SNX-482
SNX-482 — токсин тарантула Hysterocrates gigas . Он действует как высокоаффинный блокатор Ca R-типа . 2+ (Cav2.3), но при более высоких концентрациях он также может блокировать другие Ca 2+ каналы и Na + каналы.
Источники
[ редактировать ]SNX-482 выделен из яда паука Hysterocrates gigas . [1]
Последовательность
[ редактировать ]GVDKAGCRYMFGGCSVNDDCCPRLGCHSLFSYCAWDLTFSD-OH [1]
Гомология
[ редактировать ]SNX-482 гомологичен пептидам паука грамматоксину S1A и ханатоксину. [1]
Цель
[ редактировать ]Канал Cav2.3 (альфа1E, R-тип) (сильное сродство), Ca L-типа 2+ канал, тип P/Q Ca 2+ канал, На + канал. [1] [2] [3] «SNX-482 [также] резко снижал калиевый ток А-типа в остро диссоциированных дофаминовых нейронах компактной части черной субстанции мыши». [4]
Способ действия
[ редактировать ]Первоначально соединение было идентифицировано как селективный потенциал-зависимый ингибитор каналов Cav2.3 (a1E, R-тип). [1] SNX-482 ингибирует нативный Ca R-типа. 2+ токи слабых наномолярных концентраций в нейрогипофизарных нервных окончаниях крыс. Однако он не влияет на Ca R-типа. 2+ токи в концентрациях 200–500 нМ в нескольких типах центральных нейронов крыс. [1] Вымывание могло лишь умеренно обратить вспять Ca R-типа. 2+ ингибирование каналов после обработки 200 нМ SNX-482. Однако приложение сильного напряжения обращает вспять блокировку Ca R-типа. 2+ каналы. [2] SNX-482 должен взаимодействовать с доменами a1E III и IV, чтобы играть роль в значительном ингибировании открытия каналов R-типа. [2] Хотя SNX-482 обычно рассматривается как селективный ингибитор каналов Cav2.3 (a1E, R-типа), совсем недавно было показано, что он также может ингибировать Ca каналов L-типа или P/Q-типа. 2+ каналы и неполностью блокируют Na + каналы. [1] [2] [3]
Исследования и терапевтическое использование
[ редактировать ]SNX-482 использовался для выяснения роли теафлавина-3-G в высвобождении медиатора . [5] Кроме того, некоторые исследования показали, что он ингибирует реакции нейронов в модели нейропатической боли , поэтому вполне возможно, что SNX-482 можно использовать для уменьшения боли в нейронах задних рогов при нейропатической боли терапии . [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Ньюкомб, Роберт; и др. (1 ноября 1998 г.). «Селективный пептидный антагонист кальциевого канала класса E из яда тарантула Hysterocrates gigas». Биохимия . 37 (44): 15353–15362. дои : 10.1021/bi981255g . ISSN 0006-2960 . ПМИД 9799496 .
- ^ Jump up to: а б с д Бурине, Эммануэль; и др. (2001). «Взаимодействие SNX482 с доменами III и IV ингибирует активацию кальциевых каналов α1E (CaV2.3)» . Биофизический журнал . 81 (1). Эльзевир Б.В.: 79–88. Бибкод : 2001BpJ....81...79B . дои : 10.1016/s0006-3495(01)75681-0 . ISSN 0006-3495 . ПМК 1301493 . ПМИД 11423396 .
- ^ Jump up to: а б Арройо, Дж. (15 августа 2003 г.). «SNX482 избирательно блокирует P/Q Ca2+-каналы и задерживает инактивацию Na+-каналов хромаффинных клеток». Европейский журнал фармакологии . 475 (1–3). Эльзевир Б.В.: 11–18. дои : 10.1016/s0014-2999(03)02084-3 . ISSN 0014-2999 . ПМИД 12954354 .
- ^ Кимм, Т.; Бин, BP (9 июля 2014 г.). «Ингибирование калиевого тока А-типа пептидным токсином SNX-482» . Журнал неврологии . 34 (28). Общество нейронаук: 9182–9189. doi : 10.1523/jneurosci.0339-14.2014 . ISSN 0270-6474 . ПМК 4087201 . ПМИД 25009251 .
- ^ Ван, Банда; и др. (1 ноября 1999 г.). «Ca R-типа 2+ Ток в нейрогипофизарных терминалях преимущественно регулирует секрецию окситоцина» . Журнал Neuroscience . 19 : 9235–9241. doi : 10.1523/jneurosci.19-21-09235.1999 . ISSN 0270-6474 . PMC 6782897. (21). Society for Neuroscience PMID 10531427 .
- ^ Тревизан, Габриэла; Оливейра, Сара Маркесан (2022). «Пептиды яда животных вызывают антиноцицептивные эффекты за счет блокировки активности потенциалзависимых кальциевых каналов» . Современная нейрофармакология . 20 (8). Bentham Science Publishers Ltd.: 1579–1599. дои : 10.2174/1570159x19666210713121217 . ISSN 1570-159X . ПМЦ 9881091 . ПМИД 34259147 .