Документировать
Докузат — это общее химическое и фармацевтическое название аниона бис (2-этилгексил)сульфосукцината , также обычно называемого диоктилсульфосукцинатом ( ДОСС ). [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Соли этого аниона, особенно докузат натрия , широко используются в медицине как слабительные средства и как размягчители стула , внутрь или ректально. [ 1 ] Некоторые исследования утверждают, что докузат не более эффективен чем плацебо . в борьбе с запорами, [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Другие соли докузата, используемые в медицинских целях, включают соли кальция и калия . [ 9 ] [ 1 ] [ 2 ] Соли докузата также используются в качестве пищевых добавок , эмульгаторов , диспергаторов и смачивателей , а также в других целях. [ 10 ]
Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 11 ] В 2021 году это было 133-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4 миллионов рецептов. [ 12 ] [ 13 ] В 2021 году комбинация с сенной заняла 275-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: было выписано более 800 000 рецептов. [ 12 ] [ 14 ]
История
[ редактировать ]Докузат натрия был запатентован в 1937 году Коулманом Р. Кэрилом и Альфонсом О. Джагером для американского цианамида . [ 3 ] которая в течение многих лет продавала его как моющее средство под торговой маркой Aerosol OT .
Его использование для лечения запоров было впервые предложено в 1955 году Джеймсом Л. Уилсоном и Дэвидом Дж. Дикинсоном . [ 4 ] и быстро популяризировался под названием Doxinate . [ 15 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Запор
[ редактировать ]Основное медицинское применение докузата натрия — лечение запоров , поскольку он действует как слабительное и смягчитель стула. При болезненных аноректальных состояниях, таких как геморрой и анальные трещины , это может помочь избежать боли, вызванной напряжением во время дефекации.
При пероральном введении опорожнение кишечника часто происходит через 1–3 дня. [ 1 ] в то время как ректальное использование может быть эффективным в течение 20 минут. [ 16 ]
Докузат натрия рекомендуется детям как размягчитель стула. [ 1 ]
Однако его эффективность при запорах плохо подтверждена доказательствами. [ 5 ] [ 6 ] Многочисленные исследования показали, что докузат не более эффективен, чем плацебо, для облегчения запоров. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Другие обнаружили, что он менее полезен для лечения хронических запоров, чем псиллиум . [ 8 ] [ 17 ] [ 18 ]
Препарат можно назначать людям, получающим опиоидные препараты, хотя длительное применение может вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта. [ 8 ] [ 18 ]
Другое медицинское использование
[ редактировать ]Докузат натрия при использовании при промывании ушей может помочь удалить ушную серу , особенно в случае заложенности. [ 19 ]
Докузат натрия также используется в качестве смазки при производстве таблеток и как эмульгатор в препаратах для местного применения и других суспензиях . [ 20 ]
Меры предосторожности и противопоказания
[ редактировать ]Докузат натрия одобрен и рекомендован как безопасный при беременности и кормлении грудью . [ 21 ] [ 22 ]
Докузат не рекомендуется людям с аппендицитом , острым животом или кишечной непроходимостью . [ 18 ]
При приеме внутрь следует запивать большим количеством воды.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты встречаются редко и обычно легкие. [ 1 ] и может включать в животе боль , спазмы в животе или диарею , [ 1 ] Эффективность снижается при длительном применении и может привести к ухудшению функции кишечника. [ 9 ]
На препарат могут возникнуть серьезные аллергические реакции. Самым тяжелым побочным эффектом докузата, хотя и очень редким, является ректальное кровотечение. [ 23 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Докузат может усиливать резорбцию других препаратов, например дантрона (1,8-дигидроксиантрахинона). [ 18 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Докузат — это анионное поверхностно-активное вещество , которое снижает поверхностное натяжение стула , позволяя большему количеству кишечной воды и жира смешиваться со стулом. [ 24 ] [ 9 ] [ 25 ] Это уменьшает напряжение и дискомфорт, связанные с запором . [ 24 ]
Он не задерживается в желудочно-кишечном тракте, а всасывается в кровь и выводится через желчный пузырь. [ 18 ] после интенсивного метаболизма.
Эффект докузата не обязательно обусловлен его поверхностно-активными свойствами. Исследования перфузии показывают, что докузат ингибирует всасывание жидкости или стимулирует секрецию в части тонкой кишки, известной как тощая кишка . [ нужна медицинская ссылка ]
Названия фармацевтических брендов
[ редактировать ]В США докузат натрия для фармацевтического применения доступен под несколькими торговыми марками: Aqualax, Calube, Colace, Colace Micro-Enema, Correctol Softgel Extra Gentle, DC-240, Dialose, Diocto, Dioctocal, Dioctosoftez, Dioctyn, Dionex, Doc-240, Dialose, Diocto, Dioctocal, Dioctosoftez, Dioctyn, Dionex, Doc- Q-Lace, Docu Soft, Docucal, Doculax, Docusoft S, DOK, DOS, Досс-Рельеф, DSS, Dulcolax - размягчитель стула (не путать с другим препаратом, продаваемым под брендом Dulcolax, бисакодилом , который является стимулирующим слабительным средством), Ex-Lax Stool Softener, Fleet Sof-Lax, Genasoft, Kasof, Laxa-basic, Modane Soft. , Октицин-100, Педиа-Лакс, Смягчитель стула Preferred Plus Pharmacy, Регулакс СС, Сульфалакс Кальций, Sur-Q-Lax, смягчитель стула Surfak и Therevac-SB. Также доступны генерические препараты.
В Великобритании диоктилсульфосукцинат натрия продается под торговыми марками Docusol (Typharm Ltd) и DulcoEase (Boehringer Ingelheim).
В Австралии диоктилсульфосукцинат натрия продается как Колоксил и Колоксил с сеной .
В Индии препараты включают Лаксатин от Alembic, Дослакс от Raptakos Laboratories, Cellubril от AstraZeneca и Лаксикон от Stadmed.
Другое использование
[ редактировать ]Диоктилсульфосукцинат натрия используется в качестве поверхностно-активного вещества в широком спектре применений, часто под названием Аэрозоль-ОТ. [ 4 ] [ 26 ] Он необычен тем, что способен образовывать микроэмульсии без использования дополнительных поверхностно-активных веществ и имеет богатое разнообразие поведения в водной фазе, включая множество жидкокристаллических фаз. [ 27 ]
Пищевая добавка
[ редактировать ]Диоктилсульфосукцинат натрия был одобрен FDA США как «общепризнанная безопасная» добавка (GRAS). [ 28 ] Он используется в различных пищевых продуктах в качестве поверхностно-активного вещества, стабилизатора , загустителя , смачивателя , технологической добавки, солюбилизирующего агента , эмульгатора и диспергатора . Наибольшее количество содержится в пищевых продуктах (0,5% по весу), к которым относятся пастеризованные сырные пасты, сливочные сыры и заправки для салатов. [ 29 ] FDA также одобрило его использование в качестве смачивающего агента или солюбилизатора ароматизаторов в газированных и негазированных напитках в концентрации до 10 частей на миллион. [ 28 ]
Микроинкапсуляция
[ редактировать ]Докузат натрия является наиболее широко используемым поверхностно-активным веществом в исследованиях обратного мицелл инкапсулирования . [ 30 ]
Немедицинские торговые марки
[ редактировать ]В качестве поверхностно-активного вещества докузат натрия продается или продавался под многими торговыми марками, включая DSSj Aerosol OT, Alphasol OT, Colace, Complemix, Coprol, Dioctylal, Dioctyl-Medo Forte, Diotilan, Diovac, Disonate, Doxinate, Doxol, Dulsivac, Molatoc. , Молофак, Невакс, Норвал, Регутол, Софтили, Солусол, Сульфимель ДОС, Ватсол ОТ, Велмол и Вакссол [ 31 ]
Химия
[ редактировать ]Структура и свойства
[ редактировать ]Структурная формула докузат-аниона: R-O-C(=O)-CH(SO - 3 )-CH 2 -C(=O)-O-R , где R представляет собой 2-этилгексильную группу. ЧАС 3 C-(CH 2 ) 3 -C(-CH 2 -CH 3 )H-CH 2 - . Сопряженную кислоту можно описать как двойной карбоксилатный эфир сульфоянтарной кислоты с 2-этилгексанолом .
Соединение представляет собой белое, похожее на воск, пластичное твердое вещество с запахом, напоминающим октиловый спирт . Он начинает разлагаться при температуре около 220 °C. [ 31 ]
Растворимость диоктилсульфосукцината натрия в воде составляет 14 г/л при 25 °C и увеличивается до 55 г/л при 70 °C. [ 31 ] Растворимость лучше в менее полярных растворителях: 1:30 в этаноле , 1:1 в хлороформе и диэтиловом эфире и практически не ограничена в петролейном эфире (25°С). Он также хорошо растворяется в глицерине , хотя это довольно полярный растворитель. Он также хорошо растворим в ксилоле , олеиновой кислоте , ацетоне , диацетоновом спирте , метаноле , изопропаноле , 2-бутанол , метилацетат , этилацетат , фурфурол и растительные масла . [ 31 ]
Эфирные к группы легко расщепляются в основных условиях, но устойчивы кислотам . [ 18 ]
Синтез
[ редактировать ]Диоктилсульфосукцинат натрия можно получить обработкой диоктилмалеата бисульфитом натрия . Бисульфит - анион присоединяется к двойной связи :
- −CH=CH- + ХСО − 3 → −CH(−SO − 3 )−CH 2 −
Токсичность
[ редактировать ]Проглатывание может вызвать описанные выше побочные эффекты, такие как диарея, вздутие кишечника и иногда схваткообразные боли. Диоктилсульфосукцинат натрия не известен как канцерогенный , мутагенный или тератогенный . [ 32 ]
Морские виды
[ редактировать ]Диоктилсульфосукцинат натрия малотоксичен для таких ракообразных , как рак-отшельник Clibanarius erythropus и креветка Crangon crangon . Токсичность для моллюсков варьируется в широких пределах: 48-часовая ЛД 50 составляет от 5 мг/л для блюдечка обыкновенного до 100 мг/л для барвинка обыкновенного . Различные виды фитопланктона имеют ЛД 50 около 8 мг/л.
В исследовании 2010 года диоктилсульфосукцинат натрия продемонстрировал более высокую токсичность в отношении бактерий ( Vibrio fischeri , Anabaena sp.) и водорослей ( Pseudokirchneriella subcapitata ), чем ряд фторированных поверхностно-активных веществ ( ПФОС , ПФОК или ПФБС ). При измерении ингибирования биолюминесценции бактерий и ингибирования роста водорослей LD 50 находилась в диапазоне 43–75 мг/л. Комбинации фторированных соединений с диоктилсульфосукцинатом натрия показали средний или высокий синергический эффект в большинстве случаев, а это означает, что такие комбинации значительно более токсичны, чем отдельные вещества. [ 33 ]
Пресноводные виды
[ редактировать ]Вещество высокотоксично для радужной форели со средней летальной концентрацией (ЛК 50 ) 0,56 мг/л через 48 часов для чистого вещества. Он лишь слегка или умеренно токсичен для молоди радужной форели и слегка токсичен для arlequin rasboras (LC 50, 27 мг/л 60% состава, через 48 часов).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Докузатные соли» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года . Проверено 11 августа 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (15 августа 2011 г.). «Смягчители стула» . Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 года.
- ^ Перейти обратно: а б США 2181087 , Caryl CR, Jaeger AO, «Композиция моющего средства», выдан 21 ноября 1939 г., присвоен американский цианамид.
- ^ Перейти обратно: а б с Уилсон Дж.Л., Дикинсон Д.Г. (май 1955 г.). «Применение диоктилсульфосукцината натрия (аэрозоль ОТ) при тяжелых запорах». Журнал Американской медицинской ассоциации . 158 (4): 261–3. дои : 10.1001/jama.1955.02960040019006a . ПМИД 14367076 .
- ^ Перейти обратно: а б с Фахери Р.Дж., Volpicelli FM (февраль 2019 г.). «Вещи, которые мы делаем без причины: назначение докузата при запорах у госпитализированных взрослых» . Журнал больничной медицины . 14 (2): 110–113. дои : 10.12788/jhm.3124 . ПМИД 30785419 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Диоктилсульфосукцинат или докузат (кальция или натрия) для профилактики или лечения запоров: обзор клинической эффективности» . Отчеты быстрого реагирования CADTH . 26 июня 2014 г. PMID 25520993 .
- ^ Перейти обратно: а б Кэнди Б., Джонс Л., Ларкин П.Дж., Викерстафф В., Тукман А., Стоун П. (май 2015 г.). «Слабительные средства для лечения запоров у людей, получающих паллиативную помощь» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 13 (5): CD003448. дои : 10.1002/14651858.CD003448.pub4 . ПМК 6956627 . ПМИД 25967924 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Рамкумар Д., Рао СС (апрель 2005 г.). «Эффективность и безопасность традиционных медицинских методов лечения хронических запоров: систематический обзор». Американский журнал гастроэнтерологии . 100 (4): 936–71. дои : 10.1111/j.1572-0241.2005.40925.x . ПМИД 15784043 . S2CID 13869933 .
- ^ Перейти обратно: а б с Справочник медсестры по лекарствам , 2013 г. Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. 2013. с. 366 . ISBN 9781449642846 .
- ^ Эш М, Эш I (2004). Справочник консервантов . Эндикотт, Нью-Йорк: Информационные ресурсы Synapse. п. 375. ИСБН 9781890595661 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Перейти обратно: а б «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Докузат – Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 20 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Сенна; Докузат — Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 18 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Фридман М. (октябрь 1956 г.). «Диоктилсульфосукцинат натрия (доксинат) при хронических функциональных запорах». Американский практикующий врач и дайджест лечения . 7 (10): 1588–91. ПМИД 13362832 .
- ^ «Докузат натрия» . 18 декабря 2004 г. Архивировано из оригинала 21 июля 2011 г. Проверено 6 марта 2019 г.
- ^ Порталатин М., Уинстед Н. (март 2012 г.). «Медицинское лечение запоров» . Клиники хирургии толстой и прямой кишки . 25 (1): 12–9. дои : 10.1055/s-0032-1301754 . ПМЦ 3348737 . ПМИД 23449608 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Диннендал В., Фрике У., ред. (2010). Профили лекарств (на немецком языке). Том 2 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
- ^ «Насколько эффективен докузат в качестве церуменолитического агента?» . GlobalRPH.com . Архивировано из оригинала 23 ноября 2010 года.
- ^ Ясек В., изд. Список веществ Кодекса Австрии (на немецком языке) (41-е изд.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. п. 316. ИСБН 978-3-85200-190-6 .
- ^ Яффе С.Дж. (2011). Лекарства при беременности и лактации: справочное руководство по рискам для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 1651. ISBN 9781608317080 .
- ^ Махадеван У., Кейн С. (июль 2006 г.). «Заявление о медицинской позиции института Американской гастроэнтерологической ассоциации по использованию желудочно-кишечных препаратов во время беременности» . Гастроэнтерология . 131 (1): 278–82. дои : 10.1053/j.gastro.2006.04.048 . ПМИД 16831610 .
- ^ Drugs.com: Docusate. Архивировано 16 июля 2010 г. в Wayback Machine.
- ^ Перейти обратно: а б Шоу Д. (2017). «Препараты, действующие на желудочно-кишечный тракт». Фармакология и терапия в стоматологии (Седьмое изд.). стр. 404–416. дои : 10.1016/B978-0-323-39307-2.00028-X . ISBN 9780323393072 – через Elsevier Science Direct.
- ^ Гамильтон Р.Дж. (2013). Карманная фармакопея Тараскона: классическое карманное издание 2013 г. (27-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 112. ИСБН 9781449665869 .
- ^ Уиффен Эй Джей (1946). «Аэрозоль ОТ при приготовлении препаратов грибов». Микология . 38 : 346. дои : 10.1080/00275514.1946.12024063 . ПМИД 20983186 .
- ^ Нэйв С., Исто Дж. , Пенфолд Дж. (ноябрь 2000 г.). «Что такого особенного в Аэрозоле-ОТ? 1. Водные системы». Ленгмюр . 16 (23): 8733–8740. дои : 10.1021/la000341q .
- ^ Перейти обратно: а б «Ответное письмо агентства по инвентаризации уведомлений GRAS Уведомление GRAS № GRN 000006» . Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания . 20 июля 1998 года. Архивировано из оригинала 31 октября 2017 года . Проверено 24 января 2020 г.
- ^ «CFR — Свод федеральных правил, раздел 21» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 29 января 2020 г.
- ^ Флинн П.Ф. (2004). «Многомерные многоядерные ЯМР-исследования инкапсулированных макромолекул в растворах». Прог. Нукл. Магн. Резон. Спектроск . 45 (1–2): 31–51. дои : 10.1016/j.pnmrs.2004.04.003 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Ахуджа С., Коэн Дж. (январь 1973 г.). «Диоктилсульфосукцинат натрия». Аналитические профили лекарственных веществ . Том. 2. Академическая пресса. стр. 199–219. дои : 10.1016/S0099-5428(08)60040-4 . ISBN 9780122608025 .
- ^ ScienceLab.com: Паспорт безопасности материала Docusate натрия. Архивировано 17 октября 2006 г. в Wayback Machine.
- ^ Росаль Р., Родеа-Паломарес И., Болтес К., Фернандес-Пиньяс Ф., Леганес Ф., Петре А. (сентябрь 2010 г.). «Экотоксикологическая оценка поверхностно-активных веществ водной среды: сочетанная токсичность докузата натрия с хлорсодержащими загрязнителями». Хемосфера . 81 (2): 288–93. Бибкод : 2010Chmsp..81..288R . doi : 10.1016/j.chemSphere.2010.05.050 . ПМИД 20579683 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Смягчители стула на ресурсе NIH PubMed Health.
