Антагонист дофамина
Антагонист дофаминовых рецепторов Дофаминергические блокаторы | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы классов | |
Использовать | Шизофрения , биполярное расстройство , тошнота и рвота и т. д. |
код АТС | N05A |
Биологическая цель | Дофаминовые рецепторы |
Внешние ссылки | |
МеШ | D012559 |
Юридический статус | |
В Викиданных |
Антагонист дофамина , также известный как антидофаминергический препарат и антагонист дофаминовых рецепторов ( DRA ), представляет собой тип препарата , который блокирует рецепторы дофамина путем антагонизма к рецепторам . Большинство антипсихотиков являются антагонистами дофамина и поэтому нашли применение при лечении шизофрении , биполярного расстройства и стимулирующего психоза . [1] Некоторые другие дофамина антагонисты являются противорвотными средствами, используемыми при лечении тошноты и рвоты .
Рецепторная фармакология
[ редактировать ]Все рецепторы дофамина представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , и делятся на два класса в зависимости от того, с каким G-белком они связаны. [1] D 1 -подобный класс дофаминовых рецепторов связан с Gα s/olf и стимулирует выработку аденилатциклазы , тогда как D 2 -подобный класс связан с Gα i/o и, таким образом, ингибирует выработку аденилатциклазы. [1]
D 1 -подобные рецепторы: D 1 и D 5
[ редактировать ]D1-подобные рецепторы – D1 и D5 всегда обнаруживаются постсинаптически. В генах, кодирующих эти рецепторы, отсутствуют интроны, поэтому не существует вариантов сплайсинга.
D 1 рецепторы
[ редактировать ]- D1 . Рецепторы обнаруживаются преимущественно на нейронах прилежащего ядра [2] а также черная субстанция , [1] полосатое тело , [1] миндалевидное тело , [1] лобная кора [1] и обонятельная луковица и сетчатка [1]
- Также обнаруживается (на более низких уровнях) в гипоталамусе , таламусе , мозжечке и гиппокампе. [1]
- На периферии эти рецепторы были обнаружены в почечной артерии, брыжеечной артерии и селезеночной артерии, активация которых приводит к расширению сосудов. [3] Кроме того, D1 . в почках обнаружены рецепторы [3]
D 5 рецепторы
[ редактировать ]- Низкие уровни D5 рецепторов гипоталамусе были обнаружены в извилине , префронтальной коре и поясной ; а также области памяти, такие как гиппокамп , зубчатая извилина и энторинальная кора . [1]
- Кроме того, D5 . в почках обнаружены рецепторы [3]
D2 - подобные рецепторы: D2 , D3 и D4 .
[ редактировать ]D2 - подобные рецепторы, в отличие от класса D1 - подобных, эти рецепторы обнаруживаются пре- и постсинаптически. Гены, кодирующие эти рецепторы, имеют интроны, что приводит к появлению множества альтернативно сплайсированных вариантов.
D 2 рецепторы
[ редактировать ]- D2 . Рецепторы обнаруживаются в полосатом теле, черной субстанции, вентральной покрышке, гипоталамусе, коре головного мозга, перегородке, миндалевидном теле, гиппокампе и обонятельном бугорке [1]
- Эти рецепторы также были обнаружены в сетчатке и гипофизе. [1]
- На периферии эти рецепторы были обнаружены в почечных, брыжеечных и селезеночных артериях, а также в коре и мозговом веществе надпочечников и внутри почек. [3]
D3 - рецепторы
[ редактировать ]- D3 Рецепторы . высоко экспрессируются на нейронах островков Calleja и оболочки прилежащего ядра и слабо экспрессируются в таких областях, как компактная часть черной субстанции, гиппокамп, область перегородки и вентральная область покрышки [1] [2]
- Дополнительные исследования обнаружили эти рецепторы на периферии почек. [3]
D 4 рецепторы
[ редактировать ]- D 4 Рецепторы обнаружены в миндалевидном теле, гиппокампе, гипоталамусе, бледном шаре, сетчатой части черной субстанции, таламусе, сетчатке и почках. [1] [3]
Последствия болезни
[ редактировать ]Дофаминергическая система вовлечена в различные расстройства. Болезнь Паркинсона возникает в результате потери дофаминергических нейронов в полосатом теле. [1] Более того, наиболее эффективные антипсихотики блокируют рецепторы D2 , что указывает на роль дофамина в развитии шизофрении. [1] [4] [3] Дополнительные исследования предполагают, что нарушение регуляции дофамина связано с болезнью Хантингтона, СДВГ, синдромом Туретта, большой депрессией, маниакальной депрессией, зависимостью, гипертонией и дисфункцией почек. [1] [3] [5] Антагонисты дофаминовых рецепторов используются при некоторых заболеваниях, таких как шизофрения , биполярное расстройство , тошнота и рвота . [1]
- Мелатонин подавляет активность дофамина. [6] как часть нормальных функций циркадного ритма , хотя патологический дисбаланс может быть причастен к болезни Паркинсона [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Они могут включать одно или несколько из следующих действий и действовать неопределенно долго даже после прекращения приема антагониста дофамина , особенно после длительного применения или применения высоких доз:
- Сердечно-сосудистые заболевания [8] [9]
- Экстрапирамидные симптомы (ЭПС), связанные с типичными нейролептиками:
- Ранняя стадия – возникает в начале лечения или после увеличения дозы, пациенты выздоравливают при снижении дозы. [10]
- Острые дистонии [10] – мышечные спазмы и устойчивые ненормальные позы, начало которых происходит в течение нескольких дней; можно лечить антихолинергическими средствами
- Факторы риска включают возраст, пол и семейный анамнез. [10]
- Акатизия [10] [3] - ритмичность и беспокойство, начало которых происходит в течение первых нескольких месяцев; можно лечить бета-блокаторами и бензодиазепинами
- Паркинсонизм вследствие воздействия на нигростриарный путь [10] [3] - включает тремор, брадикинезию и мышечную ригидность
- Факторы риска включают возраст и пол. [10]
- Острые дистонии [10] – мышечные спазмы и устойчивые ненормальные позы, начало которых происходит в течение нескольких дней; можно лечить антихолинергическими средствами
- Поздняя стадия – возникает после длительного (месяцы-годы) лечения, симптомы сохраняются даже после снижения дозы. [10]
- Поздняя дискинезия [10] [3] - включает непроизвольные и повторяющиеся движения лица
- Факторы риска включают возраст, расу и пол. [10]
- Поздняя дискинезия [10] [3] - включает непроизвольные и повторяющиеся движения лица
- Предполагается, что эти эффекты обусловлены хронической блокадой рецептора . D2 [3]
- Ранняя стадия – возникает в начале лечения или после увеличения дозы, пациенты выздоравливают при снижении дозы. [10]
- Гиперпролактинемия вследствие блокады D2 - рецепторов передней доли гипофиза, приводящая к повышенному высвобождению пролактина. [8] [11]
- Повышенный аппетит, включая повышенную тягу к пище и переедание, что приводит к увеличению веса. [8] [12] [13]
- Повышенный риск к инсулину резистентности [12]
- Сексуальная дисфункция [8] [9]
- Метаболические изменения с повышенным риском ожирения и сахарного диабета 2 типа [8] [12]
- Седация [8] [9]
- Злокачественный нейролептический синдром [14] Это неотложная медицинская помощь, вызванная снижением дофаминергической активности, приводящим к блокаде центрального D2 - рецептора. [14]
Примеры
[ редактировать ]Антипсихотики первого поколения (типичные)
[ редактировать ]Антипсихотики первого поколения используются для лечения шизофрении и часто сопровождаются экстрапирамидными побочными эффектами. [1] Они ингибируют дофаминергическую нейротрансмиссию в головном мозге, блокируя около 72% дофаминовых рецепторов D2. [15] Они также могут блокировать норадренергическую, холинергическую и гистаминергическую активность. [15]
- Бенперидол [1] связывает D 2 и некоторые серотонина . рецепторы [16] Он очень легко впитывается и имеет высокий эффект первого прохождения . [16]
- Хлорпромазин связывает D3 с наибольшим сродством, но также связывает D1 , D2 , D4 и D5 . [2] [3]
- Клопентиксол [1]
- Дроперидол применяют как антипсихотическое и противорвотное средство. [1]
- Галоперидол связывает D2 , D3 и D4 с наибольшим сродством, но также связывает D1 и D5 . [1] [2] [3] Галоперидол также имеет риск удлинения интервала QTc . [17]
- Флуфеназин связывает D2 и D3 с наибольшим сродством, но D1 и D5 . также и [1] [2]
- Флупентиксол связывает D1 , D2 , D3 и D5 . [2] а также используется как антидепрессант. [1]
- Флуспирилен [1]
- Пенфлуридол [1]
- Перазин [1]
- Перфеназин [1]
- Пимозид связывает D2 и D3 с высоким сродством, также связывается D4. с рецепторами [1] [2]
- Спиперон связывает D2 , D3 и D4 с высоким сродством; также может связывать D 1 [1] [2]
- Сульпирид связывает D2 и D3 . [1] [2] а также используется как антидепрессант. [1]
- Тиоридазин связывает D2 , D3 и D4 с высоким сродством; также может связывать D 1 и D 5 в более высоких концентрациях [2] Тиоридазин имеет самый высокий риск удлинения интервала QTc среди нейролептиков. [17]
Антипсихотики второго поколения (атипичные)
[ редактировать ]Эти препараты являются не только антагонистами дофамина указанного рецептора, но также действуют на рецептор серотонина 5НТ 2А. [15] [1] Эти препараты имеют меньше экстрапирамидных побочных эффектов и с меньшей вероятностью влияют на уровень пролактина по сравнению с типичными антипсихотиками. [11]
- Амисульприд связывает D2 и D3 . [2] и используется как антипсихотик, антидепрессант, а также лечит биполярное расстройство. [1] Он лечит как положительные, так и отрицательные симптомы шизофрении. [13]
- Азенапин связывает D2 , D3 и D4 . [18] и используется для лечения биполярного расстройства и шизофрении. [19] Его побочные эффекты включают увеличение веса, но существует меньший риск ортостатической гипотензии и гиперпролактинемии.
- Арипипразол связывает D2 как частичный агонист, но является антагонистом D3 . [20] Кроме того, арипипразол лечит шизофрению, биполярное расстройство (манию), [21] депрессия, [1] и тиковые расстройства [20]
- Клозапин связывает D1 и D4 с наибольшим сродством, но все же связывает D2 и D3 . [2] Клозапин уникален, поскольку его назначают только в том случае, если лечение по крайней мере двумя другими антипсихотиками оказалось неэффективным из-за его очень серьезных побочных эффектов. [13] Также требуется еженедельный подсчет лейкоцитов для мониторинга потенциальной нейтропении . [13]
- Локсапин связывает D2 , D3 и D4 с высоким сродством; также может связывать D 1. [22] Локсапин часто используется для лечения возбужденных и агрессивных пациентов с нервно-психическими расстройствами, такими как биполярное расстройство и шизофрения. [23]
- Немонаприд связывает D3 , D4 и D5 . [3]
- Оланзапин связывает все рецепторы [2] и используется для лечения положительных и отрицательных симптомов шизофрении, а также биполярного расстройства и депрессии. [1] Это было связано со значительным увеличением веса. [13]
- Кветиапин связывает D1 , D2 и D3 и может связывать D4 в высоких концентрациях. [2] Используется для лечения положительных симптомов шизофрении. [13] биполярное расстройство и депрессия. [1] Из антипсихотиков второго поколения кветиапин может вызывать меньше побочных эффектов, связанных с болезнью Паркинсона. [24]
- Палиперидон связывает D2 , D3 и D4 с высоким сродством; также может связывать D1 и D5 . [25]
- Ремоксиприд связывает D2 - рецепторы с относительно низким сродством. [2] [11] [1]
- Рисперидон связывает рецепторы D2 , D3 и D4 . [1] [2] [25] Рисперидон не только лечит положительные и отрицательные симптомы шизофрении. [13] но также лечит биполярное расстройство. [1]
- Тиаприд блокирует D2 и D3 и используется как антипсихотик. [1] Его также часто применяют для лечения дискинезий, психомоторного возбуждения, тиков, хореи Гентингтона и алкогольной зависимости. [26]
- Зипрасидон блокирует D2. рецептор [27] и используется для лечения шизофрении, депрессии и биполярного расстройства. [1] Существуют разногласия по поводу того, лечит ли зипрасидон негативные симптомы и имеет ли он хорошо документированные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. [13] Зипрасидон также может вызывать удлинение интервала QTc . [17]
Антагонисты дофамина, используемые для лечения тошноты и рвоты
[ редактировать ]- Домперидон — периферически селективный антагонист дофаминовых D2-рецепторов, используемый в качестве противорвотного, гастропрокинетического и галактогогического средства.
- Бромприд связывается с кишечными D2. рецепторами [28] а также лечит гастропарез . [1]
- Метоклопрамид также лечит гастропарез. [1]
Антагонисты используются только в исследовательских целях.
[ редактировать ]- Этиклоприд связывает D2 и D3 с высоким сродством, но также связывает D4. [2] [3] [29]
- Нафадотрид связывает D2 и D3 . [1] [2] [3]
- Раклоприд связывает D2 и D3 . [1] [2] и может быть помечен радиоактивным изотопом и использован при ПЭТ-визуализации для выявления прогрессирования заболевания при болезни Хантингтона. [30]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В Болье Ж.М., Гайнетдинов Р.Р. (март 2011 г.). «Физиология, передача сигналов и фармакология дофаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры . 63 (1): 182–217. дои : 10.1124/пр.110.002642 . ПМИД 21303898 . S2CID 2545878 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Соколофф П., Диас Дж., Ле Фолль Б., Гийлен О., Лериш Л., Безард Э., Гросс С. (февраль 2006 г.). «Рецептор дофамина D3: терапевтическая мишень для лечения нервно-психических расстройств». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 5 (1): 25–43. дои : 10.2174/187152706784111551 . ПМИД 16613552 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Миссейл С., Нэш С.Р., Робинсон С.В., Джабер М., Кэрон М.Г. (январь 1998 г.). «Дофаминовые рецепторы: от структуры к функции». Физиологические обзоры . 78 (1): 189–225. дои : 10.1152/physrev.1998.78.1.189 . ПМИД 9457173 .
- ^ Симан П. (август 2006 г.). «Нацеливание на рецептор дофамина D2 при шизофрении». Мнение экспертов о терапевтических целях . 10 (4): 515–31. дои : 10.1517/14728222.10.4.515 . ПМИД 16848689 . S2CID 30902536 .
- ^ Иверсен С.Д., Иверсен Л.Л. (май 2007 г.). «Дофамин: 50 лет в перспективе». Тенденции в нейронауках . 30 (5): 188–93. дои : 10.1016/j.tins.2007.03.002 . ПМИД 17368565 . S2CID 22686973 .
- ^ Зисапель Н. (декабрь 2001 г.). «Взаимодействие мелатонина и дофамина: от базовой нейрохимии до клинических условий». Клеточная и молекулярная нейробиология . 21 (6): 605–16. дои : 10.1023/A:1015187601628 . ПМИД 12043836 . S2CID 25508148 .
- ^ Уиллис Г.Л. (2008). «Болезнь Паркинсона как нейроэндокринное нарушение циркадной функции: дофамин-мелатониновый дисбаланс и зрительная система в генезе и прогрессировании дегенеративного процесса». Обзоры в области нейронаук . 19 (4–5): 245–316. дои : 10.1515/revneuro.2008.19.4-5.245 . ПМИД 19145986 . S2CID 29375454 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Янг С.Л., Тейлор М., Лори С.М. (апрель 2015 г.). « Прежде всего, не навреди». Систематический обзор распространенности и лечения побочных эффектов антипсихотиков». Журнал психофармакологии . 29 (4): 353–62. дои : 10.1177/0269881114562090 . ПМИД 25516373 . S2CID 8345032 .
- ^ Jump up to: а б с Арана Г.В. (2000). «Обзор побочных эффектов, вызываемых типичными нейролептиками». Журнал клинической психиатрии . 61 (Приложение 8): 5–11, обсуждение 12–3. ПМИД 10811237 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Дивац Н., Простран М., Яковцевский И., Церовац Н. (2014). «Нейролептики второго поколения и экстрапирамидные побочные эффекты» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 656370. doi : 10.1155/2014/656370 . ПМК 4065707 . ПМИД 24995318 .
- ^ Jump up to: а б с Надаль Р. (2001). «Фармакология атипичного антипсихотика ремоксиприда, антагониста дофаминовых рецепторов D2» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (3): 265–82. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00199.x . ПМК 6741677 . ПМИД 11607043 .
- ^ Jump up to: а б с Дэн С. (сентябрь 2013 г.). «Влияние антипсихотических препаратов на аппетит, вес и резистентность к инсулину» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 42 (3): 545–63. дои : 10.1016/j.ecl.2013.05.006 . ПМИД 24011886 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Мортимер А.М. (март 2004 г.). «Как нам сделать выбор между атипичными нейролептиками? Преимущества амисульприда» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 7 Приложение 1 (5): С21-5. дои : 10.1017/S1461145704004134 . ПМИД 14972081 .
- ^ Jump up to: а б Берман, Брайан (январь 2011 г.). «Злокачественный нейролептический синдром» . Нейрогоспиталисты . 1 (1): 41–47. дои : 10.1177/1941875210386491 . ПМК 3726098 . ПМИД 23983836 .
- ^ Jump up to: а б с Чокавала, Крутика (2 октября 2021 г.). «Антипсихотические препараты» . СтатПерлс . PMID 30137788 – через NCBI.
- ^ Jump up to: а б Лойхт С., Хартунг Б. (апрель 2005 г.). «Бенперидол при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (2): CD003083. дои : 10.1002/14651858.CD003083.pub2 . ПМК 7017029 . ПМИД 15846648 .
- ^ Jump up to: а б с Бич, Скотт (2013). «Удлинение интервала QTc, тахикардия-мерцание и психотропные препараты» . Академия психосоматической медицины . 54 (1): 1–13. дои : 10.1016/j.psym.2012.11.001 . ПМИД 23295003 .
- ^ Стоунер СК, Пейс HA (май 2012 г.). «Азенапин: клинический обзор антипсихотика второго поколения». Клиническая терапия . 34 (5): 1023–40. doi : 10.1016/j.clinthera.2012.03.002 . ПМИД 22494521 .
- ^ Шайдемантель Т, Коробкова И, Рей С, Саятович М (04 декабря 2015 г.). «Азенапин при биполярном расстройстве» . Нервно-психические заболевания и лечение . 11 : 3007–17. дои : 10.2147/NDT.S78043 . ПМЦ 4675633 . ПМИД 26674884 .
- ^ Jump up to: а б Ян К.С., Хуан Х., Чжан Л.Л., Чжу Ч.Р., Го Ц (июль 2015 г.). «Арипипразол для лечения тикозных расстройств у детей: систематический обзор и метаанализ» . БМК Психиатрия . 15 : 179. дои : 10.1186/s12888-015-0504-z . ПМК 4518630 . ПМИД 26220447 .
- ^ Браун Р., Тейлор М.Дж., Геддес Дж. (декабрь 2013 г.). «Арипипразол отдельно или в комбинации при острой мании» (PDF) . Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD005000. дои : 10.1002/14651858.CD005000.pub2 . ПМИД 24346956 .
- ^ Попович Д., Нусс П., Виета Э. (01.04.2015). «Возвращаясь к локсапину: систематический обзор» . Анналы общей психиатрии . 14:15 . дои : 10.1186/s12991-015-0053-3 . ПМЦ 4391595 . ПМИД 25859275 .
- ^ Резюме Поллака (июль 2016 г.). «Ингаляционный локсапин для неотложного лечения острого возбуждения, связанного с шизофренией или биполярным расстройством». Текущие медицинские исследования и мнения . 32 (7): 1253–60. дои : 10.1185/03007995.2016.1170004 . ПМИД 27121764 . S2CID 4402288 .
- ^ Асмал, Лейла (2013). «Кветиапин в сравнении с другими атипичными нейролептиками при шизофрении» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD006625. дои : 10.1002/14651858.CD006625.pub3 . ПМИД 24249315 .
- ^ Jump up to: а б Корена-МакЛеод М. (июнь 2015 г.). «Сравнительная фармакология рисперидона и палиперидона» . Лекарства в исследованиях и разработках . 15 (2): 163–74. дои : 10.1007/s40268-015-0092-x . ПМЦ 4488186 . ПМИД 25943458 .
- ^ Доза М, Ланге Х.В. (январь 2000 г.). «Бензамид тиаприд: лечение экстрапирамидных моторных и других клинических синдромов». Фармакопсихиатрия . 33 (1): 19–27. дои : 10.1055/s-2000-7964 . ПМИД 10721880 . S2CID 260238868 .
- ^ Шталь С.М., Шайеган Д.К. (2003). «Психофармакология зипразидона: рецепторсвязывающие свойства и реальная психиатрическая практика». Журнал клинической психиатрии . 64 (Приложение 19): 6–12. ПМИД 14728084 .
- ^ Тонини М., Чиполлина Л., Полуцци Э., Крема Ф., Корацца Г.Р., Де Понти Ф. (февраль 2004 г.). «Обзорная статья: клинические последствия блокады кишечных и центральных D2-рецепторов антидофаминергическими желудочно-кишечными прокинетиками» . Алиментарная фармакология и терапия . 19 (4): 379–90. дои : 10.1111/j.1365-2036.2004.01867.x . ПМИД 14871277 .
- ^ Мартелл Дж.Л., Надер М.А. (2008). «Обзор открытия, фармакологической характеристики и поведенческих эффектов антагониста дофаминовых D2-подобных рецепторов этилоприда» . Нейронауки и терапия ЦНС . 14 (3): 248–62. дои : 10.1111/j.1755-5949.2008.00047.x . ПМЦ 2753830 . ПМИД 18801115 .
- ^ Пагано Дж., Никколини Ф., Политис М. (июнь 2016 г.). «Текущий статус ПЭТ при болезни Гентингтона» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 43 (6): 1171–82. дои : 10.1007/s00259-016-3324-6 . ПМК 4844650 . ПМИД 26899245 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Дофамин + антагонисты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)