я поддерживаю
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Внутрь , впрыскивается |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 97% |
| Период полувыведения | 5,2 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.036.144 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 25 Н 3 О |
| Молярная масса | 275.396 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Пропирам ( Алгерил , Дирам , Бэй 4503 ) [2] является частичным агонистом μ-опиоидных рецепторов и слабым анальгетиком μ-антагониста из семейства препаратов ампромида, родственных другим препаратам, таким как фенампромид и диампромид . Он был изобретен в 1963 году в Великобритании компанией Bayer. [3] но не получил широкого распространения, хотя и имел ограниченное клиническое применение, особенно в стоматологии. Пропирам достиг III фазы клинических испытаний в США и Канаде. [4]
Фармакология
[ редактировать ]Пропирам проявляет слабую опиоидную антагонистическую активность в отношении мю-рецептора — немного более слабую, чем его агонистический эффект — и влияние на κ- и δ-опиоидные , σ-рецепторы или систему NMDA недостаточно изучено. Другие препараты типа частичных агонистов/антагонистов мю-опиоидов включают мептазинол , бупренорфин , буторфанол , феназоцин , налбуфин , пентазоцин , дезоцин и его родственники.
Приблизительно 10% обезболивающего действия морфина 50 мг пропирама эквивалентны примерно 60 мг кодеина или 50 мг пентазоцина. У многих пациентов пропирам является эффективным анальгетиком, сравнимым с другими препаратами, такими как эти, а также с петидином , с нормальной дозой около 50–100 мг и продолжительностью действия от 3 до 6 часов. [5] Он более мощный и эффективный, чем кодеин. [6] более продолжительный и с более быстрым началом действия по сравнению с петидином. [7] Побочные эффекты включают седативный эффект , головокружение , тошноту и рвоту . [8] Пропирам доступен в формах для перорального, ректального и инъекционного применения, биодоступность после перорального приема превышает 97%.
Производные
[ редактировать ]Известно множество родственных соединений, хотя на рынке когда-либо был только пропирам. [9] Добавление 4-фенильной группы к пиперидину увеличивает эффективность в 133 раза по сравнению с исходным соединением. Добавление 3,3-диметильного фрагмента к пиперидиновому кольцу увеличивает эффективность в 45 раз по сравнению с указанным в заголовке соединением. [10] а 3D-наложение с использованием CHARMM показывает, что этот класс идеально перекрывает фентаниловый каркас в положении арильных групп, основного азота и амидных фрагментов.
Регулирование
[ редактировать ]Пропирам в настоящее время входит в список I/наркотических контролируемых веществ в Соединенных Штатах с номером ASCCN 9649 и нулевой годовой совокупной квотой на производство по состоянию на 2014 год. Он почти исключительно изготавливается в виде фумаровой соли .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 03 августа 2023 г.
- ^ US3163654A Производные пиридина и их получение (н-третичные аминоалкил-н-ацил)-аминопиридины
- ^ Патент США 3 163 654.
- ^ Факты и сравнения о наркотиках (56-е изд.). 2002.
- ^ Уилсон Р.С., Ландерс Дж.Х. (декабрь 1982 г.). «Использование нового перорального анальгетика пропирама фумарата при лечении послеоперационной боли в глазах». Анналы офтальмологии . 14 (12): 1172–4. ПМИД 7165237 .
- ^ Дежарден П.Дж., Купер С.А., Гальегос Т.Л., Аллвейн Дж.Б., Рейнольдс Д.С., Крюгер Г.О., Бивер В.Т. (январь 1984 г.). «Относительная обезболивающая эффективность пропирама фумарата, кодеина, аспирина и плацебо при зубной боли после удара». Журнал клинической фармакологии . 24 (1): 35–42. дои : 10.1002/j.1552-4604.1984.tb01811.x . ПМИД 6368614 . S2CID 11070740 .
- ^ Кордуба К.А., Вилс Дж., Радвански Э., Симхович С., Чунг М. (май 1981 г.). «Биодоступность перорального фумарата пропирама у людей». Журнал фармацевтических наук . 70 (5): 521–3. дои : 10.1002/jps.2600700515 . ПМИД 7241356 .
- ^ Гоа КЛ, Брогден РН (сентябрь 1993 г.). «Пропирам. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и клиническое применение в качестве анальгетика». Наркотики . 46 (3): 428–445. дои : 10.2165/00003495-199346030-00008 . ПМИД 7693433 . S2CID 195691876 .
- ^ Хилтманн Р., Хоффмайстер Ф., Нимерс Э., Шлихтинг У., Волльвебер Х. (апрель 1974 г.). «[Производные 2-ациламинопиридина с агонистическим и антагонистическим действием морфина]». Исследования наркотиков . 24 (4): 584–600. ПМИД 4406861 .
- ^ Волвебер Х. Стереохимические исследования лекарств. Европейский журнал медицинской химии , 1982 г.; 17:125–133.