✖


Jump to content

Карипразин

Карипразин
Клинические данные
Произношение / k ə ˈ r ɪ p r ə ˌ z iː n /
Торговые названия Врайлар, Реагила, Симвену
Другие имена РГХ-188
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Через рот
Класс препарата Атипичный антипсихотик
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Высокий
Связывание с белками 91–97%
Метаболизм Печень через CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6.
Метаболиты десметилкарипразин, дидесметилкарипразин
Период полувыведения 2–4 дня для исходного препарата и 1–3 недели для активных метаболитов.
Экскреция Моча (21%), желчь
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 21 Н 32 Cl 2 Н 4 О
Молярная масса 427.41  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Карипразин под торговой маркой Врайлар , продаваемый, среди прочего, , представляет собой атипичный антипсихотик, разработанный компанией «Гедеон Рихтер» . [8] который используется при лечении шизофрении , биполярной мании , [9] биполярная депрессия , [10] и большое депрессивное расстройство . [6] как D3 частичный агонист и D2 действует главным образом рецепторов , отдавая предпочтение D3 Он рецептору . Карипразин также является частичным агонистом рецептора серотонина 5-HT 1A и действует как антагонист рецепторов 5-HT 2B и 5-HT 2A с высокой селективностью в отношении рецептора D 3 . [11] Его принимают внутрь . [6]

Карипразин был одобрен для медицинского применения в США в сентябре 2015 года. [12] Он был одобрен в качестве дженерика в 2022 году. [13] но защищено патентами до 2029 года. [14]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Карипразин используется для лечения пациентов с шизофренией и маниакальными , депрессивными или смешанными эпизодами, связанными с биполярным расстройством I типа . В США он одобрен для лечения шизофрении у взрослых, острого лечения маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа , у взрослых и лечения депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа (биполярная депрессия). [15] [6] [16]

Карипразин последовательно улучшал депрессивные симптомы у широкого спектра пациентов с биполярной депрессией I типа. [17] [18] В Австралии, Великобритании и Европейском Союзе он одобрен только для лечения шизофрении . [5] [7] [19]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты могут впервые проявиться через несколько недель после начала приема карипразина. [6] Наиболее распространенные побочные эффекты карипразина включают акатизию и бессонницу . Карипразин, по-видимому, не влияет на уровень пролактина и, в отличие от многих других антипсихотиков, не увеличивает интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ). В краткосрочных клинических исследованиях наблюдались экстрапирамидные эффекты, седативный эффект, акатизия, тошнота, головокружение, рвота, беспокойство и запор. В одном обзоре частота этих явлений охарактеризована как «не сильно отличающаяся от частоты, наблюдаемой у пациентов, принимавших плацебо». [20] но второй назвал частоту двигательных расстройств «довольно высокой». [21] [22]

Что касается этих побочных эффектов, на этикетке карипразина указано: «В настоящее время нельзя исключать возможность хрусталиковых изменений или катаракты». [6]

Поскольку карипразин и его активные метаболиты имеют длительный период полураспада, многие медицинские работники отслеживают побочные эффекты в течение нескольких недель после начала приема карипразина. Более длительный период наблюдения также показан для изменений дозировки, независимо от того, представляют ли они увеличение или уменьшение, поскольку выведение может занять несколько недель. [23]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
См. Также: Атипичные нейролептики § Фармакодинамика и Антипсихотики § Сравнение лекарств.
Карипразин [24] [15] [25] [26]
Сайт К я (нМ) Я (%) Действие
5-НТ 1А 2.6 ~40% Частичный агонист
5-НТ 2А 18.8 Антагонист
5-НТ 2Б 0.58 Антагонист
5-НТ 2С 134 Обратный агонист
5- HT7 111 Антагонист
1А ​ 155 Антагонист
Д 2Л 0.49 ~30% Частичный агонист
Д 2С 0.69 ~30% Частичный агонист
Д 3 0.085 ~70% Частичный агонист
Ч 1 23.2 Антагонист
maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина >1000 Антагонист
Чем меньше К. я значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. IA = внутренняя активность .

В отличие от многих нейролептиков, которые являются D2 и 5- HT2A антагонистами рецепторов , карипразин является D2 и D3 частичным агонистом . Он также имеет более высокое сродство к рецепторам D3 . Рецепторы D2 являются и D3 важными мишенями для лечения шизофрении, поскольку чрезмерная стимуляция дофаминовых рецепторов считается возможной причиной шизофрении. [27] Карипразин ингибирует чрезмерно стимулированные дофаминовые рецепторы (действуя как антагонист) и стимулирует те же рецепторы, когда уровень эндогенного дофамина низкий. Высокая селективность карипразина по отношению к рецепторам D3 может уменьшить побочные эффекты, связанные с другими антипсихотическими препаратами, поскольку рецепторы D3 в основном расположены в вентральном полосатом теле и не вызывают тех же моторных побочных эффектов ( экстрапирамидные симптомы ), что и препараты, действующие на дорсальную часть полосатого тела. дофаминовые рецепторы полосатого тела . [28] Карипразин также действует на 5-НТ1А - рецепторы , хотя его сродство значительно ниже, чем сродство к дофаминовым рецепторам (что наблюдалось в исследованиях мозга обезьян и крыс). [28] [29] В тех же исследованиях было отмечено, что карипразин оказывает прокогнитивное воздействие, механизмы которого в настоящее время изучаются. Пример прокогнитивного эффекта наблюдался в доклинических испытаниях на крысах: крысы, получавшие карипразин, показали лучшие результаты в парадигме нарушения обучения, вызванного скополамином, в тесте водного лабиринта . Это может быть связано с селективным антагонистическим характером D3 - рецепторов, хотя необходимо провести дальнейшие исследования. [28] Этот результат может быть очень полезен при шизофрении, поскольку одним из симптомов является когнитивный дефицит.

Карипразин обладает частичными агонистическими и антагонистическими свойствами в зависимости от уровня эндогенного дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина высок (как предполагается у пациентов с шизофренией), карипразин действует как антагонист, блокируя дофаминовые рецепторы. Когда уровень эндогенного дофамина низкий, карипразин действует скорее как агонист, увеличивая активность рецепторов дофамина. [20] В исследованиях на обезьянах введение возрастающих доз карипразина приводило к дозозависимому и насыщаемому снижению специфического связывания. При самой высокой дозе (300 мкг /кг) рецепторы D2 / D3 были заняты на 94%, тогда как при самой низкой дозе (1 мкг /кг) рецепторы были заняты на 5%. [29] Занятость рецепторов дофамина D2 и D3 у людей была резюмирована следующим образом: «У здоровых добровольцев однократная доза карипразина в дозе 0,5 мг занимала до 12% стриарных рецепторов D2 / D3 , в то время как занятость стриарных D2 / D3 рецепторов после многократное введение карипразина в дозе 1,0 мг/день варьировало от 63 до 79% [39] В открытом двухнедельном исследовании с фиксированной дозой у восьми мужчин с шизофренией, ПЭТ-сканирование дорсальных областей полосатого тела (хвостатое ядро ​​и скорлупа). ) и вентральное полосатое тело (прилежащее ядро) показали максимальную заселенность (‡ 90%) при целевой дозе карипразина 3 мг после 14 дней лечения [40,41]. После 14 дней приема карипразина в дозе 1,5 мг/сут заселенность рецепторов составила 69. % в хвостатом ядре, 69% в прилежащем ядре и 75% в скорлупе». [20]

Механизм действия карипразина как антагониста или агониста.

Карипразин, как и другие антипсихотики третьего поколения, имеет меньшую вероятность обострения экстрапирамидных симптомов. Однако способность вызывать акатазию остается относительно высокой. Это может быть опосредовано отсутствием антихолинергических эффектов (поскольку препараты этого класса иногда используются для лечения акатизии), а также отсутствием сбалансированного соотношения дофаминергических(D2 ) /серотонинергических(5-HT2A ) ( по сравнению с антипсихотики второго поколения, имеющие более тонкий профиль в этом отношении) [ объяснить ] . [30] [31] [32] Более того, частичные агонисты из-за ограниченного запуска реакции по иронии судьбы часто имеют тенденцию захватывать почти все целевые рецепторы при относительно низких дозах препарата. Крайним примером является арипипразол со средней заполняемостью 70% (D2 ) при дозе 2 мг, что значительно ниже обычной антипсихотической дозы (часто упоминаемый порог занятости антипсихотического эффекта составляет 70%). Это может быть еще одной причиной акатазии от частичных агонистов. [33] [34]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Карипразин обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме и может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер у человека, поскольку он липофильен. [35] У крыс пероральная биодоступность составила 52% (при дозе 1 мг/кг). [22]

Карипразин метаболизируется преимущественно изоферментом цитохрома P450 3A4 ( CYP3A4 ) с незначительным метаболизмом CYP2D6 . Карипразин не индуцирует продукцию CYP3A4 или CYP1A2 в печени и слабо, конкурентно ингибирует CYP2D6 и CYP3A4. [15]

Исследовать

[ редактировать ]

Положительные результаты исследования III фазы были опубликованы в отношении шизофрении и мании в начале 2012 года, а также в отношении I фазы биполярного расстройства депрессии в ходе исследования II фазы в 2015 году. [36] [35]

Карипразин также потенциально полезен в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве . [37] Он разрабатывается совместно компаниями AbbVie и Gedeon Richter Plc . AbbVie отвечает за коммерциализацию в США, Канаде, Японии, Тайване и некоторых странах Латинской Америки (включая Аргентину, Боливию, Бразилию, Чили, Колумбию, Эквадор, Мексику, Перу и Венесуэлу). ). В феврале 2022 года компания AbbVie США запросила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) на дополнительное лечение большого депрессивного расстройства. [38] В декабре 2022 года FDA одобрило использование карипразина в качестве дополнительного лечения большого депрессивного расстройства. [39]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б «АусПАР: Карипразина гидрохлорид» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 4 января 2023 года . Проверено 18 апреля 2023 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ «Информация о продукте Vraylar» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 г. . Проверено 29 июня 2022 г.
  4. ^ «Краткая основа решения — Врайлар» . Здоровье Канады . 26 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 года . Проверено 29 сентября 2022 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б «Реагила 1,5 мг твердые капсулы – Краткое описание характеристик препарата (SmPC)» . (эмс) . 9 августа 2018 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2020 года . Проверено 20 октября 2020 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Врайлар-карипразин капсула, набор Врайлар-карипразин, покрытый желатиновой оболочкой» . ДейлиМед . 18 мая 2019 года. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 года . Проверено 20 октября 2020 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б «Реагила ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. . Проверено 20 октября 2020 г.
  8. ^ Ласловский И, Барабаши А, Немет Г (июль 2021 г.). «Карипразин, антипсихотик широкого спектра действия для лечения шизофрении: фармакология, эффективность и безопасность» . Достижения в терапии . 38 (7): 3652–3673. дои : 10.1007/s12325-021-01797-5 . ПМЦ   8279990 . ПМИД   34091867 .
  9. ^ Агай-Чонгор Э., Домани Г., Ногради К., Галамбос Дж., Ваго И., Кесеру Г.М. и др. (май 2012 г.). «Открытие карипразина (RGH-188): нового антипсихотика, действующего на дофаминовые рецепторы D3/D2». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (10): 3437–3440. дои : 10.1016/j.bmcl.2012.03.104 . ПМИД   22537450 .
  10. ^ Эрли В., Берджесс М.В., Рекеда Л., Дикинсон Р., Сатмари Б., Немет Г. и др. (июнь 2019 г.). «Лечение биполярной депрессии карипразином: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3» . Американский журнал психиатрии . 176 (6): 439–448. дои : 10.1176/appi.ajp.2018.18070824 . ПМИД   30845817 .
  11. ^ Кисс Б., Хорват А., Немети З., Шмидт Е., Ласловский И., Бугович Г. и др. (апрель 2010 г.). «Карипразин (RGH-188), кандидат в антипсихотические средства, предпочитающий дофаминовые рецепторы D (3), антагонист дофаминовых рецепторов D (3) / D (2) - частичный агонист: in vitro и нейрохимический профиль». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 333 (1): 328–340. дои : 10.1124/jpet.109.160432 . ПМИД   20093397 . S2CID   42933132 .
  12. ^ «FDA одобрило новый препарат для лечения шизофрении и биполярного расстройства» (Пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 17 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 26 января 2018 г. Проверено 16 декабря 2019 г.
  13. ^ «Первые одобрения генерических лекарств в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
  14. ^ «Общая доступность Vraylar» . Наркотики.com . 9 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 26 марта 2023 года . Проверено 26 марта 2023 г.
  15. ^ Перейти обратно: а б с Цитром Л (февраль 2013 г.). «Карипразин: химия, фармакодинамика, фармакокинетика и метаболизм, клиническая эффективность, безопасность и переносимость». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 9 (2): 193–206. дои : 10.1517/17425255.2013.759211 . ПМИД   23320989 . S2CID   36750662 .
  16. ^ До А, Кераматиан К, Шаффер А, Ятам Л (2021). «Карипразин в лечении биполярного расстройства: в рамках клинических испытаний и за их пределами» . Границы в психиатрии . 12 : 769897. doi : 10.3389/fpsyt.2021.769897 . ПМЦ   8712443 . ПМИД   34970166 .
  17. ^ Патель М., Джайн Р., Тохен М., Малетик В., Эрли В.Р., Ятам Л.Н. (март 2021 г.). «Эффективность карипразина при биполярной депрессии I типа в зависимости от характеристик пациентов: апостериорный анализ объединенных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . Международная клиническая психофармакология . 36 (2): 76–83. doi : 10.1097/YIC.0000000000000344 . ПМЦ   7846289 . ПМИД   33230026 .
  18. ^ Тоэн М (2021). «Карипразин как вариант лечения депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством 1 типа, у взрослых: научно обоснованный обзор последних данных» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 15 : 2005–2012. дои : 10.2147/DDDT.S240860 . ПМЦ   8126799 . ПМИД   34012253 .
  19. ^ «Карипразина гидрохлорид при шизофрении» . Австралийский врач . 44 (5): 170–171. Октябрь 2021 г. doi : 10.18773/austprescr.2021.047 . ПМЦ   8542486 . ПМИД   34728883 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Цитром Л (февраль 2013 г.). «Карипразин при шизофрении: клиническая эффективность, переносимость и место в терапии» . Достижения в терапии . 30 (2): 114–126. дои : 10.1007/s12325-013-0006-7 . ПМИД   23361833 .
  21. ^ Веселинович Т., Паульцен М., Грюндер Г. (ноябрь 2013 г.). «Карипразин, новый перорально активный частичный агонист дофаминовых рецепторов D2/3 для лечения шизофрении, биполярной мании и депрессии». Экспертный обзор нейротерапии . 13 (11): 1141–1159. дои : 10.1586/14737175.2013.853448 . ПМИД   24175719 . S2CID   23557344 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Ньюман-Танкреди А., Клевен М.С. (август 2011 г.). «Сравнительная фармакология нейролептиков, обладающих комбинированными свойствами рецептора дофамина D2 и серотонина 5-HT1A». Психофармакология . 216 (4): 451–473. дои : 10.1007/s00213-011-2247-y . ПМИД   21394633 . S2CID   5835943 .
  23. ^ Шталь С.М., изд. (2020). «Карипразин» . Руководство для врача: Основная психофармакология Шталя (7-е изд.). Кембридж: Издательство Кембриджского университета. стр. 137–146. дои : 10.1017/9781108921275.024 . ISBN  978-1-108-92601-0 . Архивировано из оригинала 18 мая 2024 года . Проверено 11 октября 2022 г.
  24. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 22 мая 2021 года . Проверено 14 августа 2017 г.
  25. ^ Герман А., Эль Мансари М., Адхам Н., Кисс Б., Фаркас Б., Блиер П. (декабрь 2018 г.). «Участие рецепторов 5-HT 1A и 5-HT 2A , но не α 2 -адренорецепторов, в острых электрофизиологических эффектах карипразина в мозге крысы in vivo» . Молекулярная фармакология . 94 (6): 1363–1370. дои : 10.1124/моль.118.113290 . ПМИД   30322874 . S2CID   53096758 .
  26. ^ Мор П., Масопуст Дж., Копечек М. (25 января 2022 г.). «Частичные агонисты дофаминовых рецепторов: различаются ли они по своей клинической эффективности?» . Границы в психиатрии . 12 : 781946. doi : 10.3389/fpsyt.2021.781946 . ПМЦ   8821167 . ПМИД   35145438 .
  27. ^ Симан П., Капур С. (июль 2000 г.). «Шизофрения: больше дофамина, больше рецепторов D2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 7673–7675. Бибкод : 2000PNAS...97.7673S . дои : 10.1073/pnas.97.14.7673 . ПМЦ   33999 . ПМИД   10884398 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Гертьян И., Кисс Б., Саги К., Лаши Дж., Сабо Г., Сабадос Т. и др. (ноябрь 2011 г.). «Карипразин (RGH-188), мощный частичный агонист дофаминовых рецепторов D3/D2, связывается с рецепторами дофамина D3 in vivo и проявляет антипсихотические и прокогнитивные эффекты у грызунов». Нейрохимия Интернэшнл . 59 (6): 925–935. doi : 10.1016/j.neuint.2011.07.002 . ПМИД   21767587 . S2CID   140205658 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Сенека Н., Финнема С.Дж., Ласловский И., Кисс Б., Хорват А., Пастор Г. и др. (декабрь 2011 г.). «Занятость рецепторов дофамина D₂ и D₃ и серотонина 5-HT₁A новым кандидатом в антипсихотические препараты карипразин (RGH-188) в мозге обезьяны, измеренная с помощью позитронно-эмиссионной томографии» . Психофармакология . 218 (3): 579–587. дои : 10.1007/s00213-011-2343-z . ПМК   3210913 . ПМИД   21625907 .
  30. ^ Джетва К.Д. (сентябрь 2015 г.). «Фармакологическое лечение акатизии, вызванной антипсихотическими препаратами: обновленная информация и алгоритм лечения» . BJPsych продвигается . 21 (5): 342–344. дои : 10.1192/apt.bp.114.013797 . S2CID   146670706 .
  31. ^ Цитром Л., Ятам Л.Н., Патель М.Д., Барабасси А., Хэнкинсон А., Эрли В.Р. (июнь 2021 г.). «Карипразин и акатизия, беспокойство и экстрапирамидные симптомы у пациентов с биполярной депрессией» . Журнал аффективных расстройств . 288 : 191–198. дои : 10.1016/j.jad.2021.03.076 . ПМИД   33915374 . S2CID   233462432 .
  32. ^ Коэн ЖЖ (1994). «Рисперидон». Фармакотерапия . 14 (3): 253–65. дои : 10.1002/j.1875-9114.1994.tb02819.x . ПМИД   7524043 .
  33. ^ «Полные агонисты, частичные агонисты и обратные агонисты | Ненормальная физиология» . Архивировано из оригинала 14 февраля 2023 года . Проверено 21 февраля 2023 г.
  34. ^ Ёкой Ф., Грюндер Г., Бизьер К., Стефан М., Доган А.С., Данналс Р.Ф. и др. (август 2002 г.). «Занятость рецепторов дофамина D2 и D3 у нормальных людей, получающих антипсихотический препарат арипипразол (OPC 14597): исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [11C]раклоприда» . Нейропсихофармакология . 27 (2): 248–259. дои : 10.1016/S0893-133X(02)00304-4 . ПМИД   12093598 . S2CID   26101524 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Грюндер Г (июль 2010 г.). «Карипразин, перорально активный антагонист рецепторов D2/D3, для потенциального лечения шизофрении, биполярной мании и депрессии». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 11 (7): 823–832. ПМИД   20571978 .
  36. ^ Дургам С., Эрли В., Липшиц А., Го Х., Ласловский И., Немет Г. и др. (март 2016 г.). «8-недельная рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности карипразина у пациентов с биполярной депрессией I типа» . Американский журнал психиатрии . 173 (3): 271–281. дои : 10.1176/appi.ajp.2015.15020164 . ПМИД   26541814 .
  37. ^ «Безопасность и эффективность карипразина в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве» . ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 6 декабря 2018 года . Проверено 6 декабря 2018 г.
  38. ^ «AbbVie подает в FDA США дополнительную заявку на новый препарат карипразин (большое депрессивное расстройство) для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства» . AbbVie (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 16 октября 2022 года . Проверено 11 октября 2022 г.
  39. ^ «FDA США одобрило Врайлар (карипразин) в качестве дополнительного лечения большого депрессивного расстройства» (пресс-релиз). ЭббВи. 16 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 4 января 2023 года . Проверено 3 января 2023 г. - через PR Newswire.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cariprazine&oldid=1224404967"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d72e8ba89f98e72e9967618689381bca__1716001380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d7/ca/d72e8ba89f98e72e9967618689381bca.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cariprazine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)