ПНУ-99194
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H27NOC17H27NO2 |
| Молярная масса | 277.408 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
PNU-99,194(A) (или U-99,194(A) ) представляет собой препарат , который действует как умеренно селективный D3 рецептора с ~15-30 - антагонист кратным предпочтением D3 по сравнению с D2 подтипом . [1] [2] [3] Хотя он имеет значительно большее предпочтение D 3 по сравнению с D 2 , последний рецептор все же играет некоторую роль в его эффектах, о чем свидетельствует тот факт, что PNU-99,194 слабо стимулирует как пролактина секрецию , так и в полосатом теле дофамина синтез , действия, которые он не разделяет с более селективные (в 100 раз) D 3 антагонисты рецептора S-14,297 и GR-103,691 . [4]
В исследованиях на грызунах низкие дозы PNU-99,194 вызывают условное предпочтение места (CPP) без влияния на внутричерепную самостимуляцию (ICSS), тогда как низкие дозы агонистов D 3, таких как 7-OH-DPAT, ингибируют поведение ICSS и вызывают обусловленное отвращение к месту. (ЦПА). [5] [6] [7] Напротив, высокие дозы PNU-99,194 производят CPA и ингибируют ICSS, тогда как высокие дозы 7-OH-DPAT приводят к противоположному результату. [5] [6] [7] Параллельно с этим низкие дозы PNU-99,194 и 7-OH-DPAT вызывают гиперактивность и гипоактивность соответственно, тогда как при высоких дозах обоих агентов наблюдается обратная ситуация. [2] [3] [7] [8] [9] [10] Эти данные показывают, что рецептор D3 оказывает двухфазное воздействие на механизмы вознаграждения и двигательную активность , вероятно, из-за противоположных ролей ауторецепторов и постсинаптических рецепторов . [8] [11]
Другие эффекты PNU-99,194 в низких дозах у грызунов включают усиление ноцицептивных реакций, [12] переохлаждение , [4] [13] анксиолиз , [14] и облегчение обучения и памяти , [12] [15] [16] [17] а также усиление и ингибирование, соответственно, вознаграждения, вызванного амфетамином, и поведенческой сенсибилизации , [18] [19] и реверсирование морфиноиндуцированного ЦПД. [6] В высоких дозах он подавляет самостоятельное введение кокаина как крысам, так и обезьянам. [1] [20]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Клейтор Р., Лайл Дж.А., Надер М.А. (март 2006 г.). «Влияние этилоприда и селективного D3-антагониста PNU 99194-A на реакцию, поддерживаемую пищей и кокаином, у макак-резус». Фармакология Биохимия и поведение . 83 (3): 456–64. дои : 10.1016/j.pbb.2006.03.007 . ПМИД 16631246 . S2CID 39482275 .
- ^ Jump up to: а б Уотерс Н., Свенссон К., Хаадсма-Свенссон С.Р., Смит М.В., Карлссон А. (1993). «Дофаминовый D3-рецептор: постсинаптический рецептор, ингибирующий двигательную активность крыс». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 94 (1): 11–9. дои : 10.1007/bf01244979 . ПМИД 8129881 . S2CID 32918280 .
- ^ Jump up to: а б Клинг-Петерсен Т., Люнг Э., Свенссон К. (1995). «Влияние на двигательную активность после местного применения соединений, предпочитающих D3, в отдельных областях мозга крысы». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 209–20. дои : 10.1007/bf01281155 . ПМИД 8788069 . S2CID 10327706 .
- ^ Jump up to: а б Одино В., Ньюман-Танкреди А., Гоберт А. и др. (октябрь 1998 г.). «Сравнительная фармакологическая характеристика in vitro и in vivo новых антагонистов дофаминовых рецепторов D3 (+)-S 14297, нафадотрида, GR 103,691 и U 99194» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (1): 187–97. ПМИД 9765337 .
- ^ Jump up to: а б Клинг-Петерсен Т., Люнг Э., Вольтер Л., Свенссон К. (1995). «Влияние соединений, предпочитающих дофамин D3, на условное предпочтение места и внутричерепную самостимуляцию у крыс». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 101 (1–3): 27–39. дои : 10.1007/bf01271543 . ПМИД 8695055 . S2CID 30848393 .
- ^ Jump up to: а б с Франсес Х., Смирнова М., Лериш Л., Соколофф П. (сентябрь 2004 г.). «Лиганды дофаминового рецептора D3 модулируют приобретение обусловленного морфином предпочтения места». Психофармакология . 175 (2): 127–33. дои : 10.1007/s00213-004-1807-9 . ПМИД 15095031 . S2CID 2721240 .
- ^ Jump up to: а б с Хроян ТВ, Бейкер Д.А., Нейзевандер Дж.Л. (декабрь 1995 г.). «Дозозависимое влияние D3-предпочтительного агониста 7-OH-DPAT на двигательное поведение и местное кондиционирование». Психофармакология . 122 (4): 351–7. дои : 10.1007/BF02246265 . ПМИД 8657832 . S2CID 20542615 .
- ^ Jump up to: а б Миллан М.Дж., Сеген Л., Гобер А., Кюссак Д., Брокко М. (июль 2004 г.). «Роль дофамина D3 по сравнению с рецепторами D2 в контроле двигательной активности: комбинированный поведенческий и нейрохимический анализ с новыми селективными антагонистами у крыс». Психофармакология . 174 (3): 341–57. дои : 10.1007/s00213-003-1770-x . ПМИД 14985929 . S2CID 1592299 .
- ^ Гертьян И, Сагий К (июль 2004 г.). «Влияние антагонистов дофаминовых рецепторов D3 на спонтанную и сниженную агонистами двигательную активность у мышей NMRI и крыс Wistar: сравнительное исследование с нафадотридом, U 99194A и SB 277011» . Поведенческая фармакология . 15 (4): 253–62. дои : 10.1097/01.fbp.0000137857.26150.ab . ПМИД 15252275 . S2CID 41821358 .
- ^ Родригес-Ариас М., Фелип С.М., Бросета И., Миньярро Дж. (май 1999 г.). «Антагонист дофамина D3 U-99194A малеат усиливает социальное поведение агрессивных самцов мышей, вызванных изоляцией» . Психофармакология . 144 (1): 90–4. дои : 10.1007/s002130050981 . ПМИД 10379629 . S2CID 20953625 . Архивировано из оригинала 12 июля 2000 г. Проверено 30 апреля 2010 г.
- ^ Мейер М.Е. (октябрь 1996 г.). «Мезолимбический 7-OH-DPAT влияет на двигательную активность крыс». Фармакология Биохимия и поведение . 55 (2): 209–14. дои : 10.1016/S0091-3057(96)00066-4 . ПМИД 8951956 . S2CID 46728735 .
- ^ Jump up to: а б Касаррубеа М., Сорбера Ф., Крешиманно Дж. (ноябрь 2006 г.). «Влияние 7-OH-DPAT и U 99194 на поведенческую реакцию крыс на тест с горячей пластиной». Физиология и поведение . 89 (4): 552–62. дои : 10.1016/j.physbeh.2006.07.014 . ПМИД 16919688 . S2CID 45464906 .
- ^ Буле Д., Депортере Р., Ростен В., Перро Дж., Сэнгер Д.Д. (апрель 1999 г.). «Агонисты дофаминовых рецепторов D3 вызывают одинаковое снижение температуры тела и двигательной активности у мышей с нокаутом D3 и мышей дикого типа». Нейрофармакология . 38 (4): 555–65. дои : 10.1016/S0028-3908(98)00213-5 . ПМИД 10221759 . S2CID 1004412 .
- ^ Рогоз З., Клодзиньска А., Май Дж. (2000). «Анксиолитический эффект нафадотрида и PNU 99194A, антагонистов дофаминовых рецепторов D3 на животных моделях». Польский журнал фармакологии . 52 (6): 459–62. ПМИД 11334239 .
- ^ Лаши Дж., Ласловский I, Гертьян I (май 2005 г.). «Антагонисты дофаминовых рецепторов D3 улучшают способность к обучению у крыс с нарушениями памяти». Психофармакология . 179 (3): 567–75. дои : 10.1007/s00213-004-2096-z . ПМИД 15619116 . S2CID 24086632 .
- ^ Хейл М.В., Кроу С.Ф. (июль 2002 г.). «Влияние селективных агонистов дофамина на задачу обучения пассивному избеганию у однодневных цыплят» . Поведенческая фармакология . 13 (4): 295–301. дои : 10.1097/00008877-200207000-00006 . ПМИД 12218510 . S2CID 24698131 .
- ^ Хаммад Х., Вагнер Дж. Дж. (январь 2006 г.). «Дофамин-опосредованное растормаживание в области CA1 гиппокампа крысы посредством активации рецептора D3». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (1): 113–20. дои : 10.1124/jpet.105.091579 . ПМИД 16162819 . S2CID 10007327 .
- ^ Карр К.Д., Ямамото Н., Омура М., Кабеса де Вака С., Кране Л. (август 2002 г.). «Влияние антагониста дофаминовых рецепторов D (3), U99194A, на стимуляцию мозга и вознаграждение за d-амфетамин, двигательную активность и экспрессию c-fos у крыс, получавших вволю и с ограничением в еде». Психофармакология . 163 (1): 76–84. дои : 10.1007/s00213-002-1132-0 . ПМИД 12185403 . S2CID 1840764 .
- ^ Чан Ю.К., Чен ПК, Чен Дж.К. (май 2003 г.). «Рецепторы дофамина D (3) подавлены у крыс, сенсибилизированных к амфетамину, а их предполагаемые антагонисты модулируют локомоторную сенсибилизацию к амфетамину». Исследования мозга . 972 (1–2): 159–67. дои : 10.1016/S0006-8993(03)02522-8 . ПМИД 12711089 . S2CID 40067321 .
- ^ Гал К., Гертьян I (октябрь 2003 г.). «Нацеливание на дофаминовый рецептор D3 не может повлиять на постоянное подкрепление самостоятельного приема кокаина у крыс». Бюллетень исследований мозга . 61 (6): 595–601. дои : 10.1016/S0361-9230(03)00217-X . ПМИД 14519456 . S2CID 12383682 .