Нифедипин
 | |||
| |||
| Клинические данные | |||
|---|---|---|---|
| Торговые названия | Адалат, Прокардия и др. | ||
| AHFS / Drugs.com | Монография | ||
| МедлайнПлюс | а684028 | ||
| Данные лицензии | |||
| Беременность категория |
| ||
| Маршруты администрация | Внутрь , местно | ||
| Класс препарата | Блокатор кальциевых каналов ( дигидропиридин ) [2] | ||
| код АТС | |||
| Юридический статус | |||
| Юридический статус |
| ||
| Фармакокинетические данные | |||
| Биодоступность | 45-56% | ||
| Связывание с белками | 92-98% | ||
| Метаболизм | Желудочно-кишечный тракт, Печень | ||
| Период полувыведения | 2 часа | ||
| Экскреция | Почки: >50%, желчные протоки: 5-15% | ||
| Идентификаторы | |||
| Номер CAS | |||
| ПабХим CID | |||
| ИЮФАР/БПС | |||
| Лекарственный Банк | |||
| ХимическийПаук | |||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
| КЕГГ | |||
| ЧЭБИ | |||
| ЧЕМБЛ | |||
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |||
| Информационная карта ECHA | 100.040.529 | ||
| Химические и физические данные | |||
| Формула | С 17 Н 18 Н 2 О 6 | ||
| Молярная масса | 346.339 g·mol −1 | ||
| 3D model ( JSmol ) | |||
| Температура плавления | 173 ° С (343 ° F) | ||
| (проверять) | |||
Нифедипин под торговой маркой Прокардия , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат- блокатор кальциевых каналов , используемый для лечения стенокардии , высокого кровяного давления , феномена Рейно и преждевременных родов . [2] Это один из методов лечения стенокардии Принцметала . [2] Его можно использовать для лечения тяжелого высокого кровяного давления во время беременности . [2] Его использование при преждевременных родах может дать стероидам больше времени для улучшения функции легких ребенка и дать время для перевода матери в высококвалифицированное медицинское учреждение перед родами. [2] Это блокатор кальциевых каналов дигидропиридинового типа. [2] Нифедипин принимается внутрь и выпускается в формах быстрого и медленного высвобождения. [2]
Общие побочные эффекты включают дурноту , головную боль , чувство усталости, отеки ног, кашель и одышку. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление и сердечную недостаточность . [2] Нифедипин считается безопасным при беременности и кормлении грудью. [5]
Нифедипин был запатентован в 1967 году и одобрен к использованию в США в 1981 году. [2] [6] [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [2] В 2021 году это было 128-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4 миллионов рецептов. [9] [10]
Медицинское использование
[ редактировать ]Повышенное артериальное давление
[ редактировать ]Разрешено использование для длительного лечения гипертонии и стенокардии . При гипертонии последние клинические рекомендации обычно отдают предпочтение диуретикам и ингибиторам АПФ , хотя антагонисты кальциевых каналов, наряду с тиазидными диуретиками , по-прежнему отдаются предпочтение в качестве основного лечения для пациентов старше 55 лет и чернокожих пациентов. [11]
Нифедипин, назначаемый сублингвально, ранее использовался при неотложной гипертонической болезни . Когда-то его часто назначали по мере необходимости пациентам, принимавшим ИМАО при реальных или предполагаемых гипертонических кризах. [12] Это оказалось опасным, и от него отказались. Сублингвальное введение нифедипина способствует гипотензивному эффекту за счет периферической вазодилатации. Оно может вызывать неконтролируемое снижение артериального давления, рефлекторную тахикардию , феномен обкрадывания в отдельных сосудистых руслах. В медицинской литературе сообщалось о серьезных побочных эффектах сублингвального применения нифедипина, включая церебральную ишемию/инфаркт , инфаркт миокарда , полную блокаду сердца и смерть. В результате в 1985 году FDA проанализировало все данные о безопасности и эффективности сублингвального применения нифедипина при лечении гипертонических состояний и пришло к выводу, что от этой практики следует отказаться, поскольку она не является ни безопасной, ни эффективной. [13] [14] Исключением из правила отказа от этой практики является использование нифедипина для лечения гипертонии, связанной с вегетативной дисрефлексией при повреждении спинного мозга . [15]
Ранние роды
[ редактировать ]Нифедипин часто использовался в качестве токолитика (средства, задерживающего преждевременные роды). Кокрейновский обзор пришел к выводу, что он имеет преимущества перед плацебо или отсутствием лечения для пролонгирования беременности. Он также имеет преимущества перед бета-агонистами и может также иметь некоторые преимущества перед атозибаном и сульфатом магния , хотя атозибан вызывает меньше побочных эффектов у матери. Никакой разницы в уровне смертности среди младенцев во время рождения обнаружено не было, а данные о долгосрочных результатах отсутствуют. [16]
Другой
[ редактировать ]Феномен Рейно часто лечат нифедипином. Метаанализ 2005 года показал скромные преимущества (снижение тяжести приступов на 33%, снижение абсолютного количества приступов в неделю на 2,8–5); он делает вывод, что в большинстве включенных исследований использовались низкие дозы нифедипина. [17]
местное применение Было показано, что нифедипина столь же эффективно, как и местное применение нитратов, при анальных трещинах . [18]
Нифедипин также используется в высокогорной медицине для лечения высотного отека легких . [19]
Нифедипин является одним из основных вариантов лечения стенокардии Принцметала из-за его сосудорасширяющего действия на коронарные артерии. [2]
Другие применения включают болезненные спазмы пищевода, например , при раке или столбняке . [ нужна медицинская ссылка ] Он также используется для небольшой группы людей с легочной гипертензией . [ нужна медицинская ссылка ]
Наконец, нифедипин можно использовать при лечении почечных камней, которые обычно называют камнями в почках . Исследования показали, что он помогает облегчить почечные колики. Однако альфа-блокаторы (такие как тамсулозин ) считаются значительно более эффективными. [20]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Нифедипин быстро снижает кровяное давление, и пациентов обычно предупреждают, что после приема первых нескольких доз они могут почувствовать головокружение или потерю сознания. тахикардия В качестве реакции может возникнуть (учащенное сердцебиение). Эти проблемы встречаются гораздо реже при применении препаратов нифедипина с пролонгированным высвобождением. [ нужна медицинская ссылка ]
Формы нифедипина с пролонгированным высвобождением следует принимать натощак, а пациентов предупреждают о том, что нельзя употреблять ничего, что содержит грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку они повышают уровень нифедипина в крови. Существует несколько возможных механизмов, включая ингибирование метаболизма, опосредованного CYP3A4 . [21]
Как блокатор кальциевых каналов нифедипин может вызвать гиперплазию десен . [22]
Передозировка
[ редактировать ]У ряда людей развилась токсичность из-за острой передозировки нифедипина, случайно или намеренно, а также при пероральном или парентеральном введении . Побочные эффекты включают летаргию, брадикардию, выраженную гипотензию и потерю сознания . Количество препарата можно определить в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании после смерти. Аналитические методы обычно включают газовую или жидкостную хроматографию , а концентрации образцов обычно находятся в диапазоне 100–1000 мкг/л. [23] [24]
Механизм действия
[ редактировать ]Нифедипин – блокатор кальциевых каналов . Хотя нифедипин и другие дигидропиридины обычно считаются специфичными для кальциевых каналов L-типа , они также обладают неспецифической активностью в отношении других потенциал-зависимых кальциевых каналов . [25] [26]
Кроме того, было обнаружено, что нифедипин действует как антагонист минералокортикоидных рецепторов или как антиминералокортикоид . [27]
История
[ редактировать ]Нифедипин (первоначально BAY a1040, затем Adalat) был разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer , причем большинство первоначальных исследований было проведено в начале 1970-х годов. [28]
В 1980 году Ахмед Хегази и Клаус-Дитер Рамш представили свое изобретение в форме пролонгированного действия , которая стала известна как Adalat retard . [29] продаваемый в США как Adalat CC , также основан на европейских и американских патентах Bayer Adalat. В США в 1995 году в судебном процессе было установлено, что препарат Procardia XL от Pfizer, [30] [31]
Использование нифедипина и родственных антагонистов кальциевых каналов значительно сократилось в ответ на исследования 1995 года, показавшие увеличение смертности у пациентов с ишемической болезнью сердца , принимавших нифедипин. [32] Это исследование представляло собой метаанализ и продемонстрировало вред главным образом форм нифедипина короткого действия (которые могут вызывать большие колебания артериального давления) и высоких доз 80 мг в день и более. [33]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]В Индии нифедипин производится компанией JB Chemicals и выпускается под торговыми марками Nicardia Retard (таблетки нифедипина 10 мг, 20 мг) и Nicardia XL 30/60, которые представляют собой таблетки нифедипина с расширенным высвобождением. [34]
В Швейцарии нифедипин продается только в виде генерической версии препарата с пролонгированным высвобождением под названиями Нифедипин Мефа и Нифедипин Спириг. [35]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Предупреждения о нифедипине при беременности и грудном вскармливании» . Архивировано из оригинала 21 декабря 2015 года . Проверено 25 декабря 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Нифедипин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 августа 2018 года . Проверено 17 сентября 2019 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ «Нифедипин» . База данных о лекарствах и лактации . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт здоровья детей и человеческого развития. 15 августа 2023 г. PMID 30000106 . Проверено 14 октября 2023 г.
- ^ Слишкович Д.Р. (2013). «Сердечно-сосудистые препараты» . В Ли Дж. , Кори Э.Дж. (ред.). Открытие лекарств: практика, процессы и перспективы . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. стр. 141–204. ISBN 9781118354469 . Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 года . Проверено 20 января 2022 г. п. 172:
нифедипин...1,4-дигидропирин первоначально одобрен в 1981 году.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 464. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Нифедипин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Гипертония: лечение гипертонии у взрослых в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Клинические рекомендации CG34 . Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE). Июнь 2006 г. ISBN. 1-86016-285-1 . Архивировано из оригинала 17 июня 2007 года.
- ^ Геленберг А.Я. (март 1997 г.). «Нифедипин при гипертонии ИМАО? Отмена предыдущей рекомендации» . Биологическая терапия в психиатрии . Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 года . Проверено 22 января 2015 г. - через Советы доктора Боба по психофармакологии.
- ^ Гроссман Э., Мессерли Ф.Х., Гродзицкий Т., Коуи П. (1996). «Следует ли ввести мораторий на сублингвальные капсулы нифедипина, вводимые при гипертензивных и псевдонеотложных состояниях?». ДЖАМА . 276 (16): 1328–1331. дои : 10.1001/jama.1996.03540160050032 . ПМИД 8861992 .
- ^ Варон Дж., Марик П.Е. (октябрь 2003 г.). «Клинический обзор: ведение гипертонических кризов» . Критическая помощь . 7 (5): 374–384. дои : 10.1186/cc2351 . ПМК 270718 . ПМИД 12974970 .
- ^ Кампаньоло ДИ. «Вегетативная дисрефлексия при травме спинного мозга» . Электронная медицина . Проверено 14 июля 2011 г.
- ^ Фленади В., Войцешек А.М., Папатсонис Д.Н., Сток О.М., Мюррей Л., Джардин Л.А. и др. (июнь 2014 г.). «Блокаторы кальциевых каналов для предотвращения преждевременных родов и родов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (6): CD002255. дои : 10.1002/14651858.CD002255.pub2 . ПМЦ 7144737 . ПМИД 24901312 .
- ^ Томпсон А.Е., Папа Дж.Э. (февраль 2005 г.). «Блокаторы кальциевых каналов при первичном феномене Рейно: метаанализ» . Ревматология . 44 (2): 145–150. дои : 10.1093/ревматология/keh390 . ПМИД 15546967 .
- ^ Эзри Т., Сусмаллиан С. (июнь 2003 г.). «Местное применение нифедипина и местное применение глицерилтринитрата для лечения хронической анальной трещины». Заболевания толстой и прямой кишки . 46 (6): 805–808. дои : 10.1007/s10350-004-6660-8 . ПМИД 12794583 . S2CID 24717470 .
- ^ Али МО, Кази С (19 сентября 2007 г.). «Отек легких, высокогорный» . электронная медицина. Архивировано из оригинала 16 ноября 2007 года . Проверено 25 ноября 2007 г.
- ^ Бос Д., Капур А. (ноябрь 2014 г.). «Обновленная информация о медикаментозной экспульсивной терапии камней дистальных отделов мочеточника: помимо альфа-блокаторов» . Журнал Канадской урологической ассоциации . 8 (11–12): 442–445. дои : 10.5489/cuaj.2472 . ПМЦ 4277526 . ПМИД 25553160 .
- ^ Оду П., Феррари Н., Бартелеми С., Брик С., Лермитт М., Винсент А. и др. (апрель 2005 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и нифедипина: возможное участие нескольких механизмов» . Журнал клинической фармации и терапии . 30 (2): 153–158. дои : 10.1111/j.1365-2710.2004.00618.x . ПМИД 15811168 . S2CID 30463290 .
- ^ «Нифедипин» . ХОРОШИЙ . Проверено 1 апреля 2021 г.
- ^ Вкладыш в упаковку Nifediac, TEVA Pharmaceuticals, Селлерсвилл, Пенсильвания, август 2009 г.
- ^ Базельтский РЦ (2008). Утилизация токсичных лекарств и химических веществ в организме человека . Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1108–1110. ISBN 978-0-9626523-7-0 .
- ^ Кертис Т.М., Шолфилд К.Н. (май 2001 г.). «Нифедипин блокирует пополнение запасов Са2+ через путь, не задействующий Са2+-каналы L-типа в гладких мышцах артериол кролика» . Журнал физиологии . 532 (Часть 3): 609–623. doi : 10.1111/j.1469-7793.2001.0609e.x . ПМК 2278590 . ПМИД 11313433 .
- ^ Макдональд Т.Ф., Пельцер С., Траутвейн В., Пельцер DJ (апрель 1994 г.). «Регуляция и модуляция кальциевых каналов в клетках сердца, скелетных и гладкомышечных клеток». Физиологические обзоры . 74 (2): 365–507. дои : 10.1152/physrev.1994.74.2.365 . ПМИД 8171118 .
- ^ Лютер Дж. М. (сентябрь 2014 г.). «Есть ли новый рассвет в области селективного антагонизма минералокортикоидных рецепторов?» . Современное мнение по нефрологии и гипертонии . 23 (5): 456–461. doi : 10.1097/MNH.0000000000000051 . ПМЦ 4248353 . ПМИД 24992570 .
- ^ Фатер В., Кронеберг Г., Хоффмайстер Ф., Саллер Х., Менг К., Обердорф А. и др. (январь 1972 г.). «[Фармакология диметилового эфира 4-(2'-нитрофенил)-2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты (нифедипин, BAY a 1040)]». Исследования лекарств (на немецком языке). 22 (1): 1–14. ПМИД 4622472 .
- ^ EP 0047899B2 , Hegasy A, Rämsch KD, «Твердые фармацевтические композиции, содержащие нифедипин, и способ их получения», выданный 28 февраля 1996 г., передан Bayer AG.
- ^ «Pfizer признана виновной по делу Adalat CC» . Фармацевтическое письмо . Лондон. 4 сентября 1994 года. Архивировано из оригинала 25 июня 2024 года . Проверено 29 января 2022 г.
- ^ США US5264446A , Hegasy A, Ramsch KD, «Твердые лекарственные препараты, содержащие нифедипин, и способы их приготовления», выданный 23 ноября 1993 г., передан компании Bayer AG.
- ^ Фурберг К.Д., Псати Б.М., Мейер СП (сентябрь 1995 г.). «Нифедипин. Дозозависимое увеличение смертности у больных ишемической болезнью сердца». Тираж . 92 (5): 1326–1331. дои : 10.1161/01.cir.92.5.1326 . ПМИД 7648682 . S2CID 32044931 .
- ^ Опи Л.Х., Мессерли Ф.Х. (сентябрь 1995 г.). «Нифедипин и смертность. Серьезные дефекты в досье». Тираж . 92 (5): 1068–1073. дои : 10.1161/01.cir.92.5.1068 . ПМИД 7648646 .
- ^ «Никардия XL» . Медицинские диалоги . Проверено 24 февраля 2021 г.
- ^ «Компендиум» . Проверено 10 февраля 2023 г.
