Jump to content

Антагонист дофамина

Антагонист дофаминовых рецепторов
Дофаминергические блокаторы
Класс препарата
Галоперидол
Идентификаторы классов
Использовать Шизофрения , биполярное расстройство , тошнота и рвота и т. д.
код АТС N05A
Биологическая цель Дофаминовые рецепторы
Внешние ссылки
МеШ D012559
Юридический статус
В Викиданных

Антагонист дофамина , также известный как антидофаминергический препарат и антагонист дофаминовых рецепторов ( DRA ), представляет собой тип препарата , который блокирует рецепторы дофамина путем антагонизма к рецепторам . Большинство антипсихотиков являются антагонистами дофамина и поэтому нашли применение при лечении шизофрении , биполярного расстройства и стимулирующего психоза . [1] Некоторые другие дофамина антагонисты являются противорвотными средствами, используемыми при лечении тошноты и рвоты .

Рецепторная фармакология

[ редактировать ]
Блок-схема рецептора дофамина

Все рецепторы дофамина представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , и делятся на два класса в зависимости от того, с каким G-белком они связаны. [1] D 1 -подобный класс дофаминовых рецепторов связан с Gα s/olf и стимулирует выработку аденилатциклазы , тогда как D 2 -подобный класс связан с Gα i/o и, таким образом, ингибирует выработку аденилатциклазы. [1]

D 1 -подобные рецепторы: D 1 и D 5

[ редактировать ]

D1-подобные рецепторы – D1 и D5 всегда обнаруживаются постсинаптически. В генах, кодирующих эти рецепторы, отсутствуют интроны, поэтому не существует вариантов сплайсинга.

D 1 рецепторы

[ редактировать ]

D 5 рецепторы

[ редактировать ]

D2 - подобные рецепторы: D2 , D3 и D4 .

[ редактировать ]

D2 - подобные рецепторы, в отличие от класса D1 - подобных, эти рецепторы обнаруживаются пре- и постсинаптически. Гены, кодирующие эти рецепторы, имеют интроны, что приводит к появлению множества альтернативно сплайсированных вариантов.

D 2 рецепторы

[ редактировать ]
  • D2 . Рецепторы обнаруживаются в полосатом теле, черной субстанции, вентральной покрышке, гипоталамусе, коре головного мозга, перегородке, миндалевидном теле, гиппокампе и обонятельном бугорке [1]
  • Эти рецепторы также были обнаружены в сетчатке и гипофизе. [1]
  • На периферии эти рецепторы были обнаружены в почечных, брыжеечных и селезеночных артериях, а также в коре и мозговом веществе надпочечников и внутри почек. [3]

D3 - рецепторы

[ редактировать ]
  • D3 Рецепторы . высоко экспрессируются на нейронах островков Calleja и оболочки прилежащего ядра и слабо экспрессируются в таких областях, как компактная часть черной субстанции, гиппокамп, область перегородки и вентральная область покрышки [1] [2]
  • Дополнительные исследования обнаружили эти рецепторы на периферии почек. [3]

D 4 рецепторы

[ редактировать ]
  • D 4 Рецепторы обнаружены в миндалевидном теле, гиппокампе, гипоталамусе, бледном шаре, сетчатой ​​части черной субстанции, таламусе, сетчатке и почках. [1] [3]

Последствия болезни

[ редактировать ]

Дофаминергическая система вовлечена в различные расстройства. Болезнь Паркинсона возникает в результате потери дофаминергических нейронов в полосатом теле. [1] Более того, наиболее эффективные антипсихотики блокируют рецепторы D2 , что указывает на роль дофамина в развитии шизофрении. [1] [4] [3] Дополнительные исследования предполагают, что нарушение регуляции дофамина связано с болезнью Хантингтона, СДВГ, синдромом Туретта, большой депрессией, маниакальной депрессией, зависимостью, гипертонией и дисфункцией почек. [1] [3] [5] Антагонисты дофаминовых рецепторов используются при некоторых заболеваниях, таких как шизофрения , биполярное расстройство , тошнота и рвота . [1]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Они могут включать одно или несколько из следующих действий и действовать неопределенно долго даже после прекращения приема антагониста дофамина , особенно после длительного применения или применения высоких доз:

Антипсихотики первого поколения (типичные)

[ редактировать ]

Антипсихотики первого поколения используются для лечения шизофрении и часто сопровождаются экстрапирамидными побочными эффектами. [1] Они ингибируют дофаминергическую нейротрансмиссию в головном мозге, блокируя около 72% дофаминовых рецепторов D2. [15] Они также могут блокировать норадренергическую, холинергическую и гистаминергическую активность. [15]

Химическая структура типичного антипсихотика хлорпромазина

Антипсихотики второго поколения (атипичные)

[ редактировать ]

Эти препараты являются не только антагонистами дофамина указанного рецептора, но также действуют на рецептор серотонина 5НТ 2А. [15] [1] Эти препараты имеют меньше экстрапирамидных побочных эффектов и с меньшей вероятностью влияют на уровень пролактина по сравнению с типичными антипсихотиками. [11]

  • Амисульприд связывает D2 и D3 . [2] и используется как антипсихотик, антидепрессант, а также лечит биполярное расстройство. [1] Он лечит как положительные, так и отрицательные симптомы шизофрении. [13]
  • Азенапин связывает D2 , D3 и D4 . [18] и используется для лечения биполярного расстройства и шизофрении. [19] Его побочные эффекты включают увеличение веса, но существует меньший риск ортостатической гипотензии и гиперпролактинемии.
  • Арипипразол связывает D2 как частичный агонист, но является антагонистом D3 . [20] Кроме того, арипипразол лечит шизофрению, биполярное расстройство (манию), [21] депрессия, [1] и тиковые расстройства [20]
Клозапин
  • Клозапин связывает D1 и D4 с наибольшим сродством, но все же связывает D2 и D3 . [2] Клозапин уникален, поскольку его назначают только в том случае, если лечение по крайней мере двумя другими антипсихотиками оказалось неэффективным из-за его очень серьезных побочных эффектов. [13] Также требуется еженедельный подсчет лейкоцитов для мониторинга потенциальной нейтропении . [13]
  • Локсапин связывает D2 , D3 и D4 с высоким сродством; также может связывать D 1. [22] Локсапин часто используется для лечения возбужденных и агрессивных пациентов с нервно-психическими расстройствами, такими как биполярное расстройство и шизофрения. [23]
  • Немонаприд связывает D3 , D4 и D5 . [3]
  • Оланзапин связывает все рецепторы [2] и используется для лечения положительных и отрицательных симптомов шизофрении, а также биполярного расстройства и депрессии. [1] Это было связано со значительным увеличением веса. [13]
  • Кветиапин связывает D1 , D2 и D3 и может связывать D4 в высоких концентрациях. [2] Используется для лечения положительных симптомов шизофрении. [13] биполярное расстройство и депрессия. [1] Из антипсихотиков второго поколения кветиапин может вызывать меньше побочных эффектов, связанных с болезнью Паркинсона. [24]
  • Палиперидон связывает D2 , D3 и D4 с высоким сродством; также может связывать D1 и D5 . [25]
  • Ремоксиприд связывает D2 - рецепторы с относительно низким сродством. [2] [11] [1]
  • Рисперидон связывает рецепторы D2 , D3 и D4 . [1] [2] [25] Рисперидон не только лечит положительные и отрицательные симптомы шизофрении. [13] но также лечит биполярное расстройство. [1]
  • Тиаприд блокирует D2 и D3 и используется как антипсихотик. [1] Его также часто применяют для лечения дискинезий, психомоторного возбуждения, тиков, хореи Гентингтона и алкогольной зависимости. [26]
  • Зипрасидон блокирует D2. рецептор [27] и используется для лечения шизофрении, депрессии и биполярного расстройства. [1] Существуют разногласия по поводу того, лечит ли зипрасидон негативные симптомы и имеет ли он хорошо документированные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. [13] Зипрасидон также может вызывать удлинение интервала QTc . [17]

Антагонисты дофамина, используемые для лечения тошноты и рвоты

[ редактировать ]
  • Домперидон — периферически селективный антагонист дофаминовых D2-рецепторов, используемый в качестве противорвотного, гастропрокинетического и галактогогического средства.
  • Бромприд связывается с кишечными D2. рецепторами [28] а также лечит гастропарез . [1]
  • Метоклопрамид также лечит гастропарез. [1]

Антагонисты используются только в исследовательских целях.

[ редактировать ]
  • Этиклоприд связывает D2 и D3 с высоким сродством, но также связывает D4. [2] [3] [29]
  • Нафадотрид связывает D2 и D3 . [1] [2] [3]
  • Раклоприд связывает D2 и D3 . [1] [2] и может быть помечен радиоактивным изотопом и использован при ПЭТ-визуализации для выявления прогрессирования заболевания при болезни Хантингтона. [30]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В Болье Ж.М., Гайнетдинов Р.Р. (март 2011 г.). «Физиология, передача сигналов и фармакология дофаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры . 63 (1): 182–217. дои : 10.1124/пр.110.002642 . ПМИД   21303898 . S2CID   2545878 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Соколофф П., Диас Дж., Ле Фолль Б., Гийлен О., Лериш Л., Безард Э., Гросс С. (февраль 2006 г.). «Рецептор дофамина D3: терапевтическая мишень для лечения нервно-психических расстройств». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 5 (1): 25–43. дои : 10.2174/187152706784111551 . ПМИД   16613552 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Миссейл С., Нэш С.Р., Робинсон С.В., Джабер М., Кэрон М.Г. (январь 1998 г.). «Дофаминовые рецепторы: от структуры к функции». Физиологические обзоры . 78 (1): 189–225. дои : 10.1152/physrev.1998.78.1.189 . ПМИД   9457173 .
  4. ^ Симан П. (август 2006 г.). «Нацеливание на рецептор дофамина D2 при шизофрении». Мнение экспертов о терапевтических целях . 10 (4): 515–31. дои : 10.1517/14728222.10.4.515 . ПМИД   16848689 . S2CID   30902536 .
  5. ^ Иверсен С.Д., Иверсен Л.Л. (май 2007 г.). «Дофамин: 50 лет в перспективе». Тенденции в нейронауках . 30 (5): 188–93. дои : 10.1016/j.tins.2007.03.002 . ПМИД   17368565 . S2CID   22686973 .
  6. ^ Зисапель Н. (декабрь 2001 г.). «Взаимодействие мелатонина и дофамина: от базовой нейрохимии до клинических условий». Клеточная и молекулярная нейробиология . 21 (6): 605–16. дои : 10.1023/A:1015187601628 . ПМИД   12043836 . S2CID   25508148 .
  7. ^ Уиллис Г.Л. (2008). «Болезнь Паркинсона как нейроэндокринное нарушение циркадной функции: дофамин-мелатониновый дисбаланс и зрительная система в генезе и прогрессировании дегенеративного процесса». Обзоры в области нейронаук . 19 (4–5): 245–316. дои : 10.1515/revneuro.2008.19.4-5.245 . ПМИД   19145986 . S2CID   29375454 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж Янг С.Л., Тейлор М., Лори С.М. (апрель 2015 г.). « Прежде всего, не навреди». Систематический обзор распространенности и лечения побочных эффектов антипсихотиков». Журнал психофармакологии . 29 (4): 353–62. дои : 10.1177/0269881114562090 . ПМИД   25516373 . S2CID   8345032 .
  9. ^ Jump up to: а б с Арана Г.В. (2000). «Обзор побочных эффектов, вызываемых типичными нейролептиками». Журнал клинической психиатрии . 61 (Приложение 8): 5–11, обсуждение 12–3. ПМИД   10811237 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Дивац Н., Простран М., Яковцевский И., Церовац Н. (2014). «Нейролептики второго поколения и экстрапирамидные побочные эффекты» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 656370. doi : 10.1155/2014/656370 . ПМК   4065707 . ПМИД   24995318 .
  11. ^ Jump up to: а б с Надаль Р. (2001). «Фармакология атипичного антипсихотика ремоксиприда, антагониста дофаминовых рецепторов D2» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (3): 265–82. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00199.x . ПМК   6741677 . ПМИД   11607043 .
  12. ^ Jump up to: а б с Дэн С. (сентябрь 2013 г.). «Влияние антипсихотических препаратов на аппетит, вес и резистентность к инсулину» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 42 (3): 545–63. дои : 10.1016/j.ecl.2013.05.006 . ПМИД   24011886 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Мортимер А.М. (март 2004 г.). «Как нам сделать выбор между атипичными нейролептиками? Преимущества амисульприда» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 7 Приложение 1 (5): С21-5. дои : 10.1017/S1461145704004134 . ПМИД   14972081 .
  14. ^ Jump up to: а б Берман, Брайан (январь 2011 г.). «Злокачественный нейролептический синдром» . Нейрогоспиталисты . 1 (1): 41–47. дои : 10.1177/1941875210386491 . ПМК   3726098 . ПМИД   23983836 .
  15. ^ Jump up to: а б с Чокавала, Крутика (2 октября 2021 г.). «Антипсихотические препараты» . СтатПерлс . PMID   30137788 – через NCBI.
  16. ^ Jump up to: а б Лойхт С., Хартунг Б. (апрель 2005 г.). «Бенперидол при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (2): CD003083. дои : 10.1002/14651858.CD003083.pub2 . ПМК   7017029 . ПМИД   15846648 .
  17. ^ Jump up to: а б с Бич, Скотт (2013). «Удлинение интервала QTc, тахикардия-мерцание и психотропные препараты» . Академия психосоматической медицины . 54 (1): 1–13. дои : 10.1016/j.psym.2012.11.001 . ПМИД   23295003 .
  18. ^ Стоунер СК, Пейс HA (май 2012 г.). «Азенапин: клинический обзор антипсихотика второго поколения». Клиническая терапия . 34 (5): 1023–40. doi : 10.1016/j.clinthera.2012.03.002 . ПМИД   22494521 .
  19. ^ Шайдемантель Т, Коробкова И, Рей С, Саятович М (04 декабря 2015 г.). «Азенапин при биполярном расстройстве» . Нервно-психические заболевания и лечение . 11 : 3007–17. дои : 10.2147/NDT.S78043 . ПМЦ   4675633 . ПМИД   26674884 .
  20. ^ Jump up to: а б Ян К.С., Хуан Х., Чжан Л.Л., Чжу Ч.Р., Го Ц (июль 2015 г.). «Арипипразол для лечения тикозных расстройств у детей: систематический обзор и метаанализ» . БМК Психиатрия . 15 : 179. дои : 10.1186/s12888-015-0504-z . ПМК   4518630 ​​. ПМИД   26220447 .
  21. ^ Браун Р., Тейлор М.Дж., Геддес Дж. (декабрь 2013 г.). «Арипипразол отдельно или в комбинации при острой мании» (PDF) . Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD005000. дои : 10.1002/14651858.CD005000.pub2 . ПМИД   24346956 .
  22. ^ Попович Д., Нусс П., Виета Э. (01.04.2015). «Возвращаясь к локсапину: систематический обзор» . Анналы общей психиатрии . 14:15 . дои : 10.1186/s12991-015-0053-3 . ПМЦ   4391595 . ПМИД   25859275 .
  23. ^ Резюме Поллака (июль 2016 г.). «Ингаляционный локсапин для неотложного лечения острого возбуждения, связанного с шизофренией или биполярным расстройством». Текущие медицинские исследования и мнения . 32 (7): 1253–60. дои : 10.1185/03007995.2016.1170004 . ПМИД   27121764 . S2CID   4402288 .
  24. ^ Асмал, Лейла (2013). «Кветиапин в сравнении с другими атипичными нейролептиками при шизофрении» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD006625. дои : 10.1002/14651858.CD006625.pub3 . ПМИД   24249315 .
  25. ^ Jump up to: а б Корена-МакЛеод М. (июнь 2015 г.). «Сравнительная фармакология рисперидона и палиперидона» . Лекарства в исследованиях и разработках . 15 (2): 163–74. дои : 10.1007/s40268-015-0092-x . ПМЦ   4488186 . ПМИД   25943458 .
  26. ^ Доза М, Ланге Х.В. (январь 2000 г.). «Бензамид тиаприд: лечение экстрапирамидных моторных и других клинических синдромов». Фармакопсихиатрия . 33 (1): 19–27. дои : 10.1055/s-2000-7964 . ПМИД   10721880 . S2CID   260238868 .
  27. ^ Шталь С.М., Шайеган Д.К. (2003). «Психофармакология зипразидона: рецепторсвязывающие свойства и реальная психиатрическая практика». Журнал клинической психиатрии . 64 (Приложение 19): 6–12. ПМИД   14728084 .
  28. ^ Тонини М., Чиполлина Л., Полуцци Э., Крема Ф., Корацца Г.Р., Де Понти Ф. (февраль 2004 г.). «Обзорная статья: клинические последствия блокады кишечных и центральных D2-рецепторов антидофаминергическими желудочно-кишечными прокинетиками» . Алиментарная фармакология и терапия . 19 (4): 379–90. дои : 10.1111/j.1365-2036.2004.01867.x . ПМИД   14871277 .
  29. ^ Мартелл Дж.Л., Надер М.А. (2008). «Обзор открытия, фармакологической характеристики и поведенческих эффектов антагониста дофаминовых D2-подобных рецепторов этилоприда» . Нейронауки и терапия ЦНС . 14 (3): 248–62. дои : 10.1111/j.1755-5949.2008.00047.x . ПМЦ   2753830 . ПМИД   18801115 .
  30. ^ Пагано Дж., Никколини Ф., Политис М. (июнь 2016 г.). «Текущий статус ПЭТ при болезни Гентингтона» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 43 (6): 1171–82. дои : 10.1007/s00259-016-3324-6 . ПМК   4844650 . ПМИД   26899245 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ab53a12c8c1da654aab3adc33933053e__1717458960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ab/3e/ab53a12c8c1da654aab3adc33933053e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dopamine antagonist - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)