Алвимопан
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Энтерег |
| Другие имена | Альвимопан, Энтерег |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а608051 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 6% |
| Связывание с белками | 80% (исходный препарат), 94% (метаболит) |
| Метаболизм | Гидролиз, опосредованный кишечной микрофлорой, до активного метаболита |
| Период полувыведения | 10-17 часов |
| Экскреция | Фекалии, моча (35%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 32 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 424.541 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Алвимопан (торговое название Энтерег ) представляет собой препарат , который действует как антагонист мю-опиоидных рецепторов периферического действия . Благодаря ограниченной способности преодолевать гематоэнцефалический барьер и достигать мю-опиоидных рецепторов центральной нервной системы , клинически нежелательные эффекты опиоидных антагонистов центрального действия (например, отмену опиоидной анальгезии) можно избежать, не влияя на предполагаемую блокаду опиоидов. Мю-опиоидные рецепторы желудочно -кишечного тракта . [2] [3] В настоящее время это единственный препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения послеоперационной кишечной непроходимости , полученной в мае 2008 года. [4] [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Алвимопан показан людям во избежание послеоперационной кишечной непроходимости после частичной резекции толстой или тонкой кишки с первичным анастомозом. Алвимопан ускоряет период восстановления желудочно-кишечного тракта, определяемый временем до первого испражнения или метеоризма. [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Существует потенциальный риск развития инфаркта миокарда у пациентов, длительное время применяющих алвимопан. [7] [8]
Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с алвимопаном, являются: [2]
| Побочный эффект | Частота (%) с плацебо | Частота (%) при применении алвимопана |
|---|---|---|
| Диспепсия | 4.6 | 7.0 |
| Гипокалиемия | 8.5 | 9.5 |
| Боль в спине | 1.7 | 3.3 |
| Задержка мочеиспускания | 2.1 | 3.2 |
Противопоказания
[ редактировать ]Алвимопан абсолютно противопоказан пациентам, которые принимали терапевтические дозы опиоидов в течение более семи дней подряд непосредственно перед началом приема алвимопана, поскольку ожидается, что люди, недавно подвергшиеся воздействию опиоидов, будут более чувствительны к действию антагонистов мю-опиоидных рецепторов. Периферическое место действия алвимопана предполагает, что такая повышенная чувствительность может ускорить желудочно-кишечные эффекты, выходящие за рамки диспепсии. [6]
Взаимодействия
[ редактировать ]Алвимопан не является субстратом ферментной системы цитохрома Р450 . Таким образом, не ожидается взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися в печени. Алвимопан является субстратом Р-гликопротеина . Таким образом, следует ожидать взаимодействия с известными ингибиторами Р-гликопротеина, такими как амиодарон , бепридил , дилтиазем , циклоспорин , итраконазол , хинин , хинидин , спиронолактон и верапамил . [6]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Алвимопан является конкурентным антагонистом мю -опиоидных рецепторов (MOR) в желудочно-кишечном тракте с Ki 0,2 нг/мл. Активация этих рецепторов эндогенными или экзогенными агонистами снижает моторику желудочно-кишечного тракта, а алвимопан блокирует этот эффект. Как и большинство других периферически селективных антагонистов MOR, таких как налоксегель и метилналтрексон , алвимопан селективен в отношении периферических рецепторов, поскольку выводится с помощью P-гликопротеина, что снижает его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и влиять на центральную нервную систему. [9] [6]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]Пиковая концентрация алвимопана в плазме (Cmax ) достигается примерно через 2 часа после перорального приема, тогда как Cmax метаболита достигается через 36 часов после перорального приема. Высокое сродство альвимопана к периферическим мю-рецепторам приводит к тому, что абсолютная биодоступность составляет менее 7%. [6]
Распределение
[ редактировать ]От 80% до 90% системно доступного алвимопана связывается с белками плазмы. В установившемся режиме объем распределения составляет примерно 30 литров. [6]
Метаболизм
[ редактировать ]Алвимопан не подвергается значительному метаболизму в печени, но метаболизируется кишечной флорой. В результате кишечного метаболизма образуется активный метаболит, который не оказывает клинически значимого влияния на эффект препарата. [6]
Устранение
[ редактировать ]35% алвимопана выводится почками и более 50% — с желчью. Препарат метаболизируется кишечной флорой и выводится с калом. Период полувыведения алвимопана составляет от 10 до 17 часов, тогда как период полувыведения кишечного метаболита составляет от 10 до 18 часов. [6]
Дозирование и применение
[ редактировать ]FDA требует от Алвимопана участвовать в Стратегии оценки и смягчения рисков (REMS) для обеспечения безопасного использования. Алвимопан одобрен только для краткосрочного применения, не более 15 доз. Его можно получить на стационарной основе в учреждениях, одобренных и зарегистрированных в программе Entereg Access Support and Education (EASE). Человек должен получить не более 15 доз. [6]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Нири П., Делани С.П. (апрель 2005 г.). «Алвимопан». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 14 (4): 479–488. дои : 10.1517/13543784.14.4.479 . ПМИД 15882122 . S2CID 219293329 .
- ^ Шмидт В.К. (ноябрь 2001 г.). «Алвимопан* (ADL 8-2698) — новый периферический антагонист опиоидов». Американский журнал хирургии . 182 (дополнение 5А): 27S–38S. дои : 10.1016/S0002-9610(01)00784-X . ПМИД 11755894 .
- ^ Пресс-релиз FDA - FDA одобрило Entereg для восстановления функции кишечника после операции
- ^ Шарма А., Джамал М.М. (июль 2013 г.). «Заболевания кишечника, вызванные опиоидами: дилемма врачей двадцать первого века. Рассмотрение патофизиологии и стратегий лечения». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 15 (7): 334. doi : 10.1007/s11894-013-0334-4 . ПМИД 23836088 . S2CID 32265790 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Этикетка продукта Алвимопан одобрена FDA 20 мая 2008 г.
- ^ «ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО НАЗНАЧЕНИЮ» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 8 сентября 2015 г.
- ^ Эровеле Г.И. (октябрь 2008 г.). «Алвимопан (Энтерег), антагонист мю-опиоидных рецепторов периферического действия при послеоперационном илеусе» . П&Т . 33 (10): 574–583. ПМЦ 2730789 . ПМИД 19750041 .
- ^ Штрайхер Ю.М., Бильский Э.Ю. (декабрь 2018 г.). «Антагонисты мю-опиоидных рецепторов периферического действия для лечения побочных эффектов, связанных с опиоидами: механизм действия и клинические последствия» . Журнал аптечной практики . 31 (6): 658–669. дои : 10.1177/0897190017732263 . ПМК 6291905 . ПМИД 28946783 .