полученное из сальвинорина В , который удобнее всего получать из сальвинорина А путем деацетилирования , поскольку, хотя и сальвинорин А, и сальвинорин В встречаются в растении Salvia divinorum , сальвинорин А присутствует в больших количествах. [4]
Исследование на приматах показало, что он действует периферически как агонист μ- и κ-опиоидных рецепторов с быстрым началом действия. Исследование не обнаружило каких-либо доказательств центральной активности у приматов и ставит вопрос о том, полностью ли эффекты геркинорина обусловлены периферическим связыванием. [5] В отличие от большинства агонистов мю-опиоидных рецепторов, геркинорин не способствует рекрутированию β-аррестина 2 во внутриклеточный домен мю-опиоидного рецептора и не индуцирует интернализацию рецептора . [6] Это означает, что геркинорин не может вызывать толерантность и зависимость так же, как другие опиоиды, хотя наблюдалось некоторое развитие толерантности посредством других механизмов. [7] и некоторые другие аналоги, родственные геркинорину, могут рекрутировать β- аррестины . [8]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хардинг В.В., Тиджуэлл К., Берд Н., Кобб Х., Дерш К.М., Бутельман Э.Р. и др. (июль 2005 г.). «Неоклеродандитерпены как новый каркас для лигандов мю-опиоидных рецепторов». Журнал медицинской химии . 48 (15): 4765–71. дои : 10.1021/jm048963m . ПМИД 16033256 .
- ^ Тиджвелл К., Хардинг В.В., Лозама А., Кобб Х., Шах К., Каннан П. и др. (июнь 2006 г.). «Синтез аналогов сальвинорина А в качестве зондов опиоидных рецепторов». Журнал натуральных продуктов . 69 (6): 914–8. CiteSeerX 10.1.1.693.6345 . дои : 10.1021/np060094b . ПМИД 16792410 .
- ^ Холден К.Г., Тиджуэлл К., Марквам А., Ротман Р.Б., Наварро Х., Присинзано Т.Э. (ноябрь 2007 г.). «Синтетические исследования неоклеродандитерпенов из Salvia divinorum: исследование 1-положения» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (22): 6111–5. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.09.050 . ПМК 2111044 . ПМИД 17904842 .
- ^ Тиджвелл К., Хардинг В.В., Шмидт М., Холден К.Г., Марри Д.Д., Призинцано Т.Е. (октябрь 2004 г.). «Простой метод получения сальвинорина А, меченного дейтерием: синтез [2,2,2-2H3]-сальвинорина А». Письма по биоорганической и медицинской химии . 14 (20): 5099–102. дои : 10.1016/j.bmcl.2004.07.081 . ПМИД 15380207 .
- ^ Бутельман Э.Р., Рус С., Симпсон Д.С., Вольф А., Призинзано Т.Е., Крик М.Дж. (октябрь 2008 г.). «Эффекты геркинорина, первого мю-селективного лиганда из каркаса, полученного из сальвинорина А, в анализе нейроэндокринных биомаркеров на приматах, не являющихся людьми» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (1): 154–60. дои : 10.1124/jpet.108.140079 . ПМК 2614932 . ПМИД 18593955 .
- ^ Гроер К.Э., Тиджуэлл К., Мойер Р.А., Хардинг В.В., Ротман Р.Б., Призинцано Т.Е., Бон Л.М. (февраль 2007 г.). «Опиоидный агонист, который не индуцирует взаимодействия мю-опиоидного рецептора с аррестином или интернализацию рецептора» . Молекулярная фармакология . 71 (2): 549–57. дои : 10.1124/моль.106.028258 . ПМЦ 3926195 . ПМИД 17090705 .
- ^ Сюй Х., Партилла Дж.С., Ван Х., Резерфорд Дж.М., Тиджвелл К., Призинзано Т.Э. и др. (март 2007 г.). «Сравнение неинтернализующихся (геркинорин) и интернализующихся (DAMGO) мю-опиоидных агонистов по клеточным маркерам, связанным с опиоидной толерантностью и зависимостью» . Синапс (Представлена рукопись). 61 (3): 166–75. дои : 10.1002/syn.20356 . ПМИД 17152090 . S2CID 23678472 .
- ^ Тиджуэлл К., Гроер К.Э., Хардинг В.В., Лозама А., Шмидт М., Марквам А. и др. (апрель 2008 г.). «Аналоги геркинорина с дифференциальным взаимодействием бета-аррестина-2» . Журнал медицинской химии . 51 (8): 2421–31. дои : 10.1021/jm701162g . ПМЦ 2494883 . ПМИД 18380425 .