6β-налтрексол

6β-налтрексол
Клинические данные
Другие имена	6бета-налтрексол; 6β-гидроксиналтрексон; АИКО-150; 17-(Циклопропилметил)-4,5α-эпоксиморфинан-3,6α,14-триол
Класс препарата	Опиоидный антагонист
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	12–18 часов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	49625-89-0 ;
ПабХим CID	5486554 ;
ХимическийПаук	4588965 ;
НЕКОТОРЫЙ	J0W963M37T ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ140278 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID80197942 ;
Информационная карта ECHA	100.230.713
Химические и физические данные
Формула	С 20 Н 25 Н О 4
Молярная масса	343.423 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

6β-Налтрексол , или 6β-гидроксиналтрексон (кодовое название разработки AIKO-150 ), представляет собой периферически селективный антагонист опиоидных рецепторов , родственный налтрексону . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Это основной активный метаболит налтрексона, образуемый печени дигидродиолдегидрогеназы ферментами . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} При терапии налтрексоном 6β-налтрексол присутствует примерно в 10–30-кратно более высоких концентрациях, чем налтрексон в равновесном состоянии, из-за интенсивного метаболизма первого прохождения налтрексона в 6β-налтрексол. ^{[ 4 ]} Помимо того, что 6β-налтрексол является активным метаболитом налтрексона, он сам изучался для лечения запоров, вызванных опиоидами . ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Было обнаружено, что он эффективен и хорошо переносится, не ускоряет симптомы отмены опиоидов и не мешает от опиоидов облегчению боли , но дальнейшее развитие не проводилось. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

6β-Налтрексол связывается с опиоидными рецепторами со аффинности (K _i значениями ) 2,12 нМ для μ-опиоидного рецептора (MOR), 7,24 нМ для κ-опиоидного рецептора (KOR) и 213 нМ для δ-опиоидного рецептора ( ДОР). ^{[ 5 ]} Следовательно, 6β-налтрексол демонстрирует 3,5-кратную селективность в отношении MOR по сравнению с KOR и 100-кратную селективность в отношении MOR по сравнению с DOR. ^{[ 5 ]} По сравнению с налтрексоном 6β-налтрексол имеет примерно вдвое меньшее сродство к MOR. ^{[ 1 ]} В отличие от налтрексона, 6β-налтрексол является нейтральным антагонистом MOR (в отличие от обратного агониста ) и может противодействовать действию как агонистов , так и обратных агонистов на рецептор. ^{[ 7 ]}

Говорят, что 6β-налтрексол имеет очень ограниченную способность преодолевать гематоэнцефалический барьер . ^{[ 8 ]} Однако 6β-налтрексол все еще способен проникать в мозг и вызывать антагонизм к центральным опиоидным рецепторам на достаточных уровнях. ^{[ 5 ]} В исследованиях на животных 6β-налтрексол продемонстрировал примерно 10-кратное различие по эффективности между периферическим и центральным опиоидным антагонизмом, тогда как налтрексон не выявил такого разделения. ^{[ 5 ]} Поскольку он является нейтральным антагонистом MOR и, следовательно, не снижает базальную передачу сигналов MOR, 6β-налтрексол демонстрирует гораздо меньший потенциал развития симптомов отмены опиоидов, чем налтрексон, в дозах, обеспечивающих аналогичную центральную опиоидную блокаду в исследованиях на животных. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} Из-за очень высоких уровней 6β-налтрексола, возникающих во время терапии налтрексоном, 6β-налтрексол может способствовать антагонизму налтрексона к центральным опиоидным рецепторам. ^{[ 9 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Дин Р., Бильский Э.Дж., Негус СС (12 марта 2009 г.). Опиатные рецепторы и антагонисты: от скамейки запасных к клинике . Springer Science & Business Media. стр. 269–. ISBN 978-1-59745-197-0 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Смит HS (21 февраля 2013 г.). Опиоидная терапия в XXI веке . Издательство Оксфордского университета. стр. 69–. ISBN 978-0-19-984497-5 .
^ Jump up to: ^а ^б Кот CJ, Лерман Дж, Андерсон Б.Дж. (2013). Практика анестезии у младенцев и детей: консультации экспертов – онлайн и в печати . Elsevier Науки о здоровье. стр. 148–. ISBN 978-1-4377-2792-0 .
^ Депутат Дэвиса, Глер, Пенсильвания, Харди Дж. (28 мая 2009 г.). Опиоиды при раковой боли . Издательство Оксфордского университета. стр. 41–. ISBN 978-0-19-923664-0 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Хипкин Р.В., Долле Р.Э. (2010). «Антагонисты опиоидных рецепторов при желудочно-кишечной дисфункции». Годовые отчеты по медицинской химии . Том. 45. Эльзевир. стр. 142–155. дои : 10.1016/S0065-7743(10)45009-5 . ISBN 9780123809025 . ISSN 0065-7743 .
^ Jump up to: ^а ^б Янси-Врона Дж., Даллер Б., Бильски Е., Бат Б., Буркарт Дж., Вебстер Л. и др. (декабрь 2011 г.). «6β-налтрексол, периферически селективный антагонист опиоидов, который ингибирует вызванное морфином замедление желудочно-кишечного транзита: предварительное исследование» . Лекарство от боли . 12 (12): 1727–1737. дои : 10.1111/j.1526-4637.2011.01279.x . ПМИД 22123184 .
^ Jump up to: ^а ^б Сади В., Ван Д., Бильски Э.Дж. (февраль 2005 г.). «Базальная активность опиоидных рецепторов, нейтральные антагонисты и терапевтические возможности». Науки о жизни . 76 (13): 1427–1437. дои : 10.1016/j.lfs.2004.10.024 . ПМИД 15680308 .
^ Обердик Дж., Линг Ю., Фелпс М.А., Юдович М.С., Шиллинг К., Сэди В. (июль 2016 г.). «Преимущественная доставка опиоидного антагониста в мозг плода беременных мышей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 358 (1): 22–30. дои : 10.1124/jpet.115.231902 . ПМЦ 4931874 . ПМИД 27189967 .
^ Гонсалес Дж. П., Брогден Р. Н. (март 1988 г.). «Налтрексон. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности в лечении опиоидной зависимости». Наркотики . 35 (3): 192–213. дои : 10.2165/00003495-198835030-00002 . ПМИД 2836152 . S2CID 195697174 .

Эта статья о лекарствах, касающихся желудочно-кишечной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[DeanBilsky2009-1] Jump up to: ^а ^б Дин Р., Бильский Э.Дж., Негус СС (12 марта 2009 г.). Опиатные рецепторы и антагонисты: от скамейки запасных к клинике . Springer Science & Business Media. стр. 269–. ISBN 978-1-59745-197-0 .

[Smith2013-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Смит HS (21 февраля 2013 г.). Опиоидная терапия в XXI веке . Издательство Оксфордского университета. стр. 69–. ISBN 978-0-19-984497-5 .

[CoteLerman2013-3] Jump up to: ^а ^б Кот CJ, Лерман Дж, Андерсон Б.Дж. (2013). Практика анестезии у младенцев и детей: консультации экспертов – онлайн и в печати . Elsevier Науки о здоровье. стр. 148–. ISBN 978-1-4377-2792-0 .

[DavisGlare2009-4] Депутат Дэвиса, Глер, Пенсильвания, Харди Дж. (28 мая 2009 г.). Опиоиды при раковой боли . Издательство Оксфордского университета. стр. 41–. ISBN 978-0-19-923664-0 .

[HipkinDolle2010-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Хипкин Р.В., Долле Р.Э. (2010). «Антагонисты опиоидных рецепторов при желудочно-кишечной дисфункции». Годовые отчеты по медицинской химии . Том. 45. Эльзевир. стр. 142–155. дои : 10.1016/S0065-7743(10)45009-5 . ISBN 9780123809025 . ISSN 0065-7743 .

[pmid22123184-6] Jump up to: ^а ^б Янси-Врона Дж., Даллер Б., Бильски Е., Бат Б., Буркарт Дж., Вебстер Л. и др. (декабрь 2011 г.). «6β-налтрексол, периферически селективный антагонист опиоидов, который ингибирует вызванное морфином замедление желудочно-кишечного транзита: предварительное исследование» . Лекарство от боли . 12 (12): 1727–1737. дои : 10.1111/j.1526-4637.2011.01279.x . ПМИД 22123184 .

[pmid15680308-7] Jump up to: ^а ^б Сади В., Ван Д., Бильски Э.Дж. (февраль 2005 г.). «Базальная активность опиоидных рецепторов, нейтральные антагонисты и терапевтические возможности». Науки о жизни . 76 (13): 1427–1437. дои : 10.1016/j.lfs.2004.10.024 . ПМИД 15680308 .

[pmid27189967-8] Обердик Дж., Линг Ю., Фелпс М.А., Юдович М.С., Шиллинг К., Сэди В. (июль 2016 г.). «Преимущественная доставка опиоидного антагониста в мозг плода беременных мышей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 358 (1): 22–30. дои : 10.1124/jpet.115.231902 . ПМЦ 4931874 . ПМИД 27189967 .

[pmid2836152-9] Гонсалес Дж. П., Брогден Р. Н. (март 1988 г.). «Налтрексон. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности в лечении опиоидной зависимости». Наркотики . 35 (3): 192–213. дои : 10.2165/00003495-198835030-00002 . ПМИД 2836152 . S2CID 195697174 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]