Тетрагидропальматин

Тетрагидропальматин
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	483-14-7 ;
ПабХим CID	72301 ;
ХимическийПаук	65252 ;
НЕКОТОРЫЙ	3X69CO5I79 ;
КЕГГ	C02890 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:16563 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ487182 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID701020650 ;
Информационная карта ECHA	100.241.370
Химические и физические данные
Формула	С 21 Н 25 Н О 4
Молярная масса	355.434 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Тетрагидропальматин ( THP ) — изохинолиновый алкалоид, обнаруженный в нескольких различных видах растений, главным образом в роде Corydalis ( Yan Hu Suo ), ^[1]^[2] но также и у других растений, таких как Stephania rotunda . ^[3] Эти растения традиционно используются в китайской фитотерапии . Фармацевтическая промышленность синтетическим путем произвела более мощный энантиомер лево -тетрагидропальматин (лево-ТГП), который продается по всему миру под различными торговыми марками в качестве альтернативы анксиолитическим и седативным препаратам группы бензодиазепинов и анальгетикам , таким как опиаты . Он также продается в качестве пищевой добавки .

В 1940 году вьетнамский учёный Санг Динь Буй выделил алкалоид из корня Стефании круглолистной с выходом 1,2–1,5% и назвал это соединение ротундином . С 1950 по 1952 год два индийских учёных изучали и извлекли из Stephania glabra ещё один алкалоид , названный гиндарин . В 1965 году было доказано, что структура ротундина и хиндарина аналогична тетрагидропальматину. ^[4]

Эффекты

Было продемонстрировано, что тетрагидропальматин обладает обезболивающим действием и может быть полезен при лечении заболеваний сердца и повреждений печени . ^[5]^[6] Это блокатор активных калиевых каналов L-типа, активируемых напряжением. ^{[ нужна ссылка ]} Это мощный миорелаксант. ^{[ нужна ссылка ]} Он также показал потенциал в лечении наркотической зависимости как от кокаина , так и от опиатов , а предварительные исследования на людях показали многообещающие результаты. ^[7]^[8]^[9]

Фармакологический профиль l-THP включает антагонизм дофаминовых рецепторов D1 и D2, а также действие на дофаминовые D3, альфа-адренергические и серотониновые рецепторы. Значения Ki для l-THP на дофаминовых рецепторах D1 и D2 составляют примерно 124 нМ (D1) и 388 нМ (D2). Помимо антагонизма постсинаптических дофаминовых рецепторов, блокада пресинаптических ауторецепторов l-THP приводит к увеличению высвобождения дофамина, и было высказано предположение, что более низкое сродство l-THP к D2-рецепторам может придавать некоторую степень ауторецепторного эффекта. избирательность. Сообщалось, что наряду с дофаминовыми рецепторами l-THP взаимодействует с рядом других типов рецепторов, включая альфа-1-адренергические рецепторы, на которых он действует как антагонист, и рецепторы ГАМК-А посредством положительной аллостерической модуляции. Кроме того, l-THP демонстрирует значительное связывание с 5-HT1A и альфа-2-адренергическими рецепторами. В случае 5-HT1A-рецепторов l-THP связывается с Ki примерно 340 нМ. ^[10]

Эксперименты на животных показали, что седативный эффект THP возникает в результате блокирования дофаминергических нейронов головного мозга . Дофамин является важным нейромедиатором в центральной нервной системе . Он встречается в нескольких важных сигнальных системах, которые регулируют мышечную активность и внимание, а также чувство радости, энтузиазма и творчества. Таким образом, THP не вызывает чувства эйфории и рассматривается как альтернатива наркотикам, вызывающим привыкание , для людей, страдающих от тревоги и боли, а также как возможность облегчения для людей, которым не помогают существующие лекарства. ^{[ нужна ссылка ]}

Случаи отравления

Сообщалось о нескольких случаях отравления, связанного с THP. ^[11] В этих случаях наблюдалось негативное воздействие на дыхание , сердечную деятельность и нервную систему. Кроме того, хроническом гепатите сообщалось о , вызванном производством ТНР в Восточной Азии в недостаточно стерильных условиях . В 1999 году начали поступать сообщения о смертельных случаях в случаях, когда ТНР использовался в сочетании с другими препаратами, обладающими обезболивающим и успокаивающим действием. Все случаи смерти в 1999 году могли быть связаны с одной добавкой на основе THP, продаваемой под названием «Анодирующие таблетки Цзинь Бу Хуан». о токсичности даже Цзинь Бу Хуана . Сообщалось ^[12] Поэтому этот продукт был занесен в черный список органов здравоохранения США и Европы. В некоторых других странах, таких как Сингапур , THP рассматривается как контролируемое вещество, и для его продажи требуется лицензия. ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Ссылки

^ Сутин Е.Л., Якобовиц Д.М. (1991). «Нейрохимические вещества в дорсальной покрышке моста». Нейробиология Locus Coeruleus . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 88. стр. 3–14. дои : 10.1016/S0079-6123(08)63796-6 . ISBN 9780444813947 . ПМИД 1726029 .
^ Ма ZJ, Ли XD, Гу XZ, Ченг Л.П., Мао SJ (март 2006 г.). «[Влияние различных типов и стандартов обработки уксусом на внутренние компоненты корневища Corydalis yanhusuo]». Чжунго Чжун Яо За Чжи = Чжунго Чжуняо Зажи = Китайский журнал китайской Материи Медика . 31 (6): 465–7. ПМИД 16722373 .
^ Андерссон С., Бергарп Э., Хедман Г. (январь 1992 г.). «[Внесен в список больных, но активен]». Медицинский журнал . 89 (5): 281–3. ПМИД 1738250 .
^ До ТЛ (2004). Вьетнамские лекарственные растения и травы . Ханой: Медицинское издательство. п. 780.
^ Ву Л, Лин Х, Ли Л, Цзян Л, Хэ М (май 2007 г.). «Положительное воздействие экстракта Corydalis yanhusuo на крыс с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда» . Журнал фармации и фармакологии . 59 (5): 695–701. дои : 10.1211/jpp.59.5.0010 . ПМИД 17524235 . S2CID 25257859 .
^ Мин Кью, Бай Ю.Т., Шу С.Дж., Рен П. (март 2006 г.). «[Защитное действие dl-тетрагидропальматина на повреждение печени, вызванное четыреххлористым углеродом у мышей]». Чжунго Чжун Яо За Чжи = Чжунго Чжуняо Зажи = Китайский журнал китайской Материи Медика . 31 (6): 483–4, 521. PMID 16722379 .
^ Манч-младший, Ли С.Дж., Райзингер Р., Авад С., Кац Э., Бейкер Д.А., Ян З. (июль 2007 г.). «Лево-тетрагидропальматин ослабляет самостоятельное введение кокаина и восстановление, вызванное кокаином, у крыс». Психофармакология . 192 (4): 581–91. дои : 10.1007/s00213-007-0754-7 . ПМИД 17361394 . S2CID 23651147 .
^ Чу Х, Джин Г, Фридман Э, Чжэнь X (июнь 2008 г.). «Последние достижения в исследованиях тетрагидропротоберберинов: механизм антиноцицепции и наркозависимости». Клеточная и молекулярная нейробиология . 28 (4): 491–9. дои : 10.1007/s10571-007-9179-4 . ПМИД 17710533 . S2CID 32614718 .
^ Ян З, Шао Ю.К., Ли С.Дж., Ци Дж.Л., Чжан М.Дж., Хао В., Цзинь Г.З. (июль 2008 г.). «Лекарство l-тетрагидропальматина значительно уменьшает тягу к опиатам и увеличивает процент воздержания от употребления героина: пилотное исследование» . Акта Фармакологика Синика . 29 (7): 781–8. дои : 10.1111/j.1745-7254.2008.00817.x . ПМЦ 4535343 . ПМИД 18565275 .
^ Ван Дж.Б., Манч-младший (февраль 2012 г.). «L-тетрагидропаламатин: потенциальное новое лекарство для лечения кокаиновой зависимости» . Будущая медицинская химия . 4 (2): 177–86. дои : 10.4155/fmc.11.166 . ПМЦ 3878639 . ПМИД 22300097 .
^ Лай К.К., Чан А.Ю. (февраль 1999 г.). «Отравление тетрагидропальматином: диагноз девяти случаев передозировки у взрослых на основе токсикологического анализа с помощью ВЭЖХ с диодно-матричным детектором и газовой хроматографии-масс-спектрометрии» . Клиническая химия . 45 (2): 229–36. дои : 10.1093/клинчем/45.2.229 . ПМИД 9931045 .
^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (1993). «Токсичность Цзинь бу Хуан у детей - Колорадо, 1993». MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 42 (33): 633–636. ПМИД 8350855 .

Внешние ссылки

Введение в Ротундин

[1] Сутин Е.Л., Якобовиц Д.М. (1991). «Нейрохимические вещества в дорсальной покрышке моста». Нейробиология Locus Coeruleus . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 88. стр. 3–14. дои : 10.1016/S0079-6123(08)63796-6 . ISBN 9780444813947 . ПМИД 1726029 .

[2] Ма ZJ, Ли XD, Гу XZ, Ченг Л.П., Мао SJ (март 2006 г.). «[Влияние различных типов и стандартов обработки уксусом на внутренние компоненты корневища Corydalis yanhusuo]». Чжунго Чжун Яо За Чжи = Чжунго Чжуняо Зажи = Китайский журнал китайской Материи Медика . 31 (6): 465–7. ПМИД 16722373 .

[3] Андерссон С., Бергарп Э., Хедман Г. (январь 1992 г.). «[Внесен в список больных, но активен]». Медицинский журнал . 89 (5): 281–3. ПМИД 1738250 .

[4] До ТЛ (2004). Вьетнамские лекарственные растения и травы . Ханой: Медицинское издательство. п. 780.

[5] Ву Л, Лин Х, Ли Л, Цзян Л, Хэ М (май 2007 г.). «Положительное воздействие экстракта Corydalis yanhusuo на крыс с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда» . Журнал фармации и фармакологии . 59 (5): 695–701. дои : 10.1211/jpp.59.5.0010 . ПМИД 17524235 . S2CID 25257859 .

[6] Мин Кью, Бай Ю.Т., Шу С.Дж., Рен П. (март 2006 г.). «[Защитное действие dl-тетрагидропальматина на повреждение печени, вызванное четыреххлористым углеродом у мышей]». Чжунго Чжун Яо За Чжи = Чжунго Чжуняо Зажи = Китайский журнал китайской Материи Медика . 31 (6): 483–4, 521. PMID 16722379 .

[7] Манч-младший, Ли С.Дж., Райзингер Р., Авад С., Кац Э., Бейкер Д.А., Ян З. (июль 2007 г.). «Лево-тетрагидропальматин ослабляет самостоятельное введение кокаина и восстановление, вызванное кокаином, у крыс». Психофармакология . 192 (4): 581–91. дои : 10.1007/s00213-007-0754-7 . ПМИД 17361394 . S2CID 23651147 .

[8] Чу Х, Джин Г, Фридман Э, Чжэнь X (июнь 2008 г.). «Последние достижения в исследованиях тетрагидропротоберберинов: механизм антиноцицепции и наркозависимости». Клеточная и молекулярная нейробиология . 28 (4): 491–9. дои : 10.1007/s10571-007-9179-4 . ПМИД 17710533 . S2CID 32614718 .

[9] Ян З, Шао Ю.К., Ли С.Дж., Ци Дж.Л., Чжан М.Дж., Хао В., Цзинь Г.З. (июль 2008 г.). «Лекарство l-тетрагидропальматина значительно уменьшает тягу к опиатам и увеличивает процент воздержания от употребления героина: пилотное исследование» . Акта Фармакологика Синика . 29 (7): 781–8. дои : 10.1111/j.1745-7254.2008.00817.x . ПМЦ 4535343 . ПМИД 18565275 .

[10] Ван Дж.Б., Манч-младший (февраль 2012 г.). «L-тетрагидропаламатин: потенциальное новое лекарство для лечения кокаиновой зависимости» . Будущая медицинская химия . 4 (2): 177–86. дои : 10.4155/fmc.11.166 . ПМЦ 3878639 . ПМИД 22300097 .

[11] Лай К.К., Чан А.Ю. (февраль 1999 г.). «Отравление тетрагидропальматином: диагноз девяти случаев передозировки у взрослых на основе токсикологического анализа с помощью ВЭЖХ с диодно-матричным детектором и газовой хроматографии-масс-спектрометрии» . Клиническая химия . 45 (2): 229–36. дои : 10.1093/клинчем/45.2.229 . ПМИД 9931045 .

[”CDC_1993”-12] Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (1993). «Токсичность Цзинь бу Хуан у детей - Колорадо, 1993». MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 42 (33): 633–636. ПМИД 8350855 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]