Квинаголид
 Структура без стереохимии | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Норпролак |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 33 Н 3 О 3 С |
| Молярная масса | 395.56 g·mol −1 |
Квинаголид ( INN Tooltip , BAN Tooltip ), продаваемый под торговой маркой Norprolac , представляет собой селективный дофаминовых D 2 рецепторов агонист , который используется для снижения повышенного уровня пролактина ( гиперпролактинемии ). [1] Также было обнаружено, что он эффективен при лечении боли в груди . [2] Он используется в Великобритании, но недоступен в США.
Химия
[ редактировать ]Квинаголид представляет собой рацемат, состоящий из следующих двух энантиомеров: [3]
| Энантиомеры хинаголида | |
|---|---|
 (+)-Хинаголид Номер CAS: 140630-79-1 |  (-)-Хинаголид Номер CAS: 140630-80-4 |
Синтез
[ редактировать ]Лабораторный синтез
[ редактировать ]Первый синтез хинаголида был раскрыт в патентах, поданных компанией Sandoz . [4]
необходима последовательность из девяти этапов Для превращения исходного материала 5-метокси-2-тетралона (1) в кольцевую систему октагидробензо[g]хинолина с необходимой стереохимией . Это промежуточное соединение (11) затем еще за пять этапов превращается в лекарственное средство. Превращение сложного эфира ( 13) в амин (15) осуществляется перегруппировкой Курциуса , при которой ацилгидразид обрабатывают нитрозилхлоридом . [4] [5] [6]
Производство
[ редактировать ]Лабораторный путь был непрактичен для синтеза хинаголина в больших масштабах. Поэтому ученые Novartis разработали улучшенный процесс. [7]
Исходным веществом является 1,6-диметоксинафталин (1). Он избирательно литируется в положении C-7 и реагирует с (2Z)-этил-2-циано-3-этоксиакрилатом (2) с образованием цианакрилата (3). Каталитическое гидрирование и гидролиз дают (5). Восстановление по Берчу (5) сначала приводит к (6), которое при кислотной обработке дает имин (7), который восстанавливают борогидридом натрия с получением (8). Этерификация по Фишеру метанолом дает сложный эфир, который затем алкилируют с 1-йодпропаном получением (11). Требуемая стереохимия хинаголина устанавливается на заключительных этапах. [7] [8] [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ди Сарно А., Ланди М.Л., Марзулло П., Ди Сомма С., Пивонелло Р., Цербоне Г. и др. (июль 2000 г.). «Эффект хинаголида и каберголина, двух селективных агонистов дофаминовых рецепторов 2 типа, при лечении пролактином». Клиническая эндокринология . 53 (1): 53–60. дои : 10.1046/j.1365-2265.2000.01016.x . ПМИД 10931080 . S2CID 31677949 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Плучинотта А.М. (20 апреля 2015 г.). Амбулаторная клиника молочной железы: стремление к лучшей практике . Спрингер. стр. 167–. ISBN 978-3-319-15907-2 .
- ^ Rote Liste Service GmbH (ред.) (2017). лекарственных средств для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) ] ( Красный список 2017 — Список на немецком языке) (57-е изд.). Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 214. ИСБН 978-3-946057-10-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Патент EP 0077754 , Нордманн Р., Петчер Т.Дж., «Новые фармацевтически активные производные 1,2,3,4,4а,5,10,10а-октагидробензо(г)хинолина», выдан 27 апреля 1983 г., передан компании Sandoz.
- ^ Нордманн Р., Петчер Т.Дж. (март 1985 г.). «Октагидробензо [g] хинолины: мощные агонисты дофамина, которые показывают связь между эрголинами и апоморфином». Журнал медицинской химии . 28 (3): 367–375. дои : 10.1021/jm00381a017 . ПМИД 3973904 .
- ^ «Квинаголид» . Тиме . Проверено 7 июля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Бенцигер М., Церкус Дж., Стампфер В., Сунай Ю. (2000). «Практический и крупномасштабный синтез rac- (3S , 4aR , 10aR ) -6-метокси-1-пропил-1,2,3,4,4а,5,10,10а-октагидробензо[ г ]хинолина Метиловый эфир -3-карбоновой кислоты». Исследования и разработки органических процессов . 4 (6): 460–466. дои : 10.1021/op0000531 .
- ^ Компарини Л.М., Меничетти А., Фаверо Л., Ди Пьетро С., Бадаласси Ф., Райберг П. и др. (август 2023 г.). «Разработка асимметричного формального синтеза (-)-хинаголида посредством ферментативного разделения и стереоселективного восстановления иона иминия». Органическая и биомолекулярная химия . 21 (31): 6389–6396. дои : 10.1039/D3OB00946G . ПМИД 37492953 .
- ^ Чаван С.П., Кадам А.Л., Кавале С.А. (май 2019 г.). «Полный синтез (±)-хинаголида: мощного агониста рецептора D 2 для лечения гиперпролактинемии» . АСУ Омега . 4 (5): 8231–8238. дои : 10.1021/acsomega.9b00903 . ПМК 6648496 . ПМИД 31459911 .